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文檔簡(jiǎn)介

1、化療所致骨髓抑制的治療化療所致骨髓抑制的治療抗腫瘤化療藥物的分類按細(xì)胞周期分細(xì)胞周期特異性藥細(xì)胞周期非特異性藥按作用機(jī)制和來源烷化劑抗腫瘤抗生素抗代謝藥其它(鉑類、激素)抗植物堿類2化療所致骨髓抑制的治療抗腫瘤化療藥物的分類按細(xì)胞周期分細(xì)胞周期特異性藥細(xì)胞周期非特細(xì)胞周期模式圖13化療所致骨髓抑制的治療細(xì)胞周期模式圖13化療所致骨髓抑制的治療細(xì)胞周期模式圖2一、間期:又分三期1、G1期:長(zhǎng)短因細(xì)胞而異 2、S期:一般為幾小時(shí) 3、G2期:11.5小時(shí)二、分裂期:需經(jīng)前、中、后,末期,是一個(gè)連續(xù)變化過程,由一個(gè)母細(xì)胞分裂成為兩個(gè)子細(xì)胞。一般需12小時(shí)。G0期:暫時(shí)離開細(xì)胞周期,停止細(xì)胞分裂。4化

2、療所致骨髓抑制的治療細(xì)胞周期模式圖2一、間期:又分三期4化療所致骨髓抑制的治療化療藥物在細(xì)胞周期的作用點(diǎn)5化療所致骨髓抑制的治療化療藥物在細(xì)胞周期的作用點(diǎn)5化療所致骨髓抑制的治療S期G2期M期G1期靜止期G0(烷化劑、鉑類、抗腫瘤抗生素)抗代謝藥(氟尿嘧啶類、吉西他濱 )博萊霉素、平陽霉素等植物堿類(紫杉、長(zhǎng)春堿、鬼臼堿類)細(xì)胞周期特異性藥物自然死亡細(xì)胞群細(xì)胞周期非特異性藥物6化療所致骨髓抑制的治療S期G2期M期G1期靜止期G0(烷化劑、鉑類、抗腫瘤抗生素)化療藥物對(duì)骨髓及瘤細(xì)胞的作用特點(diǎn)一、周期非特異性藥物:作用于各期細(xì)胞,選擇性低,殺傷作用快而強(qiáng)。療效及毒性與劑量有關(guān),與用藥時(shí)間關(guān)系小。

3、主要包括烷化劑(CTX,BCNU,馬利蘭,馬法蘭)和抗腫瘤抗生素(蒽環(huán)類,絲裂霉素)。二、周期特異性藥物 :僅對(duì)增殖周期中的某一期有較強(qiáng)作用,殺傷作用緩慢,療效及毒性與用藥時(shí)間關(guān)系大,對(duì)骨髓(及瘤細(xì)胞)的量效曲線隨劑量增大而下降。 7化療所致骨髓抑制的治療化療藥物對(duì)骨髓及瘤細(xì)胞的作用特點(diǎn)一、周期非特異性藥物:作用于化學(xué)藥物的骨髓毒性及其防治 化療藥物在殺滅腫瘤的同時(shí),對(duì)增生活躍的骨髓、胃腸道粘膜、生殖細(xì)胞、毛囊細(xì)胞以及代謝器官如肝、腎等臟器均有不同程度的損傷。 其中骨髓毒性為腫瘤化學(xué)治療中最為常見且對(duì)患者危害最大的毒副作用之一。8化療所致骨髓抑制的治療化學(xué)藥物的骨髓毒性及其防治8化療所致骨髓抑

4、制的治療造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)分級(jí)(據(jù)WHO化療毒副作用分級(jí)標(biāo)準(zhǔn))血液學(xué) 0度 度 度 度 度 血紅蛋白(g/L) 110 95109 8094 6579 65 白細(xì)胞(109/L) 4.0 33.9 2.02.9 1.01.9 1.0 粒細(xì)胞(109/L) 2.0 1.51.9 1.01.4 0.50.9 0.5 血小板(109/L) 100 7599 5074 2549 25 出血 無 瘀點(diǎn) 輕度出血 明顯失血嚴(yán)重失血9化療所致骨髓抑制的治療造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)分級(jí)(據(jù)WHO化療毒副作用分級(jí)標(biāo)準(zhǔn))血液學(xué)骨髓抑制發(fā)生的有關(guān)因素 因 素具體內(nèi)容治療因素化療藥物種類用藥方法(包括方案組成、劑量、給藥途徑、

5、用藥順序等)患者因素以往治療情況(用藥總量、治療次數(shù)、合并放療等)全身狀況(營(yíng)養(yǎng))、年齡是否合并其他疾病或重要器官功能障礙10化療所致骨髓抑制的治療骨髓抑制發(fā)生的有關(guān)因素 因 素具體內(nèi)容治療因素化療藥物種類常見化療藥物的骨髓抑制特點(diǎn)-1-藥物抑制強(qiáng)度抑制最強(qiáng)點(diǎn)(天)恢復(fù)(天)抑制類別環(huán)磷酰胺- 8-15(白),10-15(巨)17-28白、巨、紅異環(huán)磷酰胺- 8-1014-21白、巨、紅環(huán)己亞硝脲- 28(白),42(巨)35-56白、巨、紅卡鉑14-2835-42白、巨、紅順鉑-18-2313-62白、巨、紅11化療所致骨髓抑制的治療常見化療藥物的骨髓抑制特點(diǎn)-1-藥物抑制強(qiáng)度抑制最強(qiáng)點(diǎn)(天

6、)常見化療藥物的骨髓抑制特點(diǎn)-2-藥物抑制強(qiáng)度抑制最強(qiáng)點(diǎn)(天)恢復(fù)(天)抑制類別阿霉素10-14(白、巨)21(白、巨)白、巨、紅米托蒽醌10-1421白、巨絲裂霉素42(白),28-42(巨)42-56白、巨博來霉素0-1217白、巨12化療所致骨髓抑制的治療常見化療藥物的骨髓抑制特點(diǎn)-2-藥物抑制強(qiáng)度抑制最強(qiáng)點(diǎn)(天)常見化療藥物的骨髓抑制特點(diǎn)-3-藥物抑制強(qiáng)度抑制最強(qiáng)點(diǎn)(天)恢復(fù)(天)抑制類別阿糖胞苷7-24(白),12-15(巨)30白、巨、紅吉西他濱-8-1514-17巨氟尿嘧啶-9-14(白),7-17(巨)30白、巨、紅希羅達(dá)-3-25(白)37白、巨13化療所致骨髓抑制的治療常見

7、化療藥物的骨髓抑制特點(diǎn)-3-藥物抑制強(qiáng)度抑制最強(qiáng)點(diǎn)(天)常見化療藥物的骨髓抑制特點(diǎn)-4-藥物抑制強(qiáng)度抑制最強(qiáng)點(diǎn)(天)恢復(fù)(天)抑制類別紫杉醇10-1421白47%、巨5%多西他賽7-814白、巨、紅長(zhǎng)春瑞濱7-1014-28白、巨、紅伊立替康14-2121-36白、巨、紅依托泊苷7-14(白),9-16(巨)21(白、巨)白、巨、紅長(zhǎng)春地辛-3-6(白)21白、巨長(zhǎng)春新堿-1021白、巨、紅14化療所致骨髓抑制的治療常見化療藥物的骨髓抑制特點(diǎn)-4-藥物抑制強(qiáng)度抑制最強(qiáng)點(diǎn)(天)化療后白細(xì)胞減少的治療白細(xì)胞尤其是中性粒細(xì)胞下降的程度與所用抗腫瘤藥物的種類、劑量、用法、患者的一般狀態(tài)以及以往接受治療

8、的情況等許多因素有關(guān)。中性粒細(xì)胞減少的程度和持續(xù)時(shí)間與化療后發(fā)生感染的危險(xiǎn)性呈正相關(guān),最常引起感染的病原菌多為革蘭氏陰性菌,感染的部位主要為消化道和呼吸道。中性粒細(xì)胞減少是化療最常見的死亡原因,是腫瘤化療的主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘?。15化療所致骨髓抑制的治療化療后白細(xì)胞減少的治療白細(xì)胞尤其是中性粒細(xì)胞下降的程度與所化療后中性粒細(xì)胞下降的處理原則減少化療用藥劑量,嚴(yán)重者及時(shí)停用化療藥物推薦使用G-CSF (粒細(xì)胞集落刺激因子)如并發(fā)腹瀉需口服廣譜抗生素合并發(fā)熱需住院治療并靜脈給予廣譜抗生素化療期間至少每周進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)成分輸血(濃縮白細(xì)胞):主要用于中性粒細(xì)胞減少并發(fā)感染,且抗生素治療難以控制者。

9、中性粒細(xì)胞40%時(shí),應(yīng)減少本品的劑量直到紅細(xì)胞比容降至36%。當(dāng)治療再次開始時(shí)或調(diào)整劑量維持需要的紅細(xì)胞比容時(shí),本品應(yīng)以25%的劑量減量。如果起始治療劑量即獲得非??斓募t細(xì)胞比容增加(如:在任何2周內(nèi)增加4%),本品也應(yīng)減量。 31化療所致骨髓抑制的治療重組人紅細(xì)胞生成素用法用量【藥品規(guī)格】 3000IU/支、1重組人紅細(xì)胞生成素使用注意1、本品用藥期間應(yīng)定期檢查紅細(xì)胞壓積(用藥初期每星期一次、維持期每?jī)尚瞧谝淮危?,注意避免過度的紅細(xì)胞生成(確認(rèn)紅細(xì)胞壓積36vol%以下),如發(fā)現(xiàn)過度的紅細(xì)胞生長(zhǎng),應(yīng)暫停用藥。 2、應(yīng)用本品有時(shí)會(huì)引起血清鉀輕度升高,應(yīng)適當(dāng)調(diào)整飲食,若發(fā)生血鉀升高,應(yīng)遵醫(yī)囑調(diào)整

10、劑量。 3、對(duì)有心肌梗塞、肺梗塞、腦梗塞患者,有藥物過敏癥病史的患者及有過敏傾向的患者應(yīng)慎重給藥。 4、治療期間因出現(xiàn)有效造血,鐵需求量增加,通常會(huì)出現(xiàn)血清鐵濃度下降,如血清鐵蛋白低于100ug/L,或轉(zhuǎn)鐵蛋白飽合度低于20%,應(yīng)每日補(bǔ)充鐵劑。5、葉酸或維生素B12不足會(huì)降低本品療效。32化療所致骨髓抑制的治療重組人紅細(xì)胞生成素使用注意1、本品用藥期間應(yīng)定期檢查紅細(xì)胞壓腫瘤相關(guān)性貧血的其他療效因素腫瘤相關(guān)性貧血是多因素參與發(fā)生的,EPO可糾正多數(shù)患者的貧血狀態(tài),但約40%的患者對(duì)EPO治療無效。其因素很多,包括感染、出血、鐵缺乏、溶血、營(yíng)養(yǎng)不良、葉酸和維生素B12缺乏等。鐵缺乏是貧血難以糾正的

11、常見原因,包括鐵儲(chǔ)備不足和功能性鐵缺乏。臨床上對(duì)于難以糾正的腫瘤貧血患者應(yīng)檢測(cè)鐵代謝指標(biāo),轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度低于20%或低色素性紅細(xì)胞比例超過10%,應(yīng)給予口服或靜脈鐵劑治療。上消化道惡性腫瘤和嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良的病人可能出現(xiàn)葉酸和維生素B12缺乏,在進(jìn)行EPO治療時(shí)補(bǔ)充這兩種藥物有助于提高這部分病人的治療效果。EPO的作用可能還與EPO受體活性有關(guān),如EPO受體表達(dá)水平低下,則減弱EPO信號(hào)通路的活化作用,影響EPO的療效。33化療所致骨髓抑制的治療腫瘤相關(guān)性貧血的其他療效因素腫瘤相關(guān)性貧血是多因素參與發(fā)生的化療所致骨髓抑制的中醫(yī)藥治療-1-1)中藥湯劑口服:在辨證的基礎(chǔ)上側(cè)重應(yīng)用補(bǔ)氣養(yǎng)血、健脾益腎藥

12、物,如黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓、當(dāng)歸、地黃、枸杞子、菟絲子、女貞子、補(bǔ)骨脂、雞血藤、黃精、阿膠等。白細(xì)胞降低:黨參、黃芪、白術(shù)、當(dāng)歸、雞血藤、枸杞子、菟絲子、補(bǔ)骨脂、石葦、女貞子。血小板減少:雞血藤、當(dāng)歸、大棗、紫草、茜草、茅根、仙鶴草、旱蓮草、丹皮、三七粉、花生衣。貧血:八珍湯、十全大補(bǔ)湯,加雞血藤、首烏、阿膠、黃精、熟地。34化療所致骨髓抑制的治療化療所致骨髓抑制的中醫(yī)藥治療-1-1)中藥湯劑口服:在辨證的化療所致骨髓抑制的中醫(yī)藥治療-2a-2)中成藥口服劑型:復(fù)方皂礬丸:皂礬、西洋參、海馬、肉桂、大棗、核桃仁?!居梅ㄓ昧俊棵看?-9粒,tid,飯后服?!竟δ苤髦巍繙啬I健髓,益氣養(yǎng)陰,生血止

13、血。用于再生障礙性貧血,白細(xì)胞減少癥,血小板減少癥,骨髓增生異常綜合征及放療和化療引起的骨髓損傷、白細(xì)胞減少屬腎陽不足、氣血兩虛證者。益血生膠囊:阿膠、鹿角膠、龜甲膠、鹿血、熟地黃、白芍、當(dāng)歸、牛髓、紫河車、黨參、黃芪、白術(shù)等22味?!居梅ㄓ昧俊棵看?粒,tid?!竟δ苤髦巍拷∑⑸?,補(bǔ)腎填精。用于脾腎兩虧所致的血虛諸癥,各種類型貧血及血小板減少癥。35化療所致骨髓抑制的治療化療所致骨髓抑制的中醫(yī)藥治療-2a-2)中成藥口服劑型:35化療所致骨髓抑制的中醫(yī)藥治療-2b-復(fù)方阿膠漿:阿膠、人參、熟地黃、黨參、山楂?!居梅ㄓ昧俊棵看?0ml,tid,30天為一個(gè)療程?!竟δ苤髦巍垦a(bǔ)氣養(yǎng)血。用于氣血

14、兩虛,頭暈?zāi)垦#募率?,食欲不振及貧?新血寶膠囊:黃芪、當(dāng)歸、雞血藤、白術(shù)、陳皮、大棗、硫酸亞鐵?!居梅ㄓ昧俊棵看?粒,tid,1020天為一療程。【功能主治】補(bǔ)血益氣,健脾和胃。用于消化道出血,痔瘡出血,月經(jīng)過多,尤其適用于妊娠及偏食等所致的缺鐵性貧血。36化療所致骨髓抑制的治療化療所致骨髓抑制的中醫(yī)藥治療-2b-復(fù)方阿膠漿:阿膠、人參、化療所致骨髓抑制的中醫(yī)藥治療-3-3)中成藥針劑靜滴:參芪扶正注射液:黨參、黃芪?!竟δ苤髦巍恳鏆夥稣?。用于氣虛證肺癌、胃癌的輔助治療。與化療合用有助于提高療效、保護(hù)血象。提高氣虛患者免疫功能、改善氣虛癥狀及生存質(zhì)量。 【用法用量】每次250ml,靜滴,qd,療程21

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