1、關于細菌的抗藥性第一張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月抗生素發(fā)展歷史1928 佛萊明發(fā)現(xiàn)青霉素1939年 弗洛理、錢恩純化以動物實驗證實其治療效果1945 共同獲得諾貝爾獎1935 杜馬克發(fā)現(xiàn)磺胺類藥物1939 諾貝爾獎1944 瓦克斯曼發(fā)現(xiàn)鏈霉素1952 諾貝爾獎1950 枯草桿菌素、氯霉素、四環(huán)霉素、紅霉素、萬古霉素、喹諾酮類(quinolone)放線菌屬分離出眾多抗生素1962年至今僅兩類新型抗生素被研發(fā)成功oxazolidinone環(huán)氧酮類 (linezolid)cyclic lipopeptide (daptomycin)環(huán)脂勝肽類抗生素 第二張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于20

2、22年6月抗生素的基本作用機轉抑制蛋白質的合成 Aminoglycoside 和30S核醣體蛋白質結合 Tetracycline 防止勝肽在30S核醣體延長 Chloramphenicol 抑制50S核醣體的肽基轉移酵素 Macrolide 防止勝肽在50S核醣體延長 Clindamycin 防止勝肽在50S核醣體延長 抑制核甘酸合成 Quinolone 與DNA扭轉酵素alpha次單位結合 Rifampin 與DdRp結合抑制轉錄作用 Rifabutin 與DdRp結合抑制轉錄作用 Metronidazole 破壞細菌DNA 改變細胞膜 Polymyxin 破壞細菌細胞膜 Bacitraci

3、n 破壞細菌細胞膜抗代謝藥物 磺胺類藥物 Sulfonamides第三張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月Beta-lactam ringPenicillinMonobactamCephalosprorinCarbapenem第四張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月TetracyclinesChloramphenicolAminoglycosideSulfonamidep-aminobenzoic acid第五張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第六張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月細菌具有抗藥性的原因1.制造分解抗生素的酵素或解除藥物之活性 beta-lactama

4、se-分解青霉素類 acetyltransferase-分解氯霉素 kinase-改變胺基醣甘類抗生素2.改變抗生素作用的標的組成或代謝路徑 增加抗生素受質產量 改變核醣體結構 修飾合成細胞壁的酵素,使可以正常合成細胞壁 改變細胞膜上蛋白質結構 第七張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月抗藥性菌株的歷史1960 penicillin-resistant gonococcus 1970 multi-drug resistant Shigella and Salmonella1980 MRSA (Methicillin-resistant Staphylococcus aureus) 抗甲氧苯

5、青霉素金黃色葡萄球菌 (MRSA對其他-lactams皆具抗性)1980 VRE (vancomycin-resistant enterococcus)2002 VRSA (vancomycin-resistant S. aureus)全抗藥性AB菌Pandrug-Resistant AB，簡稱PDRABAcinetobacter baumannii（AB菌）稱為鮑氏不動桿菌，革蘭氏陰性球桿菌New Delhi metallo-b-lactamase 1 Enterobacteriaceae NDM-1 腸道菌感染癥第八張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第九張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于

6、2022年6月第十張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第十一張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第十二張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月Fig: Global spread of the New Delhi metallo-beta-lactamase encoding gene (NDM-1).第十三張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月FIG. 2. Three characterized antibiotic resistance-conferring regions from K. pneumoniae 05-506. (A) The 4.3-kb region

7、 is linked to the 4.8-kb complex class 1 integron region.第十四張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第十五張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月Definition of vancomycin resistanceNCCLS: National Committee for Clinical Laboratory StandardUSA- minimal inhibitory concentration (MIC) 4 mg/ml- susceptible 32 mg/ml- resistantJapan 8 mg/ml- res

8、istantLaboratory Detection of vancomycin resistanceDisk diffusion sensitivity testing“E test “gold standard第十六張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月Disk diffusion sensitivity testing “E test “gold standard第十七張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第十八張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第十九張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十一張，PPT共三十四頁，創(chuàng)

9、作于2022年6月第二十二張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十三張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十四張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十五張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十六張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十七張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十八張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十九張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月The search for new antibiotics Synthesis of new chemical entities S

10、creening for new antibiotics Mammalian peptide antibiotics Peptide antibiotics from other organismsRevitalizing old antibiotics Altered peptide synthetases Alteration of peptide linkers Phenotypic conversion Carbohydrate-modified compoundsVaccines Genomic approachesTargeting virulence factorsOther s

11、trategies to overcome antibiotic resistanceBacteriophageNon-antibiotics第三十一張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月監(jiān)測臺灣細菌抗藥性嚴重度與分布情形 1998年成立臺灣微生物抗藥性監(jiān)測計劃(Taiwan Surveillance of Antimicrobial Resistance, TSAR)偵測對象為:醫(yī)院門診及住院病人所分離出的細菌病原 執(zhí)行單位國家衛(wèi)生研究院總負責人：何曼德院士第三十二張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月由TSAR IIV看臺灣醫(yī)療上幾種重要致病菌之抗藥性演變簡述如下 大腸桿菌：對第一線抗生素的抗藥性有降低的趨勢。 金黃色葡萄球菌：MRSA之比率自2000年后沒有繼續(xù)增加 ，但這些比率