1、文檔編碼 : CU7W2Q10U2F3 HI1N6I1R8J6 ZL5I1H10D5G4學習資料收集于網(wǎng)絡,僅供參考第一章 緒論1,藥物定義藥物- 人類用來預防,治療,診斷疾病,或為了調(diào)劑人體功能,提高生活質(zhì)量,保持身體健康的特殊化學品；2,藥物的命名依據(jù)中國新藥審批方法的規(guī)定,藥物的命名包括：（1）通用名（漢語拼音,國際非專出名,INN ）-國際非專利藥品名稱,指在全世界都可通用的名稱,INN 的作用新藥開發(fā)者在新藥申請時向政府主管部門提出申請并被批準的藥物的正式名稱；不能取得專利及行政疼惜,任何該產(chǎn)品的生產(chǎn)者都可以使用的名稱；文獻,教材,資料中及藥品的說明書中標明的有效成份的名稱；復方制劑

2、只能用它作為復方組分的使用名稱；（2）化學名稱（中文及英文）確定母核 , 并編號位次；其余為取代基或官能團；按規(guī)定的次序注出取代基或官能團的位次：小的基團,原子在前 , 大的在后；逐次比較,雙鍵為連兩個相同原子,參看書 p10 次序規(guī)章表英文化學名 國際通用的名稱化學名 藥物最精確的命名（3）商品名- 生產(chǎn)廠家利用商品名來疼惜自己的品牌舉例. 對乙酰氨基酚 Paracetamol . N-4- 羥基苯基乙酰胺. 兒童百服嚀. ,日夜百服嚀. HN .HO O 3 熟識：藥物化學爭辯的內(nèi)容,任務藥物化學的爭辯內(nèi)容發(fā)覺和設計新藥合成化學藥物藥物的化學結(jié)構(gòu)特點,理化性質(zhì),穩(wěn)固性（化學）藥物的藥理作用

3、,毒副作用,體內(nèi)代謝（生命科學）藥物的構(gòu)效關系,藥物與靶點的作用藥物化學的任務有效利用現(xiàn)有藥物供應理論基礎；提 臨床藥物化學理的方法和工藝；為生產(chǎn)化學藥物供經(jīng)濟合化學制藥工藝學不斷探究開發(fā)新藥的途徑和方法,爭取創(chuàng)制更多新藥；新藥設計第 二 章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物一,冷靜催眠藥1 苯二氮 艸 卓類:母核: 一個苯環(huán)和一個七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)駢合學習資料第 1 頁,共 45 頁學習資料收集于網(wǎng)絡,僅供參考89H N 12O 23O（1）結(jié)構(gòu)特點：76543N地西泮DiazepamN 1.母核- 內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu),烯胺結(jié)構(gòu)Cl75N.5 位苯環(huán).7 位吸電子基（Cl ）（2）化學名：1-甲基-5-苯基-7-氯-1

4、,3-二氫- 2H - 1,4-苯并二氮雜艸 卓-2-酮；又名：安定（3）合成P20-21 Cl Cl NO N-1 位去甲基（氧化）Cl N+ . CH 3 SO _仍原O Fe, HCl CH 3 2 SO 44 CH 3 C 6 H 5 NClOC 2 H 5 OH N H 氯酰化ONO Cl CH 2COCl ClOC 6 H 12 CH 2 6 N 4. HCl ClNCH 3 OH （4）理化性質(zhì)性狀:白色或類白色的結(jié)晶性粉末,無臭,味微苦；易溶于丙酮,氯仿,溶于乙醇,幾乎不溶于水解開環(huán)學習資料第 2 頁,共 45 頁學習資料收集于網(wǎng)絡,僅供參考Cl NNO 1,2 位Cl NH

5、O O H N Cl NH NOH O 體內(nèi)代謝H+Cl NNH 2 H2N + O O OH 4,5 位_OHNa O Cl NO 去甲基Cl NO OH Cl H N O OH NCl 去甲地西泮NN羥基化（氧化）奧沙西泮N替馬西泮葡萄糖醛酸結(jié)合物臨床用途. 與中樞的苯二氮艸 卓受體結(jié)合N 12O產(chǎn)生安定,冷靜,催眠,肌肉放松和抗驚厥等作用. . 用于神經(jīng)官能癥3Cl75N（5）結(jié)構(gòu)改造及構(gòu)效關系學習資料第 3 頁,共 45 頁學習資料收集于網(wǎng)絡,僅供參考. （P16 苯二氮 艸 卓 分子中的七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)為活性的必需；. 在7 位上引入吸電子基 NO2, 能顯著增加活性；. 在2位上引

6、入吸電子基 F, 能顯著增加活性；. 1 位N 以長鏈烴基取代 如環(huán)丙甲基,可延長作用時間；. 1,2 位或4,5 位駢入雜環(huán)可增加活性；（緣由：水解開環(huán)）2,巴比妥類.HOH NO.巴比妥酸環(huán)丙二酰脲.5- 位雙取代: 顯活性（7）巴比妥類藥物的構(gòu)效關系1,5-位雙取代才具活性2,5-位雙取代基的總碳數(shù)為4-8 最好, lgP 合適,具良好的冷靜催眠作用；碳數(shù)超過8,就易導致驚厥；3,酰亞胺的氮上HON H可引入甲基,降低酸性和增加脂溶性,起效快；如引入兩個甲基驚厥；4,C2 上的氧以硫置換,脂溶性增加,起效快；異戊巴比妥Amobarbital（1）異戊巴比妥的結(jié)構(gòu)特點4321O53H N

7、1 O.5-異戊基,5-乙基取代.內(nèi)酰胺,內(nèi)酰脲結(jié)構(gòu)（丙二酰脲）O21,酸性N H2,水解性3,鑒別反應與金屬離子反應（2）命名：5-乙基-5-3- 甲基丁基-2,4,6 （1H ,3H,5H 嘧啶三酮（3）理化性質(zhì) 性狀: . 白色結(jié)晶性粉末,無臭,味苦 . 在乙醚,乙醇中易溶,在氯仿中溶解,在水中極微溶解弱酸性互變異構(gòu) ：. 內(nèi)酰胺- 內(nèi)酰亞胺醇烯H N醇: 溶于強堿. OH NOOHNaOHOH NONaOONNON HOAmobarbital Sodium在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中溶解,得鈉鹽；學習資料第 4 頁,共 45 頁學習資料收集于網(wǎng)絡,僅供參考異戊巴比妥鈉理化性質(zhì). 白色顆粒或

8、粉末,無臭,味苦；有引濕性；. 水溶液顯堿性；為注射用藥；水解性:其鈉鹽的水溶液易水解失活水解速度受溫度及pH 值的影響 注射劑須制成粉針,臨用時配制. 丙二酰脲的特點反應 鑒別反應：Na2CO3 + AgNO3 白色沉淀本品吡啶/硫酸銅 藍紫色 . 機理: 硫噴妥鈉吡啶/ 硫酸銅 綠色 與Cu2+發(fā)生絡合反應雙縮脲（4）體內(nèi)代謝. 在肝臟代謝. 5 位取代基上氧化,環(huán)的水解. Amobarbital 側(cè)鏈易氧化羥基化合物 與葡萄糖醛酸結(jié)合腎臟排泄. 中等時效藥物（5）臨床用途. 巴比妥類藥物作用于網(wǎng)狀興奮系統(tǒng)的突觸傳遞過程,阻斷腦干的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng),使大腦皮層興奮性下降；.（6）Amo

9、barbital 用于冷靜,催眠,抗驚厥；Amobarbital 久用成癮；巴比妥類藥物為結(jié)構(gòu)非特異性藥物作用與其理化性質(zhì)有關1,作用強弱和起效時間與藥物的解離常數(shù)（pKa ）及脂水支配系數(shù)（lgP）親熱相關-藥物通常以分子形式透過生物膜-以離子的形式（和靶點作用）發(fā)生作用PKa：藥物的解離度不同 ,通過細胞膜和透過血腦屏障的藥物量有差異；弱酸類：pK a = pH + lg RCOOH RCOO - Lgp ：藥物必需具有適當?shù)闹湎禂?shù)；藥物具有親水性才能在體液中轉(zhuǎn)運,具有親酯性才能透過血腦屏障,達到作用部位；. 脂水支配系數(shù)：. 脂溶性和水溶性的相對大小. 化合物在互不相溶的非水相和水

10、相中支配平穩(wěn)后PCo/Cw 2,作用時間與藥物的體內(nèi)代謝難易相關5-位取代基的氧化是代謝的主要途徑當5-位取代基: 飽和直鏈烷烴或苯環(huán),不易氧化代謝長效支鏈烷烴,易氧化代謝中效不飽和烷烴,極易氧化代謝短效學習資料第 5 頁,共 45 頁學習資料收集于網(wǎng)絡,僅供參考3,非苯二氮 酒石酸唑吡坦艸 卓類N. NOHOCOOH吡啶并咪唑結(jié)構(gòu)與苯二氮N. 12HOCOOH艸 卓受體 1 亞型結(jié)合,但較小抗焦慮,肌肉放松,抗驚厥作用；. 催眠作用強,劑量小,作用時間短,在正常治療周期內(nèi),極少產(chǎn)生耐受性和成癮性；CO2 , 分解為苯妥. 歐美國家的主要冷靜催眠藥；2 理化性質(zhì)二,抗癲癇藥1,苯妥英鈉1,性狀

11、：O54312ONa白色粉末,無臭,味苦,微有引濕性；N2,水溶液呈堿性反應, 在空氣中漸漸吸取N H英, 水溶液變混濁, 要密閉儲存；3.鑒別反應: 堿水解反應: 與堿加熱 分解 釋放NH3 汞鹽反應: 乙內(nèi)酰胺類（1）化學名：5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮鈉鹽3 體內(nèi)代謝水溶液與二氯化汞白色沉淀 NH3 中不溶 巴比妥類藥物發(fā)生的汞鹽反應 ,產(chǎn)生的沉淀可溶于氨水；絡合反應: 水溶液與吡啶/硫酸銅 藍色巴比妥類藍紫色.苯妥英鈉的口服吸取較慢, 片劑的生物利用度為79%, 治療指數(shù)較低,易產(chǎn)生毒性反應,個體差異大,須監(jiān)測血藥濃度來預備病人每日的給藥次數(shù)和用量；.O .在肝臟被肝微粒體酶代謝

12、, 氧化代謝物是: NO NH ONa O N H N H 葡萄糖醛酸結(jié)合物HO 苯妥英鈉為肝酶的強誘導劑, 可使合并應用的藥物 如氯霉素,青霉素,異煙肼 代謝加快,血藥濃度降低；而本身氧化代謝卻受到抑制,血藥濃度增加；具 “飽和代謝動力學”特點,在短期內(nèi)反復使用或用量過大,可使代謝酶飽和,代謝速度將顯著減慢,易產(chǎn)生毒性反應；. 須監(jiān)測血藥濃度來預備病人每日的給藥次數(shù)和用量4 臨床作用 . 癲癇大發(fā)作和局限性發(fā)作的首選藥；. 對小發(fā)作無效；學習資料第 6 頁,共 45 頁學習資料收集于網(wǎng)絡,僅供參考2,卡馬西平511 1（1）結(jié)構(gòu)特點：10 ONH 2. 酰胺結(jié)構(gòu),脲結(jié)構(gòu). 共軛體系. 二苯并

13、氮雜艸 卓類（2）化學名：N5H -二苯并 b, f 氮雜艸 卓-5-甲酰胺又名酰胺咪嗪,卡巴咪嗪（3）理化性質(zhì)性狀:白色或類白色的結(jié)晶性粉末,穩(wěn)固性:干燥和室溫下穩(wěn)固 . 具多晶型；易溶于二氯甲烷,略溶于乙醇,幾乎不溶于水；片劑在潮濕中,藥效降低 生成二水合物 ,表面硬化,溶解和吸取困難. 長時間光照,固體表面變橙色 ,部分生成二聚體和 10,11-環(huán)氧化物；需避光儲存 . 鑒別:結(jié)構(gòu)呈一個大共軛體系 ,乙醇溶液在235nm 和285nm 處有最大吸取. 4 體內(nèi)代謝. 水溶性差,口服吸取慢,不規(guī)章；. 在肝臟代謝, 代謝物10,11-環(huán)氧卡馬西平仍具活性；5 臨床用途. 主要治療癲癇大發(fā)作

14、和綜合性局灶性發(fā)作；. 作用機制類似苯妥英鈉；三,.抗精神病藥1,吩噻嗪類 鹽酸氯丙嗪5S. S a210 . HClNCl1NRN-10- 丙胺鹽酸鹽三環(huán)不在同一個平面（1）化學名：N,N- 二甲基-2- 氯-10H-吩噻嗪蒽環(huán)在同一個平面又名：冬眠靈. （2）結(jié)構(gòu)特點. 吩噻嗪母核. 叔胺側(cè)鏈（3）理化性質(zhì)性狀：白色或乳白色結(jié)晶性粉末,微臭,味極苦；有引濕性；溶于水,乙醇或氯仿,在乙醚或 苯學習資料第 7 頁,共 45 頁學習資料收集于網(wǎng)絡,僅供參考中不溶；酸性：水溶液顯酸性反應穩(wěn)固性. 在空氣中或日光中放置漸變紅色；. 制劑時需接受防氧化措施,如加連二亞硫酸鈉,亞硫酸氫鈉或維生素等抗氧劑

15、；. 具仍原性,易被氧化；與氧化劑反應（鑒別反應）：本品硝酸紅色穩(wěn)固的紅色本品三氯化鐵光化毒反應鹽酸氯丙嗪注射劑在日光下 ,易變質(zhì),pH 下降;而且部分病人用藥后在日光下會發(fā)生莊重的光化毒反應過敏反應；（4）體內(nèi)代謝主要代謝途徑:N-氧化,硫原子氧化,苯環(huán)羥基化,側(cè)鏈去 氧化產(chǎn)物和葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)腎臟排泄；N- 甲基和側(cè)鏈的氧化；5 臨床用途與多巴胺受體結(jié)合,阻斷多巴胺與 受體的結(jié)合；臨床常用于治療精神分裂癥和躁狂癥,大劑量應用于鎮(zhèn)吐,強化麻醉及人工冬眠（6）副作用 . 口干,上腹部不適,乏力,嗜睡,便秘；. 防止陽光照耀；吩噻嗪類藥物的結(jié)構(gòu)改造1,1,2位氯原子是活性的必需結(jié)構(gòu)（苯環(huán)上2-位

16、氯原子引起分子的不對稱性）2,在2,10 位上進行的改造ClSNNOHF3CSNNOHNN奮乃靜氟奮乃靜SF3CNNNOCOC 6H13氟奮乃靜庚酸酯3,10 位N 被C 取代噻噸類或硫雜蒽類 SClN學習資料, 并通過雙鍵與側(cè)鏈相連；學習資料收集于網(wǎng)絡,僅供參考4,吩噻嗪環(huán)的 5 位S CC, C = C 二苯并七元環(huán) 三環(huán)類抗抑郁藥N . HClN丙咪嗪2,噻噸類硫雜蒽：Cl3,二苯并二氮雜艸 卓類SNClNNNN H氯普噻噸氯氮平4,丁酰苯類及苯酰胺類Cl 4 41 N432O4FH NOO51O321 N1SN HOH2OCH氟哌啶醇舒必利N-1- 乙基-2- 吡咯烷基甲基-2- 甲氧

17、基-5- 氨基磺酰基-苯甲酰胺1-4- 氟苯基-4-4-4- 氯苯基 -4- 羥基-1-哌啶基-1- 丁酮四,抗抑郁藥N. HCl. HClN N鹽酸丙咪嗪 鹽酸阿米替林（吩噻嗪環(huán)的 10 位N C = 側(cè)鏈相連）吩噻嗪5 位S -C-C- 乙撐基N,N- 二甲基-10,11-二氫-5H- 二苯并 b,f 氮雜5-丙胺鹽酸鹽HO N . S 異構(gòu)體的活性較強,臨床用外消旋體. HClF3C . 又名：百憂解注：與卡馬西平結(jié)構(gòu)進行比較五,鎮(zhèn)痛藥. 嗎啡類（麻醉性）鎮(zhèn)痛藥- 聯(lián)合國國際麻醉藥品治理局列為 管制藥物；. 藥品可刺激大腦皮層產(chǎn)生 欣快感及視,聽,觸等幻覺（易被濫用）；. 用藥后極短時間

18、,可產(chǎn)生“毒癮 ”（成癮性）；. 大劑量使用就可刺激脊髓,造成驚厥乃至整個神經(jīng)系統(tǒng)抑制,引起呼吸衰竭而死亡（呼吸抑制）；1,鹽酸嗎啡學習資料第 9 頁,共 45 頁學習資料收集于網(wǎng)絡,僅供參考1101617 N87. HCl. 3 H 2O21101617 87N91115159141121214131234O56OH31356HO4嗎啡喃H（1）化學名：17-甲基-3-羥基-4,5 -環(huán)氧-7,8- 二脫氫嗎啡喃- 6 -醇鹽酸鹽三水合物（2）結(jié)構(gòu)特點:. 五環(huán)并合, 含部分氫化的菲環(huán)A ,B ,C 環(huán), 哌啶環(huán)D ,呋喃環(huán)E,有固定的編號; . 有5 個手性碳: 5R,6S,9R,13S,

19、14R,有旋光性; . 自然Morphine 為左旋體,右旋體無鎮(zhèn)痛作用 ; . 5, 6, 14 位的H 與9, 13 位的乙胺鏈呈順式,4, 5 位的氧橋與乙胺鏈呈反式 . （3）理化性質(zhì)性狀:Morphine Hydrocloride 為白色,有絲光的針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭；遇光易變質(zhì)；在水中溶解,乙醇中略溶,在氯仿或乙醚中幾乎不溶；酸堿性：為兩性化合物：酚羥基酸性；叔胺基堿性；藥用鹽酸鹽；仍原性:光照下被空氣氧化,生成偽嗎啡（雙嗎啡）和 N- 氧化嗎啡,避光密閉儲存；N 偽嗎啡 NNHOOOHOHOO+OHOHOOOHNN-氧化嗎啡HOOOH水溶液在酸性下穩(wěn)固,中性和堿性下易被氧化

20、；配制注射劑應留意: 1.最適pH 35 2.充入N2 3.加抗氧劑N H鄰醌化合物脫水重排：Morphine 在酸性中加熱,脫水重排阿撲嗎啡Apomorphine N阿撲嗎啡NHCl / H 3 PO4 O（紅色）HOOOHHOOHOO顏色鑒別反應. 與中性FeCl3 試液反應藍色. 與甲醛硫酸試液反應藍紫色. 與鉬硫酸試液反應紫色藍色綠色限量檢查:（4）體內(nèi)代謝. 口服,胃腸道易吸取,但肝臟有首過效應,生物利用度低,常皮下注射；. 肝臟代謝: 學習資料第 10 頁,共 45 頁學習資料收集于網(wǎng)絡,僅供參考（5）臨床用途. Morphine 作用于阿片受體；. 產(chǎn)生鎮(zhèn)痛,鎮(zhèn)咳,冷靜的作用及抑

21、制腸蠕動的作用；. 主要用于抑制猛烈疼痛,麻醉前給藥；. 副作用: 成癮性,呼吸抑制,耐藥性,便秘；2,合成鎮(zhèn)痛藥鹽酸美沙酮. 開鏈氨基酮類46. HCl. （1）化學名：4,4-二苯基-6-二甲氨基-3- 庚酮鹽酸鹽藥用外消旋體左旋體活性右旋體O3N6 位碳為手性碳（2）合成ClONH2HO1 .HNSOCl2 , C 6 H 5 CH320 30 環(huán)氧丙烷與二甲胺胺化反應氯化N. HClNHC 6 H 5 CH3ref. 縮合MgBr. HCl+2 .+, H 2 ONNNNNO（3）理化性質(zhì)性狀：無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末 穩(wěn)固性：; 無臭,味苦；易溶于醇和氯仿,溶于水,不溶于醚和甘油；水

22、溶液光照易氧化 : 溶液變成棕色,pH 轉(zhuǎn)變,旋光率降低；Methadone 的有機溶液在 30貯存時,形成 N- 氧化物；羰基位阻大,因而化學活性顯著降低,叔胺基團（生物堿）的鑒別反應. 本品水溶液苦味酸沉淀不能生成縮脲或腙；不能被鈉汞齊或異丙醇鋁仍原；. 本品水溶液甲基橙黃色沉淀1：1,加入過量的NaOH 液,析出游離的堿,可以測定其mp. （4）體內(nèi)代謝（與氯丙嗪進行比較）. 主要代謝途徑: N- 氧化,N- 去甲基,苯環(huán)羥化,羰基氧化,羰基仍原（5）臨床用途臨床上主要用于海洛因戒除的替代療法 .（以小毒攻大毒）將來鎮(zhèn)痛藥的進展方向?qū)W習資料第 11 頁,共 45 頁學習資料收集于網(wǎng)絡,僅

23、供參考. 查找高效,低毒,非成癮性的鎮(zhèn)痛藥地西泮,苯妥英鈉,鹽酸氯丙嗪,鹽酸丙咪嗪,鹽酸嗎啡（結(jié)構(gòu)類型）第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物一,擬膽堿藥. 乙酰膽堿: 化學遞質(zhì) 運動（軀體）神經(jīng) 交感神經(jīng)節(jié)前神經(jīng)元 全部副交感神經(jīng)1,膽堿受體興奮劑氯貝膽堿N + 1 2O NH 2 . Cl _3 O. -氯化 N,N,N- 三甲基-2- 氨基甲酰氧基-1-丙銨. S 構(gòu)型活性R 構(gòu)型（2 為手性碳）2,乙酰膽堿酯酶抑制劑溴新斯的明NO O 31N+ ._ Br 命名；溴化-N,N,N- 三甲基-3- 二甲氨基）甲酰基氧基 苯銨結(jié)構(gòu)特點：氨甲酸酯,芳環(huán)部分,季銨堿部分理化性質(zhì)水解性:堿性下水解 酯 本品+N

24、aOH 酚鈉鹽+重氮苯磺酸偶氮化合物（紅色）NO N N + . Br -NaOH NaO NO NNNaO Cl N SO3 H NaOH NSO 3Na 體內(nèi)代謝口服劑量注射劑量 口服被破壞 代謝產(chǎn)物：酯水解溴化 3-羥基苯基三甲銨作用機制（溴新斯的明為可逆性膽堿酯酶抑制劑）學習資料第 12 頁,共 45 頁學習資料收集于網(wǎng)絡,僅供參考AchE _Ser _OH N+ .NO NO _N+ . Br _O HO + Br _+ Ser _AchE O C. 酶的復能需幾分鐘 . . . O AchE _Ser _OH + NOH 二,抗膽堿藥. 抗膽堿藥 膽堿受體拮抗劑用于治療因膽堿能神經(jīng)

25、系統(tǒng)過度興奮造成的病理狀態(tài)阻斷Acetylcholine 與膽堿受體的相互作用M 膽堿受體拮抗劑可逆性阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應器上的 M 受體: 抑制腺體唾液腺,汗腺,胃液 作用1,硫酸阿托品8 N分泌；散大瞳孔；加速心律；放松支氣管和胃腸道平滑肌等13OH. H 2SO4 . H2 O（1）命名： - 羥甲基 苯乙酸-8-甲基-8- 氮雜二環(huán)3.2.1-3- 辛醇酯硫酸鹽一水合物OO 2（2）結(jié)構(gòu)特點莨菪烷的骨架:莨菪烷Tropane: 莨菪醇托品Tropine:3 -OH 莨菪醇,3 -OH 偽莨菪醇,三個手性碳原子: C1 ,C3 ,C5,內(nèi)消旋而無旋光性 莨菪烷的構(gòu)象:莨菪烷和莨菪

26、醇都有椅式和船式兩種穩(wěn)固的構(gòu)象；二者互為平穩(wěn)；因船式能量稍高于椅式 , 常寫出椅式莨菪酸:即 -羥甲基苯乙酸；自然的莨菪酸為 S-構(gòu)型 莨菪堿:S- 莨菪酸與莨菪醇酯；稱為 外消旋體S-莨菪堿；亦稱天仙子胺抗膽堿活性主要來自 S- 莨菪堿,但臨床使用外消旋體（3）理化性質(zhì)酸堿性：水溶液呈中性反應阿托品堿性較強叔胺:水溶液可使酚酞呈紅色；穩(wěn)固性：水解性酯 學習資料第 13 頁,共 45 頁學習資料收集于網(wǎng)絡,僅供參考. pH 3.54.0 最穩(wěn)固, 弱酸性,中性時較穩(wěn)固；. 堿性時易水解 莨菪醇和消旋莨菪酸；特點反應：Vitali 反應（莨菪酸）本品水莨菪酸發(fā)煙硝酸三硝基衍生物OH KOH O

27、OK 深紫色暗紅色顏色消逝HO O O O HO OH HO HO OH HNO 3 O 2N NO 2 KOH O 2N NO 2 KOH O 2N NO 2 C2H 5OH NO 2 HO NO KO NO 氧化: 本品硫酸,加熱托品酸O 氧化本甲醛（苦杏仁氣味）+ H 2O O O OH - H 2O HO OH 2 O2 + 2CO 2叔胺: 顯生物堿顯色反應及沉淀反應2,莨菪類結(jié)構(gòu)與中樞作用的關系氧橋和羥 基的存在與否,對藥物的中樞作用影響大；中樞作用由強至弱: 山莨菪堿東莨菪堿 阿托品 樟柳堿6,7- 環(huán)氧 無6,7-環(huán)氧6,7- 環(huán)氧6-OH 季銨化無無6-OH -OH CNS

28、作用 用作解痙藥 丁溴東莨菪堿三,擬腎上腺素藥全部交感神經(jīng)的節(jié)后纖維都屬于去甲腎上腺素能神經(jīng),簡稱為“腎上腺素能神經(jīng)” 腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物：擬腎上腺素藥抗腎上腺素藥腎上腺素受體的分類-受體的亞型. 1-受體: 收縮平滑肌;增強心肌收縮力;增加自主活動;削減去. 2-受體: 抑制心血管活動;抑制去甲腎上腺素,乙酰膽堿和胰島素的釋放甲腎上腺素的更新;使血小板集合,也收縮平滑肌 -受體的亞型 1 - 受體:增強心肌收縮力 ;擴張冠狀動脈和放松腸肌 2 - 受體:擴張血管和支氣管 ; 并使子宮肌放松學習資料第 14 頁,共 45 頁學習資料收集于網(wǎng)絡,僅供參考1,腎上腺素HO234H1OHH N化

29、學名：（R）- 4-2- 甲氨基-1- 羥基乙基-1,2- 苯二酚又名：副腎堿Epinephrine 12R（）HO結(jié)構(gòu)特點：臨苯二酚,1 碳具光學活性（左旋體）且具有羥基,苯乙胺生物合成（內(nèi)源性的活性物質(zhì)）P109HOHOOClCHNH2, HClHOPOCl3 ,ClCH2 COOHHOHOOHH N. HClHOOH N. HClH2Pd_CHOHONH3HOOHH Nd _ CHOHCOOH2HOOHH NHOHO理化性質(zhì):1,白色或類白色結(jié)晶性粉末,無臭,味苦；在水中極微溶,在乙醇,氯仿,乙醚,脂肪油 和揮發(fā)油中不溶2,酸堿性: * 在礦酸和氫氧化鈉溶液中易溶 * 在氨溶液和碳酸鈉溶

30、液中不溶 * 在中性和堿性水溶液中不穩(wěn)固 * 飽和水溶液顯弱堿性反應 3,仍原性易氧化鄰二酚結(jié)構(gòu),遇空氣中的氧或其他弱氧化劑,日光,熱及微量金屬離子均能加速其氧化變質(zhì),生成紅色的腎上腺素紅,繼而聚合成棕色多聚體；水溶液露置空氣及日光中更易氧化變色可加入抗氧化劑 , 避光密閉儲存 4,消旋化:R 構(gòu)型Adrenaline 為左旋體,活性比右旋體12 倍,消旋體活性為左旋體的1/2 左旋Adrenaline 水溶液加熱或室溫放置后,可發(fā)生消旋化而使活性降低消旋化速度與pH 有關,pH4 以下,速度加快,故：注射劑應留意把握pH 體內(nèi)代謝: * 不行口服: 被胃酸分解；注射劑：鹽酸腎上腺素和酒石酸腎

31、上腺素* 兒茶酚胺: 被COMT 甲基化醇AR 仍原 * 仲胺: 被MAO 氧化 醛 學習資料第 15 頁,共 45 頁學習資料收集于網(wǎng)絡,僅供參考HO OH H N OH COMT CH 3O CH 3 O OH H N HO MAO COMT HO MAO OH OH HO CH 3 O CHO CHO HO HO AD AD OH AR HO COOH COMT COOH AR HO HO COMT HO CH 3O OH OH CH 2OH CH 2OH HO HO 臨床用途. 同時興奮 -受體和 -受體禁止鼻粘膜和牙齦出血. 用于過敏性休克,心臟驟停,支氣管哮喘的急救, . 與局麻藥

32、合用,可削減其毒副作用,削減手術部位的出血. 制劑：注射劑（鹽酸或酒石酸腎上腺素注）易被消化液分解,不宜口服去甲腎上腺素OHNH2異丙腎上腺素OHH NHHHOHOHOHO2,鹽酸麻黃堿OH H N 化學名：1R, 2S -2- 甲氨基-苯丙烷-1- 醇鹽酸鹽. HCl 結(jié)構(gòu)特點: 與腎上腺素對比: 不受COMT 的影響,作用時間延長；化合物極性降低,易進. 苯環(huán)上不帶有酚羥基入中樞,產(chǎn)生興奮作用（特殊管制的藥物）. -碳上帶有一個甲基光學異構(gòu)體：2 個手性中心,四,組胺H1 受體拮抗劑: 不易受MAO 的氧化,作用時間延長,但中樞毒性增加 4 個異構(gòu)體目前臨床應用的H1 受體拮抗劑按化H1受

33、體拮抗劑代表藥物:學1. 乙二胺類：曲吡那敏結(jié)構(gòu)可大致分成六類2. 哌嗪類：鹽酸西替利嗪Ar NN乙二胺類,哌嗪類3. 氨基醚類：苯海拉明Ar 親脂性芳環(huán)部分Ar O N氨基醚類4. 丙胺類: 馬來酸氯苯那敏Ar CN丙胺類,哌啶類,三環(huán)類5. 哌啶類: 阿司咪唑6. 三環(huán)類: 鹽酸賽庚啶Ar 學習資料第 16 頁,共 45 頁學習資料收集于網(wǎng)絡,僅供參考丙胺類：馬來酸氯苯那敏. Chlorphenamine Maleate- 4- 氯苯基Cl4O.化學名：N,N- 二甲基 1.aNOH.2-吡啶丙胺順丁烯二酸鹽21 N又名：撲爾敏OHO理化性質(zhì):1,白色結(jié)晶性粉末,無臭,味苦；其1%水溶液p

34、H 為；2. 鑒別反應: 有升華性；在乙醇,水,氯仿中易溶,在乙醚中微溶；Chlorphenamine Maleate 與枸櫞酸醋酐試液水浴加熱顯紅紫色（此為叔胺類反應 :脂肪族,脂環(huán)族,芳香族的叔胺均有此反應）Chlorphenamine Maleate 與高錳酸鉀的稀硫酸試液反應紅色消逝（高錳酸鉀與馬來酸反應,高錳酸鉀的紅色褪色,馬來酸生產(chǎn)二羥基丁二酸）光學異構(gòu)體. 含一個手性碳, 一對光學異構(gòu)體. S-+ 活性為消旋體的2 倍,急性毒性較小. R 構(gòu)型為消旋的1/90 （S 構(gòu)型比R 構(gòu)型強）. 撲爾敏為消旋的Chlorphenamine Maleate 藥用外消旋體體內(nèi)代謝 口服吸取快

35、速而完全,排泄緩慢,作用長期；主要代謝物: N-去一甲基,N- 去二甲基,N- 氧化2OOH*馬來酸 酒石酸羥化 三環(huán)類:：鹽酸賽庚啶哌嗪類：鹽酸西替利嗪12Cl41 N21O1543. HCl. 1_1H 2O1N 4. 2 HCl42N 1 乙二胺類：鹽酸曲吡那敏HCl 氨基醚類：鹽酸苯海拉明N21NO N21N HCl 哌啶類：阿司咪唑F NNN H O N五,局部麻醉藥 局部麻醉藥分類:學習資料第 17 頁,共 45 頁學習資料收集于網(wǎng)絡,僅供參考1. 酯類: : 鹽酸普魯卡因,丁卡因,布他卡因2. 酰胺類鹽酸利多卡因,吡咯卡因3. 其他: *氨基酮類: 鹽酸達克羅寧*氨基醚類氨*基甲

36、酸酯類*脒類: 一,酯類局麻藥 鹽酸普魯卡因:Procaine HydrochlorideH 2N4OO2N. HCl化學名：4-氨基苯甲酸-2- 二乙氨基乙酯鹽酸鹽合成：OO 2NNa 2Cr 2O7OOO 2NNN. HClOH以對硝基苯甲酸為H 2SO4原料,經(jīng)氧化,酯化HOCH 2CH 2NC 2 H5 2O 2NO得硝基卡因,再經(jīng)仍原制得；C6H 4CH 32O1. Fe, HCl2. HClH2N結(jié)構(gòu)特點：芳伯胺,酯,叔胺 理化性質(zhì):性狀：1,白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末,無臭,味微苦,隨后有麻痹感 2,易溶于水,略溶于乙醇,微溶于氯仿,幾乎不溶于乙醚 3,其水溶液,呈中性反應芳伯氨基本品

37、在空氣中穩(wěn)固,但對光線靈敏,宜避光儲存,1,Procaine 的芳伯氨基易被氧化變色pH 及溫度上升,紫外線,氧,重金屬離子等均可加速氧化注射劑制備中要把握 pH 及溫度,通入惰性氣體,加入抗氧劑及金屬離子掩蔽劑等穩(wěn)固劑2,重氮偶合反應: 與亞硝酸鈉/稀鹽酸生成重氮鹽,再在OH- 條件下與 - 萘酚偶合,生成紅色偶氮染料酯基1,Procaine 結(jié)構(gòu)中的酯基,在酸堿和體內(nèi)的酯酶均能促其水解；* 穩(wěn)固PH 33.5, * pH4 ,水解加快；* 溫度上升,水解加快2,Procaine Hydrochloride 的水溶液加NaOH 溶液,析出油狀的Procaine,放置后形成結(jié)晶；如不放置連續(xù)加

38、熱就水解學習資料第 18 頁,共 45 頁學習資料收集于網(wǎng)絡,僅供參考H 2N O O N. HCl NaOH H 2N O O NO NaOH H2N HCl ONa + HO O NOH H 2N 叔胺：生物堿沉淀反應鑒別反應:芳伯氨基: 氧化變色,重氮偶合反應N叔胺: 生物堿沉淀反應體內(nèi)代謝：酯水解 對氨基苯甲酸+ 二乙氨基乙醇丁卡因布他卡因OO ONO N HH 2 N 苯環(huán)改造丙醇胺側(cè)鏈二,酰胺類局麻藥鹽酸利多卡因N.HCl .H 2O 吡咯卡因H NONH N O 穩(wěn)固性: 酰胺鍵 酯鍵 三,其他- 氨基酮類（鹽酸達克羅寧）O N. HCl 3 n=23 O 局麻藥的構(gòu)效關系（P1

39、41）1. 親酯部分:1 芳雜環(huán)2 給電子基取代2. 中間部分:1 不行破壞兩性離子的形成2 酯,硫酯,酰胺,酮3. 親水部分: 叔胺,含N 雜環(huán)第四章循環(huán)系統(tǒng)藥物一 - 受體阻滯劑 興奮和拮抗 - 受體的作用興奮: 1 - 受體 心臟興奮； 2 - 受體 血管收縮,支氣管舒張拮抗: 1 - 受體 心臟抑制； 2 - 受體 血管舒張,支氣管收縮 - 受體阻滯劑的分類1. 非挑選性 - 受體阻滯劑 : 鹽酸普萘洛爾2. 挑選性 1- 受體阻滯劑：酒石酸美托洛爾學習資料第 19 頁,共 45 頁學習資料收集于網(wǎng)絡,僅供參考3. 非典型的 - 受體阻滯劑: 拉貝洛爾OHN HNO. HClO1,鹽酸

40、普萘洛爾3合成OOH321N H. HClH 2N+ClOOHO1（1）化學名：HClOOHH1-異丙氨基-3-1- 萘氧基-2- 丙醇鹽酸鹽,又名：心得安（2）結(jié)構(gòu)特點：3-（1 萘氧基）2-丙醇1-異丙氨基4 理化性質(zhì) 性狀:Propranolol Hydrochloride 為白色結(jié)晶性粉末 溶于水,乙醇,微溶于氯仿,水溶液為弱酸性, 無臭,味微甜而后苦；遇光易變質(zhì)；鹽酸普萘洛爾含有氨基丙醇側(cè)鏈,屬于芳氧丙醇胺類化合物具有堿性,與鹽酸成鹽一個手性碳,藥用外消旋體 , 活性S- R+ 氧化變質(zhì):. 對熱,堿 : 穩(wěn)固. 對光: 氧化 氨基側(cè)鏈氧. 對酸: 本 化分解品+硅鎢酸試液 淡紅色沉

41、淀雜質(zhì): -萘酚 檢測: 對重氮苯磺酸鹽重氮鹽反應OH OH N+ N + SO 3H NNSO3H 5 體內(nèi)代謝非挑選性 -R 阻斷劑 心率,心肌收縮力,傳導,循環(huán)量,心肌耗氧 用于心絞痛,竇性心動過速,房撲,房顫,早博 2, - 受體阻滯劑的構(gòu)效關系 P149 芳環(huán),仲醇胺側(cè)鏈及光學活性,N-取代物 二,鈣通道阻滯劑 鈣離子運動產(chǎn)生的生理效應Ca2+內(nèi)流: 細胞內(nèi)Ca2+濃度增加心律失常,高血壓心肌收縮力增加；血管收縮加強；激素分泌,遞質(zhì)釋放增加 1,硝苯地平學習資料第 20 頁,共 45 頁學習資料收集于網(wǎng)絡,僅供參考2H N 16（1）結(jié)構(gòu)特點.二氫吡啶母核O345O.對稱的結(jié)構(gòu)O（2

42、）化學名：. 2O二甲酸甲酯二甲基NO 2.硝基在鄰位2,6-二甲基-4-2- 硝基苯基-1,4- 二氫- 3,5- 吡啶二甲酸二甲酯合成ONO 2+2OOO+NH 4OHHNCH 3OHOOO回流ONO 2（3）理化性質(zhì)性狀黃色無臭無味的結(jié)晶性粉末,無吸濕性光氧化反應 地平類: 避光有害 NO 在光照和氧化劑存在的條件下,分別生成兩種降解氧化產(chǎn)物: 1 硝基苯吡啶衍生物芳構(gòu)化2 硝基轉(zhuǎn)化亞硝基苯吡啶衍生物NH N O O O O O O 光光O NO O O NO 2 O O NO 2 O （4）體內(nèi)代謝Nifedipine 芳構(gòu)化酯水解甲基羥化內(nèi)酯化O O NOH H N N- CH 3O

43、H O O O - 2H O O O O NO 2 O NO 2 O NO 2 NOH NO O O OH O O O NO 2O O NO 2 學習資料第 21 頁,共 45 頁學習資料收集于網(wǎng)絡,僅供參考（5）臨床用途臨床用于冠脈痙攣,心肌梗塞,高血壓等2,二氫吡啶類鈣通道阻滯劑的構(gòu)效關系 P152）（三,鈉,鉀通道阻滯劑1,鈉通道阻滯劑（類抗心律失常藥）作用機制抑制Na+內(nèi)流,抑制心肌細胞動作電位振幅和除極速度,減慢心率,適用于心率過快型心律失常；分類a 類: 膜穩(wěn)固劑硫酸奎尼丁b類: 提高跳動閾值美西律c 類: 延緩傳導普羅帕酮硫酸奎尼丁5O , 6HO9S-6- 甲氧基H7H9N 1

44、2. H2SO4. 2H 2ON, 12-脫氧辛可寧-9-醇硫酸鹽二水合物 a 類2,鉀通道阻滯劑 鹽酸胺碘酮1OO3235I12N. HCl124OI減慢傳導,延長有效不應期化學名：2-丁基-3-苯并呋喃基4-2- 二乙氨基乙氧基-3,5-二碘苯基甲酮鹽酸鹽理化性質(zhì):性狀:白色或微黃色結(jié)晶粉末；氯仿和乙醇中易溶,而水中幾乎不溶穩(wěn)固性：. 結(jié)構(gòu)中的各取代基相對較穩(wěn)固；. 羰基與取代苯環(huán)及苯并呋喃環(huán)形成共軛體系,故固態(tài)的鹽酸胺碘酮仍應避光儲存,可3 年不分解；. 水溶液不穩(wěn)固,但在氯仿和乙醇中穩(wěn)固性比在水中好；鑒別反應：含羰基: 與2,4-二硝基苯肼 黃色的苯腙沉淀學習資料第 22 頁,共 45

45、 頁學習資料收集于網(wǎng)絡,僅供參考O O I I NI 2,4-二硝基苯肼 2,4-二硝基苯肼NO O NC 2H 5OH / HClO 4O NH I O2 N NO 2 含I: 在硫酸中溫熱,分解,氧化紫色碘蒸氣體內(nèi)代謝. 口服吸取慢,生物利用度不高,起效極慢；天,分布廣泛,可蓄積在多種組織和. 一般在一周左右才起效,半衰期長達9.3344 器官內(nèi)；（代謝慢）. 主要代謝產(chǎn)物: N- 去乙基 有活性；四,血管緊急素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及血管緊急素受體拮抗劑（血管緊急素轉(zhuǎn)化酶 ACEACEI ,Ang 受體拮抗劑）.催化Ang. 轉(zhuǎn)化為Ang. ：直接引起血壓上升.ACE 即緩激肽降解酶：緩激肽有擴張

46、血管作用；緩激肽收縮支氣管的作用緩激肽的降解間接引起血壓上升血管緊急素（Ang.）Ang. 作用于 Ang. 受體：. 作用很強的血管收縮物質(zhì)；. 促進腎上腺皮質(zhì)激素合成和分泌醛固酮,重吸取鈉離子和水,增加血容量；. 血壓上升；作用機制. ACEI ：1. 抑制Ang. 的合成；2.內(nèi)源性的Ang. 削減, 導致血管舒張,血壓下降；3. ACEI 抑制緩激肽的失活,血管擴張；. Ang. 受體拮抗劑: 阻滯Ang. 與 Ang. 受體的結(jié)合,使血管擴張,血壓下降；ACE I （卡托普利）3OOOH（1）1-2S-2- 甲基-3-巰基-1-氧代丙基- L- 脯氨酸HS21N 1兩個手性碳S,S

47、構(gòu)型H:（2）理化性質(zhì)性狀有兩種晶型,酸性:穩(wěn)固,mp.8788 不穩(wěn)固具有酸性,羧酸的,巰基pKa9.8 較弱 穩(wěn)固性:. 結(jié)晶固體穩(wěn)固性好,其甲醇溶液也穩(wěn)固；. 水溶液易發(fā)生氧化和水解；學習資料第 23 頁,共 45 頁學習資料收集于網(wǎng)絡,僅供參考. 氧化:1. 水溶液含-SH 易氧化 二硫化合物-S-S- 2. 受pH,金屬離子特殊Cu2+,Fe3+ 和濃度的影響,濃度較高時 , Captopril 的水溶液較穩(wěn)固. 水解:酰胺結(jié)構(gòu) 需猛烈條件易水解（3）體內(nèi)代謝小部分巰基甲基化；大部分氧化為二硫化物（無活性）；（4）副作用. 用藥后易產(chǎn)生皮疹,干咳,嗜酸性粒細胞增高,味覺丟失和蛋白尿的

48、副作用；. 味覺丟失可能與結(jié)構(gòu)中的巰基有關；（5）構(gòu)效關系（P170）血管緊急素受體拮抗劑氯沙坦2N4 5ClOH3NN.2- 丁基-4-氯-1-2-1H- 四唑-5- 基 1, 1-聯(lián)苯-4-基甲基-1H- 咪唑-5-甲醇1N.又名：洛沙坦41.第一個開發(fā)出的非肽類且挑選性強的血管緊急素NN1H , 2受體拮抗劑1, 5結(jié)構(gòu)特點：p174 由三部分組成：（從左到右）咪唑環(huán)（2位有丁基,4 位有氯代,5 位有羥甲基）,聯(lián)苯,四氮唑環(huán)（1 位氮有確定酸性可與堿成鹽）體內(nèi)代謝：口服吸取好,不受食物影響,蛋白結(jié)合率高達 99%,幾乎不透過血腦屏障在肝臟代謝,活性代謝產(chǎn)物：: 羥甲基 O 羧基五,NO

49、 供體藥物.NO 分子又稱為血管內(nèi)皮舒張因子EDRF, 由于NO 能有效地擴張血管,降低血壓,故NO Donor Drugs 是臨床上治療心絞痛的主要藥物；硝酸甘油: NitroglycerinO 2NO O NO 2O NO 2H O OH OH 1,2,3-丙三醇三硝酸酯理化性質(zhì)1. 性狀:淺黃色,無臭,帶甜味的油狀液體,在低溫條件下可凝固成兩種固體形式 : 雙棱型晶體（穩(wěn)固）三斜晶體（不穩(wěn)固）Nitroglycerin 溶于乙醇 略溶于水, 有揮發(fā)性, 吸取水成塑膠狀. 2.硝酸酯化合物:受熱撞擊后回爆炸3. 酯水解,排除反應在中性和酸性條件下穩(wěn)固學習資料第 24 頁,共 45 頁學習資

50、料收集于網(wǎng)絡,僅供參考在堿性條件下水解,加入KOH 加熱生成甘油,加入硫酸氫鉀（KHSO4 ）加熱生成惡臭的丙稀醛（可用于鑒定反應）體內(nèi)代謝：水解生成去硝酸酯給藥途徑：舌下含服六,強心藥. 強心藥是指能挑選性增強心肌收縮力,CHF 的藥物；. 臨床上主要用于治療充血性心力衰竭. 又稱為正性肌力藥；地高辛 DigoxinHOOHOO3HHOHOHOO結(jié)構(gòu)特點3 個 -D- 洋地黃糖毒H甾核（強心甾?。┪逶伙柡蛢?nèi)酯環(huán)地高辛屬強心甾稀類需要進行血藥濃度監(jiān)測七,調(diào)血脂藥血脂. 血漿和血清中的脂質(zhì) 膽固醇,膽固醇酯,甘油三酯,磷脂 ；. 脂質(zhì)與血漿中的蛋白結(jié)合為載脂蛋白 可溶性的脂蛋白, 包括CM ,

51、VLDL ,LDL ,HDL ；高血脂癥. 血漿中的各種血脂需有基本恒定的濃度以愛護相互間的平穩(wěn),如比例失調(diào),表示脂質(zhì)代謝紊亂；高血脂癥: VLDL ,LDL 增高膽固醇 230mg/100ml 血漿甘油三酯 140mg/100ml 血漿. HDL 運轉(zhuǎn)膽固醇 低,易發(fā)生動脈粥樣硬化；羥甲戊二酰輔酶 A 仍原酶抑制劑內(nèi)源性的膽固醇合成 : 肝臟 乙酸 羥甲戊二酰輔酶 A HMG-COA 仍原酶甲羥戊酸 膽固醇. HMG-CoA 仍原酶是此生物合成過程中的限速酶,催化HMG-CoA 仍原為甲羥戊酸,為內(nèi)源性膽固醇合成的關鍵一步,. 如抑制HMG-CoA 仍原酶,內(nèi)源性的膽固醇合成削減；洛伐他汀

52、Lovastatin 競爭抑制HMG-CoA 仍原酶HO O4O 化學命名：21O 22 1OH 1S-1 R*, 3 , 7 , 8 2S*, 4S* 8 -1H H 2-甲基丁酸 1,2,3,7,8,8a- 六氫-3,7-二甲基-2 17 8-2- 四氫-4- 羥基-6-氧-2H- 吡喃 a-2- 乙基-1-萘酯5學習資料第 25 頁,共 45 頁學習資料收集于網(wǎng)絡,僅供參考結(jié)構(gòu)特點：2-甲基丁酸酯基,六氫萘基,四氫吡喃基（內(nèi)酯,活性必需）作用機制. 羥甲戊二酰輔酶A 仍原酶抑制劑,Lovastatin 為一前藥,在體外無活性,需在體內(nèi)將結(jié)構(gòu)中內(nèi)酯環(huán)水解為開環(huán)的-羥基酸衍生物才具有活性；.

53、 此開環(huán)的 -羥基酸的結(jié)構(gòu)正好與羥甲戊二酰輔酶A 仍原酶的底物羥甲戊二酰輔酶A 的戊二酰結(jié)構(gòu)相像,. 由于酶的識別錯誤,與其結(jié)合而失去催化活性,. 使內(nèi)源性膽固醇合成受阻,結(jié)果能有效地降低血漿中膽固醇水平；體內(nèi)代謝:. 前藥. Lovastatin 的代謝主要發(fā)生在內(nèi)酯環(huán)和萘環(huán)的 3 位上. 代謝物由膽汁排泄不良反應：肌毒性是他汀類藥物共同的不良反應利血平6. . .5O . . . . . . . .11N HH3N 420H.15. . .OH161718OOO. . .OOO. .O在光和熱的影響下,在C-3 位發(fā)生差向異構(gòu)體,生成3異利血平,為無效異構(gòu)體；酸性及堿性條件下,兩個酯鍵水解

54、,生成利血平酸；在光或酸的催化下,可氧化脫氫,生成3,4-二去氫利血平（黃綠色熒光的黃色物質(zhì)）,進一步氧化為3,4,5,6- 四去氫利血平（藍色熒光）,再進一步氧化生成無熒光的褐色和黃色聚合物第五章消化系統(tǒng)藥物.抗?jié)兯嶩2 受體拮抗劑一,西咪替丁45CimetidineNH NN結(jié)構(gòu)特點：咪唑環(huán),含S 四原子鏈,取代胍基3NS21H N1 N H理化性質(zhì)1. 性狀:白色或類白色的結(jié)晶性粉末,味微苦澀；水中微溶,乙醇中溶解,乙醚中不溶,稀礦酸中溶解,飽和水溶液呈弱堿性反應,具多晶現(xiàn)象,產(chǎn)品的晶型與工藝條件有關；2. 穩(wěn)固性:對濕和熱穩(wěn)固,在過量的稀鹽酸中,氰基緩慢水解氨甲酰胍,加熱后,進一步水

55、解 胍；學習資料第 26 頁,共 45 頁學習資料收集于網(wǎng)絡,僅供參考3鑒別反應:與銅離子結(jié)合藍灰色沉淀含S, -CN 的胍基,絡合反應含S Cimetidine 經(jīng)灼熱, 放出H2S 氣體,使醋酸鉛試紙變黑色4體內(nèi)代謝 在酸性條件下,主要以質(zhì)子化形式存在；主要代謝物為硫氧化物及少量的咪唑環(huán)甲基被氧化為羥甲基的產(chǎn)物；二,鹽酸雷尼替丁N512S21H N12NO2命名：ON- 甲基-N-2-5- 二甲氨基 甲基-2- 呋喃基 甲基 硫代乙基-2- 硝基-1,1-乙烯二胺鹽酸鹽HN結(jié)構(gòu)特點：取代呋喃環(huán),含S 四原子鏈,1,1-乙烯二.HCl胺（脒基）1,理化性質(zhì) 性狀: 鹽酸雷尼替丁為類白色至淡黃

56、色結(jié)晶性粉末,有異臭,味微苦帶澀,易溶于水,極易潮解,吸潮后顏色加深 S,N 氧化,在氨基酸溶液中 注射劑 穩(wěn)固 2. 鑒別反應: 經(jīng)灼熱, 放出H2S 氣體,使醋酸鉛試紙變黑色 含S 3,體內(nèi)代謝 代謝物: N- 氧化,S-氧化,N- 去甲基,4,臨床用途 用于胃,十二指腸潰瘍,術后潰瘍,返流性食管炎；質(zhì)子泵抑制劑（H+/K+-ATP 酶抑止劑,H+/K+-ATP 酶催化胃酸分泌的第三步,使氫離子和鉀離子交換；阻擋胃酸的形成）奧美拉唑O5N2O135O命名：-3,5-二甲NS24R, S-5-甲氧基-2 - 4- 甲氧基N1 H基-2- 吡啶基-甲基-亞磺酰基）-1H- 苯并咪唑結(jié)構(gòu)特點苯并

57、咪唑,亞磺?；▉嗧炕?理化性質(zhì)1.性狀: S 具有光學活性,酸性）,吡啶基白色或類白色結(jié)晶,溶于DMF ,溶于甲醇,難溶于水2.酸堿性: 具弱堿性,弱酸性國外有鈉鹽供藥用3.穩(wěn)固性: 對光,強酸,水溶液均不穩(wěn)固,低溫避光儲存作用機制前藥）在體外無活性,進入胃壁細胞后,在氫離子的作用下,依次轉(zhuǎn)化為螺環(huán)中間體,次磺酸,次磺酰胺等形式,次磺酰胺是奧美拉唑的活性代謝物,奧美拉唑是次磺酰胺的前藥；學習資料第 27 頁,共 45 頁學習資料收集于網(wǎng)絡,僅供參考第六章鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥一,鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)痛藥比較藥物作用機制適應癥副作用嗎啡類鎮(zhèn)痛藥作用于阿片受體中樞鎮(zhèn)痛麻醉,成癮,解熱鎮(zhèn)痛藥抑制PG 的生

58、物合成內(nèi)臟絞痛耐藥,呼吸抑制外周鈍痛無成癮,無耐藥牙痛,頭痛,神經(jīng)痛,肌肉痛,關節(jié)痛解熱鎮(zhèn)痛藥的結(jié)構(gòu)類型.水楊酸類: 阿司匹林O.苯胺類: : 對乙酰氨基酚吡唑酮類.安乃近1,阿司匹林AspirinHO O O O OHOHSalicylic Acid 水楊酸命名：2-乙酰氧基苯甲酸,又名乙酰水楊酸 結(jié)構(gòu)特點：苯甲酸,乙酰氧基,水楊酸Aspirin 理化性質(zhì) 1.性狀: 白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末,無臭或微帶醋酸臭味,味微酸；在乙醇 中易溶,在氯仿或乙醚中溶解,在水中或無水乙醚中微溶；弱酸 性：在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中溶解,但同時分解；2. 水解性: 阿司匹林固體遇濕氣即緩慢水解,水解產(chǎn)物水楊酸；3

59、. 水解產(chǎn)物水楊酸易被氧化 酚羥基的仍原性 在空氣中可漸漸變成淡黃,紅棕甚至深棕色；水溶液變化更快；堿,光線,上升溫度,微量的銅,鐵離子可促進反應；酚羥基被氧化成醌型有色物質(zhì)；4. 鑒別反應: Aspirin 的水溶液加熱,放冷后,與三氯化鐵溶液反應紫堇色O + F e3 + O O F e /3 O H O H O H Aspirin 的碳酸鈉溶液加熱,放冷后,與稀硫酸反應白色沉淀和醋酸臭氣學習資料第 28 頁,共 45 頁學習資料收集于網(wǎng)絡,僅供參考HOOOOOOH+OOHOH體內(nèi)代謝.為弱酸性藥物,在酸性條件下（胃內(nèi)）易于吸取; .吸取的Aspirin 很快被酯酶水解為水楊酸與醋酸；合成

60、HOOOOOHOOH 2 SO4O+7075 OH在硫酸催化下醋酐與水楊酸合成O乙酰水楊酸酐：合成中產(chǎn)生,可引起過敏反應O OH O O 含量不超過O O + O O O O O O O O 0.003%w/w 時無過敏反應,合成時醋酐過量易生成該副產(chǎn)物2,對乙酰氨基酚HOH NO. N-4- 羥基苯基乙酰胺. 撲熱息痛理化性質(zhì)1. 性狀:Paracetamol 為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末,無臭,味微苦 在熱水或乙醇中易溶,在丙酮中溶解,在水中略溶2. 穩(wěn)固性在空氣中穩(wěn)固；水溶液的穩(wěn)固性與pH 值有關易水解,水解產(chǎn)物為對氨基酚和醋酸pH=6 時最穩(wěn)固；在酸堿性條件下,穩(wěn)固性差,3. 鑒別反應:.