1、關(guān)于激素 (3)第一張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月一、概述激素是生物體內(nèi)特殊組織或腺體產(chǎn)生的，直接分泌到體液中(若是動物，則指血液、淋巴液、腦脊液、腸液)，通過體液運送到特定作用部位，從而引起特殊激動效應(yīng)(調(diào)節(jié)控制各種物質(zhì)代謝或生理功能)的一群微量的有機(jī)化合物。因此也可以把這類化學(xué)物質(zhì)看作是生物體內(nèi)的“化學(xué)訊息”。第二張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）激素的分泌激素在機(jī)體的生命活動中起著重要的作用，它促使高等生物機(jī)體的細(xì)胞及組織器官既分工又合作形成一個統(tǒng)一的整體。正常情況下，各種激素的作用是相互平衡的。但任何一種內(nèi)分泌腺機(jī)能發(fā)生亢進(jìn)或減退，就會破壞這種平衡，擾亂正常代

2、謝及生理功能，從而影響機(jī)體的正常發(fā)育和健康，甚至引起死亡。第三張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月endocrine system第四張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月激素的分泌特點 （1）內(nèi)分泌：內(nèi)分泌細(xì)胞分泌激素，進(jìn)入血液循環(huán)，轉(zhuǎn)運至靶細(xì)胞，產(chǎn)生激動效應(yīng)。（2）旁分泌：部分細(xì)胞分泌激素，通過擴(kuò)散，作用于鄰近的細(xì)胞。（3）自分泌：細(xì)胞分泌的激素對自身或同類細(xì)胞發(fā)揮作用。（4）外激素：從體內(nèi)分泌，排出體外，通過空氣、水等傳插，引起同種生物產(chǎn)生生理效應(yīng)。第五張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）激素的化學(xué)本質(zhì)激素按其化學(xué)本質(zhì)可分三類：(1)含氮激素(包括蛋白質(zhì)激素、多肽激

3、素、氨基酸衍生物激素)、（2）類固醇類激素、(3)脂肪酸衍生物激素(二十碳四烯酸)。第六張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月二、激素的合成與分泌可劃分為2種類型：1.由激素的結(jié)構(gòu)基因通過轉(zhuǎn)錄和翻譯形成；2.通過胞內(nèi)存在的酶系催化合成。第七張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月三、重要激素舉例第八張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月四、激素的作用機(jī)制研究含氮激素及前列腺素：細(xì)胞膜受體途徑激素作為第一信使與細(xì)胞膜受體結(jié)合，通過G蛋白的結(jié)構(gòu)變化或受體自身激酶活性的改變而引起 膜內(nèi)側(cè)效應(yīng)蛋白的活化。固醇類激素及甲狀腺素：細(xì)胞內(nèi)受體途徑第九張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）

4、膜受體通過腺苷酸環(huán)化酶作用途經(jīng)這種作用反應(yīng)速度快（幾分鐘），通過生成cAMP而立刻作用于機(jī)體組織。大部分含氮激素通過cAMP而起作用。含氮激素與受體結(jié)合，引發(fā)結(jié)合在受體上的G蛋白生成Gs蛋白GTP，Gs蛋白活化膜上的腺苷酸環(huán)化酶，腺苷酸環(huán)化酶催化ATP轉(zhuǎn)化成cAMP。cAMP自由擴(kuò)散到整個細(xì)胞，激活依賴cAMP的蛋白激酶（蛋白激酶A、PKA），蛋白激酶A催化一些蛋白質(zhì)的Ser、Thr的羥基磷酸化，從而改變這些酶的活性，調(diào)節(jié)代謝。第十張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月激素被稱為第一信使。cAMP被稱為第二信使。1.受體的結(jié)構(gòu)許多與G蛋白偶連的受體都是跨膜蛋白，跨膜七螺旋區(qū)結(jié)構(gòu)是激活G蛋白

5、的跨膜受體所具有的普遍特征。 -腎上腺素受體的結(jié)構(gòu)跨膜七螺旋區(qū)第十一張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月2.G蛋白（鳥苷酸結(jié)合蛋白）(guanyl-nucleotide-binding protein)G蛋白是一個界面蛋白，處于細(xì)胞膜的內(nèi)側(cè)， G蛋白與激素受體偶連，通過活化腺苷酸環(huán)化酶（cAMP途徑）或磷脂酶（Ca2+途徑）從而產(chǎn)生胞內(nèi)信使：cAMP，Ca2+等，將胞外信息傳遞到胞內(nèi)。第十二張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月3.蛋白激酶凡有cAMP的細(xì)胞，都有一類蛋白激酶（PKA），別構(gòu)酶，cAMP通過蛋白激酶A發(fā)揮它的作用。cAMP激活蛋白激酶A第十三張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作

6、于2022年6月4.腎上腺素在促進(jìn)糖原分解中的級聯(lián)放大作用當(dāng)腎上腺素到達(dá)肝細(xì)胞表面時，迅速與肝細(xì)胞表面的-腎上腺素受體結(jié)合，受體象變化，激活與受體偶連的G蛋白， G蛋白激活膜上的腺苷酸環(huán)化酶，產(chǎn)生cAMP。第十四張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月絲裂原活化蛋白激酶大鼠肉瘤蛋白第十五張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月一旦腎上腺素停止分泌：結(jié)合在肝細(xì)胞膜上的腎上腺素就解離下來。cAMP不再生成，遺留的cAMP被磷酸二酯酶分解。蛋白激酶A的兩種亞基又聯(lián)結(jié)成無活性的復(fù)合體（催化亞基和調(diào)節(jié)亞基）。有活性的磷酸化酶激酶的磷酸化形式遭到脫磷酸作用，變成無活性形式。磷酸化酶a受到磷酸酶作用，脫

7、去磷酸變成無活性的磷酸化酶b，糖原分解停止。無活性的磷酸化形式的糖原合成酶經(jīng)過脫磷酸作用，又變得活躍起來，繼續(xù)合成糖原。第十六張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月在整個過程中，雖然開始只合成了極少量的腎上腺素，但到最后卻引起了極強(qiáng)烈的效應(yīng)，信號逐級放大了300萬倍，稱為級聯(lián)放大作用。每一種激素只能與其靶細(xì)胞膜上的、專一于這種激素的受體結(jié)合，所形成的cAMP只保留在這種細(xì)胞中，不同的激素引起不同的生理效應(yīng)。cAMP在細(xì)胞中的這種作用受到cGMP的拮抗，還受鈣離子和前列腺素的影響。第十七張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（二） IP3、Ca2+鈣調(diào)蛋白激酶途徑激素（兒茶酚胺、血管舒張

8、素、抗利尿素、5-羥色胺等）與細(xì)胞膜上受體結(jié)合，激活G蛋白，通過G蛋白介導(dǎo)，激活磷脂酶C（PLC，磷酸肌醇酶）。后者可將磷脂酰肌醇4.5二磷酸（PIP2）水解成二脂酰甘油DAG及IP3，這二者都是第二信使。第十八張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月激素通過形成肌醇三磷酸的作用途徑第十九張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月DAG、Ca2+可激活蛋白激酶C，活化的蛋白激酶C可將多種靶蛋白中的Ser、Thr殘基磷酸化，調(diào)節(jié)酶活性。IP3進(jìn)入細(xì)胞液內(nèi)，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜表面有IP3受體，其亞基的羧基部分構(gòu)成鈣通道。IP3與IP3受結(jié)合后，受體變構(gòu)，鈣通道打開，貯于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的Ca2+釋放入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，胞

9、質(zhì)Ca2+的升高可激活Ca2+/鈣調(diào)蛋白（CaM）依賴性蛋白激酶（CDPK）。CaM有4個結(jié)合Ca2+位點，當(dāng)結(jié)合Ca2+后變構(gòu)，一些依賴Ca2+/CaM的蛋白激酶就被激活，從而可使許多靶酶Ser、Thr殘基磷酸化，使酶激活或失活。Ca2+/CaM復(fù)合物也可以直接地與靶酶起作用。第二十張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）受體的酪氨酸激酶途徑激素與受體酪氨酸蛋白激酶（TPK）結(jié)合后，使原來無活性的TPK變?yōu)橛谢钚缘腡PK，TPK催化自身Tyr殘基磷酸化，并進(jìn)一步提高TPK的活性，使其它底物蛋白磷酸化。第二十一張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月胰島素受體的本身就是一個蛋白質(zhì)激酶

10、，把ATP的磷酸基轉(zhuǎn)移給Tyr、Ser或Thr的-OH。受體有兩個明顯的a-鏈盤曲于膜外，兩個跨膜的b-亞基，羧基段在胞質(zhì)面，a-亞基有胰島素結(jié)合位點，b-亞基有酪氨酸激酶功能域。NIDDM有些就是激酶突變，胰島素與突變受體結(jié)合不產(chǎn)生效應(yīng)。第二十二張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（四）固醇類激素受體調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄速度固醇類激素及少數(shù)含氮激素：糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素（醛甾酮）、雌激素（雌二醇、孕酮）、雄激素（睪酮）、甲狀腺素等。激素直接進(jìn)入細(xì)胞，在胞質(zhì)中與各自的受體結(jié)合，激素受體復(fù)合物穿過核膜，與各自特定的基因調(diào)控序列結(jié)合，啟動轉(zhuǎn)錄。作用較慢（幾小時甚至幾天）。第二十三張，PPT共二十九

11、頁，創(chuàng)作于2022年6月 類固醇激素及其受體的作用機(jī)理示意圖 第二十四張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月激素應(yīng)答元件：受類固醇激素調(diào)控的基因中，與激素受體復(fù)合物結(jié)合的部位（HRE）。第二十五張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月五、激素分泌的調(diào)節(jié)（一）上級對下一級的調(diào)節(jié)人體內(nèi)分泌系統(tǒng)及激素的分泌和作用存在一個復(fù)雜的作用及調(diào)控層次，外界刺激（包括一些體內(nèi)信號）作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)；中樞神經(jīng)的神經(jīng)沖動作用于下一個層次下丘腦或腎上腺髓質(zhì)；下丘腦或分泌下丘腦激素（釋放因子）作用于垂體前葉分泌各種促激素，或直接作用于垂體后葉分泌催產(chǎn)素和加壓素；垂體前葉分泌的各種促激素作用于各腺體分泌激素，進(jìn)而作用于各自的靶組織。 第二十六張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于202