1、第 11 章 抗膽堿藥 (cholinoceptor blocking drugs)抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/20221第 11 章 抗膽堿藥 (cholinoceptor bl學(xué)習(xí)內(nèi)容和要求1. M受體阻斷藥： 阿托品類(lèi)生物堿 阿托品的合成代用品 2. N受體阻斷藥： N1受體阻斷藥 N2受體阻斷藥了解熟悉熟悉抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/20222學(xué)習(xí)內(nèi)容和要求1. M受體阻斷藥：了解熟悉熟悉抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)膽堿受體阻斷藥親和力不具激動(dòng)受體的內(nèi)在活性直接結(jié)合AchR，占據(jù)受體阻斷Ach或膽堿受體激動(dòng)藥與受體結(jié)合產(chǎn)生與此相反的作用即抗膽堿作用定義：膽堿受體阻斷藥=抗膽堿藥抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/

2、20223膽堿受體阻斷藥親和力不具激動(dòng)受體的內(nèi)在活性直接結(jié)合AchR，分類(lèi)： M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 N膽堿受體阻斷藥 抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/20224分類(lèi)：抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/2/20224一、M 膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥阿托品類(lèi)生物堿：阿托品、東莨菪堿和山莨菪堿阿托品的合成代用品：后馬托品、丙胺太林、溴甲阿托品、派侖西平等抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/20225一、M 膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥阿托品類(lèi)生物堿：阿托品抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/20226抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/2/20226 阿托品(atropine)阿托品是從茄科曼陀羅屬植物曼陀羅（果實(shí)）、顛茄等植物中分

3、離出的生物堿，為消旋莨菪堿?，F(xiàn)已人工合成?？鼓憠A藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/20227 阿托品(atropine)抗膽堿藥護(hù)作用機(jī)制及特點(diǎn)阿托品為競(jìng)爭(zhēng)性M膽堿受體阻斷藥：對(duì)M膽堿受體有高度的選擇性及有較強(qiáng)的親和力，阻斷Ach對(duì)M膽堿受體的激動(dòng)作用。對(duì)M膽堿受體亞型的選擇性較低，對(duì)M1M2M3受體均有阻斷作用。阿托品對(duì)Ach的生物合成、貯存、釋放過(guò)程均無(wú)影響。大劑量阿托品對(duì)1受體和Nn (神經(jīng)節(jié))膽堿受體也有阻斷作用?？鼓憠A藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/20228作用機(jī)制及特點(diǎn)抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/2/202281.腺體阿托品阻斷M膽堿受體抑制腺體分泌：唾液腺、汗腺對(duì)阿托品最敏感，抑制作用最強(qiáng)，0.30.5mg阿

4、托品可產(chǎn)生明顯抑制作用；增大劑量對(duì)淚腺及呼吸道腺體的分泌也有較強(qiáng)的抑制作用；大劑量阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。藥理作用抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/202291.腺體藥理作用抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/2/202292.眼(1)擴(kuò)瞳抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/2022102.眼抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/2/202210(2)眼內(nèi)壓升高抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/202211(2)眼內(nèi)壓升高抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/2/202211(3)調(diào)節(jié)麻痹睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣，懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,近物模糊,遠(yuǎn)物清楚稱(chēng)調(diào)節(jié)麻痹。 睫狀肌 懸韌帶晶狀體抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/202212(

5、3)調(diào)節(jié)麻痹晶狀體抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/2/202212抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/202213抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/2/2022133.平滑肌阿托品阻斷平滑肌的M受體，對(duì)多種平滑肌產(chǎn)生松弛作用，尤其是過(guò)度活動(dòng)或痙攣狀態(tài)的平滑肌松弛作用更為明顯。(1)胃腸平滑?。阂种莆改c平滑肌痙攣，降低蠕動(dòng)的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。(2)對(duì)尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低張力的作用?？鼓憠A藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/2022143.平滑肌抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/2/202214(3)對(duì)膽道、輸尿管、支氣管和子宮的平滑肌松弛作用較弱。4.心臟(1)心率心率減慢：阿托品0.40.6mg時(shí)可出現(xiàn)心率減慢，每分鐘可減慢48

6、 次，但作用短暫?？鼓憠A藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/202215(3)對(duì)膽道、輸尿管、支氣管和子宮的平滑肌松弛作用較弱?？鼓?原因：研究表明這一效應(yīng)是由于阻斷了迷走神經(jīng)突出前膜上的M1受體，減弱了突觸間隙中Ach與之結(jié)合后對(duì)遞質(zhì)釋放的負(fù)反饋抑制作用，增加了Ach的分泌所致。心率加快：阿托品（ 12mg）心率加快作用比較明顯，心率加快作用取決于迷走神經(jīng)的張力。阿托品阻斷心臟的M受體，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用。(2)房室傳導(dǎo)：解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用，使房室傳導(dǎo)加快?？鼓憠A藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/202216 原因：研究表明這一效應(yīng)是由于阻斷了迷走神經(jīng)突出前膜上的5.血管治療量阿托品對(duì)血管無(wú)明顯影響，

7、大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。阿托品對(duì)皮膚血管擴(kuò)張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱。阿托品的血管擴(kuò)張作用與M受體阻斷無(wú)關(guān)，可能是直接血管擴(kuò)張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)?？鼓憠A藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/2022175.血管抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/2/2022176.中樞作用較大劑量（12mg）可興奮延腦呼吸中樞 和大腦皮層。此作用可用于有機(jī)磷中毒呼吸抑制的解救。中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺(jué)，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，驚厥等?？鼓憠A藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/2022186.中樞作用抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/2/202218抑制汗腺分泌器官作用 用途1.腺體對(duì)唾液

8、腺、呼吸道腺體分 泌抑制明顯胃酸分泌作用弱，但哌侖西 平（M1受體阻斷藥）作用明顯 麻醉前給藥 流涎(重金屬中 毒,帕金森病) 盜汗(肺結(jié)核) 哌侖西平治療 胃潰瘍臨床應(yīng)用抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/202219抑制汗腺分泌器官作用 用途1.腺體對(duì)唾液腺、呼吸道腺體分虹膜、睫狀體炎 驗(yàn)光 配鏡（兒童,準(zhǔn)確測(cè)出 晶狀體屈光度) 檢查眼底 青光眼禁用 3. 平滑肌 胃腸平 降低胃腸平滑肌的收縮 滑肌 幅度和頻率 蠕動(dòng) 胃腸括 幽門(mén)括約肌若處于收縮 約肌 狀態(tài)，則可松弛緩解胃、腸絞痛 可緩解幽門(mén)痙攣性胃痛 2.眼阻斷瞳孔括約肌M受體， a 受體相對(duì)占優(yōu)勢(shì)擴(kuò)瞳， 可持續(xù)7-10日阻斷睫狀肌的M受體 調(diào)節(jié)

9、麻痹，視近物不清 （可維持7 12日)可致眼內(nèi)壓；抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/202220虹膜、睫狀體炎 3. 平滑肌 胃腸平 降低胃腸平滑肌的膀胱 膀胱逼尿肌松弛、三角肌收縮，減少排尿 輸尿管 膀胱刺激癥狀、 尿頻、尿急 遺尿癥 和中藥排石湯配伍，可增加療效 膽囊 膽管 對(duì)膽道系統(tǒng)作用不明顯 膽絞痛效果差，常和哌替啶或嗎啡合用 支氣管 作用弱，支氣管哮喘主要用擬腎上腺素藥 異丙基阿托品可治療喘息型慢支作用弱，對(duì)輸尿管和腎絞痛效果差 抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/202221膀胱 膀胱逼尿肌松弛、三角肌收縮，減少排尿 輸尿管 膀3.血管 治療感染中毒性休克：舒張外周血管，解除血管痙攣，改善微循環(huán)障礙

10、，增加器官組織血流量，緩解缺氧狀態(tài)。 大劑量擴(kuò)張血管： 出汗 體溫 血 管被動(dòng)擴(kuò)張 散熱； 直接擴(kuò)血管 靶點(diǎn)：毛細(xì)血管網(wǎng)前微動(dòng)脈入口處，它是控制微循環(huán)血流灌注的總閘門(mén)。作用性質(zhì)：血管平滑肌松弛， 血管擴(kuò)張 增加血流灌注，改善微循環(huán) 緩解缺血缺氧狀態(tài) 抗休克伴高熱、心率過(guò)快者不用抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/2022223.血管 治療感染中毒性休克：舒張外周血管，解除血管痙攣，改解救有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒 4 心臟 阻斷M受體5.其它心率增快: 阻斷心臟M2受體,心率 ，青壯年增加更明顯（2mg 心率 35-40次/分) 心率減慢？0.4-0.6mg 心率 4-8次/分。阻斷了副迷走神經(jīng)突觸前膜M1受體，

11、抑制了負(fù)反饋效應(yīng)，使Ach釋放增多。 治療竇房阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯引起的緩慢型心律失常。如竇性心動(dòng)過(guò)緩等 抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/202223解救有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒 4 心臟 阻斷M受體5.其它心率增快不良反應(yīng)一種作用作為治療目的時(shí)，其他作用則成為副作用。 0.51mg：口干、出汗少，皮膚干燥潮紅，心率輕度減慢；12mg：瞳孔散大、視力模糊、心率加快、排尿困難、便秘。510mg（中毒量）：多語(yǔ)、失眠、焦躁不安、譫妄10mg：驚厥、運(yùn)動(dòng)失調(diào)等；嚴(yán)重者轉(zhuǎn)入抑制，昏迷、呼吸麻痹甚至呼吸衰竭；致死量：成人80130mg，兒童10mg 。禁忌癥慎用：嬰幼兒、老人、心動(dòng)過(guò)速、心肌梗死等禁用：青光眼、前列腺肥

12、大患者抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/202224不良反應(yīng)抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/2/202224 山莨菪堿 (anisodamine,654-2)特點(diǎn)： 1.與阿托品相比對(duì)眼、腺體作用弱，無(wú)中樞作用，其他作用相當(dāng)； 2.解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣?zhàn)饔帽容^ 明顯，臨床主要用于內(nèi)臟絞痛和感染性休克。 3.青光眼及前列腺肥大者禁用?？鼓憠A藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/202225 東莨菪堿（scopolamine) 特點(diǎn)： 1.與阿托品相比，對(duì)眼、腺體作用強(qiáng)；對(duì)胃腸平滑肌及心血管系統(tǒng)作用弱；東莨菪堿易進(jìn)入中樞，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強(qiáng)的抑制作用，但能興奮呼吸中樞。 2 .臨床應(yīng)用： 麻醉前給藥 抗暈動(dòng)?。侯A(yù)防用藥效果

13、好，已有癥狀效果差。 治療帕金森?。褐袠锌鼓憠A作用。 3. 禁忌癥同阿托品抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/202226 東莨菪堿（scopolamine阿托品的合成代用品 一、合成擴(kuò)瞳藥 后馬托品(homatropine) 尤馬托品(eucatropine)特點(diǎn)：1.作用強(qiáng)，起效快，維持時(shí)間短。2.主要用于眼科擴(kuò)瞳，驗(yàn)光及眼底檢查。 抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/202227阿托品的合成代用品 一、合成擴(kuò)瞳 二、合成解痙藥 1.季銨類(lèi) 溴丙胺太林(propantheline bromide,普魯本辛) 奧芬溴銨(oxyphenonium bromide)特點(diǎn)：（1）不易通過(guò)血腦屏障，無(wú)中樞作用。（2）選

14、擇性阻斷胃腸平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受體，對(duì)胃腸、泌尿道解痙作用強(qiáng)而持久?？蓽p少胃酸的分泌。（3）常用于胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病?？鼓憠A藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/202228 二、合成解痙藥抗 2.叔胺類(lèi) 貝那替秦(胃復(fù)康，benactyzine)特點(diǎn)： （1）易通過(guò)血腦屏障，有安定作用。 （2）能緩解胃腸平滑肌痙攣和抑制胃酸分泌。 （3）常用于胃腸痙攣和膀胱刺激癥狀，焦慮癥的潰瘍病 人。抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/202229 三、選擇性M受體阻斷藥 哌侖西平(pirenzepine) 替侖西平(telenzepine)特點(diǎn)：選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于胃和十

15、二指腸潰瘍、急性胃黏膜出血及胃泌素瘤的治療。抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/202230 三、選擇性M受體阻斷藥抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10第九章 N膽堿受體阻斷藥 Nn膽堿受體阻斷藥 (神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥 Nm膽堿受體阻斷藥 (骨骼肌松弛藥)抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/202231第九章 N膽堿受體阻斷藥 神經(jīng)節(jié)阻滯藥 (ganglionic blocking drugs)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)本類(lèi)藥物能選擇性陰斷神經(jīng)的N1受體，阻滯Ach與N1受體的結(jié)合，從而阻滯了神經(jīng)節(jié)的沖動(dòng)傳遞作用。抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/202

16、232 神經(jīng)節(jié)阻滯藥 (gangl藥物對(duì)神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無(wú)選擇性，交感和副交感神經(jīng)節(jié)均阻斷。1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生藥理效應(yīng)。小動(dòng)脈擴(kuò)張，外周阻力降低；靜脈血管擴(kuò)張，回心血量減少，血壓明顯降低。臨床曾用于高血壓危象的治療。降壓作用強(qiáng)大而可靠，維持時(shí)間短。抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/202233藥物對(duì)神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無(wú)選擇性，交感和副交感神經(jīng)節(jié)均阻斷?？鼓壳芭R床主要用于麻醉時(shí)控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)的出血。也用于主動(dòng)脈瘤手術(shù)。2.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生不良反應(yīng)。如口干、便秘、擴(kuò)瞳及尿潴留等。抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/202234抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/2/202234 骨骼肌松弛藥 (skeletal

17、 muscular relaxants)概念： 作用于運(yùn)動(dòng)終板上的Nm膽堿受體，阻滯神經(jīng)沖動(dòng)的正常傳導(dǎo)，導(dǎo)致骨骼肌松弛?？鼓憠A藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/202235 骨骼肌松弛藥 (skeletal m 除極化型肌松藥 骨骼肌松弛藥 非除極化型肌松藥 抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/202236 除極 除極化型肌松藥 (depolarizing muscular relaxants)親和力有內(nèi)在活性與NmR結(jié)合，且不易被AchE破壞激動(dòng)NmR產(chǎn)生持久除極化作用復(fù)極過(guò)程受阻，NmR不能再對(duì)Ach反應(yīng)神經(jīng)肌肉傳遞功能障礙，肌肉松弛在突觸間隙保持高濃度，可與受體持續(xù)結(jié)合，從而對(duì)受體產(chǎn)生持續(xù)激動(dòng)效應(yīng)；而Ach很快

18、被AchE分解?？鼓憠A藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/202237 除極化型肌松藥 琥珀膽堿(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)藥理作用 肌松作用1. 作用快、短，易于控制。靜脈注射1030mg琥珀膽堿后，1min出現(xiàn)作用，2min達(dá)高峰，5min作用消失。琥珀膽堿在體內(nèi)被血漿假性膽堿酯酶水解?？鼓憠A藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/202238琥珀膽堿(suxamethonium,succinylcho2.肌松作用順序及恢復(fù)順序 頸部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 3.肌松作用強(qiáng)度 以頸部 及四肢松弛最明顯,其次為面部 、舌、咽喉、咀嚼肌 ?？鼓憠A

19、藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/2022392.肌松作用順序及恢復(fù)順序抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/2/2022作用特點(diǎn)：1.藥物作用的開(kāi)始，常出現(xiàn)短暫的肌束顫動(dòng)。2.連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。3.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強(qiáng)中毒作用。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝。4.治療量無(wú)神經(jīng)節(jié)阻滯作用?？鼓憠A藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/202240作用特點(diǎn)：抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/2/202240臨床應(yīng)用 1.松弛咽喉肌，以利于氣管內(nèi)插管、支氣管鏡、食管鏡等短時(shí)檢查。 2.淺麻醉輔助用藥，以利于肌肉松弛，有利于手術(shù)的進(jìn)行。抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/202241臨床應(yīng)用抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10/2/202241不良反應(yīng)與注意事項(xiàng) 1.用藥期間應(yīng)注意觀察是否高血鉀癥狀；禁用于伴有高血鉀患者，以免引起心律失?；蛐奶E停。 2.禁用于青光眼患者，因可使眼內(nèi)壓升高。 3. 禁用于清醒患者，因可引起強(qiáng)烈的窒息感。 4. 禁用于遺傳性血漿假性膽堿酯酶缺陷和有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒患者，二者對(duì)琥珀膽堿敏感，易發(fā)生中毒。 5. 嚴(yán)重肝功能障礙患者禁用?？鼓憠A藥護(hù)理專(zhuān)科10/6/202242不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)抗膽堿藥護(hù)理專(zhuān)科10