1、肥胖導(dǎo)致2型糖尿病胰島素抵抗的作用機理及其防治對策【關(guān)鍵詞】肥胖摘要：就近年來國內(nèi)外有關(guān)文獻資料，概述肥胖引起2型糖尿病胰島素抵抗的主要因素及其作用機理和根本防治對策。以期對肥胖導(dǎo)致2型糖尿病胰島素抵抗的主要因素及其作用機理有較系統(tǒng)的理解，為2型糖尿病及其并發(fā)癥的防治提供指導(dǎo)作用。關(guān)鍵詞：肥胖；2型糖尿病；胰島素抵抗；作用機理目前，肥胖與糖尿病已成為常見病，二者關(guān)系親密，常與脂代謝紊亂和胰島素抵抗Insulinresistant,IR共存。隨著經(jīng)濟的開展、生活方式的改變和年齡增長，我國肥胖和糖尿病的發(fā)生率正逐年上升，近年來有不少研究發(fā)現(xiàn)糖尿病人血脂顯著升高，且多伴有血液流變學(xué)異常和血凝增加1，

2、2。肥胖導(dǎo)致脂代謝紊亂，IR是2型糖尿病的前兆表現(xiàn)，其結(jié)果使糖尿病開展和加重，嚴重影響機體的安康和壽命，因此對肥胖與2型糖尿病胰島素抵抗關(guān)系的討論引起了廣泛的關(guān)注和重視，尋求采取有效的方法防止2型糖尿病的產(chǎn)生和開展，力促糖尿病人康復(fù)。本文概述肥胖導(dǎo)致2型糖尿病胰島素抵抗的主要因素及其作用機理和根本防治對策。1IR貫穿于2型糖尿病的全過程IR指正常劑量的胰島素產(chǎn)生低于正常生物效應(yīng)的一種狀態(tài)，即是胰島素的靶組織對胰島素的敏感性和或反響性降低所表現(xiàn)的病理狀態(tài)。IR是2型糖尿病的根本病理生理現(xiàn)象，貫穿于2型糖尿病的全過程。最初可通過代償性增加胰島素分泌，血漿胰島素含量升高，維持血糖程度正常，當此過程開

3、展到超過機體代償極限，那么表現(xiàn)為糖尿玻肥胖和2型糖尿病人中普遍存在著IR現(xiàn)象，表現(xiàn)為高胰島素血癥、高血糖癥和高脂血癥，而血高脂蛋白膽固醇HDL明顯降低，這種“三高一低癥反過來又加劇了糖尿病人病情進一步惡化，且糖代謝異常和脂代謝紊亂所產(chǎn)生過多的葡萄糖Glu、甘油三酯TG、游離脂肪酸FFA、膽固醇T、極低密度脂蛋白膽固醇VLDL和低密度脂蛋白膽固醇LDL均為導(dǎo)致動脈粥樣硬化、冠心并腦血管和腎血管病變等并發(fā)癥的危險因素，而HDL是公認的抗動脈粥樣硬化的重要因素3，4。所以IR是2型糖尿病發(fā)生各種慢性并發(fā)癥的病理根底，進步胰島素敏感性，減輕和降低IR已成為防治2型糖尿病及其并發(fā)癥的重要課題和目的。2肥

4、胖易致IR有文獻報道582型糖尿病患者占90以上，其中超重和肥胖的2型糖尿病患者為數(shù)最多，超重和肥胖尤其是腹部肥胖者均伴隨著脂代謝紊亂和IR，并隨體重指數(shù)的增高而加重，脂代謝紊亂的特點以高TG為主，同時伴有血T，VLDL和LDL升高、HDL降低。產(chǎn)生高TG血癥的主要原因認為是由于肥胖引起IR而導(dǎo)致脂肪和肌肉中的脂蛋白脂肪酶LPL降低，VLDL和TG的分解受阻。關(guān)于肥胖引起IR的作用機理較復(fù)雜，目前認為與以下主要因素有關(guān)。2.1FFA升高FFA是指非脂化的游離型脂肪酸，是TG的水解產(chǎn)物。糖代謝紊亂使脂代謝異常，血液中FFA程度升高。FFA升高與IR關(guān)系親密913：FFA氧化使肌肉內(nèi)乙酰A含量升高

5、，乙酰A變構(gòu)抑制丙酮酸脫氫酶系的活性，進而減少Glu的細胞內(nèi)氧化，阻礙Glu進入組織細胞內(nèi)被利用，導(dǎo)致血糖含量升高。在高糖刺激下，胰島素分泌增加，出現(xiàn)高胰島素血癥，而且FFA氧化生成的乙酰A可使ATP和NADH的產(chǎn)生增加，并激活丙酮酸羧化酶，糖異生加速，導(dǎo)致空腹血糖升高及高胰島素血癥；FFA可通過促進胰島細胞增生和前胰島素原的RNA表達，促進根底狀態(tài)胰島素細胞分泌胰島素；高FFA可降低靶組織細胞的胰島素受體數(shù)量，抑制胰島素與受體的結(jié)合，從而降低了胰島素的生物效應(yīng)，導(dǎo)致IR；FFA升高可能使胰島細胞中脂酰A程度升高，后者為TG合成的原料，胰島細胞中脂質(zhì)的增加，可損害胰島細胞功能及減少細胞的數(shù)量，

6、最終導(dǎo)致胰島素分泌減少，加劇了糖尿病及其并發(fā)癥的產(chǎn)生和開展，肥胖者尤其是中心型肥胖內(nèi)臟脂肪組織對脂肪分解的刺激敏感，脂肪細胞釋放出大量FFA，使IR更為加重。2.2脂肪組織的內(nèi)分泌失調(diào)脂肪組織是一種疏松結(jié)締組織，主要由富含TG的脂肪細胞構(gòu)成。近年來研究發(fā)現(xiàn)，脂肪組織不僅是體內(nèi)能量來源的儲庫，還具有分泌多種激素和細胞因子的功能，其中已廣為人知的與肥胖和IR，特別與2型糖尿病發(fā)病有關(guān)的激素或因子是瘦素、腫瘤壞死因子TNF、白介素6IL6、脂聯(lián)素和新近發(fā)現(xiàn)的抵抗素等。這些激素或因子進入血循環(huán)作用于遠處的靶細胞或作用于鄰細胞起調(diào)節(jié)作用，且研究發(fā)現(xiàn)，脂肪細胞的內(nèi)分泌功能失調(diào)導(dǎo)致上述分泌產(chǎn)物過多或缺乏引起

7、TR14，15。3防治對策綜上所述，肥胖可通過多種途徑引發(fā)2型糖尿病胰島素抵抗，加劇糖尿病及其心血管并發(fā)癥的發(fā)生和開展，所以減肥是2型糖尿病防治的重要對策之一，其措施有以下幾點：3.1低脂飲食食物脂肪是人體脂質(zhì)的主要來源，進食富含飽和脂肪酸的脂肪，導(dǎo)致乳糜微粒，TG和T的合成增加，結(jié)果體脂大量存儲、體重增加、肥胖、FFA生成增多、糖異生增強、血糖增高，從而加重了IR和糖尿玻因此，宜少吃高脂高糖飲食，多吃富含維生素和高纖維素類食物，適當進食植物油、乳制品及蛋類食物，以補充體內(nèi)維生素和蛋白質(zhì)，調(diào)節(jié)和改善機體的物質(zhì)和能量代謝，改善IR和糖尿玻3.2適當運動適當運動可消耗脂肪產(chǎn)生能量和熱量，有利于肌肉規(guī)律收縮運動，改善心、肺、血管功能，增加胰島素的敏感性，降低IR。3.3糾正不良習(xí)慣，保持良好的生活方式戒煙戒酒、保證生理睡眠、不多食等也是改善IR的有效方法。3.4藥物治療選用調(diào)血脂，降膽固醇，抗氧化的藥物，如他汀類、煙酸、普羅布考等。隨著對2型糖尿病胰島素抵抗的深化研究，許多中藥，尤其是中藥復(fù)方具