1、關(guān)于呼吸系統(tǒng)的常用藥物介紹第1頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四Sect. 2 Antiasthmatic drugs. About asthma 1. Pathology：繼發(fā)于過敏的氣道慢性炎癥 支氣管平滑肌痙攣 黏膜下水腫 氣道高敏性：上皮細胞脫落，神經(jīng)未梢暴露 氣道分泌物增加2.The relationship of cAMP/cGMPi with asthma:Fig.第2頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四平喘藥 2. Anti-asthmatic agents used usually1. Bronchodilators (支氣管擴張藥)

2、1) Adrenomimetics（擬腎上腺素藥）【Basic effects and mechanism of action】 激動2-R激活A(yù)CcAMPi合成 cAMP/cGMPi肥大細胞脫顆粒,支氣管擴張Feature：作用強、快；久用可產(chǎn)生耐受性【Drugs used usually】Tab.第3頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四平喘藥 32) Theophyllines (茶堿類)【Effects and mechanism of action】(1)擴張支氣管Mechanism of action抑制PDE cAMP/cGMPi促內(nèi)源性兒茶酚胺釋放阻斷腺苷受體

3、：拮抗腺苷引起的支氣管收縮(2)抗炎Mechanism of action第4頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四平喘藥 4抑制肥大細胞釋放組胺等炎性介質(zhì)抑制IL5介導(dǎo)的嗜酸性粒細胞在氣道的聚集降低抗原及絲裂原刺激的T細胞增殖抑制單核細胞的趨化活性抑制氣道內(nèi)IL2、IL4等細胞因子的產(chǎn)生(3)調(diào)節(jié)免疫Mechanism of action抑制血中活化的抑制性T細胞向氣道轉(zhuǎn)移抑制T細胞合成IL2等細胞因子第5頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四平喘藥 5抑制TNF及PAF的活性(4)其它作用興奮骨骼?。涸鰪娎唛g肌和膈肌的收縮力正性肌力作用：增加心肌收縮力輕

4、度利尿：增加腎血流量，并抑制腎小管對鈉的重吸收舒張平滑?。耗懙榔交∨d奮中樞第6頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四平喘藥 6【Clinical use】(1)支氣管哮喘、喘息型慢性支氣管炎及阻塞性肺部疾患(2)心源性哮喘：不作首選藥(3)膽絞痛：宜與鎮(zhèn)痛藥合用【Adverse effects】(1)局部刺激：較強 口服：消化道反應(yīng)，宜飯后服；肌注：紅腫、疼痛，不宜采用。第7頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四平喘藥 72)興奮心臟：靜注過快、過量可致心悸、心律失常、心跳驟停。3)擴張血管：血壓下降。4)興奮CNS：失眠、不安、瞻妄、驚厥，靜注宜先稀釋，

5、且慢(5min)。可用鎮(zhèn)靜催眠藥對抗。5)偶致橫紋肌溶解：引起急性腎衰【Drugs used usually】3) M-R blockers （M-R 阻斷藥）【Effects and mechanism of action】Tab.第8頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四平喘藥 8 阻斷M-R抑制GCcGMPi合成 cAMP/cGMPi 現(xiàn)認(rèn)為支氣管平滑肌上主要是M3-R，故平喘主要用選擇性M3-R阻斷藥，具有平喘作用較強，而不良反應(yīng)較少的特點?！綝rugs used usually】 異丙托溴銨(ipratropium bromide)：吸入給藥顯效快(5min)，作用

6、持續(xù)46h。 噻托溴銨(tiotropium bromide)：作用更強、更持久(24h)第9頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四平喘藥 92. Anti-inflammatory anti-asthmatics (抗炎平喘藥)1) Glucocorticoids (糖皮質(zhì)激素)【Anti-asthmatic mechanism】(1)強大抗炎作用(2)強大抗過敏作用(3)增強兒茶酚胺對AC的激活作用Feature：最有效，但顯效較慢；全身用藥不良反應(yīng)多而重?，F(xiàn)多采用吸入給藥。 第10頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四平喘藥 10【Clinical u

7、se】 各種支氣管哮喘，急性發(fā)作需與2-R激動藥合用?！続dverse effects】 吸入給藥主要引起聲音嘶啞、咽部真菌感染(鵝口瘡)?！綝rugs used usually】倍氯米松(beclomethasone)：體內(nèi)滅活快布地奈德(budesonide)：作用更強氟替卡松(fluticasone)：顯效快，持久。第11頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四平喘藥 112) Anti-leukotriene agents (抗白三烯藥)【Basic effect】拮抗LTs引起的支氣管收縮，局部炎癥。Feature：顯效較慢，不宜用于急性發(fā)作者?！綜linical u

8、se】 防治慢性輕中度哮喘及阿司匹林哮喘。【Drugs used usually】白三烯受體阻斷藥：扎魯司特(zafirlukast); 孟魯司特(montelukast); 普侖司特(pranlukast)5-脂氧酶抑制劑：齊留通(xileuton)第12頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四平喘藥 123. Anti-allergic anti-asthmatics (抗過敏平喘藥)1) Allergic media releasing inhibitors (過敏介質(zhì)阻釋藥)【Basic effects and mechanism of action】(1)阻滯肥大細胞

9、膜的鈣通道抑制其脫顆粒(2)抑制感覺神經(jīng)未梢釋放P物質(zhì)及神經(jīng)激肽A和B降低氣道高敏性并抑制其誘導(dǎo)的支氣管收縮和黏膜水腫。(3)抑制PAF及腺苷誘導(dǎo)的支氣管收縮第13頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四平喘藥 13Feature：顯效慢，只適于預(yù)防用藥。【Drugs used usually】2) H1-R blockers (H1-R阻斷藥)【Basic effects and mechanism of action】 阻斷H1-R拮抗組胺的H1-R效應(yīng)Feature：顯效較快；抗炎抗過敏作用較強【Clinical use】防治過敏性支氣管哮喘及其它皮膚黏膜的過敏反應(yīng)?！綝

10、rugs used usually】Tab.Tab.第14頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四Sect.3 Expectorants (袪痰藥) 為一類能稀釋或溶解粘痰，使之易于咳出的藥物。臨床主要用于痰多、痰黏、咳痰困難者。祛痰有利鎮(zhèn)咳、平喘和控制感染。Classification 惡心性(刺激性)祛痰藥 黏痰溶解藥 黏痰稀釋藥第15頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四祛痰藥 2. 惡心性(刺激性)祛痰藥【Basic effects and mechanism of action】 口服后刺激胃黏膜(引起惡心) 反射性興奮迷走神經(jīng)促進支氣管腺體水分分泌

11、痰液稀釋【Drugs used usually】氯化銨(ammonium chloride)愈創(chuàng)甘油醚(guaifenesin, 愈甘醚, 甘油愈創(chuàng)木酯)Tab.第16頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四祛痰藥 3. 黏痰溶解藥【Basic effects and mechanism of action】 裂解痰中黏性成分(黏多糖或黏蛋白) 促進黏痰液化【Drugs used usually】乙酰半胱氨酸(accetylcysteine, 痰易凈)溴已新(bromhexine, 必嗽平)沙雷肽酶(serrapeptase)脫氧核糖核酸酶(deoxyribonuclease,

12、 DNA酶)Tab.第17頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四祛痰藥 4. 黏痰稀釋藥羧甲司坦(carbocisteine)【Effects and mechanism of action】1.裂解痰中黏蛋白的二硫鍵。2.促低黏度黏蛋白分泌而抑制高黏度黏蛋白分泌。3.促支氣管黏膜修復(fù)，增強纖毛運動?！綜linical use】痰阻氣管、咳痰困難者【Adverse effects】惡心、胃不適、腸出血；頭暈、皮疹等。消化性潰瘍者慎或禁用。第18頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四Sect. 3 Antitussives (鎮(zhèn)咳藥) 為一類能抑制咳嗽反射的藥

13、物。臨床主用于各種劇烈干咳(痰多者禁)。Classification 中樞性鎮(zhèn)咳藥 外周性鎮(zhèn)咳藥. 中樞性鎮(zhèn)咳藥【Effects】直接抑制咳嗽中樞【Drugs used usually】 依賴性：可待因(codeine)Tab.第19頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四鎮(zhèn)咳藥 2非依賴性：右美沙芬(dextromethorphan) 噴托維林(pentoxyverine, 咳必清) 福米諾苯(fominoben). 外周性鎮(zhèn)咳藥【Effects】抑制咳嗽反射的外周感受器【Drugs used usually】苯佐那酯(benzonatate，退嗽)苯丙哌林(benprope

14、rine，咳快好)二氧丙嗪(dioxopromethazine)Tab.第20頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四Summary一、常用復(fù)方制劑二、兩類哮喘比較Tab.Tab.第21頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四Questions1.Which drugs can be used in treating asthma？2.Which anti-asthmatics can affect cAMP/cGMP in bronchial smooth muscles and mast cells？And how to affect it?3.Which

15、effects, uses and adverse effects has aminophylline？第22頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四To prepare Lessons for Next ClassChapter 32Drugs acting on digestive system第23頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四 呼吸道炎癥是呼吸道許多疾病的共同病理，它能促發(fā)咳、痰、喘三大癥狀；而咳、痰、喘三大癥狀?；橐蚬嗷リP(guān)聯(lián)。治療時除對因治療外，應(yīng)注重消炎，并根據(jù)病人的情況聯(lián)合使用鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘藥以對癥治療?？?、痰、喘、炎相互關(guān)系Ba

16、ck促支氣管痙攣刺激感受器阻塞氣道水份蒸發(fā)，痰變干排痰刺激感受器炎喘痰咳第24頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四作用于呼吸系統(tǒng)的藥物分類 平喘藥 支氣管擴張藥 抗炎平喘藥 抗過敏平喘藥 鎮(zhèn)咳藥 中樞性 外周性 祛痰藥 惡心性 粘痰溶解藥Back第25頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四胞內(nèi)cAMP/cGMP與哮喘的關(guān)系及平喘藥的作用環(huán)節(jié)cAMPcGMPGTPGCATPAC肥大細胞支氣管平滑肌脫顆粒組胺等收縮過敏介質(zhì)阻釋藥-R激動藥糖皮質(zhì)激素M-R阻斷藥Back5-AMPPDE茶堿類支氣管黏膜水腫第26頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星

17、期四常用腎上腺素受體激動藥藥名主要特點 腎上腺素麻黃堿異丙腎上腺素沙丁胺醇（舒喘靈）克侖特羅（氨哮素）特布他林福莫特羅 沙美特羅 同時激動、1受體，激動受體雖有利減輕支氣管水腫，但可升高血壓；激動1受體可致心律失常。主用于緩解急性發(fā)作。 同上但作用弱、慢、持久，主用于預(yù)防發(fā)作。 對1、2受體無選擇性，易致心律失常及肌顫，僅用于緩解急性發(fā)作。 均為選擇性2受體激動藥，口服有效，心血管不良反應(yīng)少，主要不良反應(yīng)為引起肌顫。目前最常用。Back第27頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四茶堿類擴張支氣管的作用機理1.抑制PDE cAMP分解減少 胞內(nèi)cAMP/cGMP cAMP合成2

18、.促內(nèi)源性兒茶酚胺釋放 激動2受體 肥大細胞釋放組胺、白三烯3.阻斷腺苷受體4.抑制胞外Ca2+內(nèi)流和胞內(nèi)Ca2+釋放支氣管擴張Back第28頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四茶堿類的抗炎與免疫調(diào)節(jié)作用機理1.抑制肥大細胞釋放組胺、白三烯等炎性介質(zhì)2.抑制炎性細胞趨化與浸潤3.抑制白介素等細胞因子的合成與釋放4.抑制抗原及絲裂原刺激的T細胞增殖5.抑制腫瘤壞死因子及血小板激活因子的活性Back第29頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四藥物主要特點氨茶堿(aminophyline)膽茶堿(choline throphyllinate)二羥丙茶堿(dipr

19、ophylline) 作用強，療效確實，最常用。 口服吸收快，胃腸刺激小，維持久，但平喘作用較弱，適于輕癥患者。主供口服。 胃腸刺激小，可肌注，心臟興奮作用弱，平喘作用較弱，可用于伴心動過速者。常用茶堿類藥物Back第30頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四常用于平喘的M受體阻斷藥藥物主要特點異丙托溴銨氧托溴銨泰烏托品 對氣道有一定選擇性，但對M1、M2、M3無選擇性。顯效較慢。 同上而作用較強。 對M1、M3選擇性較高，作用較強，不良反應(yīng)較少，長效(可維持24h)。Back第31頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四色甘酸鈉平喘藥作用機理1.在肥大細胞膜

20、外與Ca2+結(jié)合阻止Ca2+內(nèi)流阻止脫顆粒2.抑制肥大細胞、巨噬細胞、嗜酸性粒細胞介導(dǎo)的反應(yīng)3.抑制氣道感覺神經(jīng)功能氣道炎癥減輕氣道反應(yīng)性下降抑制氣道過敏反應(yīng)Back第32頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四常用H1-R阻斷藥藥物主要特點主要不良反應(yīng)酮替芬(ketotifen)氮卓斯汀(Azelastine) 阻斷H1-R作用強，兼有穩(wěn)定肥大細胞膜作用，并可預(yù)防和逆轉(zhuǎn)2受體的向下調(diào)節(jié)。顯效較快。 為第二代H1-R阻斷藥，作用強于酮替芬?？芍骆?zhèn)靜、疲倦、頭痛、口干等。Back第33頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四常用過敏介質(zhì)阻釋藥藥物主要特點主要不良反

21、應(yīng)色甘酸二鈉(disodium cromoglycate)奈多羅米鈉(nedocromil sodium)曲尼司特(Tranilast)口服吸收少(1%)，水溶液不穩(wěn)定，只能采用粉霧吸入?？诜o效，作用較強?？煞€(wěn)定肥大細胞及嗜堿性粒細胞膜，兼能阻斷H1-R偶致咽喉和支氣管痙攣，宜與2-R激動藥同吸。只能吸入給藥Back第34頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四常用中樞性鎮(zhèn)咳藥1(依賴性中樞鎮(zhèn)咳藥)藥物特點備注可待因二氫可待因羥蒂巴酚(羥甲嗎喃醇) 鎮(zhèn)咳力強，為鎮(zhèn)咳藥的標(biāo)準(zhǔn)藥。兼有阿片受體激動藥的其它作用。 為可待因的氫化衍生物，鎮(zhèn)咳作用比可待因強1倍。 為嗎啡的衍生物，口服

22、鎮(zhèn)咳作用比可待因強514倍，皮下注射強1026倍，依賴性較低。耐受性、依賴性，抑制呼吸，收縮支氣管，增高痰粘度。 本類藥主用于各種劇烈干咳。尤其是胸膜炎伴胸痛者。第35頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四常用中樞性鎮(zhèn)咳藥 2(非依賴性中樞鎮(zhèn)咳藥)類別藥物特點備注嗎喃類胺基類其它右美沙芬(右甲嗎喃)二甲啡烷布托啡諾噴托維林(咳必清)氯苯達諾氯哌斯汀(咳平)福米諾苯鎮(zhèn)咳力與可待因相似，無成癮性、耐受性，不抑制呼吸，無鎮(zhèn)痛作用。作用較強、毒性較低。同上鎮(zhèn)咳力為可待因的1/3，兼有阿托品樣作用和局麻樣作用。鎮(zhèn)咳力與可待因相似，兼有抗組胺及阿托品樣作用。為苯海拉明衍生物，鎮(zhèn)咳力可待因，兼有阻斷H1受體作用。兼能興奮呼吸中樞，鎮(zhèn)咳力可待因孕婦、哮喘、肝病者慎，青光眼、3月內(nèi)孕婦、有精神病史者禁。青光眼、前列腺肥大者慎大劑量可致血壓下降Back第36頁，共42頁，2022年，5月20日，4點28分，星期四常用外周性鎮(zhèn)咳藥藥物特點應(yīng)用苯佐那酯(退嗽)那可丁苯丙哌林(咳快好)二氧丙嗪抑制肺牽張感受器及神經(jīng)未梢，兼能抑制咳嗽中樞，鎮(zhèn)咳力可待因。兼有解痙、抗組胺及抗炎作用，鎮(zhèn)咳力與可待因相當(dāng)。安全范圍小(治療量與中毒量接近)主用于陣咳及氣道檢查時鎮(zhèn)咳。同上用于刺激性干咳。除鎮(zhèn)咳外，可用于過敏反應(yīng)。不可過量。Back第37頁，共42頁，2022年，5月20