1、基因信息的傳遞(2) 1 轉(zhuǎn)錄 翻譯 復(fù)制 DNA RNA 蛋白質(zhì) 逆轉(zhuǎn)錄 轉(zhuǎn)錄 翻譯 復(fù)制 DNA RNA 蛋白質(zhì) 逆轉(zhuǎn)錄 轉(zhuǎn)錄 翻譯 復(fù)制 DNA RNA 蛋白質(zhì) 逆轉(zhuǎn)錄 轉(zhuǎn)錄 翻譯 復(fù)制 DNA RNA 蛋白質(zhì) 逆轉(zhuǎn)錄 轉(zhuǎn)錄 翻譯 復(fù)制 DNA RNA 蛋白質(zhì) 逆轉(zhuǎn)錄 轉(zhuǎn)錄 翻譯 復(fù)制 DNA RNA 蛋白質(zhì) 逆轉(zhuǎn)錄 基因表達(dá)2轉(zhuǎn)錄（transcription） 生物體以DNA為模板合成RNA的過(guò)程 。 轉(zhuǎn)錄RNADNA 3轉(zhuǎn)錄與復(fù)制的相似點(diǎn)：1. 模板均為DNA2. 延長(zhǎng)機(jī)理都是形成磷酸二酯鍵3. 方向均為53。4 轉(zhuǎn)錄和復(fù)制的區(qū)別5參與轉(zhuǎn)錄的物質(zhì)原料: NTP（ATP, UTP, G

2、TP, CTP）模板: DNA酶: RNA聚合酶（RNA polymerase, RNA-pol）其他蛋白質(zhì)因子6一、轉(zhuǎn)錄模板能轉(zhuǎn)錄出RNA的DNA區(qū)段模板鏈 (template strand)編碼鏈 (coding strand)編碼鏈模板鏈7 雙鏈DNA分子中能作為模板轉(zhuǎn)錄出RNA的鏈，稱為模板鏈。又叫有意義鏈（sense strand）或Watson鏈。另一條互補(bǔ)鏈稱為編碼鏈，又叫反義鏈（antisense strand）或 Crick鏈。8 轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物RNA的堿基序列，除了 T 變U 外，其余與編碼鏈相同。9不對(duì)稱轉(zhuǎn)錄(asymmetric transcription) 在DNA分子雙鏈

3、上某一區(qū)段，一股鏈可轉(zhuǎn)錄，另一股鏈不轉(zhuǎn)錄；模板鏈并非永遠(yuǎn)在同一單鏈上。10二、RNA聚合酶（DDRP）1. 原核生物的RNA聚合酶E.coli的RNA聚合酶是由四種亞基組成的六聚體（ 2 ）11 E. coli RNA聚合酶組分亞基分子量功 能36512決定哪些基因被轉(zhuǎn)錄150618催化功能155613結(jié)合DNA模板70263辨認(rèn)起始點(diǎn)12RNA聚合酶全酶在轉(zhuǎn)錄起始區(qū)的結(jié)合 132. 真核生物的RNA聚合酶種類IIIIII轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物45S-rRNAhnRNA5S-rRNAtRNA, snRNA對(duì)鵝膏蕈堿的反應(yīng)不敏感極敏感中度敏感14RNA聚合酶、都由多個(gè)亞基組成。有些亞基是三種酶所共有。mRNA

4、是各種RNA中壽命最短、最不穩(wěn)定的，需經(jīng)常重新合成。因此RNA聚合酶是三種酶中最活躍的。15三、酶與模板的辨認(rèn)結(jié)合原核生物一個(gè)轉(zhuǎn)錄區(qū)段可視為一個(gè)轉(zhuǎn)錄單位，稱為操縱子(operon)，包括若干個(gè)結(jié)構(gòu)基因及其上游(upstream)的調(diào)控序列。 RNA聚合酶結(jié)合模板DNA的部位稱為啟動(dòng)子(promoter)。是調(diào)控轉(zhuǎn)錄的關(guān)鍵部位。1617原核生物啟動(dòng)子35區(qū)：一致性序列為TTGACA是RNA-pol的辨認(rèn)位點(diǎn)10區(qū)：一致性序列為TATAAT又叫Pribnow盒是RNA-pol的結(jié)合位點(diǎn)18真核生物啟動(dòng)子19轉(zhuǎn)錄過(guò)程起始(initiation)延長(zhǎng)(elongation)終止(termination

5、)20一、原核生物的轉(zhuǎn)錄過(guò)程（一）轉(zhuǎn)錄起始 1. RNA聚合酶結(jié)合在轉(zhuǎn)錄模板的起始區(qū)域。2. DNA雙鏈解開，以一條鏈為模板，合成第一個(gè)磷酸二酯鍵。212. DNA雙鏈解開。1. RNA聚合酶全酶(2)與模板結(jié)合。 3. 在RNA聚合酶作用下發(fā)生第一次聚合反應(yīng)，形成轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物。5-pppG -OH + NTP 5-pppGpN - OH 3 + PPi轉(zhuǎn)錄起始過(guò)程22RNApol (2) - DNA - pppGpN- OH 3轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物23（二）轉(zhuǎn)錄延長(zhǎng)1. 亞基脫落，RNApol聚合酶核心酶變構(gòu)，與模板結(jié)合松弛，沿著DNA模板前移； 2. 在核心酶作用下，NTP不斷聚合，RNA鏈不

6、斷延長(zhǎng)。(NMP) n + NTP (NMP) n+1 + PPi2425轉(zhuǎn)錄的起始及延長(zhǎng)過(guò)程 26(三) 轉(zhuǎn)錄終止RNA聚合酶在DNA模板上停頓下來(lái)，轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物RNA鏈從轉(zhuǎn)錄復(fù)合物上脫落下來(lái)。 分類：依賴Rho ()因子的轉(zhuǎn)錄終止非依賴Rho因子的轉(zhuǎn)錄終止27 1. 依賴因子的轉(zhuǎn)錄終止因子是同六聚體蛋白；因子能結(jié)合RNA，與poly C的結(jié)合力最強(qiáng)；因子還有ATP酶和解螺旋酶的活性。 28 2. 不依賴因子的轉(zhuǎn)錄終止DNA模板上靠近終止處，有特殊的堿基序列，轉(zhuǎn)錄出RNA后，RNA產(chǎn)物形成特殊的結(jié)構(gòu)來(lái)終止轉(zhuǎn)錄。29二、真核生物的轉(zhuǎn)錄過(guò)程（一）轉(zhuǎn)錄起始真核生物的轉(zhuǎn)錄起始上游區(qū)段比原核生物多樣化，轉(zhuǎn)

7、錄起始時(shí)，RNA-pol不直接結(jié)合模板，其起始過(guò)程比原核生物復(fù)雜。30轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)TATA盒CAAT盒GC盒 增強(qiáng)子順式作用元件(cis-acting element)1. 轉(zhuǎn)錄起始前的上游區(qū)段 AATAAA切離加尾 轉(zhuǎn)錄終止點(diǎn) 修飾點(diǎn) 外顯子 翻譯起始點(diǎn)內(nèi)含子 OCT-1 OCT-1：ATTTGCAT八聚體312. 轉(zhuǎn)錄因子 能直接或間接辨認(rèn)和結(jié)合轉(zhuǎn)錄上游區(qū)段DNA的蛋白質(zhì)，統(tǒng)稱為反式作用因子(trans-acting factors)。 反式作用因子中，直接或間接結(jié)合RNA聚合酶的，則稱為轉(zhuǎn)錄因子(trans-criptional factors, TF)。 32參與RNA-pol 轉(zhuǎn)錄的T

8、F 333. 轉(zhuǎn)錄起始前復(fù)合物(pre-initiation complex, PIC) 真核生物RNA-pol不與DNA分子直接結(jié)合，而需依靠眾多的轉(zhuǎn)錄因子。 34TBPTAFTF II H35（二）轉(zhuǎn)錄延長(zhǎng)真核生物轉(zhuǎn)錄延長(zhǎng)過(guò)程與原核生物大致相似，但因有核膜相隔，沒(méi)有轉(zhuǎn)錄與翻譯同步的現(xiàn)象。 RNA-pol前移處處都遇上核小體。 轉(zhuǎn)錄延長(zhǎng)過(guò)程中可以觀察到核小體移位和解聚現(xiàn)象。 36RNA-PolRNA-PolRNA-Pol核小體轉(zhuǎn)錄延長(zhǎng)中的核小體移位轉(zhuǎn)錄方向37（三）轉(zhuǎn)錄終止38 真核生物的轉(zhuǎn)錄后修飾Post-transcriptional Modification39 一、mRNA的轉(zhuǎn)錄后加

9、工(一)首尾的修飾1. 5-端加帽：m7GpppG2. 3-端加尾：多聚腺苷酸 (poly A)40（二）mRNA的剪接1. hnRNA 和 snRNA 核內(nèi)的初級(jí)mRNA稱為雜化核RNA (hetero-nuclear RNA, hnRNA)snRNA (small nuclear RNA)核內(nèi)的蛋白質(zhì)小分子核糖核酸蛋白體（并接體, splicesome）snRNA41真核生物結(jié)構(gòu)基因，由若干個(gè)編碼區(qū)和非編碼區(qū)互相間隔開但又連續(xù)鑲嵌而成，去除非編碼區(qū)再連接后，可翻譯出由連續(xù)氨基酸組成的完整蛋白質(zhì)，這些基因稱為斷裂基因。 斷裂基因(splite gene)非編碼區(qū) AG編碼區(qū)17422. 外顯

10、子(exon)和內(nèi)含子(intron) 外顯子在斷裂基因及其初級(jí)轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物上出現(xiàn)，并表達(dá)為成熟RNA的核酸序列。內(nèi)含子隔斷基因的線性表達(dá)而在剪接過(guò)程中被除去的核酸序列。 43雞卵清蛋白基因hnRNA首、尾修飾hnRNA剪接成熟的mRNA雞卵清蛋白基因及其轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)錄后修飾44堿基修飾（2）還原反應(yīng) 如：U DHU （3）核苷內(nèi)的轉(zhuǎn)位反應(yīng) 如：U （4）脫氨反應(yīng) 如：A I 如：A Am（1）甲基化（1）（1）（3）（2）（4）45三、rRNA的轉(zhuǎn)錄后加工轉(zhuǎn)錄剪接18S - rRNA5.8S和28S-rRNArDNA內(nèi)含子內(nèi)含子28S5.8S18S45S - rRNA46Protein Biosyn

11、thesis (Translation)蛋白質(zhì)的生物合成(翻譯)471954年，Paul Zamecnik及其同事實(shí)驗(yàn)證明體內(nèi)蛋白質(zhì)是由氨基酸合成的。1956年，他們發(fā)現(xiàn)了氨基酰-tRNA合成酶。1958年，M. B. Hoagland和Zamecnik又發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)生物合成需要可溶性RNA為中介。1961年，Howard Dintzis證明血紅蛋白肽鏈合成方向是從N-末端向C-末端進(jìn)行。 19611966年間，Nirencerg、Matthaei和Khorana先后確定了64個(gè)遺傳密碼。19731976年，麥胚無(wú)細(xì)胞體系、兔網(wǎng)織無(wú)細(xì)胞體系分別建立，蛋白質(zhì)合成的具體過(guò)程終于揭曉。48蛋白質(zhì)的生物

12、合成過(guò)程就是將mRNA分子中由堿基序列組成的遺傳信息，通過(guò)遺傳密碼破譯的方式轉(zhuǎn)變成為蛋白質(zhì)中的氨基酸排列順序，因而稱為翻譯（translation)。4950 蛋白質(zhì)合成體系Protein Biosynthesis System5152 20種氨基酸作為原料 酶及蛋白因子，如IF、eIF等 ATP、GTP、無(wú)機(jī)離子參與蛋白質(zhì)生物合成的物質(zhì)包括： 三種RNA mRNA rRNA tRNA53一、mRNA是蛋白質(zhì)/多肽鏈合成的模板在遺傳信息傳遞過(guò)程中，DNA轉(zhuǎn)錄生成mRNA，mRNA作為蛋白質(zhì)合成的直接模板，指導(dǎo)蛋白質(zhì)多肽鏈的合成。 mRNA包括5-非翻譯區(qū)(5-untranslated regi

13、on, 5-UTR)開放閱讀框架區(qū)(open reading frame, ORF)3-非翻譯區(qū)(3-untranslated region, 3-UTR)54遺傳學(xué)將編碼一個(gè)多肽的遺傳單位稱為順?lè)醋樱╟istron）。原核細(xì)胞中數(shù)個(gè)結(jié)構(gòu)基因常串聯(lián)為一個(gè)轉(zhuǎn)錄單位，轉(zhuǎn)錄生成的mRNA可編碼幾種功能相關(guān)的蛋白質(zhì)，為多順?lè)醋樱╬olycistron）。真核生物一個(gè)mRNA只編碼一種蛋白質(zhì)，為單順?lè)醋樱╯ingle cistron）。 55原核生物mRNA真核生物mRNA非翻譯區(qū)核蛋白體結(jié)合位點(diǎn)起始密碼子終止密碼子編碼序列PPP53蛋白質(zhì)PPPmG -53蛋白質(zhì)AAA目 錄56（一）mRNA含有64種

14、密碼子mRNA分子上每3個(gè)核苷酸構(gòu)建一個(gè)密碼子，編碼某一特定氨基酸或作為蛋白質(zhì)合成的起始、終止信號(hào)，稱為三聯(lián)體密碼(triplet codon)，也稱遺傳密碼子(genetic codon)。起始密碼(initiation codon): AUG 終止密碼(termination codon): UAA、UAG、UGA 57遺傳密碼表目 錄58遺傳密碼具有通用性 (universal)（二）遺傳密碼具有幾個(gè)特性從原核生物生物（包括病毒、細(xì)菌等）、真核生物以及人類都共同使用同一套遺傳密碼。 已發(fā)現(xiàn)少數(shù)例外，如動(dòng)物細(xì)胞的線粒體、植物細(xì)胞的葉綠體。 密碼子具有方向性(direction)起始密碼子總

15、是位于mRNA開放閱讀框架的5末端，終止密碼子位于3末端。 翻譯的方向是從5到3末端。 593. 遺傳密碼具有連續(xù)性(commaless) 密碼子按5 3方向每3個(gè)一組閱讀框架順序翻譯，無(wú)標(biāo)點(diǎn)、不重疊，即連續(xù)性mRNA開放閱讀框架內(nèi)發(fā)生一個(gè)或兩個(gè)堿基插入或缺失，可引起移碼突變(frameshift mutation)。翻譯的蛋白質(zhì)氨基酸順序則發(fā)生改變。 604. 遺傳密碼具有簡(jiǎn)并性(degeneracy)目 錄簡(jiǎn)并性，即同一種氨基酸具有多個(gè)密碼子，或者多個(gè)密碼子代表一種氨基酸的現(xiàn)象。遺傳密碼中，除色氨酸和甲硫氨酸僅對(duì)應(yīng)一個(gè)密碼子外，其余氨基酸均有一個(gè)以上密碼子為其編碼。61簡(jiǎn)并性(degene

16、racy)目 錄62 編碼同一氨基酸的不同密碼子互稱同義密碼子；同義密碼子之間的差異通常只在第3位堿基上，635. 遺傳密碼具有擺動(dòng)性（wobble） 密碼子第3位堿基與tRNA反密碼子的第1位堿基不嚴(yán)格遵守堿基配對(duì)規(guī)律，而是擺動(dòng)堿基配對(duì)。 64U擺動(dòng)配對(duì)目 錄65密碼子、反密碼子配對(duì)的擺動(dòng)性tRNA反密碼子第1位堿基IUGACmRNA密碼子第3位堿基U、C、AA、GU、CUG66二、一種tRNA只能轉(zhuǎn)運(yùn)一種氨基酸但一種氨基酸可由幾種tRNA轉(zhuǎn)運(yùn)反密碼環(huán)氨基酸臂67tRNA的三級(jí)結(jié)構(gòu)示意圖68三、rRNA與蛋白質(zhì)組成核糖體 目 錄蛋白質(zhì)合成場(chǎng)所69核糖體的組成目 錄原核生物核糖體 70 S M

17、t 2.7106 真核生物核糖體 80S Mt 4.210670核糖體在蛋白質(zhì)合成中有主要作用 具有結(jié)合mRNA的位點(diǎn)；與起始因子、延長(zhǎng)因子、釋放因子及各種酶的結(jié)合位點(diǎn)；兩個(gè)tRNA結(jié)合的位點(diǎn)，A位點(diǎn)是氨基酰tRNA結(jié)合位點(diǎn)，P位點(diǎn)是肽酰tRNA結(jié)合位點(diǎn)。通過(guò)將mRNA、氨基酰-tRNA和相關(guān)的蛋白因子放置在正確的位置來(lái)調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的合成。核糖體是合成蛋白質(zhì)的場(chǎng)所。7120種氨基酸（AA）酶及眾多蛋白因子，如氨基酰-tRNA合成酶、起始因子(initiation factor，IF) 、延長(zhǎng)因子（elongation factor，EF）、釋放因子（release factor，RF）。 ATP

18、、GTP無(wú)機(jī)離子四、蛋白質(zhì)合成體系還需要其他輔助因子72大腸桿菌蛋白質(zhì)合成的5個(gè)階段所需化合物1氨基酸的活化20種氨基酸20種氨基酰-tRNA合成酶32種（或多于32種）tRNAATP、Mg2+2起始mRNAN-甲酰甲硫氨酰-tRNAfmermRNA上的起始密碼子（AUG）30S核糖體亞基50S核糖體亞基起始因子（IF-1, IF-2, IF-3）GTP、Mg2+3延長(zhǎng)具有功能的70S核糖體（起始復(fù)合物）密碼子特異的氨基酰-tRNA延長(zhǎng)因子（EF-Tu, EF-Ts, EF-G）GTP、Mg2+4終止與釋放mRNA上的終止密碼釋放因子（RF-1, RF-2, RF-3）5折疊和翻譯后的加工特異

19、酶、輔助因子、除去起始?xì)埢托盘?hào)肽所需的化合物，水解過(guò)程，末端殘基的修飾，磷酸、甲基、羧基、碳水化合物或輔基結(jié)合到蛋白質(zhì)上階段必需化合物1氨基酸的活化20種氨基酸20種氨基酰-tRNA合成酶32種（或多于32種）tRNAATP、Mg2+2起始mRNAN-甲酰甲硫氨酰-tRNAmRNA上的起始密碼子（AUG）30S核糖體亞基50S核糖體亞基起始因子（IF-1, IF-2, IF-3）GTP、Mg2+3延長(zhǎng)具有功能的70S核糖體（起始復(fù)合物）密碼子特異的氨基酰-tRNA延長(zhǎng)因子（EF-Tu, EF-Ts, EF-G）GTP、Mg2+4終止與釋放mRNA上的終止密碼釋放因子（RF-1, RF-2,

20、RF-3）5折疊和翻譯后的加工特異酶、輔助因子、除去起始?xì)埢托盘?hào)肽所需的化合物，水解過(guò)程，末端殘基的修飾，磷酸、甲基、羧基、碳水化合物或輔基結(jié)合到蛋白質(zhì)上階段必需化合物73原核生物核蛋白體結(jié)構(gòu)模式74氨基酸 + tRNA氨基酰- tRNAATP AMPPPi氨基酰-tRNA合成酶（一）氨基酰-tRNA合成酶(aminoacyl-tRNA synthetase) 氨基酸的活化75真核生物： Met-tRNAiMet原核生物： fMet-tRNAifMet（二）起始肽鏈合成的氨基酰-tRNA76蛋白質(zhì)生物合成過(guò)程The Process of Protein Biosynthesis77蛋白質(zhì)合成

21、中mRNA模板的方向：5 3；蛋白質(zhì)的合成方向：N端 C端。蛋白質(zhì)合成過(guò)程：起始延長(zhǎng)終止78一、肽鏈合成起始指mRNA和起始氨基酰-tRNA分別與核蛋白體結(jié)合而形成翻譯起始復(fù)合物 (translational initiation complex)。參與起始過(guò)程的蛋白質(zhì)因子稱起始因子（initiation factor，IF）。79參與起始過(guò)程的蛋白質(zhì)因子稱起始因子（initiation factor，IF）。原核生物起始因子有三種：IF-1：占據(jù)A位防止結(jié)合其他tRNA。IF-2：促進(jìn)起始tRNA與小亞基結(jié)合。IF-3：促進(jìn)大小亞基分離，提高P位對(duì)結(jié)合起始tRNA敏感性。80S-D序列：在原

22、核生物mRNA起始密碼AUG上游，存在49個(gè)富含嘌呤堿的一致性序列，如-AGGAGG-，稱為S-D序列。又稱為核蛋白體結(jié)合位點(diǎn)（ribosomal binding site，RBS) 81S-D序列 82（一）原核生物翻譯起始復(fù)合物形成核蛋白體大小亞基分離；mRNA在小亞基定位結(jié)合；起始氨基酰-tRNA的結(jié)合； 核蛋白體大亞基結(jié)合。83原核細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄和翻譯偶聯(lián)84（二）真核生物翻譯起始復(fù)合物形成核蛋白體大小亞基分離；起始氨基酰-tRNA結(jié)合；mRNA在核蛋白體小亞基就位；核蛋白體大亞基結(jié)合。85真核生物翻譯起始因子起始因子生物功能eIF-2促進(jìn)起始tRNA與小亞基結(jié)合eIF-2B, eIF-3

23、促進(jìn)大小亞基分離eIF-4AeIF-4F復(fù)合物成分，有解螺旋酶活性，促進(jìn)mRNA結(jié)合小亞基eIF-4B促進(jìn)mRNA掃描定位起始AUGeIF-4EeIF-4F復(fù)合物成分，結(jié)合mRNA 5帽子eIF-4GeIF-4F復(fù)合物成分，結(jié)合eIF-4E和PABeIF-5促進(jìn)各種起始因子從小亞基解離，進(jìn)而結(jié)合大亞基eIF-6促進(jìn)核蛋白體分離成大小亞基8687Met40SMetMet40S60SmRNAeIF-2B、eIF-3、 eIF-6 elF-3GDP+Pi各種elF釋放elF-5ATPADP+PielF4E, elF4G, elF4A, elF4B,PAB真核生物翻譯起始復(fù)合物形成過(guò)程Met-tRNA

24、iMet-elF-2 -GTPMet60S88 真核生物翻譯起始的特點(diǎn)核蛋白體是80S；起始因子種類多；起始tRNA的Met不需甲酰化；mRNA的5帽子和3poly A尾結(jié)構(gòu)與mRNA在核蛋白體就位有關(guān)；起始tRNA先與核蛋白體小亞基結(jié)合，然后再結(jié)合mRNA89二、肽鏈的延長(zhǎng)指按照mRNA密碼序列的指導(dǎo)，依次添加氨基酸從N端向C端延伸肽鏈，直到合成終止的過(guò)程。 90肽鏈的延長(zhǎng)是在核蛋白體上連續(xù)性循環(huán)式進(jìn)行，又稱為核蛋白體循環(huán)（ribosomal cycle)，每次循環(huán)增加一個(gè)氨基酸，分為以下三步：進(jìn)位（entrance）成肽（peptide bond formation）轉(zhuǎn)位（transloc

25、ation）91原核延長(zhǎng)因子生物功能對(duì)應(yīng)真核延長(zhǎng)因子EF-Tu促進(jìn)氨基酰-tRNA進(jìn)入A位，結(jié)合分解GTPEF-1-EF-Ts調(diào)節(jié)亞基EF-1-EFG有轉(zhuǎn)位酶活性，促進(jìn)mRNA-肽酰-tRNA由A位前移到P位，促進(jìn)卸載tRNA釋放EF-2肽鏈合成的延長(zhǎng)因子 92進(jìn)位轉(zhuǎn)位成肽93真核生物肽鏈合成的延長(zhǎng)過(guò)程與原核基本相似，但有不同的反應(yīng)體系和延長(zhǎng)因子。另外，真核細(xì)胞核蛋白體沒(méi)有E位，轉(zhuǎn)位時(shí)卸載的tRNA直接從P位脫落。（四）真核生物延長(zhǎng)過(guò)程94 三、肽鏈合成的終止當(dāng)mRNA上終止密碼出現(xiàn)后，多肽鏈合成停止，肽鏈從肽酰-tRNA中釋出，mRNA、核蛋白體等分離，這些過(guò)程稱為肽鏈合成終止。 95終止相

26、關(guān)的蛋白因子稱為釋放因子 (release factor, RF) 識(shí)別終止密碼，如RF-1特異識(shí)別UAA、UAG；而RF-2可識(shí)別UAA、UGA。誘導(dǎo)轉(zhuǎn)肽酶改變?yōu)轷ッ富钚?，使肽鏈從核蛋白體上釋放。 釋放因子的功能原核生物釋放因子：RF-1，RF-2，RF-3 真核生物釋放因子：eRF 96蛋白質(zhì)合成后加工和輸送Posttranslational Processing & Protein Transportation97從核蛋白體釋放出的新生多肽鏈不具備蛋白質(zhì)生物活性，必需經(jīng)過(guò)不同的翻譯后復(fù)雜加工過(guò)程才轉(zhuǎn)變?yōu)樘烊粯?gòu)象的功能蛋白。主要包括多肽鏈折疊為天然的三維結(jié)構(gòu) 肽鏈一級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾高級(jí)結(jié)構(gòu)修飾

27、 98一、多肽鏈折疊為天然功能構(gòu)象的蛋白質(zhì)新生肽鏈的折疊在肽鏈合成中、合成后進(jìn)行，新生肽鏈N端在核蛋白體上一出現(xiàn)，肽鏈的折疊即開始?？赡茈S著序列的不斷延伸肽鏈逐步折疊，產(chǎn)生正確的二級(jí)結(jié)構(gòu)、模體、結(jié)構(gòu)域到形成完整的空間構(gòu)象。大多數(shù)天然蛋白質(zhì)折疊都需要其他酶和蛋白質(zhì)的輔助。99幾種有促進(jìn)蛋白折疊功能的大分子1. 分子伴侶 (molecular chaperon) 2. 蛋白二硫鍵異構(gòu)酶 (protein disulfide isomerase, PDI)3. 肽-脯氨酰順?lè)串悩?gòu)酶 (peptide prolyl cis-trans isomerase, PPI)100（1）熱休克蛋白(heat s

28、hock protein, HSP) HSP70、HSP40和GreE族 （2）伴侶素(chaperonins) GroEL和GroES家族1. 分子伴侶分子伴侶是細(xì)胞中一類保守蛋白質(zhì)，可識(shí)別肽鏈的非天然構(gòu)象，促進(jìn)各功能域和整體蛋白質(zhì)的正確折疊。 101102二、一級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾（一）肽鏈N端的修飾（二）個(gè)別氨基酸的修飾（三）多肽鏈的水解修飾103鴉片促黑皮質(zhì)素原(POMC)的水解修飾NC信號(hào)肽PMOCKRKR103肽 ( ？)ACTH-LT-MSH-MSHEndophin104三、高級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾（一）亞基聚合 （二）輔基連接（三）疏水脂鏈的共價(jià)連接 105蛋白質(zhì)合成后需要經(jīng)過(guò)復(fù)雜機(jī)制，定向輸送到最終發(fā)揮生物功能的細(xì)胞靶部位，這一過(guò)程稱為蛋白質(zhì)的靶向輸送。 四、蛋白質(zhì)合成后的靶向輸送蛋白質(zhì)的靶向輸送（protein