1、 歷史抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/20221 歷史抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/2/20221歷史（1）Hippocrates研究時(shí)代： 黑膽汁淤積 粘液淤積影響腦功能抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/20222歷史（1）Hippocrates研究時(shí)代：影響腦功能抑郁癥的歷史（2）現(xiàn)代抑郁癥生物學(xué)的病因?qū)W說(shuō)：40年 腦內(nèi)缺乏去甲腎上腺素：20世紀(jì)60年代 實(shí)驗(yàn)室技術(shù)水平的不斷提高 新發(fā)現(xiàn) 分子生物學(xué)和電腦影像技術(shù) 抑郁癥本質(zhì)的認(rèn)識(shí)及治療探索。抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/20223歷史（2）現(xiàn)代抑郁癥生物學(xué)的病因?qū)W說(shuō)：40年抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì) 神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)概述抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其1

2、0/6/20224 神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)概述抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/2/202神經(jīng)遞質(zhì)的研究是從外周神經(jīng)開始： 1869年Schniedeberg首次發(fā)現(xiàn)毒蕈堿對(duì)心臟的抑制作用并與刺激迷走神經(jīng)的作用相似。 1921年有人證實(shí)刺激迷走神經(jīng)所產(chǎn)生的神經(jīng)活性物質(zhì)是乙酰膽堿(ACh) 建立了神經(jīng)遞質(zhì)概念概述（1）抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/20225神經(jīng)遞質(zhì)的研究是從外周神經(jīng)開始：概述（1）抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)概述（2）激素、神經(jīng)激素和神經(jīng)遞質(zhì)的概念及其相互作用： 激素(hormone)腺細(xì)胞分泌的化學(xué)物質(zhì)， 通過(guò)血流對(duì)遠(yuǎn)隔的部位(靶器官)起作用。 神經(jīng)遞質(zhì)(neurotransmitter)神經(jīng)遞

3、質(zhì)的公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)5條抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/20226概述（2）激素、神經(jīng)激素和神經(jīng)遞質(zhì)的概念及其相互作用：抑郁癥概述（3）神經(jīng)遞質(zhì)的公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)：5條 包含在神經(jīng)元內(nèi) 為神經(jīng)元所合成 在神經(jīng)元去極化時(shí)釋放 生理作用在神經(jīng)元 對(duì)突觸后神經(jīng)元的作用效果與釋放遞質(zhì)的神 經(jīng)元功能相同抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/20227概述（3）神經(jīng)遞質(zhì)的公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)：5條抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和神經(jīng)細(xì)胞模式圖抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/20228神經(jīng)細(xì)胞模式圖抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/2/20228突觸模式圖抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/20229突觸模式圖抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/2/202

4、29突觸模式圖抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202210突觸模式圖抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/2/202210概述（4）神經(jīng)激素(neurohormone) 部分神經(jīng)細(xì)胞能合成及分泌的一些肽物質(zhì) 血流 遠(yuǎn)距離的靶器官 其在生理學(xué)性質(zhì)上類似于神經(jīng)元,故稱為“神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞”，其所分泌的神經(jīng)肽稱為神經(jīng)激素(neurohormone) 促腎上腺皮質(zhì)釋放素（corticotropine releasing factor）：丘腦下部分泌 垂體門靜脈 垂體細(xì)胞（靶器官）分泌ACTH。 抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202211概述（4）神經(jīng)激素(neurohormone)抑郁癥的神經(jīng)神經(jīng)內(nèi)分泌環(huán)

5、路圖抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202212神經(jīng)內(nèi)分泌環(huán)路圖抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/2/2022概述（5）調(diào)質(zhì)和神經(jīng)調(diào)質(zhì)：調(diào)質(zhì)(modulator)分為兩種 一般調(diào)質(zhì)：由神經(jīng)元或神經(jīng)膠質(zhì)產(chǎn)生的二氧化碳、氨、前列腺素等,其作用是影響神經(jīng)細(xì)胞的興奮性。 神經(jīng)調(diào)質(zhì)：由突觸或接頭部位釋放出來(lái),其作用不同于神經(jīng)遞質(zhì)有選擇性直接改變神經(jīng)細(xì)胞的膜電位,而是影響神經(jīng)遞質(zhì)的作用。抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202213概述（5）調(diào)質(zhì)和神經(jīng)調(diào)質(zhì)：調(diào)質(zhì)(modulator)分為兩種概述（6）信使 第一信使：神經(jīng)遞質(zhì) 第二信使：神經(jīng)遞質(zhì)與突觸后膜受體結(jié)合 產(chǎn)生的中間物質(zhì)（cAMP：環(huán)腺苷酸；cGMP

6、：環(huán)鳥苷酸） 生理效應(yīng)。第二信使屬于神經(jīng)介質(zhì)(neuromediator)。抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202214概述（6）信使抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/2/202214第二信使系統(tǒng)抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202215第二信使系統(tǒng)抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/2/202215概述（7）信使第三信使 (Third Messenger)為磷蛋白。由去磷蛋白經(jīng)蛋白激酶的作用而產(chǎn)生磷酸蛋白，其產(chǎn)生受第二信使控制。第三信使作用于離子通道，影響神經(jīng)遞質(zhì)的合成及釋放，也影響基因表達(dá)的調(diào)節(jié),從而產(chǎn)生各種不同的生理作用。抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202216概述（7）信使抑郁癥的神

7、經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/2/202216基因表達(dá)模式圖抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202217基因表達(dá)模式圖抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/2/202217基因表達(dá)模式圖抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202218基因表達(dá)模式圖抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/2/202218 中樞神經(jīng)遞質(zhì)抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202219 中樞神經(jīng)遞質(zhì)抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/2/20221神經(jīng)遞質(zhì)（1）去甲腎上腺素(NE) NE的生物合成酪氨酸 多巴(Dopa) 多巴胺(DA) （NE能神經(jīng)元內(nèi)：DBH）NE。 NE的代謝：7595%由突觸前膜再攝取(reuptake)進(jìn)入囊泡。 NE的代謝

8、酶：MAO，COMT。外周組織：VMA為主；中樞神經(jīng)系統(tǒng)：MHPG為主酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶多巴胺-羥化酶抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202220神經(jīng)遞質(zhì)（1）去甲腎上腺素(NE) 酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶多神經(jīng)遞質(zhì)（2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)NE能受體及其功能 腎上腺素能受體分為型及型。 -腎上腺能系統(tǒng)與精神藥物副反應(yīng)有關(guān)： 1 姿勢(shì)性低血壓或鎮(zhèn)靜作用。 2 抑制性神經(jīng)元 中樞交感神經(jīng) 沖動(dòng)傳出 血壓 型受體激動(dòng)的效應(yīng)則相反。阻滯激動(dòng)抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202221神經(jīng)遞質(zhì)（2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)NE能受體及其功能阻滯激動(dòng)抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)（3）多巴胺(DA) DA生物合成：酪氨酸 多巴(D

9、opa) 多巴胺(DA)。腦內(nèi)DA及NE分布并不一致,DA即是NE的前體,又是獨(dú)立的神經(jīng)遞質(zhì)。但DA能神經(jīng)元中不含有DH。 DA生物代謝：DA經(jīng)MAO及COMT的作用，最終生成高香草酸(HVA)排出體外。酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202222神經(jīng)遞質(zhì)（3）多巴胺(DA)酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶抑郁癥的神神經(jīng)遞質(zhì)（4）多巴胺(DA) DA受體： DA受體分為四亞型D1、D2、D3及D4; 另外又將其分為D1型受體：D1及D4；及D2型受體：D2、D3。 D1型受體與腺苷基環(huán)化酶(AC)偶聯(lián),使cAMP升高。 D2型受體與AC不相偶聯(lián),能使cAMP減少抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)

10、說(shuō)和其10/6/202223神經(jīng)遞質(zhì)（4）多巴胺(DA)抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/2神經(jīng)遞質(zhì)（5）D2受體的功能 與嘔吐、旋轉(zhuǎn)活動(dòng)，鎮(zhèn)定有密切關(guān)系 與催乳素(PRL)分泌良好相關(guān)。 3HDA示蹤法紋狀體內(nèi)有DA受體,結(jié)節(jié)漏斗通路中的DA可促使下丘腦分泌多種神經(jīng)激素 氯丙嗪阻斷該通路DA受體 下丘腦催乳素釋放抑制因子(PIF) PRL的釋出 有人認(rèn)為DA本身就是PIF抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202224神經(jīng)遞質(zhì)（5）抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/2/202224神經(jīng)遞質(zhì)（6）腦內(nèi)DA受體功能： 與軀體運(yùn)動(dòng)功能有密切關(guān)系，黑質(zhì)紋狀體DA系統(tǒng)與軀體的運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)有密切關(guān)系，當(dāng)DA受體受阻

11、斷則出現(xiàn)錐體外系綜合征。 與行為、精神活動(dòng)、情緒活動(dòng)有關(guān)。 下丘腦神經(jīng)元對(duì)垂體的內(nèi)分泌活動(dòng)，特別是對(duì)促性腺激素的分泌具有控制作用抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202225神經(jīng)遞質(zhì)（6）腦內(nèi)DA受體功能：抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10神經(jīng)遞質(zhì)（7）5-羥色胺(5-HT) 5-HT生物合成：色氨酸 5-羥色氨酸(5-HTP) 5-HT。 5-HT代謝： 突觸間隙中的5-HT部分被再攝取重新儲(chǔ)存于囊泡中, 部分遇MAO而降解。其最終產(chǎn)物是5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)色氨酸-羥化酶脫羧抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202226神經(jīng)遞質(zhì)（7）5-羥色胺(5-HT)色氨酸-羥化酶脫羧抑郁癥神經(jīng)遞質(zhì)

12、（8）5-HT受體及其功能 5-HT受體有許多亞型,至今發(fā)現(xiàn)至少有14個(gè)亞型 在十年以前, 5-HT受體只發(fā)現(xiàn)四個(gè)亞型, (5-HT1，5-HT2，5-HT3，5-HT4)， 近來(lái)又發(fā)現(xiàn)5-HT5，5-HT6，5-HT7。 每個(gè)亞型中又可分為次亞型：5-HT1A，5-HT1B，5-HT1D等。 其實(shí)經(jīng)克隆化后可以有15種以上。 目前認(rèn)識(shí)較多肯定的有14種。抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202227神經(jīng)遞質(zhì)（8）5-HT受體及其功能抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其神經(jīng)遞質(zhì)（9）5-HT受體及其功能：由于近年對(duì)5-HT受體認(rèn)識(shí)不斷深化,其命名也不斷改進(jìn)。如5-HT1曾分為5-HT1A，5-HT1B，5

13、-HT1C，5-HT1D等但后來(lái)發(fā)現(xiàn)5-HT1C屬5-HT2族，而歸入5-HT2族，而重新命名為5-HT2C抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202228神經(jīng)遞質(zhì)（9）5-HT受體及其功能：抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其神經(jīng)遞質(zhì)（10）抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202229神經(jīng)遞質(zhì)（10）抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/2/20222神經(jīng)遞質(zhì)（11）抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202230神經(jīng)遞質(zhì)（11）抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/2/20223神經(jīng)遞質(zhì)（12）抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202231神經(jīng)遞質(zhì)（12）抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/2/20223神經(jīng)遞質(zhì)（13）抑郁

14、癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202232神經(jīng)遞質(zhì)（13）抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/2/20223神經(jīng)遞質(zhì)（14）5-HT1A受體的功能： 5-HT1A受體在精神活動(dòng)中占有非常重要的地位。5-HT1A受體分布在海馬回、隔區(qū)、杏仁核、皮質(zhì)邊緣區(qū)如縫際核密度較高。5-HT1A受體與司派龍(spiperone)有較高親和力。 5-HT1A受體的臨床意義丁螺環(huán)酮(buspirone)及坦度螺酮（tandospirone）是5-HT1A的激動(dòng)劑,有明顯的抗焦慮作用，對(duì)抑郁癥也有效。 5-HT1A與情緒有明顯關(guān)系，在5-HT1A功能低下時(shí)出現(xiàn)焦慮及抑郁。抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202233神

15、經(jīng)遞質(zhì)（14）5-HT1A受體的功能：抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)神經(jīng)遞質(zhì)（15）5-HT1A受體的功能： 酒依賴者、煙癮者及鴉片、可卡因成癮者5-HT1A都減少。 在用吉派龍(gepirone)后發(fā)現(xiàn)對(duì)5-HT1A有上調(diào)作用同時(shí)對(duì)5-HT2A有下調(diào)作用，而出現(xiàn)抗焦慮及抗抑郁作用。 5-HT1A的功能與性欲、食欲有調(diào)節(jié)作用。抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202234神經(jīng)遞質(zhì)（15）5-HT1A受體的功能：抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)神經(jīng)遞質(zhì)（16）5-HT1B受體的功能 首先在嚙齒類動(dòng)物腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)，在黑質(zhì)、蒼白球中較為集中，現(xiàn)已被克隆化。 5-HT1B的臨床意義參與體溫調(diào)節(jié),控制呼吸、食欲、性行為，并與攻擊

16、行為及焦慮有關(guān)。 5-HT1B有數(shù)個(gè)群體尚未發(fā)現(xiàn)高選擇性親和物質(zhì)，故難以制造調(diào)節(jié)5-HT1B功能的藥物。抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202235神經(jīng)遞質(zhì)（16）5-HT1B受體的功能抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)神經(jīng)遞質(zhì)（17）5-HT1D受體的功能： 首先見于牛的尾狀核,廣泛分布在中樞神經(jīng)中,5-HT1D受體與G-蛋白結(jié)合，對(duì)腺苷基環(huán)化酶有抑制作用。 5-HT1D的臨床意義：不詳,可能與焦慮、抑郁癥狀有關(guān)。目前有sumatriptan,可能作用于5-HT1D以治療偏頭痛。抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202236神經(jīng)遞質(zhì)（17）5-HT1D受體的功能：抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)神經(jīng)遞質(zhì)（15）5-

17、HT1其他受體的功能： 5-HT1E受體見于人類的新皮質(zhì)。克隆化的5-HT1E受體與5-HT親和力很低,能與AC結(jié)合。臨床意義不明。 5-HT1F受體其結(jié)構(gòu)與5-HT1E，5-HT1D，5-HT1D各同源為70%，63%及60%,與5-HT1A同源為53%。5-HT1F受體與5-甲氧基色胺及麥角衍生物有較強(qiáng)的親和力,可能與偏頭痛有關(guān)。 5-HT1S受體見于腦干及額葉, 在脊髓水平調(diào)節(jié)痛覺。抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202237神經(jīng)遞質(zhì)（15）5-HT1其他受體的功能：抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)神經(jīng)遞質(zhì)（16）5-HT2受體及其功能： 在舊的命名中5-HT2為5-HT受體亞型之一，新命名成為次亞

18、型的族名,不特指一種受體。 目前各種文獻(xiàn)尚未統(tǒng)一命名，故有的文獻(xiàn)仍以5-HT2來(lái)表達(dá)次亞型之一，即指的是新命名5-HT2A受體： 5-HT2 = 5-HT2A 。抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202238神經(jīng)遞質(zhì)（16）5-HT2受體及其功能：抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)神經(jīng)遞質(zhì)（17）5-HT2受體及其功能： 分布很廣，但在全腦中各區(qū)域密度不同,以新皮質(zhì)密度最高。 5-HT通過(guò)5-HT2A受體激活磷脂酶A2(phospholipase A2),與第二信使偶聯(lián)而產(chǎn)生神經(jīng)生理作用。 周緣及中樞5-HT能系統(tǒng)，通過(guò)影響5-HT2A受體，可對(duì)抗5-HT1A受體的作用，也就是說(shuō)5-HT2A受體及5-HT1

19、A受體功能是相反的。抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202239神經(jīng)遞質(zhì)（17）5-HT2受體及其功能：抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)神經(jīng)遞質(zhì)（18）5-HT2A功能 控制食欲、調(diào)節(jié)體溫、睡眠，心血管的功能 精神病性癥狀尤其是陰性癥狀與5-HT2A受體功能亢奮有肯定關(guān)系 有些抗抑郁藥能阻滯5-HT2A的興奮性,而改善5-HT1A的功能而消除抑郁及焦慮癥狀，如米安色林(mianserin)抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202240神經(jīng)遞質(zhì)（18）5-HT2A功能抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其1神經(jīng)遞質(zhì)（19）5-HT2A功能 許多5-HT2A的拮抗劑也能與DA受體結(jié)合，同時(shí)有作用，可能是其既能治療精神病性

20、癥狀又能控制焦慮及抑郁癥狀的機(jī)制 5-HT2A受體與致幻劑(5-甲氧基N，N二甲基色胺，LSD)有高度選擇性結(jié)合力，而產(chǎn)生幻覺 近年對(duì)5-HT2A的研究最為活躍抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202241神經(jīng)遞質(zhì)（19）5-HT2A功能抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其1神經(jīng)遞質(zhì)（20）5-HT2其他受體亞型及其功能： 5-HT2B受體:與胃功能有關(guān)。未發(fā)現(xiàn)與精神狀況有關(guān)的報(bào)導(dǎo) 5-HT2C(即原稱5-HT1C)，有許多功能與5-HT2A相似，5-HT2C與苯異丙胺類有高親和力,5-HT2C興奮引起體溫上升。 雖然5-HT2A與5-HT2C受體功能相近,但二者與spiperone的親和力相差1000倍

21、,說(shuō)明二者有不同之處。抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202242神經(jīng)遞質(zhì)（20）5-HT2其他受體亞型及其功能：抑郁癥的神經(jīng)神經(jīng)遞質(zhì)（21） 5-HT3受體： 見于額葉,海馬等區(qū)域，5-HT3受體具有控制DA釋放功能及GABA能系統(tǒng)的功能。 臨床功能： 5-HT3的拮抗劑能提高記憶力,這可能與增加ACh的釋出有關(guān) 5-HT3受激動(dòng)后如果過(guò)度興奮可出現(xiàn)胃腸功能障礙,如惡心,嘔吐等 有些SSRIS能激動(dòng)各5-HT受體亞型,包括5-HT3,因此在用SSRIS后可能出現(xiàn)胃腸功能紊亂副作用抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202243神經(jīng)遞質(zhì)（21） 5-HT3受體：抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其1神經(jīng)遞

22、質(zhì)（22）5-HT4受體: 見于海馬回中,目前尚未克隆化。對(duì)5-HT3受體有拮抗作用的制劑, 對(duì)5-HT4有激動(dòng)作用。 臨床功能 5-HT4受體的功能尚未肯定，有的學(xué)者發(fā)現(xiàn)5-HT4受體與人類的認(rèn)知功能有關(guān)。 目前5-HT4受體的拮抗劑有DAL6285及SDZ205-557，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)Alzheimer病者5-HT4受體與上述拮抗劑的結(jié)合率明顯高于正常人。抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202244神經(jīng)遞質(zhì)（22）5-HT4受體:抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10神經(jīng)遞質(zhì)（23）5-HT5受體： 其氨基酸結(jié)構(gòu)與5-HT受體區(qū)別很大，其特性與5-HT1D相似，臨床意義未明。 5-HT6受體：見于紋狀體

23、及邊緣系統(tǒng)。激動(dòng)劑為L(zhǎng)isuride,拮抗劑有氯氮平。5-HT6可能與精神障礙有關(guān)。抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202245神經(jīng)遞質(zhì)（23）5-HT5受體：抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10神經(jīng)遞質(zhì)（24）5-HT7受體： 存在于邊緣系統(tǒng)。能與抗精神病藥結(jié)合，尤其對(duì)利培酮有較強(qiáng)結(jié)合力。 臨床意義： 5-HT7對(duì)視聽功能有調(diào)節(jié)作用 5-HT7與精神障礙有明顯關(guān)系，5-HT7與LSD結(jié)合出現(xiàn)豐富幻覺 利培酮作用于5-HT7受體而控制精神癥狀可能是其特點(diǎn)之一。抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202246神經(jīng)遞質(zhì)（24）5-HT7受體：抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10神經(jīng)遞質(zhì)（25）組胺(HA)： 多種

24、抗抑郁藥及抗精神病藥對(duì)HA能系統(tǒng)明顯的作用, 從而出現(xiàn)明顯的副反應(yīng),故對(duì)其生理作用應(yīng)有一定的了解。 HA受體及其功能: 在CNSHA受體分布在丘腦,邊緣腦及大腦皮層。 HA受體激動(dòng)時(shí)出現(xiàn)血壓增高、呼吸心率加快、體溫下降、嘔吐等 HA受體還參與水平衡，飲食行為抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202247神經(jīng)遞質(zhì)（25）組胺(HA)：抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/神經(jīng)遞質(zhì)（26）HA受體亞型分為三型：H1及H2及H3 H1受體 在人類的新紋狀體中很豐富 H1受體興奮劑使人處于醒覺狀態(tài)，并與認(rèn)知功能有關(guān) 氯氮平有強(qiáng)H1受體抑制作用，所以影響認(rèn)知功能。用H1受體拮抗劑能抑制組織胺的合成 控制食欲拮抗

25、H1受體的藥物有TCAs及氯氮平,能引起食欲增加及體重上升。抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202248神經(jīng)遞質(zhì)（26）HA受體亞型分為三型：H1及H2及H3抑郁癥神經(jīng)遞質(zhì)（27）HA受體亞型分為三型：H1及H2及H3 H2受體見于皮層各部,其功能與H1受體相反。 H3受體 其結(jié)構(gòu)在研究中,見于新紋狀體,伏隔核,扣帶回等 H3激動(dòng)劑能減低組織胺的釋出,結(jié)果造成明顯EEG波的深度睡眠，或清醒度下降 如果用組織胺甲基化抑制劑,減慢組織胺的降解,或H3受體拮抗劑使組織胺釋出增多而使人從睡眠中醒覺抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202249神經(jīng)遞質(zhì)（27）HA受體亞型分為三型：H1及H2及H3抑郁

26、癥 抑郁癥的5-羥色胺學(xué)說(shuō)抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202250 抑郁癥的5-羥色胺學(xué)說(shuō)抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/2 抑郁癥的5-羥色胺學(xué)說(shuō)（1） 中樞5-HT能系統(tǒng)的功能主要為穩(wěn)定情緒，抑郁癥病人常具有5-HT能功能低下 當(dāng)中樞5-HT能功能低下時(shí) 同時(shí)有去甲腎上腺素(NE)能功能低下, 則出現(xiàn)抑郁癥 同時(shí)有NE功能過(guò)高時(shí)則出現(xiàn)躁狂癥 檢查CSF的5-HT的代謝產(chǎn)物5-HIAA時(shí), 發(fā)現(xiàn)抑郁癥及躁狂癥患者5-HIAA都較正常人低抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202251 抑郁癥的5-羥色胺學(xué)說(shuō)（1） 中樞5-HT能系統(tǒng)的功能主抑郁癥的5-羥色胺學(xué)說(shuō)（2） 5-HT能功能低下是

27、抑郁癥的易感因素 近年5-HT受體亞型的發(fā)現(xiàn)，5-HT學(xué)說(shuō)逐漸豐富L-色氨酸（L-TRP ）利用率，5-HT合成速度 血漿中各種氨基酸(CAA)與L-TRP在進(jìn)入腦內(nèi)皆需通過(guò)血腦屏障, CAA在通過(guò)中產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象，LTRP/CCA比值可以衡量腦內(nèi)5-HT的合成情況，抑郁癥病人的該比值比正常人低,進(jìn)入腦內(nèi)L-TRP少 抑郁癥的病人對(duì)L-TRP的清除率明顯加快,從而影響腦內(nèi)5-HT的合成。抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202252抑郁癥的5-羥色胺學(xué)說(shuō)（2） 5-HT能功能低下是抑郁癥的抑郁癥的5-羥色胺學(xué)說(shuō)（3）突觸前5-HT能神經(jīng)元功能的狀況: 血小板能夠吸收、儲(chǔ)存及釋出5-HT，血小板的

28、上述功能與中樞5-HT能神經(jīng)元的狀況很相似 周緣血小板的5-HT的功能狀況可視作中樞5-HT能神經(jīng)元的功能狀態(tài) 多數(shù)(6575%)發(fā)現(xiàn)抑郁癥的病人的血小板酶促反應(yīng)速率，說(shuō)明血小板的5-HT吸收量,但目前尚未闡明。抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202253抑郁癥的5-羥色胺學(xué)說(shuō)（3）突觸前5-HT能神經(jīng)元功能的狀況抑郁癥的5-羥色胺學(xué)說(shuō)（4）血漿或血小板5-HT的含量與SSRIS療效的關(guān)系: 血小板中的5-HT可視為周緣5-HT的儲(chǔ)存地方。抑郁癥病人其含量低于正常人。 Celada等(1992)認(rèn)為, 長(zhǎng)期服用氟伏草胺(fluvoxamine)使血小板中5-HT含量下降，治療有效者比治療前降

29、低更明顯。 低血小板5-HT者，對(duì)SSRIs更有效。抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202254抑郁癥的5-羥色胺學(xué)說(shuō)（4）血漿或血小板5-HT的含量與SS抑郁癥的5-羥色胺學(xué)說(shuō)（5） CSF中的5-HIAA: 對(duì)CSF中的5-HIAA的研究報(bào)告很多，抑郁癥病人的CSF中的5-HIAA的規(guī)律很難找到 正常人與抑郁癥病人的CSF中5-HIAA之間有何不同尚不知道 事實(shí)上,抑郁癥病人有沖動(dòng)性的自殺行為者的CSF中5-HIAA低于正常人抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202255抑郁癥的5-羥色胺學(xué)說(shuō)（5） CSF中的5-HIAA:抑郁癥抑郁癥的5-羥色胺學(xué)說(shuō)（6）突觸后5-HT受體 有些研究報(bào)

30、告認(rèn)為抑郁癥附著于血小板上的5-HT2A受體高于正常人, 尚無(wú)定論。 Minkuni(1992)發(fā)現(xiàn)抑郁癥病人細(xì)胞內(nèi)鈣高于正常人,說(shuō)明其5-HT2A受體處于高調(diào)節(jié)狀況(up-regulation)。 前額皮質(zhì)的5-HT1A受體在非暴力性自殺者明顯高于正常人和暴力自殺者?？捶ú煌?。 可認(rèn)為抑郁癥病人尤其有自殺行為者5-HT1A受體在前額葉密度較高,在海馬及杏仁核其密度則低于正常人抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202256抑郁癥的5-羥色胺學(xué)說(shuō)（6）突觸后5-HT受體抑郁癥的神經(jīng)抑郁癥的5-羥色胺學(xué)說(shuō)（7）神經(jīng)內(nèi)分泌改變與5-HT受體功能的關(guān)系: 有些神經(jīng)內(nèi)分泌由5-HT進(jìn)行調(diào)節(jié),有充分證據(jù)說(shuō)

31、明5-HT1A，5-HT2C及5-HT2A受體在人類與皮質(zhì)醇及PRL的分泌密切關(guān)系：ipsapirone、buspirone影響HPA軸激素及PRL的分泌 腦膜內(nèi)或經(jīng)口大量用5-HT前體(5-HTP)導(dǎo)致嚙齒類動(dòng)物體內(nèi)皮質(zhì)激素分泌增加?？诜?00mg5-HTP，的確刺激正常人的HPA軸激素及PRL的分泌,其機(jī)制為5-HT能使HPA軸及PRL的分泌上升抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202257抑郁癥的5-羥色胺學(xué)說(shuō)（7）神經(jīng)內(nèi)分泌改變與5-HT受體功能抑郁癥的5-羥色胺學(xué)說(shuō)（8）神經(jīng)內(nèi)分泌改變與5-HT受體功能的關(guān)系： 研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥病人在靜脈注射L-TRP后PRL反應(yīng)比正常人遲鈍,可能說(shuō)明

32、病人從TRP合成為5-HT的過(guò)程有障礙 TRP轉(zhuǎn)化為5-HT的數(shù)量，突觸間隙的5-HT含量突觸后5-HT受體(如5-HT1A)的反應(yīng)性，造成PRL的分泌。 以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果所見分歧很大, 其解釋各有不同, 應(yīng)慎重對(duì)待抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202258抑郁癥的5-羥色胺學(xué)說(shuō)（8）神經(jīng)內(nèi)分泌改變與5-HT受體功能 5-HT學(xué)說(shuō)與抗抑郁治療抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202259 5-HT學(xué)說(shuō)與抗抑郁治療抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/2/5-HT學(xué)說(shuō)與抗抑郁治療（1）概述 各種抗抑郁藥治療與TRP一樣能引起PRL分泌上升 藥物并不能根本改變5-HT潛在的功能缺乏，只是借抗抑郁藥的作用使

33、5-HT受體功能增高。抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/2022605-HT學(xué)說(shuō)與抗抑郁治療（1）概述 抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其5-HT學(xué)說(shuō)與抗抑郁治療（2）抗抑郁治療作用于5-HT2A受體 TCA 或 MAOI能將5-HT2A受體功能下調(diào)。 有些SSRIs以下調(diào)5-HT2A的興奮性而起到治療作用。 長(zhǎng)期使用5-HT1A受體激動(dòng)劑而將5-HT2A下調(diào)或使5-HT2A的敏感性下降。 ECT也能治療與5-HT2A功能增高所致的行為障礙抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/2022615-HT學(xué)說(shuō)與抗抑郁治療（2）抗抑郁治療作用于5-HT2A受5-HT學(xué)說(shuō)與抗抑郁治療（3）抗抑郁治療作用于5-HT1A受

34、體 作用于5-HT1A受體而引起治療效果的研究結(jié)果是矛盾的。 有的發(fā)現(xiàn)MAOI，典型抗抑郁藥, ECT能使5-HT1A受體功能下降。 Hayakawa(1993)認(rèn)為ECT使在海馬回中的突觸后5-HT1A受體功能上調(diào)。 有人認(rèn)為,抗抑郁藥是下調(diào)5-HT2A功能,間接激動(dòng)5-HT1A功能而起治療作用抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/2022625-HT學(xué)說(shuō)與抗抑郁治療（3）抗抑郁治療作用于5-HT1A受 5-HT學(xué)說(shuō)和NE學(xué)說(shuō)與抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202263 5-HT學(xué)說(shuō)和NE學(xué)說(shuō)與抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/25-HT學(xué)說(shuō)與NE學(xué)說(shuō)與臨床用藥的思考（1） 抑郁癥可能由于單純N

35、E能系統(tǒng)功能低下 用NE重吸收抑制藥 單純5-HT能系統(tǒng)功能低下所致 SSRI進(jìn)行治療抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/2022645-HT學(xué)說(shuō)與NE學(xué)說(shuō)與臨床用藥的思考（1） 抑郁癥可5-HT學(xué)說(shuō)與NE學(xué)說(shuō)與臨床用藥的思考（1） 有些病人治療效果不佳, 可能兼有二者的功能低下。 20世紀(jì)90年代開發(fā)了作用于上述兩個(gè)系統(tǒng)的抗抑郁癥新藥,可能提高抗抑郁藥的療效 萬(wàn)拉法新(venlafaxine)為NE和5-HT重吸收抑制藥(SNRI) 米氮平(mirtazapine)為NE和5-HT釋放藥（NaSSA）。抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/2022655-HT學(xué)說(shuō)與NE學(xué)說(shuō)與臨床用藥的思考（1） 有些病人 研究展望抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)和其10/6/202266 研究展望