1、關于鈣通道阻滯藥 (3)第一張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月calcium channel blocker 通過干擾Ca2+通道活性，阻滯膜外Ca2+從細胞外經(jīng)電壓依賴性鈣通道流入細胞內(nèi)的藥物 第二張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月一、鈣離子的生理意義 參與心博動、血液凝固、神經(jīng)細胞興奮、遞質釋放、肌肉收縮、腺體分泌、細胞運動等.第三張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月鈣通道的類型 鈣通道是細胞膜中蛋白質小孔 受體操縱(ROC) 高電壓激活Ca2+ 通道： L，N，P，Q及R型 電壓依賴(VDC) 低電壓激活Ca2+ 通道：T型 第四張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022

2、年6月鈣通道的分子結構 L型鈣通道的分子結構是由1、2、和等5個亞基所組成L型鈣通道的1單位有三種不同的鈣通道 阻滯藥 1.二氫吡啶類：硝苯地平 2. 苯烷胺類：維拉帕米 3. 硫氮卓類第五張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月圖1. 鈣通道的結構示意圖 鈣通道由1、2、和等5個亞基所組成 其中1構成通道本身 第六張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第七張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 1亞單位：是主要的功能單位 1有4個重復結構域，每域含6個跨膜螺旋片段，分別稱為S1、S2、S3、S4、S5、S6 硝苯地平的結合位點在域S6及其外側 維拉帕米的結合位點在域S6及其鄰近的胞

3、內(nèi)側片段上第八張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 1.鈣通道有三種狀態(tài)： 開放態(tài)（O）、失活態(tài)(I)、 靜息態(tài)(R) 2.鈣通道阻滯藥與開放態(tài)結合，使 通道向失活態(tài) 轉化 3.與失活態(tài)、靜息態(tài)結合，阻滯向開放態(tài)轉化 第九張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月Ca2+ i Ca . n.p 說明通道開放概率越高，鈣通道阻滯藥與通道 結合力越強 Ca2+i代表全細胞Ca2+內(nèi)流量 n代表細胞膜的通道數(shù)。P為Ca2+通道的開 放概率,Ca為單一通道的內(nèi)流量第十張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第十一張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月鈣拮抗藥分類 一）選擇性鈣拮抗劑 1.

4、苯烷胺類： 維拉帕米2. 二氫吡啶類：硝苯地平、尼莫地平、尼群 地平、氨氯地平3. 地爾硫卓類：地爾硫卓(Diltiazem)二） 非選擇性鈣拮抗劑 1. 二苯哌嗪類 ：氟桂嗪、桂利嗪2. 普尼拉明3. 其他 哌克昔林 第十二張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月鈣拮抗藥的藥理作用阻滯L型鈣通道 Ca2+內(nèi)流 細胞內(nèi)Ca2+1.對心肌的作用 (1) 負性肌力作用 抑制興奮收縮偶聯(lián) (2) 負性頻率 (3) 負性傳導 傳導、ERP使折返消失，用于室 上性心動過速 第十三張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月(4) 保護心肌缺血、逆轉心肌肥厚 負性肌力、頻率：心肌耗02 血管擴張后負荷耗0

5、2 減少細胞內(nèi)鈣量（細胞內(nèi)Ca2+ 積蓄鈣 超負荷引起細胞壞死） 避免細胞壞死第十四張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 2. 對血管的舒張作用 Ca2+內(nèi)流細胞內(nèi)Ca2+ 鈣調蛋白肌凝蛋白輕鏈 激酶（MLCK）激活肌凝蛋白的輕鏈磷酸化（MLCP）平滑肌收縮Ca2+內(nèi)流小A舒張 擴冠脈血管冠脈流量、側枝循環(huán) 擴腦血管 增加腦血流量 第十五張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月三種鈣拮抗藥對心血管作用的比較硝苯地平 維拉帕米 地爾硫卓冠脈張力-冠脈流量+擴張冠脈血管+心率0，+-心收縮力0，+0，-0，-房室結傳導0-房室結ERP0-第十六張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月3.

6、 對其他平滑肌：支氣管平滑肌松馳平喘 4. 其他：抗AS：減少細胞內(nèi)Ca2+ 、抑制Pt聚集、擴血 管、抑制血管壁肥厚增殖抑制多種內(nèi)分泌腺功能，如腦垂體后葉、垂體 前葉等第十七張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月體內(nèi)過程口服均可吸收，首關消除明顯，蛋白結合率高，代謝較多通過CYP 3A4 代謝 維拉帕米 是肝CYP 3A4 的強抑制劑，老人及嚴重肝病者排泄減慢，用量應酌減。第十八張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月臨 床 應 用(Therapeutic Uses) . 防治心絞痛(angina pectoris) 變異型心絞痛：有良好效果，為首選 勞力型：擴冠、心率、BP、 心力

7、第十九張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 2.室上性心律失常： 維拉帕米、Diltiazem 用于室上性心動過速 減慢4相期自動除極化速率自律性降低 延長房室結不應期，傳導取消折返，可使由折 返引發(fā)的室上性心動過速80%以上轉為竇性節(jié)律 房顫 iv. 使心室率第二十張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月3. 高血壓硝苯地平：外周阻力30-40維拉帕米、Diltiazem：可用于輕、中度高血壓, 使心、腦、腎血流量、對老年人療效好！第二十一張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月4.心肌梗死減少鈣超負荷改善心肌缺血縮小梗塞范圍鈣超負荷原因：1.ATP合成與代謝障礙2.肌漿網(wǎng)上的鈣泵

8、功能障礙3.胞膜的鈣泵功能障礙第二十二張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 5. 肥厚性心肌病 逆轉左室肥厚使左室充盈改善、冠脈儲備、左室收縮功能改善、室性心律失常發(fā)生率75以上 6.充血性心力衰竭 充血性心力衰竭合并高血壓及(或)心絞痛時用第二十三張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月7.動脈粥樣硬化 能減慢動脈粥樣硬化的發(fā)展8. 腦血管病 尼莫地平、氟桂嗪顯著舒張腦血管，血流量,可治療短暫性腦缺血發(fā)作、預防偏頭痛第二十四張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應一般反應 頭痛、心悸、便秘等藥物間的相互作用第二十五張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月常用鈣拮抗藥 維拉

9、帕米 Verapamil （苯烷胺類） 藥理作用負性頻率負性肌力P-R間期 負性傳導4. 擴張外周血管、冠狀動脈第二十六張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月應用 . 室上性心動過速 . 心絞痛 耗O2、流量 . 高血壓、肥厚性心肌病不良反應 便秘等胃腸道反應、房室阻滯、心收縮力 禁用于心衰、房室、度傳導阻滯、病竇綜合征 相似藥有：噻帕米、阿尼帕米、戈洛帕米等第二十七張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月Diltiazem （地爾硫卓類）藥理作用.負性肌力 2. 負性頻率：較強 3. 擴張冠脈和側枝循環(huán)、冠脈流量 4. 擴張外周血管 5. 改善心肌代謝，保護線粒體功能第二十八張，PPT

10、共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月應用： . 變異型、勞力型心絞痛有效 . 陣發(fā)性室上性心動過速 . 抗高血壓、肥厚性心肌病不良反應: 房室傳導阻滯、低血壓、皮疹、頭痛、面部潮紅第二十九張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月硝苯地平 nifedipine（二氫吡啶類類） 藥理作用 1. 擴冠脈作用強, 增加缺血區(qū)血流 2. 擴外周血管作用強：小擴張BP 肺血管阻力 肺楔壓治肺高壓癥第三十張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月3. 對心臟的抑制作用弱 由于BP 反射性心率、房室傳導 不用于抗心律失常4. 抗血小板聚集，抑制血管平滑肌增生第三十一張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月應用

11、 1. 抗高血壓 2. 肺高壓癥 3. 外周血管痙攣性疾病 不良反應 低血壓、頭痛、偶見心肌缺血加重 第三十二張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月氨氯地平（amlodipine）（長效）起效慢，口服吸收好，生物利用度高促進NO的生成 防止或逆轉心肌肥厚治療高血壓、心絞痛第三十三張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月同類藥有：尼群地平、尼索地平、尼卡地平尼莫地平、菲洛地平、依拉地平尼魯?shù)仄降谌膹垼琍PT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月尼莫地平（nimodipine） 親脂性大，擴腦血管作用強腦血流量、改善腦循環(huán)、保護腦細胞 對蛛網(wǎng)膜下腔出血的急性缺血性中風可緩解腦血管痙攣減少神經(jīng)癥狀及病死率。用于腦血管疾病第三十五張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月氟桂嗪（