1、胰腺發(fā)育學(xué)研究進(jìn)展關(guān)鍵詞胰腺;內(nèi)胚層;內(nèi)分泌細(xì)胞;外分泌細(xì)胞1胰腺的解剖學(xué)特征人的胰腺位于腹后壁，長1525，重70150g。胰腺由兩種不同的組織構(gòu)成:一是分泌酶類進(jìn)入消化道的外分泌腺;二是分泌激素進(jìn)入血液循環(huán)的內(nèi)分泌腺。胰腺的外分泌部為小葉狀多分支的復(fù)管泡狀腺，成群分泌細(xì)胞組成腺泡。大部分消化酶類，包括蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶和核酸酶，都是以無活性酶原的形式分泌，進(jìn)入十二指腸后再被激活成為有活性的酶。胰腺的內(nèi)分泌細(xì)胞分布于郎格漢斯胰島內(nèi)，胰島為嚴(yán)密的球團(tuán)狀組織，嵌于外分泌腺中。內(nèi)分泌細(xì)胞分為四種根本類型:分泌胰高血糖素的細(xì)胞、分泌胰島素及其拮抗劑支鏈淀粉的細(xì)胞、分泌生長抑素的細(xì)胞以及分泌胰多肽

2、的PP細(xì)胞。內(nèi)分泌細(xì)胞在胰腺細(xì)胞總數(shù)中占一個較小的比例，在成年鼠中大約只有4%1。胰腺的血供非常豐富，進(jìn)入胰腺的動脈血穿過各小葉后到達(dá)胰島，然后到達(dá)鄰近的腺泡，同時還有豐富的淋巴回流以及交感、副交感神經(jīng)支配。有人推測，胰腺的成纖維細(xì)胞、淋巴細(xì)胞，以及包繞在大導(dǎo)管和壺腹括約肌外面的平滑肌細(xì)胞都是由胚芽的間充質(zhì)細(xì)胞發(fā)育而來的2。2胰內(nèi)分泌細(xì)胞的胚胎學(xué)起源胰腺的內(nèi)分泌細(xì)胞起源于何處?從生物進(jìn)化的角度觀察，胚孔類無脊椎動物沒有胰腺，但在其腦中可以找到具有胰腺內(nèi)分泌功能的細(xì)胞:扁形蟲腦內(nèi)有胰多肽分泌細(xì)胞;蚯蚓腦中有分泌生長抑素的細(xì)胞;某些種類的動物，如被囊動物和蝸牛的腦中含有分泌生長抑素、胰多肽和胰高血

3、糖素的細(xì)胞，但沒有胰島素分泌細(xì)胞2-3。胚胎發(fā)育過程中，隨著分化的進(jìn)展，起源于上皮細(xì)胞的胰腺內(nèi)分泌細(xì)胞形成，最初作為散在分布的獨(dú)立細(xì)胞而存在，并常嵌入到導(dǎo)管中;然后它們遷移到鄰近的間充質(zhì)中聚集成束，到妊娠后期就發(fā)育成了典型的胰島。這種遷移很可能導(dǎo)致原始內(nèi)分泌細(xì)胞中Nth信號調(diào)節(jié)的減弱，同時還使胰島的形態(tài)構(gòu)造發(fā)生了改變;另外這也會導(dǎo)致能對誘導(dǎo)信號刺激起反響的原始內(nèi)分泌細(xì)胞在整個胰腺發(fā)育過程中持續(xù)存在，并在外界環(huán)境的影響下不斷分化成為不同種類的內(nèi)分泌細(xì)胞:第一批表達(dá)胰島素和胰高血糖素的細(xì)胞大約是在第9.5天出現(xiàn)，在以后的23d內(nèi)，常發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞同時表達(dá)這兩種激素;大部分甚至所有的內(nèi)分泌細(xì)胞還表達(dá)一種

4、“PP折疊肽，即YY肽;表達(dá)生長抑素和胰高血糖素的細(xì)胞在發(fā)育過程中出現(xiàn)較晚。而一些沒有發(fā)育成為成熟內(nèi)分泌細(xì)胞的原始內(nèi)分泌細(xì)胞，那么分化成為外分泌細(xì)胞或?qū)Ч芗?xì)胞。間充質(zhì)在促進(jìn)胰腺外分泌部的分化上起著決定性的作用，同時它也抑制內(nèi)分泌部的分化。Gls等發(fā)現(xiàn)11.5d的小鼠的胰芽在體外培養(yǎng)中發(fā)育良好，但孤立的上皮在間充質(zhì)缺乏的情況下將不會進(jìn)一步發(fā)育和分化形成胰腺外分泌部4。而Sharfann等通過對胰腺基質(zhì)的體外培養(yǎng)證明，成纖維細(xì)胞生長因子fibrblastgrthfatr，F(xiàn)GF和fllistain可以替代間充質(zhì)起到一定的促進(jìn)胰腺外分泌部分化的作用5-7。如前所述，胰腺內(nèi)分泌細(xì)胞首先在體節(jié)發(fā)生中期以

5、散在分布形式出現(xiàn)于靠近中線的兩側(cè)縱行中，到了體節(jié)發(fā)生晚期，那么聚合形成獨(dú)立的胰島，且位于初生的十二指腸背側(cè)。假設(shè)參與胰內(nèi)分泌細(xì)胞聚合的Knynek基因功能喪失，那么中線兩側(cè)的原始內(nèi)分泌細(xì)胞就不會產(chǎn)生。在對斑馬魚發(fā)育變化的大量觀察研究中，可以檢測到胰腺內(nèi)分泌部的發(fā)生8。突變斑馬魚中，腱索中胚層的去除可使胰腺體積變小，退化為剩余物，但不會導(dǎo)致胰腺的整體缺失，這提示脊索參與了胰腺發(fā)生;缺失軸旁中胚層的突變種斑馬魚中原始內(nèi)分泌細(xì)胞也不會出現(xiàn)，提示軸旁中胚層可能也參與胰腺內(nèi)分泌細(xì)胞的發(fā)生。內(nèi)分泌細(xì)胞最終命運(yùn)決定是怎樣的呢?在酶和激素的表達(dá)上，胰腺內(nèi)分泌細(xì)胞與神經(jīng)細(xì)胞也具有驚人的相似性。一些對胰腺內(nèi)分泌部

6、的分化有重要作用的轉(zhuǎn)錄因子，如Isl1，Pax4，Pax6等，同時也在神經(jīng)系統(tǒng)的分化中得以表達(dá)，在某些情況下甚至還起著重要作用9，10。最近的研究報道還認(rèn)為胰腺內(nèi)分泌細(xì)胞和神經(jīng)系統(tǒng)分化一樣受到Nth信號途徑的調(diào)控11，12。所有這些證據(jù)都說明，胰腺和神經(jīng)系統(tǒng)的分化在一定程度上可能受到相似因子和機(jī)制的調(diào)節(jié)。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.3胰腺的內(nèi)胚層起源胰腺早期發(fā)育的情況是怎樣呢?essells等在嚙齒類動物早期胚胎實驗研究中分別做了詳盡的描繪13，14。內(nèi)胚層位于杯狀構(gòu)造域之外，脊索嵌于內(nèi)胚層中，并共同與神經(jīng)板之間形成嚴(yán)密連接。第23體節(jié)發(fā)育成腹側(cè)腸入口，而位于大約13體節(jié)的胚胎組織，將中腸引至腹側(cè)并

7、幫助其封閉;大約在這時，脊索從內(nèi)胚層中別離出來;約在1320體節(jié)處，二者被背側(cè)大動脈分隔開。在整個這一時期中，腸上皮只包含有一層柱狀細(xì)胞。Sphlanhni中胚層比較厚，環(huán)繞在新生腸的外表，但在腸反面并沒有分布。在2025體節(jié)之間，間充質(zhì)包被于腸背側(cè)，胰背芽也開始形成。腹芽的發(fā)生大約在第30體節(jié)期，其發(fā)育過程與背芽完全一樣，只是時間上有所延后。早期胰腺的上皮層雖然由大量的細(xì)胞組成，但在超微構(gòu)造程度上，可以發(fā)現(xiàn)它含有高度褶皺外表構(gòu)造和與腸管相延續(xù)的基底膜。胰基質(zhì)的體外培養(yǎng)實驗可用于探究胰腺的發(fā)育過程。實驗說明源自于2025體節(jié)的位于肝背側(cè)的背側(cè)凸起在體外培養(yǎng)中是形成高比例腺泡的區(qū)域，而來源于任何

8、一面的腸段那么并不形成如此高比例的腺泡。Pitet等證實胰腺內(nèi)、外分泌細(xì)胞在體外培養(yǎng)中均源自于孤立的上皮，并且這兩種細(xì)胞在血管和神經(jīng)形成之前就可以發(fā)源于隔離的基質(zhì)，這說明與稍后出現(xiàn)的組織的互相作用并不是胰腺內(nèi)、外分泌部分化的必要條件。綜合前面所述的Andre的實驗，都說明胰腺內(nèi)分泌細(xì)胞來源于內(nèi)胚層上皮，而且上皮組織中確實存在原基可以分化成為胰腺內(nèi)、外分泌成分。參考文獻(xiàn)1GithensS.Thepanreatidutell:prliferativeapabilities，speifihar-ateristis，etaplasia，islatinandultureJ.PediatGastrente

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