1、 脂代謝與高血脂脂代謝和高血脂-課件第一節(jié) 脂類的消化吸收一、脂類的消化食物中的脂類主要是甘油三酯，少量磷脂和膽固醇（酯）等。小腸上段是脂類消化的場所。胰脂肪酶：催化甘油三酯水解生成游離脂肪酸和甘油。甘油三酯的消化發(fā)生在脂水的界面上。第一節(jié) 脂類的消化吸收一、脂類的消化胰脂肪酶的作用需輔脂酶和膽汁酸鹽的協(xié)助膽汁酸鹽是較強的乳化劑：甘油三酯乳化成微團輔脂酶：、輔脂酶能與胰脂肪酶和膽汁酸鹽結合，使胰脂肪酶能吸附在微團的水油界面上，有利于胰脂肪酶對甘油三酯的水解。、輔脂酶還可以防止胰脂酶在脂水界面的變性，解除膽汁酸鹽對胰脂酶的抑制作用。胰脂肪酶的作用需輔脂酶和膽汁酸鹽的協(xié)助二、脂肪的吸收脂類要在十二

2、指腸下段及空腔上段吸收。吸收形式:主要是甘油一酯、脂酸及甘油，還有極少量的甘油三酯經(jīng)乳化后直接吸收。二、脂肪的吸收脂類要在十二指腸下段及空腔上段吸收。 甘油 甘油一酯 膽固醇酯磷脂溶血磷脂膽汁酸鹽 乳化混合微團易于穿過小腸黏膜細胞小分子 甘油門靜脈血液循環(huán) 長鏈 甘油一酯 重新合成的磷脂膽固醇(酯)載酯蛋白乳糜微粒 淋巴小腸黏膜細胞 甘油膽固醇酯磷脂溶血 第二節(jié) 血漿脂蛋白代謝脂代謝和高血脂-課件一、血脂血漿中所含脂類物質統(tǒng)稱為血脂。血漿中的脂類物質主要有： 甘油三酯（）及少量甘油二酯和甘油一酯； 磷脂（），主要是卵磷脂，少量溶血磷脂酰膽堿，磷脂酰乙醇胺及神經(jīng)磷脂等； 膽固醇（）及膽固醇酯（）

3、； 自由脂肪酸（）。 一、血脂正常血脂有以下特點： 血脂水平波動較大，受膳食因素影響大； 血脂成分復雜； 通常以脂蛋白的形式存在。 正常血脂有以下特點：二、血漿脂蛋白的分類、組成（一）分類：電泳分類法：根據(jù)電泳遷移率的不同進行分類，可分為四類： 乳糜微粒 脂蛋白 前脂蛋白 脂蛋白。超速離心法：按脂蛋白密度高低進行分類，也分為四類： 。 二、血漿脂蛋白的分類、組成（一）分類：（二）組成：血漿脂蛋白均由蛋白質（載脂蛋白，）、甘油三酯()、磷脂()、膽固醇()及其酯()所組成。不同的脂蛋白僅有含量上的差異。 （二）組成：血漿脂蛋白的分類、性質、組成及功能 血漿脂蛋白的分類、性質、組成及功能 三、載脂

4、蛋白（一）載脂蛋白的種類和命名： ：目前發(fā)現(xiàn)有三種亞型，即、。和主要存在于中。 ：有兩種亞型。在肝細胞內合成，主要存在于、中。小腸粘膜細胞內合成，主要存在于中。 三、載脂蛋白（一）載脂蛋白的種類和命名：有三種亞型，即，。主要存在于。 ：只有一種，主要存在于 ：主要存在于、 ：有三種亞型，即，。（二）載脂蛋白的功能: 轉運脂類物質。作為脂類代謝酶的調節(jié)劑：(卵磷脂膽固醇?；D移酶)?？杀患せ?。 （脂蛋白脂肪酶）可被所激活 （肝脂酶）可被激活。 （二）載脂蛋白的功能: 轉運脂類物質。 作為脂蛋白受體的識別標記：可被細胞膜上的 、受體（受體）所識別；可被細胞膜上的 、受體（受體相關蛋白，）所識別。參

5、與受體的識別。 作為脂蛋白受體的識別標記： 參與脂質交換：膽固醇酯轉運蛋白（）可促進膽固醇酯由轉移至和；磷脂轉運蛋白（）可促進磷脂由、 向轉移。脂代謝和高血脂-課件四、血漿脂蛋白的代謝和功能（一）主要轉運外源性甘油三酯及膽固醇是運輸外源性甘油三酯及膽固醇的主要形式。正常人血漿代謝迅速，半壽期為分鐘， 空腹小時血漿中不含 來 源：小腸合成的TG和合成及吸收的磷脂、膽固醇+apo B48 、 A、 A、 A 四、血漿脂蛋白的代謝和功能（一）主要轉運外源性甘油三酯及膽固脂蛋白脂肪酶（ , ）存在：骨骼肌、心肌及脂肪等外周組織毛細血管內皮細胞表面活化：需 激活作用：水解中及磷脂，產(chǎn)生甘油、脂肪酸及溶血

6、磷脂 受體相關蛋白（ , )： 識別、結合、清除 含 的殘粒（） 脂蛋白脂肪酶（ , ）脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶（二）主要轉運內源性甘油三酯是運輸內源性甘油三酯主要形式。在血漿的代謝中間產(chǎn)物是運輸內源性膽固醇主要形式。 在血液中的半壽期為小時來 源 、 肝細胞合成的 磷脂、膽固醇及其酯的合成以肝臟為主，小腸亦可合成少量。（二）主要轉運內源性甘油三酯是運輸內源性甘油三酯主要形式。來（）受體相關蛋白（）受體相關蛋白（三）低密度脂蛋白主要轉運內源性膽固醇由轉變來、 受體代謝途徑 受體廣泛存在于肝等組織的細胞膜表面，能特異識別與結合含或的脂蛋白。當與受體結合后，內吞入細胞與溶酶體融合，在水解酶作用下，

7、中的水解為氨基酸。膽固醇酯水解為膽固醇及脂肪酸。將膽固醇由肝臟轉運至肝外組織（三）低密度脂蛋白主要轉運內源性膽固醇 、 血漿中的還可被修飾，然后被巨噬細胞及血管內皮細胞清除。由受體途徑降解，由清除細胞清除。 、 血漿中的還可被修飾，然后被巨噬細胞及血管內皮的主要生理功能：將膽固醇由肝臟轉運至肝外組織。在血漿中的半壽期為天。的主要生理功能：（四）主要逆向轉運膽固醇 可將膽固醇從肝外組織轉運到肝進行代謝。這種將膽固醇從肝外組織向肝轉運的過程，稱為膽固醇的逆向轉運（ , ）。（四）主要逆向轉運膽固醇 主要在肝合成；小腸亦可合成。、代謝時，其表面 、 及磷脂、膽固醇等離開亦可形成新生。 來 源：主要在

8、肝合成；小腸亦可合成。來 源： 第一步是膽固醇從肝外細胞移出。 結合盒轉運蛋白 ( )，又稱為膽固醇流出調節(jié)蛋白( , )，存在于巨噬細胞、腦、腎、腸及胎盤等的細胞膜 。介導膽固醇的跨膜轉運及提供能量。 第一步是膽固醇從肝外細胞移出。膽固醇的酯化在位羥基上進行，由兩種不同的酶催化：存在于血漿中的是卵磷脂膽固醇?；D移酶（）。存在于組織細胞中的是脂肪酰膽固醇酰基轉移酶（）。 膽固醇的酯化在位羥基上進行，由兩種不同的酶催化： 膽固醇卵磷脂 膽固醇酯溶血卵磷脂 膽固醇脂肪酰 膽固醇酯卵磷脂膽固醇?；D移酶脂肪酰膽固醇?；D移酶 第二步 膽固醇的酯化及膽固醇酯的轉運在肝臟新生的進入血液， 在的催化下生

9、成膽固醇酯。在膽固醇酯轉運蛋白()的作用下的由轉移到及中，的進入內核。同時表面的及轉移到和中。等甘油三酯完全水解后, 又回到中。 第二步 膽固醇的酯化及膽固醇酯的轉運磷脂轉運蛋白()促進磷脂由 、向轉移。而由 、 轉移到。 分子內核的及逐漸增加，顆粒逐漸增大，密度逐步降低。磷脂轉運蛋白()促進磷脂由 、向轉移。 、受體相關蛋白 、受體相關蛋白 逆向轉運的最終步驟在肝臟中進行。肝細胞膜存在受體、受體及受體。被肝臟攝取的膽固醇可用于合成膽汁酸或直接通過膽汁排除。 機體通過這種機制將外周組織中衰老細胞膜中的膽固醇轉運到肝臟代謝，并排出體外。 在血漿中的半壽期為天。逆向轉運的最終步驟在肝臟中進行。 第

10、三節(jié) 高脂血癥（）脂代謝和高血脂-課件一、高脂蛋白血癥（高脂血癥）高脂血癥（）指的是血漿中脂類濃度高于正常范圍。即饑餓小時后血漿膽固醇濃度高于，血漿甘油三酯濃度高于，或兩者兼有。血漿脂類在血中以脂蛋白形式運輸，實際上高脂血癥也可以認為是高脂蛋白血癥（）。一、高脂蛋白血癥（高脂血癥）高脂血癥（）指的是血漿中脂類濃度二、高脂血癥診斷標準成人（空腹） . 或 ；膽固醇 （） 或 兒童膽固醇 （） 或 二、高脂血癥診斷標準三、分類一）按病因分：、原發(fā)性：罕見，通常為家族性遺傳性脂代謝紊亂疾??；有些為病因不明。、繼發(fā)性：繼發(fā)于其他疾病。常見于控制不良糖尿病、飲酒、甲狀腺功能減退癥、腎病綜合征、腎透析、腎

11、移植、膽道阻塞、口服避孕藥等。 三、分類二） 按脂蛋白及血脂改變分六型用四種脂蛋白系列中的三種即乳糜微粒()、和（包括）作為依據(jù)來劃分。高脂蛋白血癥分為六種表型:型、 型、 型、 型、 型、 型。并不表示特定的疾病。二） 按脂蛋白及血脂改變分六型用四種脂蛋白系列中的三種即乳糜型高脂蛋白血癥又稱家族性高乳糜微粒血癥。本型在人群中罕見() 。以空腹高乳糜微粒血癥為特征。呈常染色體隱性遺傳。型高脂蛋白血癥又稱家族性高乳糜微粒血癥。本型在人群中罕見發(fā)病機制發(fā)病原因主要是患者的脂蛋白脂肪酶()缺乏或激活的的先天性缺陷。導致乳糜微粒（）中甘油三酯不能被水解。無法被肝細胞膜的受體識別、結合，不能進入肝細胞內

12、進行代謝。造成在血液中堆積。發(fā)病機制發(fā)病原因主要是患者的脂蛋白脂肪酶()缺乏或激活的的型高脂蛋白血癥本癥以血漿升高為特征。由于是膽固醇和膽固醇酯進入血漿的主要運載工具。故病人血漿膽固醇呈中度至重度升高。本癥可分為兩個亞型：型血漿甘油三酯正常，型血漿甘油三酯升高。型高脂蛋白血癥本癥以血漿升高為特征。發(fā)病機制型：與機體細胞受體缺乏或其功能缺陷有關。導致堆積于血漿中，產(chǎn)生高膽固醇血癥。血漿膽固醇呈中度至重度升高。血漿甘油三酯正常。血漿外觀完全澄清發(fā)病機制型：型：受體活性正常。體內合成量過多 生成也增高。 合成增加的同時，代謝分解速度并未增強，造成血漿中蓄積。血漿甘油三酯升高。血漿外觀混濁型：受體活性

13、正常。.型高脂蛋白血癥此型病例并不多見() 。主要特征是血漿膽固醇和甘油三酯均升高、并出現(xiàn)一種異常的脂蛋白（）。.型高脂蛋白血癥此型病例并不多見() 。發(fā)病機制 基因有三個常見的等位基因即、和。正常人 的基因約為型，患者則多為 型。發(fā)病機制 基因有三個常見的等位基因即、和。 的殘粒是通過 、與受體相關蛋白結合而進行分解代謝。 而則是通過 、與受體結合而進行代謝。由于 與上述兩種受體的結合力都差，因而造成和的分解代謝障礙。脂代謝和高血脂-課件型高脂蛋白血癥又稱為高血癥，是最常見的高脂蛋白血癥。發(fā)病原因尚不完全清楚；常是由肥胖、酗酒或糖尿病引起，亦可見家族性患?。易逍愿哐Y）。為常染色體顯性遺傳。型高脂蛋白血癥又稱為高血癥，是最常見的高脂蛋白血癥。發(fā)病機制降解減慢和合成增多均可造成此癥。但以前者為主。大量進食糖類食物可造成高極低密度脂蛋白血癥，故此型亦稱糖誘發(fā)的高脂蛋白血癥。主要表現(xiàn)為升高而無血癥，也不增加。血清外觀可以是澄清也可以