1、醫(yī) 學(xué) 微 生 物 學(xué)安徽醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室編制醫(yī)學(xué)微生物學(xué)安徽醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室編制1醫(yī) 學(xué) 微 生 物 學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)安徽醫(yī)科大學(xué)微生緒 論 第一節(jié) 微生物 微生物的種類與分布 微生物與人類的關(guān)系 微生物的特點(diǎn) 第二節(jié) 微生物學(xué) 第三節(jié) 醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)安徽醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室編制2緒 論 第一節(jié) 微生物醫(yī)學(xué)微生物第一節(jié) 微生物 微生物（microorganism)是存在于自然界的一大群體形微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、肉眼直接看不見，必須藉助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍，甚至數(shù)萬倍才能觀察到的微小生物。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)安徽醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室編制3第一節(jié) 微生物 微生物（m

2、icroorgan微生物的種類與分布 微生物的種類繁多，在數(shù)十萬種以上。按其大小、結(jié)構(gòu)、組成等，可分為三大類。 1.非細(xì)胞型微生物 2.原核細(xì)胞型微生物 3.真核細(xì)胞型微生物 醫(yī)學(xué)微生物學(xué)安徽醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室編制4微生物的種類與分布 微生物的種類繁多，在數(shù)十萬種微生物與人類的關(guān)系 絕大多數(shù)微生物對(duì)人類和動(dòng)植物是有益的,而且有些是必需的。 在農(nóng)業(yè)、工業(yè)及污水處理方面,微生物的應(yīng)用日趨廣泛，開辟了增產(chǎn)新途徑，為人類創(chuàng)造物質(zhì)財(cái)富。 在醫(yī)藥工業(yè)方面,有許多抗生素是微生物的代謝產(chǎn)物，也可選用微生物來制造一些維生素、輔酶、ATP等藥物。 近年來，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,微生物在基因工程技術(shù)中的作用更顯

3、輝煌，不僅提供了必不可少的多種工具酶和載體系統(tǒng)，更可人為地定向創(chuàng)建有益的工程菌新品種，能在無污染自然環(huán)境中制造出多樣、大量的人類必需品。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)安徽醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室編制5微生物與人類的關(guān)系 絕大多數(shù)微生物對(duì)人類和動(dòng)植物是 正常情況下,寄生在人類和動(dòng)物口、鼻、咽部和消化道中的微生物是無害的，且有的尚能拮抗病原微生物。 有少數(shù)微生物能引起人類和動(dòng)植物的病害，這些具有致病性的微生物稱為致病微生物或病原微生物。 有些微生物，在正常情況下不致病，只是在特定情況下導(dǎo)致疾病，這類微生物稱為條件致病微生物。例如一般大腸埃希菌在腸道不致病，在泌尿道或腹腔中就引起感染。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)安徽醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教

4、研室編制6 正常情況下,寄生在人類和動(dòng)物口、鼻、咽部和消化微 生 物 的 特 點(diǎn) 至今應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn)的基因工程產(chǎn)物主要是通過微生物發(fā)酵而獲得的。為什么基因工程、細(xì)胞工程等研究成果，最易通過微生物轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力呢？歸納起來因?yàn)槲⑸镉?大特點(diǎn)： 比表面積（表面積與體積比）大 轉(zhuǎn)化能力強(qiáng) 繁殖速度快 易變異 適應(yīng)性強(qiáng) 分布廣醫(yī)學(xué)微生物學(xué)安徽醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室編制7微 生 物 的 特 點(diǎn) 至今應(yīng)用于工業(yè) 如乳酸乳桿菌(Lactobacillus lactis)的比表面積為12萬、雞蛋為1.5，而90kg體重的人只有0.3。生物體的比表面積越大，其代謝活性越強(qiáng)。在適宜條件下，微生物24h所合成細(xì)胞

5、物質(zhì)相當(dāng)于原重量的3040倍；而一頭體重500kg的乳牛，一晝夜只能合成0.5kg蛋白質(zhì)，兩者相差1000倍。在適宜條件下，細(xì)菌20min繁殖一代，比植物繁殖率快500倍，比動(dòng)物繁殖率快2000倍。微生物也以其抗嚴(yán)寒酷暑，耐酸、堿、鹽的驚人適應(yīng)力被譽(yù)為“生物界之最”。 E.coli等細(xì)菌、釀酒酵母(Saccharomyces cere- visiae)等酵母菌，分別是單細(xì)胞原核微生物和真核微生物的代表，細(xì)胞結(jié)構(gòu)和繁殖方式簡(jiǎn)單，遺傳背景清楚，因此是提供特殊遺傳物質(zhì)和接受外源遺傳物質(zhì)的最好菌種，廣泛應(yīng)用于基因工程研究。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)安徽醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室編制8 如乳酸乳桿菌(Lactobacil

6、lus lac第二節(jié) 微生物學(xué) 微生物學(xué)（microbiology)是生命科學(xué)的一個(gè)重要分支，是研究微生物的類型、分布、形態(tài)、結(jié)構(gòu)、代謝、生長(zhǎng)繁殖、遺傳、進(jìn)化，以及與人類、動(dòng)物、植物等相互關(guān)系的一門科學(xué)。微生物學(xué)工作者的任務(wù)是將對(duì)人類有益的微生物用于生產(chǎn)實(shí)際，對(duì)人類有害的微生物予以改造、控制和消滅；使微生物學(xué)朝向人類需要的方向發(fā)展。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)安徽醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室編制9第二節(jié) 微生物學(xué) 微生物學(xué)（microbiolo微生物學(xué)的發(fā)展過程大致可分三個(gè)時(shí)期： 微生物學(xué)經(jīng)驗(yàn)時(shí)期 實(shí)驗(yàn)微生物學(xué)時(shí)期 現(xiàn)代微生物學(xué)時(shí)期醫(yī)學(xué)微生物學(xué)安徽醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室編制10微生物學(xué)的發(fā)展過程大致可分三個(gè)時(shí)期：

7、微生物學(xué)經(jīng)驗(yàn)時(shí)期醫(yī)學(xué)微微生物學(xué)經(jīng)驗(yàn)時(shí)期 古代人類雖未觀察到具體的微生物，但早巳將微生物知識(shí)用于工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)和疾病防治之中。 古代人早已認(rèn)識(shí)到天花是一種烈性傳染病，且死亡率極高。但已康復(fù)者去護(hù)理天花病人，則不會(huì)再得天花。這種免得瘟疫的現(xiàn)象，是“免疫”一詞的最早概念。我國(guó)祖先在這個(gè)現(xiàn)象的啟發(fā)下，開創(chuàng)了預(yù)防天花的人痘接種法。在明隆慶年間（1567 1572)，人痘已經(jīng)廣泛使用，并先后傳至俄國(guó)、朝鮮、日本、土耳其、英國(guó)等國(guó)家。人痘接種預(yù)防天花是我國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)上的一大貢獻(xiàn)。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)安徽醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室編制11微生物學(xué)經(jīng)驗(yàn)時(shí)期 古代人類雖未觀察到具體的微生物，實(shí)驗(yàn)微生物學(xué)時(shí)期 1.微生物的發(fā)現(xiàn) 首先

8、觀察到微生物的是荷蘭人列文虎克（Antony van Leeuwenhoek，1632 1723)。_微生物學(xué)奠基人醫(yī)學(xué)微生物學(xué)安徽醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室編制12實(shí)驗(yàn)微生物學(xué)時(shí)期 1.微生物的發(fā)現(xiàn)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)安徽醫(yī)科大學(xué) a、首先實(shí)驗(yàn)證明有機(jī)物質(zhì)發(fā)酵和腐敗是由微生物引起；而酒類變質(zhì)是因污染了雜菌所致，從而推翻了當(dāng)時(shí)盛行的“自然發(fā)生說”。 b、巴氏消毒法 c、成功研制了雞霍亂、炭疽、狂犬病疫苗。 巴斯德（Louis Pasteur，1822 1895)微生物學(xué)奠基人醫(yī)學(xué)微生物學(xué)安徽醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室編制13 a、首先實(shí)驗(yàn)證明有機(jī)物質(zhì)發(fā)酵和腐敗是由微生物引起；而酒類李斯特（Joseph Lis

9、ter，1827 1912) 英國(guó)外科醫(yī)生李斯特（Joseph Lister，1827 1912)創(chuàng)用石炭酸噴灑手術(shù)室和煮沸手術(shù)用具以防止術(shù)后感染，為防腐、消毒，以及無菌操作奠定了基礎(chǔ)。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)安徽醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室編制14李斯特（Joseph Lister，1827 191創(chuàng)用固體培養(yǎng)基，使細(xì)菌有可能從環(huán)境或病人排泄物等標(biāo)本中分離成為純培養(yǎng)，利于對(duì)各種細(xì)菌的特性分別研究。創(chuàng)用了染色方法和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物感染，為發(fā)現(xiàn)多種傳染病的病原菌提供實(shí)驗(yàn)手段。如炭疽芽孢桿菌、傷寒沙門菌、結(jié)核分枝桿菌、霍亂弧菌、白喉棒狀桿菌等等，由郭霍和在他帶動(dòng)下的一大批學(xué)者相繼發(fā)現(xiàn)并分離培養(yǎng)成功許多病原菌。提出了著名的郭

10、霍法則(Kochs postulates,1884)。郭霍（Robert Koch,1843 1910) 細(xì)菌學(xué)奠基人醫(yī)學(xué)微生物學(xué)安徽醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室編制15創(chuàng)用固體培養(yǎng)基，使細(xì)菌有可能從環(huán)境或病人排泄物等標(biāo)本中分離成郭霍法則(Kochs postulates,1884)。認(rèn)為： 特殊的病原菌應(yīng)在同一種疾病中查見，在健康人中不存在； 該特殊病原菌能被分離培養(yǎng)得純種； 該純培養(yǎng)物接種至易感動(dòng)物，能產(chǎn)生同樣病癥； 自人工感染的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)能重新分離得該病原菌純培養(yǎng)。 醫(yī)學(xué)微生物學(xué)安徽醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室編制16郭霍法則(Kochs postulates,1884)。認(rèn) 1892年俄國(guó)伊凡諾

11、夫斯基發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)病毒即煙草花葉病病毒。對(duì)人致病的病毒首先被證實(shí)的是黃熱病病毒。細(xì)菌病毒（噬菌體）則分別由Twort(1915)和dHerelle(1917)發(fā)現(xiàn)。隨后相繼分離出許多人類和動(dòng)植物致病性病毒。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)安徽醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室編制17 1892年俄國(guó)伊凡諾夫斯基發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)病毒即煙草 18世紀(jì)末，英國(guó)琴納(Edward Jenner)創(chuàng)用牛痘預(yù)防天花。德國(guó)Behring在1891年用含白喉抗毒素的動(dòng)物免疫血清成功地治愈一名白喉女孩,此為第一個(gè)被動(dòng)免疫治療的病例。自此導(dǎo)致血清學(xué)的發(fā)展。 澳大利亞學(xué)者Burnet于1958年提出了關(guān)于抗體生成的克隆選擇學(xué)說。不僅闡明了抗體產(chǎn)生機(jī)制

12、,同時(shí)也可對(duì)抗原識(shí)別、免疫記憶形成、自身耐受建立和自身免疫發(fā)生等重要免疫生物學(xué)現(xiàn)象作出解答。這樣,免疫學(xué)跨越了感染免疫的范疇，逐漸形成生物醫(yī)學(xué)(biomedicine)中的一門新學(xué)科。2免疫學(xué)的興起醫(yī)學(xué)微生物學(xué)安徽醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室編制18 18世紀(jì)末，英國(guó)琴納(Edward Jenner 首先合成化學(xué)療劑的是艾利希，他在1910年合成治療梅毒的砷凡納明（編號(hào)606），后又合成新砷凡納明（編號(hào)914），開創(chuàng)了微生物性疾病的化學(xué)治療時(shí)代。 1929年Fleming發(fā)現(xiàn)青霉菌產(chǎn)生的青霉素能抑制金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)。直到1940年，F(xiàn)lorey等將青霉菌的培養(yǎng)液予以提純，才獲得可供臨床使用的青霉

13、素純品。接著鏈霉素、氯霉素、金霉素、土霉素、紅霉素等等相繼發(fā)現(xiàn)。使許多由細(xì)菌引起的感染和傳染病得到控制和治愈，為人類健康作出了巨大貢獻(xiàn)。3.化學(xué)療劑和抗生素的發(fā)明 醫(yī)學(xué)微生物學(xué)安徽醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室編制19 首先合成化學(xué)療劑的是艾利希，他在1910年合成治現(xiàn)代微生物學(xué)時(shí)期 近30年來，隨著化學(xué)、物理學(xué)、生物化學(xué)、遺傳學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、免疫學(xué)和分子生物學(xué)等學(xué)科的進(jìn)展，電子顯微鏡技術(shù)、細(xì)胞培養(yǎng)、組織化學(xué)、標(biāo)記技術(shù)、核酸雜交、色譜技術(shù)和電子計(jì)算機(jī)等新技術(shù)的建立和改進(jìn)，微生物學(xué)得到極為迅速的發(fā)展。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)安徽醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室編制20現(xiàn)代微生物學(xué)時(shí)期 近30年來，隨著化學(xué)、物理學(xué)、生 自19

14、73年以來，新發(fā)現(xiàn)的病原微生物已有30多種。其中主要的有軍團(tuán)菌，幽門螺桿菌，霍亂弧菌O139血清型，人類免疫缺陷病毒(HIV)，人皰疹病毒6、7、8型，丙、丁、戊、庚型肝炎病毒、朊粒(prion)等。1.新病原微生物的發(fā)現(xiàn)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)安徽醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室編制21 1.新病原微生物的發(fā)現(xiàn)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)安徽醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)安徽醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室編制22醫(yī)學(xué)微生物學(xué)安徽醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室編制22 2.致病機(jī)制 與人類基因組計(jì)劃相呼應(yīng)，病原微生物的基因組計(jì)劃（MGP）已提到議事日程。截至1998年9月，已有572株病毒進(jìn)行了全基因測(cè)序，其中與人類有關(guān)的病毒占76株，已完成原核微

15、生物基因組測(cè)序工作的有20種，其中屬醫(yī)學(xué)微生物的有流感嗜血桿菌、幽門螺桿菌、結(jié)核分枝桿菌、大腸埃希菌。病原微生物基因組序列測(cè)定的重大意義，除更好地了解其致病機(jī)制和與宿主的相互關(guān)系外，尚能發(fā)現(xiàn)更靈敏、特異的致病分子標(biāo)記作為診斷、分型等的依據(jù)；為臨床篩選有效藥物和開發(fā)疫苗提供資料；為對(duì)人類相關(guān)基因功能的認(rèn)識(shí)和探討人類遺傳性疾病機(jī)制提供參考等。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)安徽醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室編制23 2.致病機(jī)制 醫(yī)學(xué)微生物學(xué)安徽醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室編制 細(xì)菌的鑒定和分類，現(xiàn)在側(cè)重于基因型方法來分析待檢菌的遺傳學(xué)特征。后法包括DNAxDNA雜交、氨基酸序列分析、質(zhì)粒分析、基因轉(zhuǎn)移和重組、基因探針、多聚酶鏈反

16、應(yīng)(PCR)等。這些分子生物學(xué)技術(shù)在分類、新種鑒定和流行病學(xué)中尤為重要。 臨床微生物學(xué)檢驗(yàn)中，快速診斷方法發(fā)展較快，免疫熒光、放射核素和酶聯(lián)（ELISA)三大標(biāo)記技術(shù)中，以ELISA快速測(cè)定微生物抗原技術(shù)較為普遍。 3診斷技術(shù)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)安徽醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室編制24 3診斷技術(shù)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)安徽醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室編制2 針對(duì)滅活全菌體疫苗接種后普遍有一定的不良副反應(yīng)和減毒活疫苗株不易獲得；而對(duì)一些病原微生物與免疫防御有關(guān)的組分，可以通過分子生物學(xué)技術(shù)分離或克隆入無害載體。近年來肺炎鏈球菌莢膜多糖疫苗、腦膜炎奈瑟菌莢膜多糖疫苗、乙型肝炎基因工程疫苗等相繼問世。1993年Ulmer等開創(chuàng)的核酸疫苗被譽(yù)為疫苗學(xué)的新紀(jì)元，具有廣闊的發(fā)展前景。4防治措施醫(yī)學(xué)微生物學(xué)安徽醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室編制25 4防治措施醫(yī)學(xué)微生物學(xué)安徽醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室編制第三節(jié) 醫(yī)學(xué)微生物學(xué) 醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（medical micro- biology)是微生物學(xué)的一個(gè)分支，是一門基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)課程。主要研究與醫(yī)學(xué)有關(guān)病原微生物的生