1、流行病學(xué)epidemiology肺癌主題講座10/3/20221流行病學(xué)epidemiology肺癌主題講座10/3/20美國癌癥死亡率 (1992-1996)01020304050607080直腸癌胰腺癌肺癌前列腺癌乳腺癌卵巢癌男女死亡率 100,000 人/每年Ries et al 1999肺癌主題講座10/3/20222美國癌癥死亡率 (1992-1996)0102030405美國肺癌發(fā)病率和死亡率 (1973-1996)1050100Incidence - malesMortality - malesIncidence - femalesMortality - femalesRate

2、per 100,000 people(log scale)1974 76 78 80 82 84 86 88 90 92 94 96Year of diagnosis/deathRies et al 1999肺癌主題講座10/3/20223美國肺癌發(fā)病率和死亡率 (1973-1996)105010肺癌發(fā)生率：病理類型、性別、種族 (1973-1996)6010194-685-71973-5男性黑人男性白人女性黑人女性白人Year of diagnosis鱗癌腺癌大細胞癌小細胞癌94-685-773-5Rate per 100,000people (log scale)94-685-773-59

3、4-685-773-5Wingo et al 1999肺癌主題講座10/3/20224肺癌發(fā)生率：病理類型、性別、種族 (1973-1996)60 肺癌的流行病學(xué)特點90-92年肺癌占惡性腫瘤死因第1位的省市:上 海: 43.53/10萬天 津: 38.86遼 寧: 32.07黑龍江: 29.06吉 林: 28.06云 南: 23.07北 京: 22.25內(nèi)蒙古: 22.04肺癌主題講座10/3/20225 肺癌的流行病學(xué)特點90-92年肺癌占惡性腫瘤死因第 肺癌的流行病學(xué)特點肺癌主題講座10/3/20226 肺癌的流行病學(xué)特點肺癌主題講座10/3/20226解剖和病理Anatomy and

4、Pathology肺癌主題講座10/3/20227解剖和病理Anatomy and Pathology肺癌主肺癌主題講座10/3/20228肺癌主題講座10/3/20228肺癌主題講座10/3/20229肺癌主題講座10/3/20229肺癌主題講座10/3/202210肺癌主題講座10/3/202210肺癌的分類學(xué)按部位分:中央型周圍型按生物學(xué)分:小細胞肺癌: (15-20%)非小細胞肺癌: (80-85%)鱗癌 腺癌 大細胞癌 腺鱗癌 其它肺癌主題講座10/3/202211肺癌的分類學(xué)按部位分:肺癌主題講座10/3/202211肺癌病理類型鱗癌 0.30-0.35腺癌 0.35-0.40大細

5、胞癌 0.10小細胞癌 0.20-0.25肺癌主題講座10/3/202212肺癌病理類型鱗癌 0.3癥狀和診斷Symptoms and Diagnosis肺癌主題講座10/3/202213癥狀和診斷Symptoms and Diagnosis肺癌肺癌的癥狀學(xué)發(fā)生發(fā)展 表現(xiàn) 肺癌形成 無癥狀累及小支氣管 咳嗽累及粘膜微血管 血痰侵及胸膜胸壁 胸悶胸痛阻塞支氣管 氣促發(fā)熱胸膜播散 胸水非特異性癥狀: 食欲不振 體重下降 肺癌主題講座10/3/202214肺癌的癥狀學(xué)發(fā)生發(fā)展 肺癌的癥狀學(xué)外侵和轉(zhuǎn)移癥狀上腔靜脈綜合征Horners SyndromePancoasts Syndrome肺癌伴隨癥狀:肺

6、性骨關(guān)節(jié)病類癌綜合征男性乳房發(fā)育肺癌主題講座10/3/202215 肺癌的癥狀學(xué)外侵和轉(zhuǎn)移癥狀肺癌主題講座10/3/20221肺癌的主要癥狀和體征020406080100咯血納差疼痛咳嗽呼吸困難患者(%)Hollen et al 1999肺癌主題講座10/3/202216肺癌的主要癥狀和體征020406080100咯血納差疼痛咳嗽肺癌主題講座10/3/202217肺癌主題講座10/3/202217肺癌主題講座10/3/202218肺癌主題講座10/3/202218Transthoracic needle aspiration (TTNA) of a non-small cell Pancoas

7、t tumor肺癌主題講座10/3/202219Transthoracic needle aspiratio肺癌主題講座10/3/202220肺癌主題講座10/3/202220肺癌主題講座10/3/202221肺癌主題講座10/3/202221肺癌的診斷學(xué)幾個需要遵循的原則警惕經(jīng)治未愈的呼吸道癥狀注意少見的肺外表現(xiàn)從常規(guī)到復(fù)雜從無創(chuàng)到有創(chuàng)重視獲取病理學(xué)診斷細胞學(xué),組織學(xué)肺癌主題講座10/3/202222肺癌的診斷學(xué)幾個需要遵循的原則肺癌主題講座10/3/2022非小細胞肺癌的診斷Physical examinationDetect signsVisualize and sample media

8、sturial lymph nodesDetect position, size, number of tumorsDetect chest wall invasion mediastinal lymphodenopathy distant metastasesLymph node stagingDetect changes in hormone production, and hematological manifestations of lung cancerPrecise location of tumor obtain biopsyChest X-rayCT scanPET scanL

9、aboratory analysisBronchoscopyMediastinoscopyFNACytologyNCCN Guidelines 2000肺癌主題講座10/3/202223非小細胞肺癌的診斷Physical examinationD診斷（Diagnosis） 1、CXR，CT， B 2、對肺周圍型病變經(jīng)皮肺穿刺是合適的，但非 強制性，特別是既往胸片檢查無病變者。 B 3、CT提示縱隔淋巴結(jié)1 cm（短徑）應(yīng)行縱隔 鏡檢，前縱隔切開活檢或穿刺。 B BTS Guidelines Thorax 2001,56 89-108肺癌主題講座10/3/202224診斷（Diagnosis）

10、1、CXR，C非小細胞肺癌 X線胸片肺癌主題講座10/3/202225非小細胞肺癌 X線胸片肺癌主題講座10/3/202225非小細胞肺癌 CT 掃描肺癌主題講座10/3/202226非小細胞肺癌 CT 掃描肺癌主題講座10/3/202226肺癌主題講座10/3/202227肺癌主題講座10/3/202227縱隔鏡檢查肺癌主題講座10/3/202228縱隔鏡檢查肺癌主題講座10/3/202228分期和預(yù)后staging and prognostication肺癌主題講座10/3/202229分期和預(yù)后staging and prognosticat肺癌主題講座10/3/202230肺癌主題講座

11、10/3/202230肺癌主題講座10/3/202231肺癌主題講座10/3/202231Mountain 1997非小細胞肺癌分期DiseaseEarlyLocalizedAdvancedStage0IAIBIIAIIBIIIAIIIBIVTNMTIS N0 M0 (carcinoma in situ)T1 N0 M0T2 N0 M0T1 N1 M0T2 N1 M0T3 N0 M0T3 N1 M0T1-3 N2 M0T4, Any N, M0Any T, N3, M0Any T, Any N, M1肺癌主題講座10/3/202232Mountain 1997非小細胞肺癌分期DiseaseSt

12、非小細胞肺癌分期Stage 0Stage IAStage IIBStage IIIBStage IVLymph nodesMain bronchusContralateral lymph nodeMetastasis to distant organsInvasion of chest wall肺癌主題講座10/3/202233非小細胞肺癌分期Stage 0Stage IAStage I 非小細胞肺癌：臨床分期與預(yù)后1 year3 years5 years0102030405060708090100IAIBIIAT2N1M0IVIIBIIIAIIIBClinical stage at pres

13、entationSurvival (%)Mountain 1997T3N0M0T3N1M0T1-3N2M0T4N3肺癌主題講座10/3/202234 非小細胞肺癌：臨床分期與預(yù)后1 year3 yeaProbability of survival according to clinical stage肺癌主題講座10/3/202235Probability of survival accord非小細胞肺癌: 其他影響預(yù)后因素可手術(shù) (0-IIIA期)肺部癥狀腫瘤的最大徑erbB-2, p53過表達血管侵犯 腫瘤血管形成Harpole 1995肺癌主題講座10/3/202236非小細胞肺癌: 其

14、他影響預(yù)后因素可手術(shù) (0-IIIA期)非小細胞肺癌: 其他影響預(yù)后因素不可手術(shù) ( IIIB-IV期)PS評分年齡和性別體重下降轉(zhuǎn)移灶LDH, AKP（堿性磷酸酶）,血鈣，血紅蛋白含鉑化療方案Albain et al 1991肺癌主題講座10/3/202237非小細胞肺癌: 其他影響預(yù)后因素不可手術(shù) ( IIIB-I治療Treatment肺癌主題講座10/3/202238治療Treatment肺癌主題講座10/3/202238肺癌治療思維決策先進行肺癌的生物學(xué)分類小細胞肺癌非小細胞肺癌再根據(jù)資料作肺癌的分期決定肺癌的治療方案治療結(jié)束安排隨防計劃肺癌主題講座10/3/202239肺癌治療思維決

15、策先進行肺癌的生物學(xué)分類肺癌主題講座10/3/非小細胞肺癌：治療概況腫瘤局限手術(shù)腫瘤范圍較大化療,放療 (手術(shù))晚期腫瘤化療PDQ Guidelines肺癌主題講座10/3/202240非小細胞肺癌：治療概況腫瘤局限PDQ Guidelines肺非小細胞肺癌的治療： 0期肺葉，肺段切除術(shù)，或楔形切除術(shù)根治性化療（有手術(shù)禁忌者）內(nèi)鏡下光動力學(xué)治療 (療效待評估)PDQ Guidelines肺癌主題講座10/3/202241非小細胞肺癌的治療： 0期肺葉，肺段切除術(shù)，或楔形切除術(shù)PD非小細胞肺癌的治療： I期 和 II期肺葉切除術(shù)或肺切除術(shù)根治性化療（有手術(shù)禁忌者）輔助化療輔助放療新輔助化療PDQ

16、 Guidelines肺癌主題講座10/3/202242非小細胞肺癌的治療： I期 和 II期肺葉切除術(shù)或肺切除術(shù)I期非小細胞肺癌: 手術(shù)Locoregionalrecurrencerate(per person-year)Locoregionalrecurrencerate(% of patients)01020304050Segmen-tectomy(n=68)Lobectomy(n=105)00.00.010.020.030.040.050.060.070.080.090.10Limitedresection (n=122)Lobectomy(n=125)p=0.008Warren an

17、d Faber 1994Ginsberg and Rubinstein1995p65 Gray60 GrayT1T2T3Radiation doseDisease-free survival (%)肺癌主題講座10/3/202244I期和 II期非小細胞肺癌:放療Dosoretz et al非小細胞肺癌的治療：III期單純手術(shù)治療 (部分 IIIA 期患者)術(shù)后放療化療 + 放療單純放療單純化療 ( IIIB期伴惡性胸腔積液）PDQ Guidelines肺癌主題講座10/3/202245非小細胞肺癌的治療：III期單純手術(shù)治療 (部分 IIIA III期非小細胞肺癌: 手術(shù)聯(lián)合其他治療Stud

18、yPass et al 1992Roth et al 1994Rosell et al 1994RegimensSurgery plus chemotherapy (n=13)Surgery plus radiotherapy (n=14)Surgery plus chemotherapy (n=28)Surgery alone (n=32)Surgery plus radiotherapy plus chemotherapy (n=30)Surgery plus radiotherapy (n=30)Median survival (months)28.715.66411268p value

19、 0.0950.0080.001肺癌主題講座10/3/202246III期非小細胞肺癌: StudyRegimensMI-IIIB期非小細胞肺癌: CHART 0102030405060701-year2-yearConventional radiotherapy (n=225)CHART (n=338)Survival(% patients)Saunders et al 1997p=0.004肺癌主題講座10/3/202247I-IIIB期非小細胞肺癌: CHART 010203040III期非小細胞肺癌:聯(lián)合放、化療NSCLC Collaborative Group 19950.00.51

20、.01.52.0Radiotherapy pluschemotherapy betterRadiotherapy (control) betterBuenos AiresBrusselsFLCSG 2EssenSLCSGCEBI 138WSLCRG/FIPerugiaCALGB 8433EORTC 08842SWOG 8300aSWOG 8300bSubtotalp=0.005肺癌主題講座10/3/202248III期非小細胞肺癌:聯(lián)合放、化療NSCLC CollaboIV期非小細胞肺癌的治療化療（含鉑方案）, 有生存獲益新一代化療藥物外放射治療 (姑息治療)內(nèi)鏡下激光治療或近距離化療（解除氣

21、道阻塞）PDQ Guidelines肺癌主題講座10/3/202249IV期非小細胞肺癌的治療化療（含鉑方案）, 有生存獲益PDQIV期非小細胞肺癌:聯(lián)合化療05101520253035PVpPVpmPVePVeMiFOMi/CAPResponserate (%)p0.001 across treatments012345678910PVpPVpmPVePVeMiFOMi/CAPMediansurvival(months)p=0.61 across treatmentsWeick et al 1991肺癌主題講座10/3/202250IV期非小細胞肺癌:聯(lián)合化療05101520253035PV

22、IV期非小細胞肺癌:新一代化療藥物Paclitaxel, vinorelbine, docetaxel Gemcitabine, topotecan, irinotecan單藥療效優(yōu)于順鉑聯(lián)合化療：在研Jassem 1999肺癌主題講座10/3/202251IV期非小細胞肺癌:新一代化療藥物Paclitaxel, 晚期非小細胞肺癌的聯(lián)合化療: 近年的隨機試驗(1)StudyLe Chevalier et al 1994Bonomi et al 1996Crino et al 1998Belani et al 1998 Cardenal et al 1999RegimensVindesine/c

23、isplatinVinorelbine/cisplatinEtoposide/cisplatinPaclitaxel (135)/cisplatinPaclitaxel (250)/cisplatin/G-CSFMitomycin/ifosfamide/cisplatinGemcitabine/cisplatinEtoposide/cisplatinPaclitaxel/cisplatinEtoposide/cisplatinGemcitabine/cisplatinMedian survival (months)7.69.5*7.69.5*9.9*9.68.68.27.77.28.71-ye

24、ar survival (%) 2837323739343337322632Tumor response (%)1930*12*27*32*2638*1423*21.940.6*p0.05Gandara et al 1999肺癌主題講座10/3/202252晚期非小細胞肺癌的聯(lián)合化療: StudyRegimens晚期非小細胞肺癌的聯(lián)合化療: 近年的隨機試驗(2)StudyKelly et al 1999Schiller et al 2000RegimensVinorelbine (25)/cisplatin (100)Paclitaxel (225)/carboplatin (AUC6)Pac

25、litaxel (135)/cisplatin (75)Gemcitabine (1000)/cisplatin (100)Docetaxel (75)/cisplatin (75)Paclitaxel (225)/carboplatin (AUC6)Median survival (months)887.88.17.48.2Tumor response (%)272721.321.017.315.3Schiller et al 2000Kelly et al 1999肺癌主題講座10/3/202253晚期非小細胞肺癌的聯(lián)合化療: StudyRegimens非小細胞肺癌化療后復(fù)發(fā)手術(shù) (部分伴

26、局限腦轉(zhuǎn)移灶)姑息放療姑息化療內(nèi)鏡下激光治療或組織內(nèi)放療PDQ Guidelines肺癌主題講座10/3/202254非小細胞肺癌化療后復(fù)發(fā)手術(shù) (部分伴局限腦轉(zhuǎn)移灶)PDQ G順鉑耐藥Significant problem in many solid tumors, including NSCLCMultifactorial:reduced transport into cellsdeactivation by intracellular thiolsincreased DNA repairincreased DNA damage tolerancePerez 1997肺癌主題講座10/3/202255順鉑耐藥Significant problem in man展望未來Fut