1、201014最大程度控制和降低污染就醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細(xì)則專訪王延偉專訪話題：醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器2021/9/101械實施細(xì)則的實施重點是什么？專訪對象：國家食品藥品監(jiān)管局濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心副主任王延偉記者：與植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)一樣，無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)是首批2021/9/102實施醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（以下簡稱規(guī)范）的對象之一，國家局專門出臺了醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細(xì)則（以下簡稱細(xì)則）。目前無菌醫(yī)2021/9/103療器械生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量管理方面普遍存在哪些問題？王延偉：由于無菌醫(yī)療器械面廣量大、種類繁多且復(fù)雜程度差別極

2、大，雖然生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量很大，但其中有相當(dāng)一部分企業(yè)規(guī)模小、2021/9/104管理水平低、產(chǎn)品科技含量不高。目前無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量管理方面普遍存在以下四個問題：一是建立的質(zhì)量管理體系不能全面、有效地實施和保持，現(xiàn)場檢查前的準(zhǔn)備工作2021/9/105和現(xiàn)場檢查后制定的程序、規(guī)定或制度執(zhí)行得不好，管理評審、內(nèi)審等流于形式；二是對有些產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、生產(chǎn)技術(shù)和工藝比較簡單，但卻屬于高風(fēng)險產(chǎn)品的無菌醫(yī)療器械，企業(yè)的監(jiān)視2021/9/106和測量手段不夠完備。三是由于無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)設(shè)備一般都是普通工業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)用設(shè)備，于器械生產(chǎn)而言，存在著材質(zhì)或結(jié)構(gòu)的不當(dāng)，對產(chǎn)品和生產(chǎn)環(huán)境造成不同程度的污染。四20

3、21/9/107是衛(wèi)生材料類無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)潔凈生產(chǎn)環(huán)境不能滿足細(xì)則的要求。當(dāng)然最突出的問題是委托滅菌的確認(rèn)和日?？刂茊栴}。細(xì)則中規(guī)定：凡是采用濕熱滅菌的企業(yè)要具備2021/9/108滅菌條件，采用環(huán)氧乙烷滅菌的提倡建立自己的滅菌手段。但有些企業(yè)出于環(huán)保的要求采用輻射滅菌，而這種方式一般需要委托進(jìn)行。委托滅菌存在的主要問題是：由于委托企業(yè)缺少2021/9/109相應(yīng)的技術(shù)人員和手段，加之受經(jīng)濟(jì)效益以及受托方的支持和配合等原因影響，滅菌過程確認(rèn)工作做得不夠規(guī)范；由于滅菌過程確認(rèn)不規(guī)范，為了保證滅菌效果，普遍存在著過滅菌的2021/9/1010情況。過滅菌除了對產(chǎn)品性能有一定影響外，對于使用非

4、透氣包裝材料采用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，還會造成環(huán)氧乙烷殘留量超標(biāo)，這對病人和醫(yī)務(wù)人員的健康都是不利的。記者：細(xì)2021/9/1011則即將實施，目前企業(yè)應(yīng)該關(guān)注的重點環(huán)節(jié)有哪些？如何提高執(zhí)行力？王延偉：細(xì)則由兩大部分組成，一部分是適用于所有醫(yī)療器械生產(chǎn)和質(zhì)量管理的“通用要求”，它的主要2021/9/1012內(nèi)容來源于YY/T0287（ISO13485）、醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)的要求；另一部分是僅適用于無菌醫(yī)療器械的“專用要求”，它的主要內(nèi)容來源于YY0033、無菌醫(yī)療器2021/9/1013械監(jiān)管規(guī)章及監(jiān)管經(jīng)驗總結(jié)。無菌醫(yī)療器械專用要求的主要內(nèi)容有：生產(chǎn)環(huán)境要求，工藝用水和工藝用氣要求，潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備和

5、設(shè)施的要求，滅菌及其確認(rèn)或無菌加工的控制要求，初2021/9/1014包裝、動物源性材料、無菌檢驗、產(chǎn)品留樣等相關(guān)要求。而貫穿無菌醫(yī)療器械專用要求的一條主線就是：最大程度控制和降低污染。因此，企業(yè)關(guān)注的重點應(yīng)是如何控制和降低微粒污2021/9/1015染和微生物污染。為此，企業(yè)必須做好以下工作：一、根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途、質(zhì)量要求特別是加工工藝，分析、識別并確定在潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)的過程。潔凈室（區(qū)）的潔凈度級2021/9/1016別要符合“無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）設(shè)置原則”的要求。二、嚴(yán)格對直接接觸無菌醫(yī)療器械的初包裝材料的選用和生產(chǎn)環(huán)境的要求。與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸、不清洗202

6、1/9/1017即使用的初包裝材料，宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求。若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，生產(chǎn)2021/9/1018環(huán)境也不能低于300000級潔凈區(qū)，并按照YY/T19633最終滅菌醫(yī)療器械的包裝的要求對初包裝材料進(jìn)行選擇，對包裝過程進(jìn)行確認(rèn)。三、控制潔凈室（區(qū)）內(nèi)工藝2021/9/1019用氣。對進(jìn)入潔凈區(qū)內(nèi)，在生產(chǎn)和檢驗等過程中使用的工藝用氣，如壓縮空氣或其他氣體應(yīng)進(jìn)行控制，以免對產(chǎn)品或潔凈環(huán)境造成污染。要有氣體凈化處理裝置，其原理和結(jié)構(gòu)能滿足2021/9/1020產(chǎn)品質(zhì)量要求；對于與產(chǎn)品使用表面直接接觸的

7、氣體應(yīng)進(jìn)行驗證，并進(jìn)行日?？刂疲饕强刂坪万炞C工藝用氣中所含微生物和微粒（包括液體微粒）。四、監(jiān)測并控制初始污染菌和2021/9/1021微粒污染。滅菌能夠殺滅微生物卻不能去除熱原，所以必須控制產(chǎn)品的初始污染菌，特別是對有微粒和熱原要求的無菌醫(yī)療器械，因為產(chǎn)品初始污染菌直接影響滅菌工藝和滅菌效果。2021/9/1022同時，對產(chǎn)品初始污染菌的監(jiān)測還能反映潔凈區(qū)的控制狀況。五、加強(qiáng)動物源醫(yī)療器械風(fēng)險管理。對于生產(chǎn)動物源醫(yī)療器械的企業(yè)，要按照YY/T0771動物源醫(yī)療器械系列2021/9/1023標(biāo)準(zhǔn)的要求，對動物源醫(yī)療器械進(jìn)行風(fēng)險管理；對制造醫(yī)療器械的動物和組織的來源、收集和處置要進(jìn)行有效控制

8、；對采用動物組織或來源于動物組織制品的醫(yī)療器械，在生產(chǎn)中應(yīng)對2021/9/1024病毒與傳播性海綿狀腦病因子的去除和/或滅活確認(rèn)進(jìn)行控制。六、做好滅菌過程的確認(rèn)和日?？刂啤Ｔ谖袦缇鷷r，由于受托方的滅菌設(shè)備、設(shè)施不是針對某一企業(yè)的無菌醫(yī)療器械2021/9/1025配備的，它的滅菌條件和滅菌工藝是否適合某個企業(yè)的某一產(chǎn)品必須經(jīng)過確認(rèn)。滅菌過程的確認(rèn)應(yīng)和受托方一起進(jìn)行，并要求受托方按照標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定進(jìn)行日?？刂?，提供能滿足質(zhì)量追溯2021/9/1026要求的滅菌過程和參數(shù)記錄。七、控制和檢測工藝用水。工藝用水的質(zhì)量直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量，所以必須對工藝用水制備過程和水質(zhì)進(jìn)行控制，對工藝用水制備設(shè)備進(jìn)行維護(hù)，

9、并按2021/9/1027藥典的要求定期進(jìn)行檢測，確保工藝用水的質(zhì)量。八、完善滅菌過程監(jiān)測或無菌檢測的手段，確保達(dá)到產(chǎn)品所要求的滅菌保證水平或無菌標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)須結(jié)合生產(chǎn)實際建立無菌檢測實2021/9/1028驗室，包括無菌室、陽性對照室和/或微生物限度（產(chǎn)品初始污染）檢測室，無菌檢查應(yīng)在環(huán)境潔凈度10000級和局部潔凈度100級的單向流空氣區(qū)域內(nèi)或隔離系統(tǒng)中進(jìn)行，其2021/9/1029全過程必須嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作，防止微生物污染。記者：監(jiān)管部門該如何促進(jìn)細(xì)則的實施？王延偉：我認(rèn)為要從培訓(xùn)、資源配置、質(zhì)量管理體系文件的符合性和有效性及科學(xué)監(jiān)管2021/9/1030等方面入手。一、對企業(yè)進(jìn)行規(guī)范和細(xì)

10、則的培訓(xùn)和宣貫。監(jiān)管部門要對企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)和關(guān)鍵崗位人員進(jìn)行書面考核或座談，并對企業(yè)宣貫細(xì)則的情況進(jìn)行全面檢查。企業(yè)也要2021/9/1031重視規(guī)范和細(xì)則的學(xué)習(xí)、培訓(xùn)和教育，進(jìn)行包括管理層在內(nèi)的全員培訓(xùn)。二、嚴(yán)格資源的配備。細(xì)則對于無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的資源配置提出了明確的要求，因此，監(jiān)2021/9/1032管人員在檢查過程中要將資源配置作為關(guān)鍵要素，企業(yè)只有達(dá)到細(xì)則的要求方能通過檢查。三、重視質(zhì)量管理體系文件的符合性和有效性。文件的符合性是指，規(guī)范和細(xì)則2021/9/1033有要求的，質(zhì)量管理體系文件中必須做出規(guī)定；質(zhì)量管理體系文件中的規(guī)定與規(guī)范和細(xì)則的要求必須一致；與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的文件規(guī)定應(yīng)有

11、依據(jù)，如法規(guī)、規(guī)章或標(biāo)準(zhǔn)等，2021/9/1034沒有依據(jù)的應(yīng)進(jìn)行調(diào)研和論證或驗證，并滿足產(chǎn)品質(zhì)量控制的要求；各種文件規(guī)定的內(nèi)容應(yīng)全面，能正確指導(dǎo)生產(chǎn)；相同的操作在不同的文件中規(guī)定應(yīng)相同，作業(yè)指導(dǎo)性文件內(nèi)容應(yīng)正2021/9/1035確并具有可操作性。文件的有效性是指，企業(yè)必須嚴(yán)格執(zhí)行質(zhì)量管理體系文件的規(guī)定，不僅要保證質(zhì)量管理體系的運行正常、有效，而且要確保各個過程，特別是特殊過程和關(guān)鍵工序2021/9/1036都處于受控狀態(tài)。監(jiān)管人員在檢查中應(yīng)抓住體系文件中相關(guān)聯(lián)規(guī)定的關(guān)系，文件規(guī)定與實際運作的內(nèi)在關(guān)系，綜合分析、判斷企業(yè)體系運行是否有效，避免用“對賬單”式的檢查方法2021/9/1037。四

12、、堅持科學(xué)監(jiān)管的理念。體系檢查應(yīng)體現(xiàn)“支持企業(yè)技術(shù)進(jìn)步”的原則，當(dāng)遇到企業(yè)實際運作與規(guī)范和細(xì)則規(guī)定不完全相同，但其做法有利于保證產(chǎn)品質(zhì)量時，不應(yīng)簡單2021/9/1038否定。例如，細(xì)則規(guī)定“當(dāng)生產(chǎn)過程中使用工藝用水時，應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的制水設(shè)備”，但如果某企業(yè)在產(chǎn)品生產(chǎn)中使用的是注射用水且用量很少，應(yīng)當(dāng)允許企業(yè)購買符合藥典2021/9/1039要求的滅菌注射用水。記者：細(xì)則實施過程中，容易出現(xiàn)哪些問題？該如何解決和預(yù)防？王延偉：在細(xì)則實施過程中容易出現(xiàn)兩種情況：一是各地檢查尺度不一致。對此，要2021/9/1040不斷加強(qiáng)對監(jiān)管人員的培訓(xùn)，全面提高監(jiān)管人員識別和確定質(zhì)量管理體系運行有效性的綜合判斷能