1、Evaluation Warning: The document was created with Spire.Doc for .NET.體外診斷試劑臨床研究相關(guān)技術(shù)要求北京培訓(xùn) 2011.8.18 下午13：30 主講：陳亭亭老師，播報員：樂爸，夢之光，記錄員：依桐聽雨記錄內(nèi)容以群中播報順序為序，由于時間緊迫，沒整理序號，反正是按序排列的，大家理解吧。本次主講，針針對通用用的臨床床要求。但但企業(yè)不不要完全全套用，今今后審評評三處將將陸續(xù)推推出診斷斷試劑的的指導(dǎo)原原則臨床評審主主要依據(jù)據(jù)醫(yī)療器器械臨床床試驗規(guī)規(guī)定，55號令體體外診斷斷試劑注注冊管理理辦法（試試行）（國食藥藥監(jiān)械20007222

2、9號號）體外診診斷試劑劑注冊申申報資料料形式與與基本要要求的公公告 （國食藥藥監(jiān)械200076609 號）體外診斷試試劑臨床床研究技技術(shù)指導(dǎo)導(dǎo)原則（國食藥藥監(jiān)械200072240號號） 其他發(fā)發(fā)布的指指導(dǎo)原則則本次課上主主要講解解臨床研研究指導(dǎo)導(dǎo)原則：包括臨臨床研究究基本原原則、設(shè)設(shè)計原則則、報告告撰寫三三個部分分臨床研研究基本本原則介介紹臨床研研究，設(shè)設(shè)計和管管理是關(guān)關(guān)鍵雖然該部分分講解缺缺少方案案的撰寫寫部分，但但具體內(nèi)內(nèi)容都體體現(xiàn)在報報告中了了（報告告和方案案是對應(yīng)應(yīng)的關(guān)系系）設(shè)計和管理理是臨床床試驗的的關(guān)鍵設(shè)計、管理理、質(zhì)量量控制、過過程監(jiān)察察、數(shù)據(jù)據(jù)管理等等等都是是比較關(guān)關(guān)鍵的（主主

3、講總結(jié)結(jié)）臨床方案設(shè)設(shè)計過程程中，應(yīng)應(yīng)以評審審人員及及產(chǎn)品未未來上市市角度對對產(chǎn)品的的評價需需求及方方法進行行體現(xiàn)（樂爸總結(jié)結(jié)）（資料中要要體現(xiàn)出出全面的的內(nèi)容）（一）基本本要求1.倫理考考慮：慮慮臨床研研究用樣樣本對受受試者的的風(fēng)險性性的程度度是否需需要知情情同意書書剩余血液樣樣本，對對受試者者無風(fēng)險險，并無無法獲得得受試者者知情同同意，可可以開倫倫理事宜宜的說明明一般般來說應(yīng)應(yīng)該是倫倫理委員員會提出出，可以以由牽頭頭臨床單單位提出出新鮮樣本或或必須有有患者的的直接取取得的樣樣本，必必須通過過倫理委委員會的的認可臨床方案中中，應(yīng)對對牽頭單單位及參參與單位位進行說說明倫理理事宜的的說明蓋倫倫理

4、委員員會的章章倫理委員會會對臨床床方案提提供的意意見，以以及方案案的修改改情況應(yīng)應(yīng)在注冊冊申報資資料中提提出對研究對象象信息保保密，如如：姓名名、疾病病情況等等等臨床前的研研究結(jié)果果支持進進行臨床床研究研究單位及及人員省級級醫(yī)療衛(wèi)衛(wèi)生機構(gòu)構(gòu)：許多多藥物臨臨床基地地不一定定是省級級醫(yī)療衛(wèi)衛(wèi)生機構(gòu)構(gòu)省級：具有省省級衛(wèi)生生醫(yī)療部部門頒發(fā)發(fā)的衛(wèi)生生醫(yī)療資資質(zhì)證明明其它特殊情情況：市市級以上上的疾控控、專科科醫(yī)院、檢檢驗檢疫疫所、戒戒毒中心心特殊產(chǎn)產(chǎn)品：必必須是特特殊非常常見或突突發(fā)疾病病或戒毒毒之類的的產(chǎn)品，企企業(yè)在選選擇時應(yīng)應(yīng)確認該該臨床的的特殊性性人員要求：必須有有相應(yīng)的的專業(yè)人人員，并并具有與與

5、研究相相適應(yīng)的的儀器臨床床工作正正式開始始前：培培訓(xùn)、預(yù)預(yù)實驗，熟熟悉方法法、儀器器及技術(shù)術(shù)性能最大大限度控控制實驗驗誤差綜合考慮地地區(qū)，人人種，流流行病源源背景，病病原微生生物的特特性等因因素，臨臨床研究究全過程程，應(yīng)吸吸收流行行病學(xué)、統(tǒng)統(tǒng)計學(xué)、臨臨床醫(yī)學(xué)學(xué)、檢驗驗醫(yī)學(xué)等等方面的的專業(yè)人人員（或或知識）以以保證研研究方法法科學(xué)合合理臨床前的預(yù)預(yù)實驗，可可以保證證正式臨臨床工作作的順利利推進和和進行，以以及結(jié)果果的分析析及統(tǒng)計計（樂爸爸總結(jié)）（二）臨床床研究設(shè)設(shè)計原則則本次次主要內(nèi)內(nèi)容1、研究方方法臨床被考核核試劑的的批號應(yīng)應(yīng)當(dāng)與臨臨床試驗驗前申請請人按照照擬定產(chǎn)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)做檢測測時所用用樣品

6、批批號一致致，臨床前前的檢測測可以是是自檢報報告，也也可以是是申請人人的委托托檢測機機構(gòu)出具具的檢測測報告不同包裝規(guī)規(guī)格時，可可只采用用一個包包裝規(guī)格格進行臨臨床僅限包包裝體積積差異，其其它完全全無差異異的情況況。若成分分差異則則不作為為不同包包裝規(guī)格格，最好好分開注注冊。即即便如果果要合并并注冊，臨臨床也要要分開舉例：膠體體金，卡卡型和條條型不同同規(guī)格。需需要進行行臨床對對比驗證證；芯片，可可以選擇擇最全的的規(guī)格進進行臨床床1.1 新新試劑：盲法同同步，與與金標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)（病理理組織學(xué)學(xué)檢查，手手術(shù)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)，影響響診斷，病病原體分分離培養(yǎng)養(yǎng)，長期期隨訪等等）進行行比較早早期診斷斷，療效效檢測，預(yù)預(yù)后

7、判斷斷用途的的，需進進行跟蹤蹤研究研究對象選選擇：金金標(biāo)準(zhǔn)確確定未有有某病的的病例組組用金標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)正式式無該病病的患者者和正常常人群的的對照組組（包括括易與本本病混淆淆的疾病病組）病例組包括括：癥狀狀：典型和和非典型型；病程：早中晚晚；病情：輕重中中；病種：說說明書預(yù)預(yù)期用途途中聲稱稱；還要要考慮年年齡，常常見干擾擾（用藥藥，代表表性，常常用藥物物，內(nèi)源源性物質(zhì)質(zhì)等），交交叉反應(yīng)應(yīng)及易混混病例，及及無病患患者用藥針針對該疾疾病的常常用或多多用藥物物（常見見藥，常常規(guī)藥）病例需分布布均勻合合理、覆覆蓋檢測測范圍舉例：腫瘤瘤標(biāo)志物物內(nèi)源性性干擾：自身抗抗體，RRF，結(jié)結(jié)構(gòu)類似物物及其它它標(biāo)志物物等巨

8、細細胞病毒毒：弓形形蟲，單單純皰疹疹等干擾擾研究方法可參參考注冊冊申報資資料指導(dǎo)導(dǎo)原則另另有其他他相關(guān)指指導(dǎo)原則則（征求求意見稿稿或發(fā)布布稿）已經(jīng)經(jīng)發(fā)布的的指導(dǎo)原原則（腫腫瘤、血血糖、流流行性感感冒病毒毒）在臨床試驗驗操作全全過程和和判定試試驗結(jié)果果時，應(yīng)應(yīng)采用盲盲法（盡盡可能雙雙盲）是是保證診診斷實驗驗結(jié)果的的真實可可靠的關(guān)關(guān)鍵，強強調(diào)盲法法應(yīng)貫徹徹在臨床床設(shè)計及及實施全全過程試驗分組：隨機盲法：單盲盲：病人人不知道道入組情情況，研研究者知知道(亦亦帶來研研究者的的主觀偏偏倚）；雙盲：病人和和研究者者均不知知應(yīng)在臨床方方案中描描述設(shè)盲盲方法，統(tǒng)統(tǒng)計完成成后揭盲盲臨床試驗中中盡可能能采用雙雙盲

9、方法法，盲法實實施確有有困難的的，則采采取手段段使偏移移降低到到最小比如如，第三三方統(tǒng)一一數(shù)據(jù)管管理及統(tǒng)統(tǒng)計1.2 已有同同品種批批準(zhǔn)上市市產(chǎn)品的的證明明與已上上市產(chǎn)品品等效對比試劑考慮方法學(xué)學(xué)，臨床床使用目目的和范范圍，主主要性能能指標(biāo)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)品或或校準(zhǔn)品品溯源情情況，推推薦參考考值等臨臨床普遍遍認為較較好方法法學(xué)要求求：原理理一致同同類產(chǎn)品品，或原原理一致致靈敏度度更優(yōu)，樣樣本類型型不得超越越對照試試劑如無原理一一致，可可選擇相相近定量量產(chǎn)品：參考值值范圍相相近，參參考范圍圍要求，對對照試劑劑應(yīng)大于于等于被考考試試劑劑如果試劑選選擇不合合適，那那么差異異會被放放大舉例，美國國5100k對比比

10、試劑的的選擇：主要性性能指標(biāo)標(biāo)等同，適適應(yīng)癥等等同，治治療機理理相同，基基本組成成相同，研究對對象選擇擇同前結(jié)結(jié)果不符符合的樣樣本，金金標(biāo)準(zhǔn)或或其他方方法（較較好或者者更優(yōu)）進進行確認認強烈建建議：臨臨床前有有充分的的預(yù)實驗驗，預(yù)實實驗：觀觀察同對對照參比比試劑的的一致性性如果考核試試劑與對對比試劑劑臨床整整體結(jié)果果差異較較大，臨臨床是無無意義的的，此時時做第三三方確認認無意義義2）研究究樣本用用量在符合指導(dǎo)導(dǎo)原則的的有關(guān)最最低樣本本量的要要求的前前提下，還還應(yīng)符合合統(tǒng)計學(xué)學(xué)要求一般要求：3類，至至少10000，22類，至至少2000，1類，一一般不需需臨床陽性樣本比比例：符符合統(tǒng)計計學(xué)要求求

11、，統(tǒng)計學(xué)學(xué)的最小小樣本量量:300例 臨床建議，陽陽性樣本本占整體體數(shù)量的的三分之之一以上上特殊要要求：血血篩至少少1萬，按按照醫(yī)療療器械管管理的至至少30000例例，PCRR方法用用于病原原體5000。如如果用于于人的，應(yīng)應(yīng)10000例補補充：流流式試劑劑至少5500例例新診斷產(chǎn)品品：定義義為未在國國內(nèi)批準(zhǔn)準(zhǔn)注冊的的產(chǎn)品，被被測物相相同但分分析敏感感度指標(biāo)標(biāo)不再國國家已經(jīng)經(jīng)批準(zhǔn)注注冊產(chǎn)品品范圍內(nèi)內(nèi)，且具具有新的的臨床診診斷意義義的產(chǎn)品品進口產(chǎn)品，之之前未在在國內(nèi)注注冊同類類產(chǎn)品的的應(yīng)提交交資料說說明該產(chǎn)產(chǎn)品在國國外臨床床情況，以以及注冊冊審批管管理相關(guān)關(guān)情況臨床協(xié)議：試驗機機構(gòu)及申申請人（代

12、代理人）簽簽章臨床試驗方方案：試試驗負責(zé)責(zé)人（簽簽名）、臨臨床試驗驗機構(gòu)（簽簽章）、統(tǒng)統(tǒng)計學(xué)負負責(zé)人簽簽名及單單位蓋章章、申請請人蓋章章、倫理理委員會會（牽頭頭單位）蓋蓋章臨床床報告后后面細講講蓋章的的要求：封面和和騎縫要要蓋章（建建議，三三份資料料均應(yīng)蓋蓋騎縫章章）臨床方案格格式5號令令要求可可能有與與診斷試試劑產(chǎn)品品特性不不完全一一致的內(nèi)內(nèi)容，建建議盡量量參考并并貼合要要求包括如下：目的、背背景，評評價，風(fēng)險收收益分析析，實驗人人員，總體設(shè)設(shè)計，持續(xù)時時間及理理由，每病種種試驗例例數(shù)及確確定理由由，選擇對對象范圍圍、對象象數(shù)量及及選擇的的理由必必要時對對照組的的設(shè)置，治治療性產(chǎn)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)當(dāng)有

13、明確確的額適適應(yīng)癥或或適用范范圍，臨臨床性能能的評價價方法和和統(tǒng)計處處理方法法，副作作用預(yù)測測及應(yīng)當(dāng)當(dāng)采取的的措施臨床試驗時時間：從從方案設(shè)設(shè)計開始始到最終終統(tǒng)計結(jié)結(jié)束，不建議議臨床時時間過短短（舉例例：1天天？）55號令中中方案內(nèi)內(nèi)容第八八及第九九項內(nèi)容容，請大大家特別別關(guān)注，第十項項可能不不適用，第十一一項請關(guān)關(guān)注，臨臨床性能能的評價價方法和和統(tǒng)計處處理方法法注意問題：1.重視報報告，忽忽視方案案2.方案內(nèi)內(nèi)容應(yīng)逐逐條詳細細闡述，并并有依據(jù)據(jù)3.方案內(nèi)內(nèi)容要和和報告內(nèi)內(nèi)容一一一對應(yīng)4.統(tǒng)計學(xué)學(xué)分析方方法及評評價標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)要在方方案中預(yù)預(yù)先設(shè)定定臨床方案要要求各臨臨床單位位的方案案應(yīng)一致致，所選

14、參參比試劑劑以及第第三方試試劑應(yīng)一一致（為為了滿足足統(tǒng)計學(xué)學(xué)基本要要求），儀儀器應(yīng)一一致，考慮到到特殊情情況下不不做硬性性要求各臨床機構(gòu)構(gòu)例數(shù)應(yīng)應(yīng)均勻分分布，醫(yī)學(xué)決決策水平平附近應(yīng)應(yīng)滿足一一定比例例報告方式定定性，不不光提供供陰陽性性數(shù)據(jù)，還還應(yīng)提供供S/CCO值（尤尤其是乙乙肝，HHIV等等），判判斷cuutofff附近近的數(shù)據(jù)據(jù)特殊方方法，如如病理學(xué)學(xué)或者電電泳，PPCR，有時會會要求提提供代表表性的圖圖片，或或者原始始結(jié)果截截圖總結(jié)報告有有臨床試試驗機構(gòu)構(gòu)的牽頭頭單位或或申請人人（代理理人）完完成建議議是臨床床試驗機機構(gòu)牽頭頭單位完完成，誰完成成，誰蓋蓋章臨床床研究報報告按照臨臨床指導(dǎo)導(dǎo)

15、原則封封面同分分報告正文內(nèi)容和和報告格格式照著指指導(dǎo)原則則進行講講解1、基本內(nèi)內(nèi)容引言背景簡介被測物的來來源等采用方法、原原理、技技術(shù)要求求等國內(nèi)外的批批準(zhǔn)上市市情況研究目的試驗管理管理結(jié)構(gòu)：主要研研究者、參參加人員員、實驗驗室指控控情況、統(tǒng)統(tǒng)計、數(shù)數(shù)據(jù)管理理情況以以及發(fā)生生變化的的情況4.實驗設(shè)設(shè)計大致描述試試驗設(shè)計計及研究究方法選選擇1）樣本量量及樣本本量確定定的依據(jù)據(jù)如滿足不了了30%以上的的陽性樣樣本數(shù)量量，也可可以根據(jù)據(jù)流行病病學(xué)要求求設(shè)計樣樣本量，并并提供文文獻等資資料說明明2）樣本選選擇依據(jù)據(jù)、入選選標(biāo)準(zhǔn)、排排除標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)和提出出標(biāo)準(zhǔn)（應(yīng)應(yīng)是方案案中已有有臨床專專家確定定的）樣本要說

16、明明所用類類型，新新鮮樣本本或凍存存樣本也也應(yīng)說明明 3）樣本采采集、保保存、運運輸?shù)姆椒椒ǖ?）金標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)或?qū)Ρ缺仍囼灝a(chǎn)產(chǎn)品的確確立注重依據(jù)臨床研究所所用所有有產(chǎn)品的的信息名稱、規(guī)格格、來源源、批號號等，注注意在有有效內(nèi)6）質(zhì)控方方法的闡闡述7）臨床研研究數(shù)據(jù)據(jù)的統(tǒng)計計分析方方法應(yīng)寫清楚8）研究過過程中方方案的修修改一般情況下下，方案案不宜更更改，對對于任何何更改均均需要說說明要詳細闡述述更改的的時間、理理由、過過程、有有無備案案以及對對研究評評價的影影響如果沒有更更改，也也應(yīng)該進進行說明明一下5.臨床研研究結(jié)果果及分析析如果使用不不同疾病病臨床病病例（病病程、分分級），則則需對不不同病例例（

17、病程程，分級級）進行行統(tǒng)計，必必要時進進行分析析，制例例數(shù)統(tǒng)計計討論和結(jié)論論不符合結(jié)果果產(chǎn)生的的原因及及采取的的措施（復(fù)復(fù)測與否否、或第第三方驗驗證），驗驗證后額額結(jié)果統(tǒng)統(tǒng)計，仍仍然不符符的原因因及處置置等等報告附件臨床研究中中所采用用所有試試劑的使使用說明明書（原原文應(yīng)有有翻譯件件）臨床研究中中所有臨臨床實驗驗數(shù)據(jù)研究人員的的簡歷文獻變更事項中中的臨床床試驗常常見情況況介紹檢測條件及及參考值值同時發(fā)發(fā)生變更更：比如如國際標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)變化化，試劑劑盒并無無變化的的，可以以提供相相關(guān)資料料即可；其它（比比如質(zhì)控控品變化化，檢測測條件變變化等）需需要提供供完整臨臨床試驗驗資料2）增加適適應(yīng)癥3）增加測測

18、定用樣樣本類型型相同或者相相近的（血血清，血血漿，全全血）差差異不大大，對比比驗證即即可。比比如一種種做2000例或或者10000例例，其它它兩種各各做500例比對對即可，不不是這種種情況的的，比如如腦脊液液或尿液液等基質(zhì)質(zhì)不同的的，應(yīng)分分別進行行臨床統(tǒng)計學(xué)分析析基本要要求1、定性分分析：四格表 被考核試劑劑 金標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn) 合合計 陽性性 陰性陽性 aa b陰性 cc d敏感度：aa/a+C，特特異度DD/B+D注意對照試試劑法與與金標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)方法，在在四格表表統(tǒng)計上上的差異異。（名名詞差異異，比如如金標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，可以以叫敏感感度，特特異度；對照試試劑法只只能叫陽陽性符合合率，陰陰性符合合率）2）統(tǒng)計學(xué)學(xué)

19、檢驗配對卡方檢檢驗：說說明的是是檢出率率或陽性性率高低低是否不不同KAPPAA檢驗：說明的的是檢出出結(jié)果的的一致性性，大于于等于00.755 一致致性較好好，小于于0.440一致致性不理理想，并并進行假假設(shè)檢驗驗，有否否統(tǒng)計學(xué)學(xué)意義由于統(tǒng)計學(xué)學(xué)問題，卡卡方與KKAPPPA聯(lián)合合使用，可可能出現(xiàn)現(xiàn)結(jié)論相相反的情情況，企企業(yè)酌情情使用在診斷方面面，kaappaa更好一一些，如果兩個都都做都不不錯的話話最好，兩兩個相反反的時候候不代表表結(jié)果不不好舉例：KAAPPAA = 0.3324，結(jié)結(jié)論是有有一定的的一致性性？判定定：結(jié)論論錯誤一般定量的的分析統(tǒng)計學(xué)：線線性回歸歸y=kkx+bb求解，要要求，K

20、K接近于于1，bb接近于于0兩者進行假假設(shè)檢驗驗，報告告95%的置信信區(qū)間r方：例如如日本藥藥事法規(guī)規(guī)定，方方法比較較時，一一致率達達到900%以上上，定量量r大于于等于00.9，斜斜率在00.9-1.11之間；美國EEP要求求，方法法比較，rr2=0.995，需需要做個個醫(yī)學(xué)決決定水平平偏倚及及離群點點分析，最最多刪除除2.55%的數(shù)數(shù)據(jù)，如如果偏移移（955%置信信區(qū)間）超超出醫(yī)學(xué)學(xué)決定水水平允許許偏差范范圍，則則不能判判定實質(zhì)質(zhì)性等同同，需擴擴大樣本本量重新新試驗或或重新設(shè)設(shè)計產(chǎn)品品錯誤案例介介紹（已已拍照）1） y=0.33x+aa 斜率率過低，相相關(guān)系數(shù)數(shù)過低，系系數(shù)K以以1附近近為

21、佳2）y=00.899X+00.466 數(shù)據(jù)據(jù)線性分分析OKK，但數(shù)數(shù)據(jù)過于于分散，原原因可能能是未對對離群點點進行處處理（刪刪除）等等問題偏倚分析結(jié)合臨床可可接受偏偏差范圍圍，制訂訂可接受受偏移范范圍1）測試數(shù)數(shù)據(jù)點之之間的偏偏倚圖例：橫坐坐標(biāo)檢測測范圍，縱縱坐標(biāo)兩兩組試劑劑的均值值的額差差值參見EP 偏倚分分析（這這里建議議大家好好好看看看美國的的EP文文件，很很有參考考價值）特殊產(chǎn)品的的舉例：血型、配配型檢測測試劑：按照IIVD管管理，例例數(shù)要求求不少于于30000例，方法學(xué)區(qū)別情況下要重新做臨床？血站可以獲獲得較多多樣本，但但非血篩篩試劑不不用于血血站。因因此要選選擇具體體使用的的臨床

22、機機構(gòu)來做做HPV分型型試劑盒盒，突變變或芯片片類試劑劑?？赡苣茌^多涉涉及極其其罕見型型別，不不低于統(tǒng)統(tǒng)計學(xué)要要求（330例），實實在收集集不到，可申請。不批這一型別？金標(biāo)類產(chǎn)品品：如果果跟同類類比對不不好，可可以選擇擇不同原原理的方方法學(xué)產(chǎn)產(chǎn)品比對對，如用用ELIISA方方法定量類試劑劑：如果果有臨界界值（ccutooff值值）可以以判斷陰陰陽性，則則除了對對定量部部分做相相關(guān)回歸歸分析，還還應(yīng)該對對定性的的部分進進行臨床床驗證并并進行統(tǒng)統(tǒng)計分析析境外臨床試試驗資料料提交方方式1.境外完完成的臨臨床試驗驗資料或或境外臨臨床使用用情況總總結(jié)2.舉例：美國，日本本：要求求方法學(xué)學(xué)比較歐洲：不同同

23、臨床地地點，臨臨床樣本本做的性性能資料料（準(zhǔn)確確度，精精密度，特特異度，敏敏感度等等）3.變更涉涉及到前前述需要要提交臨臨床資料料的條款款，境外外產(chǎn)品同同時也需需要提交交境外資資料4.醫(yī)療器器械產(chǎn)品品境外臨臨床資料料提交（性性能資料料，設(shè)計計驗證報報告，臨臨床應(yīng)用用資料，總總結(jié)報告告，文獻獻），這這部分指指的是臨臨床檢驗驗分析儀儀器，可可參考文文獻EPP9-AA2注意：如果果產(chǎn)品在在國外不不需要臨臨床的，建建議提交交設(shè)計驗驗證報告告，或臨臨床應(yīng)用用資料，或或臨床總總結(jié)報告告，或使使用該產(chǎn)產(chǎn)品發(fā)表表的臨床床使用相相關(guān)文獻獻資料不可以僅僅僅提供一一個聲明明現(xiàn)場答疑1、問：產(chǎn)產(chǎn)品性能能指標(biāo)不不變，試

24、試劑條件件不變，只只有參考考值變化化，怎么么處理？答：定定性試劑劑盒CUUTOFFF值變變化，此此時應(yīng)重重新做臨臨床；臨臨床疾病病參考范范圍問題題目前國國家評審審中心正正在討論論2、問：倫倫理問題題的說明明，牽頭頭單位沒沒有倫理理委員會會答：實實在沒有有倫理委委員會的的話，醫(yī)醫(yī)院管理理部門蓋蓋章也行行3、問：變變更臨床床與首次次注冊臨臨床答：只要重重新做臨臨床，要要求都是是一樣的的4、問：生生化儀，在在原產(chǎn)國國沒有上上市答：不能注注冊，有有法規(guī)要要求5、問：臨臨床資料料上騎縫縫章答：醫(yī)院和和企業(yè)共共同蓋章章6、問：金金標(biāo)產(chǎn)品品，分析析性能已已經(jīng)做了了對比試試驗答：這種只只要做一一種就行行，但一一般建議議做條形形的，不不做卡型型的7、問：分分型用檢檢測系統(tǒng)統(tǒng)，有分分型系統(tǒng)統(tǒng)，試劑劑和專用用耗材答：分拆注注冊8、問：沒沒有參考考物質(zhì)的的，與進進口試劑劑做方法法學(xué)比對對，確定定準(zhǔn)確性性答：可可以9、問：三三類試劑劑，兩種種標(biāo)本類類型答：看什么么類型，如如果標(biāo)本本完全不不同的，各各按10000例例完成10、問：腫瘤PPCR檢檢測產(chǎn)品品，炎癥癥也有表表達。但但表達程程度不同同答：能準(zhǔn)嗎嗎？11、