1、內(nèi)分泌專題知識講座內(nèi)分泌專題知識講座第五節(jié) 胰島內(nèi)分泌 2內(nèi)分泌專題知識講座第五節(jié) 胰島內(nèi)分泌 2內(nèi)分泌胰島：A細(xì)胞： 胰高血糖素B細(xì)胞： 胰島素 D細(xì)胞： 生長抑素D1細(xì)胞: 血管活性腸肽 F細(xì)胞： 胰多肽3內(nèi)分泌專題知識講座胰島：A細(xì)胞： 胰高血糖素B細(xì)胞： 胰島素 D細(xì)胞： 生4內(nèi)分泌專題知識講座4內(nèi)分泌專題知識講座 胰島素發(fā)現(xiàn)者班亭 (右) 1923年，班亭和麥克里奧德教授獲得諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎 。1965年，我國科學(xué)家在世界上率先人工合成牛胰島素。5內(nèi)分泌專題知識講座 胰島素發(fā)現(xiàn)者班亭 (右) 5內(nèi)分泌專題知識講座一、胰島素 (一)生理作用：全面促進合成代謝 1對糖代謝的調(diào)節(jié) 促進

2、GS進入胞利用(多食) 促進糖原合成與儲存 抑制糖異生 促進GS變成脂肪酸(多尿、多飲)6內(nèi)分泌專題知識講座一、胰島素 (一)生理作用：全面促進合成代謝 1對糖代謝2對蛋白質(zhì)代謝的調(diào)節(jié) 促進蛋白質(zhì)的合成 促進AA入胞 促進DNA和RNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄 促進核糖體的翻譯 抑制蛋白質(zhì)分解7內(nèi)分泌專題知識講座2對蛋白質(zhì)代謝的調(diào)節(jié) 7內(nèi)分泌專題知識講座3對脂肪代謝的調(diào)節(jié) 促進合成脂肪酸 促進葡萄糖進入脂肪細(xì)胞,合成 -磷酸甘油和甘油三酯 抑制脂肪酶活性 (體重減輕)4降低血鉀，促進機體生長8內(nèi)分泌專題知識講座3對脂肪代謝的調(diào)節(jié) 8內(nèi)分泌專題知識講座 另外,胰島素的某些作用類似于瘦素(Leptin，LP是

3、由脂肪細(xì)胞分泌的一種肽類激素。瘦素被認(rèn)為是一種飽食信號，可以通過刺激飽食中樞而降低攝食),并能增強后者作用:引起飽感,提高能量消耗,提高代謝率,抑制攝食等。9內(nèi)分泌專題知識講座 另外,胰島素的某些作用類似于瘦素(Leptin，LP(二)作用機制：胰島素受體 H+R酪氨酸殘基自身磷酸化 底物蛋白殘基磷酸化 生物學(xué)作用胰島素受體與配體結(jié)合反應(yīng)10內(nèi)分泌專題知識講座(二)作用機制：胰島素受體胰島素受體與配體結(jié)合反應(yīng)10內(nèi)分泌(三)分泌調(diào)節(jié)：主要受血糖水平調(diào)節(jié) 1. 血糖胰島素血糖 兩個時相: 2. AA和脂肪： AA（特別是精AA和賴AA）、糖:協(xié)同 游離脂肪酸、酮體胰島素11內(nèi)分泌專題知識講座(三

4、)分泌調(diào)節(jié)：主要受血糖水平調(diào)節(jié) 11內(nèi)分泌專題知識講座3激素的調(diào)節(jié) 胃腸激素：腸-胰島素軸胃泌素、促胰液素、縮膽囊素、抑胃素胰島素 GH、甲狀腺激素、皮質(zhì)醇、胰高血糖 素 血糖胰島素 D細(xì)胞GIH胰島素 12內(nèi)分泌專題知識講座3激素的調(diào)節(jié)12內(nèi)分泌專題知識講座4神經(jīng)調(diào)節(jié)： 迷走神經(jīng)M受體胰島素 胃腸激素釋放胰島素 交感神經(jīng)NE2受體胰島素 2受體胰島素13內(nèi)分泌專題知識講座4神經(jīng)調(diào)節(jié)： 13內(nèi)分泌專題知識講座葡萄糖及其他刺激胰島素分泌的細(xì)胞機制 14內(nèi)分泌專題知識講座葡萄糖及其他刺激胰島素分泌的細(xì)胞機制 14內(nèi)分泌專題知識講座二、胰高血糖素(一)生理作用:與胰島素功能相反，促進分解代謝。 1促

5、進肝糖原分解，糖異生血糖 促進脂肪分解酮體 2抑制蛋白質(zhì)合成 3藥理劑量的胰高血糖素可通過激活 心臟腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)心肌磷酸 化酶的活性心肌收縮 15內(nèi)分泌專題知識講座二、胰高血糖素15內(nèi)分泌專題知識講座(二)分泌調(diào)節(jié) 1血糖胰高血糖素血糖 饑餓胰高血糖素 AA胰高血糖素 2胰島素、生長抑素胰高血糖素 胰島素血糖胰高血糖素 16內(nèi)分泌專題知識講座(二)分泌調(diào)節(jié) 16內(nèi)分泌專題知識講座胃腸激素: CCK、胃泌素胰高血糖素 促胰液素胰高血糖素神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)興奮受體胰高血糖素迷走神經(jīng)興奮M受體胰高血糖素17內(nèi)分泌專題知識講座胃腸激素:17內(nèi)分泌專題知識講座胰島素與胰高血糖素是一對相拮抗的調(diào)節(jié)血糖

6、水平的激素,都與血糖水平之間構(gòu)成負(fù)反饋調(diào)節(jié)環(huán)路。 18內(nèi)分泌專題知識講座胰島素與胰高血糖素是一對相拮抗的調(diào)節(jié)血糖水平的激素,都與血1.多飲：尿多之后使體內(nèi)的水分減少，當(dāng)體內(nèi)水的總量減少12%時，即可引起大腦口渴中樞的興奮而思飲。 2.多尿是由于血糖升高，超過腎糖閾，排入尿中的糖多，于是尿次數(shù)與尿量增多。 3.由于血糖不能進入細(xì)胞，不能為細(xì)胞利用，則會刺激大腦的饑餓中樞興奮而多食，使進食后無飽腹感，滿足感，于是進食次數(shù)和進食量都明顯增多。 4.消瘦：由于體內(nèi)葡萄糖利用減少，脂肪分解增加，蛋白質(zhì)合成不足，分解加快等，均可引起消瘦，如有多尿癥狀，體內(nèi)水分的丟失更會加重消瘦癥狀。同樣，病程時間越長，血

7、糖越高；病情越重，消瘦也就越明顯。 19內(nèi)分泌專題知識講座1.多飲：尿多之后使體內(nèi)的水分減少，當(dāng)體內(nèi)水的總量減少12第五節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌20內(nèi)分泌專題知識講座第五節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌20內(nèi)分泌專題知識講座被膜 皮質(zhì) 髓質(zhì) 21內(nèi)分泌專題知識講座被膜 皮質(zhì) 髓質(zhì) 21內(nèi)分泌專題知識講座皮質(zhì)激素的種類、運輸和滅活種類腎上腺皮質(zhì)（維持生命必需）由三層上皮細(xì)胞組成，從外向內(nèi)依次為：球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。 22內(nèi)分泌專題知識講座22內(nèi)分泌專題知識講座球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶腎上腺皮質(zhì)由三層上皮細(xì)胞組成，從外向內(nèi)依次為：球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。23內(nèi)分泌專題知識講座球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶腎上腺皮質(zhì)由三層上皮細(xì)胞組成，

8、從外向內(nèi)依次 球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮） 束狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇） 網(wǎng)狀帶：性皮質(zhì)激素(少量的雄性激 素和微量的雌二醇，亦可分泌皮質(zhì)醇) 這三類激素都是固醇衍生物，故統(tǒng)稱為類固醇激素。24內(nèi)分泌專題知識講座 球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）24內(nèi)分泌專題知 滅活 腎上腺皮質(zhì)激素代謝滅活的主要場所是肝臟，代謝產(chǎn)物從腎排出。轉(zhuǎn)運 絕大數(shù)皮質(zhì)醇和雄激素與血漿蛋白結(jié)合運輸，這種儲運形式可緩沖激素水平的波動。25內(nèi)分泌專題知識講座 滅活 腎上腺皮質(zhì)激素代謝滅活的主要場所是肝一、糖皮質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié)26內(nèi)分泌專題知識講座一、糖皮質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié)26內(nèi)分泌專題知識講座(一)糖皮質(zhì)激素生理作用允

9、許作用：通過酶的激活，誘導(dǎo)或?qū)ζ渌に刈饔铆h(huán)節(jié)的增強或抑制起作用。顯著升高血糖1. 調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝(1)糖： 加速肝糖異生 減少外周組織攝取葡萄糖 減少細(xì)胞對糖的利用皮質(zhì)醇分泌過多，糖代謝異常，糖尿病或糖耐量異常 。 27內(nèi)分泌專題知識講座(一)糖皮質(zhì)激素生理作用顯著升高血糖1. 調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝27內(nèi)(2)蛋白質(zhì)： 抑制肝外組織DNA合成，抑制RNA和蛋白質(zhì)合成，加速蛋白質(zhì)分解；肝內(nèi)卻可加速RNA和蛋白質(zhì)合成。皮質(zhì)醇分泌過多，則會引起生長停滯、肌肉消瘦、皮膚變薄、骨質(zhì)疏松、淋巴組織萎縮及創(chuàng)口愈合延緩等現(xiàn)象 。28內(nèi)分泌專題知識講座(2)蛋白質(zhì)：皮質(zhì)醇分泌過多，則會引起生長停滯、肌肉消瘦(3)脂肪：

10、 促進脂肪的分解，增強脂肪酸在肝內(nèi)氧化過程，GC血糖胰島素脂肪沉積 。 分泌過多，引起軀體脂肪異常分布“向心性肥胖”29內(nèi)分泌專題知識講座(3)脂肪：29內(nèi)分泌專題知識講座“庫興氏綜合癥”由于垂體或腎上腺病變導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)分泌過量的糖皮質(zhì)激素所致的疾病。30內(nèi)分泌專題知識講座“庫興氏綜合癥”30內(nèi)分泌專題知識講座31內(nèi)分泌專題知識講座31內(nèi)分泌專題知識講座32內(nèi)分泌專題知識講座32內(nèi)分泌專題知識講座2.影響水鹽代謝 糖皮質(zhì)激素對水鹽代謝的影響類似醛固酮(活性只有醛固酮的1/400);GC能降低入球小動脈阻力,增加血漿流量，增加腎小球濾過率;抑制抗利尿激素分泌,利于排水。 分泌過多高血壓, 低鉀

11、血癥; 腎上腺皮質(zhì)功能嚴(yán)重缺陷時,腎排水能力明顯下降“水中毒”。33內(nèi)分泌專題知識講座2.影響水鹽代謝 33內(nèi)分泌專題知識講座 3.影響器官系統(tǒng)功能 (1)血液： 當(dāng)糖皮質(zhì)激素增多時，病人紅細(xì)胞，加上皮膚菲薄，常有多血質(zhì)外貌;抑制淋巴細(xì)胞的有絲分裂和促進淋巴細(xì)胞的凋亡淋巴細(xì)胞;促進附著血管壁的中性粒細(xì)胞進入血液循環(huán)中性粒細(xì)胞;增加肺和脾對嗜酸性粒細(xì)胞的貯留嗜酸性粒細(xì)胞。 34內(nèi)分泌專題知識講座 3.影響器官系統(tǒng)功能34內(nèi)分泌專題知識講座(2)消化： 糖皮質(zhì)激素促進胃酸和胃蛋白酶的分泌;增加胃腺對迷走神經(jīng)和胃泌素的反應(yīng)性。 胃病患者慎用糖皮質(zhì)激素，以防誘發(fā)或加劇胃潰瘍。35內(nèi)分泌專題知識講座(2

12、)消化：35內(nèi)分泌專題知識講座(3)循環(huán)： 糖皮質(zhì)激素能增強心血管系統(tǒng)對兒茶酚胺和血管緊張素的敏感性(允許作用);維持心肌正常功能;維持毛細(xì)血管的完整性和循環(huán)血量。 腎上腺皮質(zhì)機能低下,可出現(xiàn)低血壓。 36內(nèi)分泌專題知識講座(3)循環(huán)：36內(nèi)分泌專題知識講座內(nèi)分泌專題知識講座培訓(xùn)課件4.參與應(yīng)激 應(yīng)激反應(yīng)(stress response):機體遭受來自內(nèi)外環(huán)境和社會心理等因素一定程度的傷害性刺激時,除引起機體與刺激直接相關(guān)的特異性變化外,還引起一系列與刺激性質(zhì)無直接關(guān)系的非特異性適應(yīng)反應(yīng)。 38內(nèi)分泌專題知識講座4.參與應(yīng)激 38內(nèi)分泌專題知識講座皮質(zhì)激素：增強機體對傷害性刺激的基礎(chǔ)“耐受性”

13、和“抵抗力” 。減少有害介質(zhì)的產(chǎn)生（緩激肽、蛋白水解酶、PG等）；使能量代謝以糖代謝為中心，保證葡萄糖對腦、心臟重要器官的供應(yīng)；對兒茶酚胺的允許作用，使心肌收縮力增強，升高血壓。髓質(zhì)激素：提高機體的“警覺性”和“應(yīng)變力”，并與應(yīng)激過程中特殊的情緒反應(yīng)和行為活動有關(guān)。39內(nèi)分泌專題知識講座皮質(zhì)激素：增強機體對傷害性刺激的基礎(chǔ)“耐受性”39內(nèi)分泌專題 總之，糖皮質(zhì)激素的作用廣泛而復(fù)雜，主要可歸納為： 5增：增血糖、增蛋白分解、增胃酸、增RBC、增血小板； 4抗：抗炎、抗過敏、抗免疫排斥反應(yīng)、抗休克； 3減：減淋巴細(xì)胞、減嗜酸粒細(xì)胞、減嗜堿粒細(xì)胞； 1怪：向心性肥胖（滿月臉、水牛背） 。糖皮質(zhì)激素作

14、用小結(jié)：40內(nèi)分泌專題知識講座 總之，糖皮質(zhì)激素的作用廣泛而復(fù)雜，主要可歸納為：糖皮臨床用途：自身免疫性疾病: 如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、自身免疫性溶血、血小板減少性紫癲、重癥肌無力。過敏性疾病: 如嚴(yán)重支氣管哮喘、過敏性休克。器官移植排異反應(yīng)炎癥性疾患: 如節(jié)段性回腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎。血液病: 如急性白血病、淋巴瘤。其他：甲狀腺危象、敗血性休克。41內(nèi)分泌專題知識講座臨床用途：41內(nèi)分泌專題知識講座(二)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素分泌穩(wěn)態(tài)。血漿糖皮質(zhì)激素分泌水平的晝夜節(jié)律42內(nèi)分泌專題知識講座(二)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸調(diào)節(jié)糖 .促腎上腺

15、皮質(zhì)激素的作用 腺垂體分泌的ACTH與腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，促進糖皮質(zhì)激素合成與分泌。 ACTH不但刺激糖皮質(zhì)激素的分泌，也刺激束狀帶和網(wǎng)狀帶細(xì)胞的生長發(fā)育。 ACTH對CRH的分泌有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。 43內(nèi)分泌專題知識講座 .促腎上腺皮質(zhì)激素的作用43內(nèi)分泌專題知識講座 2.糖皮質(zhì)激素反饋調(diào)節(jié) 糖皮質(zhì)激素對下丘腦和腺垂體有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。 當(dāng)長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時，由于其負(fù)反饋作用，ACTH分泌減少，病人往往出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)萎縮。因此，停藥應(yīng)逐漸減量。44內(nèi)分泌專題知識講座 2.糖皮質(zhì)激素反饋調(diào)節(jié)44內(nèi)分泌專題知識講座有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧 C R H 腺 垂 體 ACTH 腎上腺皮質(zhì) 糖皮質(zhì)激素長負(fù)反饋 下 丘 腦 短負(fù)反饋？下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸45內(nèi)分泌專題知識講座有害刺激：疼痛 C R H 腺 垂 體 ACT祝同學(xué)都能考出好成績!46內(nèi)分泌專題知識講座祝同學(xué)都能考出好成績!46內(nèi)分泌專題知識講座血糖不能進入細(xì)胞刺激大腦的饑餓中樞興奮多食進食后無飽腹感進食次數(shù)進食量47內(nèi)分泌專題知識講座血糖不能進入細(xì)胞刺激大腦的饑餓中樞興奮多食47內(nèi)分泌專尿體內(nèi)的水分大腦口渴中樞興奮思飲 血糖超