1、輕松應(yīng)對阿片類藥物的不良反應(yīng)輕松應(yīng)對阿片類藥物的不良反應(yīng)阿片類藥物不良反應(yīng)值得關(guān)注冉鳳鳴, 臧愛華. 重視阿片類鎮(zhèn)痛藥物的不良反應(yīng). 藥品評價. . (03): 42-44.正確處理制定合理個體化治療方案最大限度發(fā)揮鎮(zhèn)痛藥或藥物組合的鎮(zhèn)痛作用提高鎮(zhèn)痛療效提高癌痛治療依從性處理不當影響鎮(zhèn)痛藥的合理、安全、有效使用鎮(zhèn)痛不充分癌痛患者生活質(zhì)量下降因此，防治不良反應(yīng)與鎮(zhèn)痛同樣重要，是止痛藥物治療計劃的重要組成部分阿片類藥物不良反應(yīng)值得關(guān)注冉鳳鳴, 臧愛華. 重視阿片類鎮(zhèn)痛阿片類藥物不良反應(yīng)處理存在的誤區(qū)當病人出現(xiàn)阿片樣不良反應(yīng)時- 將原因簡單地歸結(jié)為阿片類藥物引起的，而不進行 各種可能原因的分析。當應(yīng)

2、用阿片類藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)時- 立刻換用另一種阿片類藥物，而不是分析原因，給予相應(yīng)治療。阿片類藥物不良反應(yīng)處理存在的誤區(qū)當病人出現(xiàn)阿片樣不良反應(yīng)時阿片類藥物劑量與鎮(zhèn)痛效果、不良反應(yīng)的關(guān)系大多數(shù)不良反應(yīng)與劑量之間存在正相關(guān)性,但胃腸道不良反應(yīng)（如便秘等）與劑量關(guān)系微弱，不存在正相關(guān)性降低劑量可以減輕大多數(shù)不良反應(yīng)，但一味降低劑量會使得鎮(zhèn) 痛效果受到影響（且對便秘效果不好）因此，使用阿片類藥物的劑量要在充分鎮(zhèn)痛和不良反應(yīng)之間尋找平衡點Wheeler M, Oderda G, Ashburn M, et al. Adverse events associated with postoperative

3、opioid analgesia:a systematic review. J Pain 2002;3:159180.Zaheer S, Reilly WT, Pemberton JH, et al. Urinary retention after operations for benign anorectal diseases. Dis Colon Rectum 1998;41:696704.Bourke M, Hayes A, Doyle M, et al: A comparison of regularly administered sustained oral morphine wit

4、h intramuscular morphine for control of postoperative pain. Anesth Analg .2000；90:427-430.Portenoy RK: Management of common opioid side effects during long-term therapy of cancer pain. Ann Acad Med Singapore 23:160-170, 1994阿片類藥物劑量與鎮(zhèn)痛效果、不良反應(yīng)的關(guān)系大多數(shù)不良反應(yīng)與劑量 年NCCN指南：阿片類藥物不良反應(yīng)管理原則NCCN Clinical Practice G

5、uidelines in Oncology (Adult Cancer Pain) Version 2. 阿片類藥物不良反應(yīng)普遍存在，應(yīng)積極預(yù)防及管理患者及其家屬的教育，對準確估計和管理阿片不良反應(yīng)很重 要要認識到疼痛很難獨立于癌癥之外進行單獨治療，不良反應(yīng)可能來自其他治療或癌癥本身除外便秘，阿片類藥物的其它不良反應(yīng)會隨時間逐漸減輕最大化使用非阿片類藥物和非藥物治療進行鎮(zhèn)痛以減少阿片 類藥物的劑量，并治療其不良反應(yīng)。如果不良反應(yīng)持續(xù)存在，可考慮阿片類藥物更替有必要進行多系統(tǒng)評估 年NCCN指南：NCCN Clinical Pract阿片類藥物不良反應(yīng)主要不良反應(yīng)：便秘、惡心、嘔吐、嗜睡、瘙癢、

6、頭暈、尿潴留、譫妄、認知障礙、呼吸抑制等。暫時性或可耐受性：除便秘外，阿片類藥物的不良反應(yīng)大多出現(xiàn)在未使用過 阿片類藥物患者的用藥最初幾天。預(yù)防不良反應(yīng)阿片類藥物不良反應(yīng)主要不良反應(yīng)：阿片類藥物不良反應(yīng)對策原則鑒別診斷：引起阿片樣不良反應(yīng)的其它因素進行鑒別注意合并用藥的情況注重預(yù)防：從小劑量用起，規(guī)范劑量滴定方法合并對癥藥物阿片類藥物不良反應(yīng)對策原則鑒別診斷：阿片類藥物不良反應(yīng)防治原則-便秘Kurz A, Sessler DI. Opioid-induced bowel dysfunction: pathophysiology and potential new therapies. Drug

7、s 2003;63:649-71一、發(fā)生機制所有阿片 類藥物阿片類藥物不良反應(yīng)防治原則-便秘Kurz A, Sessl1.McNicol E, Horowicz-Mehler N, Fisk RA, et al. Management of opioid side effects in cancer-related and chronic noncancer pain: a systematic review.J Pain 2003;4:231-2562.李君. 癌性疼痛藥物不良反應(yīng)的防治. 臨床藥物治療雜志. . (04): 37-40二、發(fā)生特點最常見，見于用藥初期及整個治療過程1,2不會

8、隨阿片藥物使用時間的延長而耐受1,2合并使用以下藥物會加重便秘作用（抗酸藥、抗膽堿藥、利尿藥、抗抑 郁藥等）1便秘如得不到及時控制, 可引起嚴重并發(fā)癥, 成為有效緩解疼痛的最大障礙2阿片類藥物不良反應(yīng)防治原則-便秘1.McNicol E, Horowicz-Mehler NNCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (Adult Cancer Pain) Version 2. 三、預(yù)防有便秘史存在食欲不佳、腹脹不適、惡心嘔吐消化道癥狀預(yù)防性用藥刺激性瀉藥大便軟化劑（如番瀉葉多庫酯鈉，每日晨起2片；每天最多812片）聚乙烯乙二醇（1瓶蓋/8盎司水，

9、口服每日2次）阿片類藥物加量時，瀉藥劑量也應(yīng)增加維持足夠液體攝入維持足夠膳食纖維攝入如果條件允許，適當參加鍛煉阿片類藥物不良反應(yīng)防治原則-便秘NCCN Clinical Practice GuideliNCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (Adult Cancer Pain) Version 2. 四、治療如果出現(xiàn)便秘評估便秘原因和嚴重程度除外梗阻根據(jù)需要調(diào)整大便軟化劑或瀉藥劑量，以保證每12天1次腸道非強制通便考慮輔助鎮(zhèn)痛治療以減少阿片類藥物的用量單獨使用軟便劑（多庫酯）對水分充足的病人可能不能提供幫助阿片類藥物不良反應(yīng)防治原則-便秘N

10、CCN Clinical Practice Guideli四、治療NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (Adult Cancer Pain) Version 2. 如果便秘持續(xù)存在重新評估便秘的原因和嚴重程度，排除腸梗阻檢查是否存在糞便嵌塞考慮增加其他藥物，例如氫氧化鎂，3060 mL，qd；比沙可啶，23片，口服qd，或每日1次直腸栓劑；乳果糖，3060 mL，qd；山梨醇，30 mL，每2小時3，然后prn，或檸檬酸鎂，8盎司，口 服每日1次；聚乙烯乙二醇（1瓶蓋/8盎司水，口服每日2次）磷酸鈉溶液、生理鹽水或自來水灌腸考慮使用胃腸動

11、力藥物（例如，甲氧氯普胺，1015mg口服，每日4次; 長期使用會導致神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥（遲發(fā)性運動障礙），特別是在身體虛弱、老年患者，建議使用不要超過3個月）如果晚期疾病患者使用阿片類藥物出現(xiàn)便秘，瀉藥療效不佳，可考慮甲基納曲酮0.15 mg/kg，皮 下注射，最多每日1次對于難治性慢性便秘患者，可以考慮阿片類藥物轉(zhuǎn)換考慮通過神經(jīng)軸索鎮(zhèn)痛或神經(jīng)毀損術(shù)來盡可能降低阿片類藥物劑量阿片類藥物不良反應(yīng)防治原則-便秘四、治療NCCN Clinical Practice Gui防治便秘的藥物分類容積性導瀉藥(膨脹性)刺激性導瀉藥滲透性導瀉藥胃腸動力劑潤滑性導瀉 藥代表藥物麥麩、果蔬纖維等 純纖維制劑蒽醌類：

12、番瀉葉、大黃、 蘆薈、決明子聯(lián)苯酚類:果導片聚乙二醇4000- 福松乳果糖-杜秘克鎂鹽-硫酸鎂甘露醇灌腸液西沙必利 莫沙必利甘油、石蠟 蜂蜜作用 部位胃、小腸、大腸大腸為主, 部分作用小腸小腸、大腸胃、小腸、 大腸胃,小腸,大腸作用 機理加速胃腸道運轉(zhuǎn), 吸附水分,使大便 松軟可促進益生菌 生長，增加細菌的 排泄，增加糞便的 重量直接刺激結(jié)腸的肌 間神經(jīng)叢，刺激黏 液和氯化物的分泌改變腸腔滲透性，將水分保持在 腸腔中，增加腸道中的液體量， 使糞便軟化作用于5-羥 色胺受體潤滑腸壁， 滲入直腸軟化 糞便防治便秘的藥物分類容積性導瀉藥刺激性導瀉藥滲透性導瀉藥胃腸動防治便秘的藥物分類容積性導瀉藥(膨

13、脹性)刺激性導瀉藥滲透性導瀉藥胃腸動力劑潤滑性導瀉 藥優(yōu)點安全、溫和， 適用于慢性便秘起效快,適用于 急性便秘礦物鹽起效快， 適用急性便秘乳果糖類適合于 慢性便秘定量準確、 療效確切， 適用于慢性便秘安全、溫和 適用于慢性便秘缺點作用緩慢,療效不 確切、劑量大、脹 氣、影響營養(yǎng)物質(zhì)的吸收峻瀉、副作用大、 某些毒性成分在小 腸吸收，產(chǎn)生全身 不良反應(yīng)，長期使 用可以引起腸肌神 經(jīng)叢變性，導致繼 發(fā)性便秘，切忌長 期使用峻瀉、可造成體 內(nèi)電解質(zhì)紊亂、 口味差、劑量大、脹氣，長期服 用可產(chǎn)生耐藥性，對張力弛緩型（老年）便秘療 效不佳不良反應(yīng)多引起心臟毒性作用緩慢、療效不確切、影響營養(yǎng)物質(zhì)的 吸收防治

14、便秘的藥物分類容積性導瀉藥刺激性導瀉藥滲透性導瀉藥胃腸動便秘的家備常用藥常用藥物：大黃散:0.5g,po,qd;番瀉葉1.5-6.0g,po,水煎服；乳果糖30-40ml，每日2-3次；開塞露20ml，塞肛。砂仁粉3g，沖服；蓯蓉通便口服液10-20ml，每日一次，睡前或清晨服；番瀉葉顆粒（沖劑），10g,每日2次，沖服；麻仁潤腸丸1-2丸，口服；蘆薈通便膠囊便秘的家備常用藥常用藥物：1、熱秘：癥見大便秘結(jié)，小便短赤或兼有腹脹、腹痛，面紅身熱， 口干口臭，舌紅苔黃燥，脈滑實。治法：清熱潤腸。方選麻子仁丸加減2、氣秘：癥見大便秘結(jié)，欲便不得，噯氣，胸脅痞滿， 甚則腹中脹痛，食減，苔黃膩，脈弦。治

15、法: 順氣行滯。方選六麻湯加減便秘的中醫(yī)藥治療董學蘭,便秘的中醫(yī)辨證論治JCM，May. ，Vol.10，No.91、熱秘：癥見大便秘結(jié)，小便短赤或兼有腹脹、腹痛，面紅身熱，3、冷秘：癥見大便艱澀，排出困難，小便清長，面色白，四肢不溫， 喜熱怕冷，腹中冷痛或腰腎酸冷，舌淡苔白，脈沉遲。治法：溫陽通便。方選濟川煎4、虛秘:氣虛：癥見雖有便意，便時乏力，掙則汗出短氣，便后疲乏，而大便并不干硬，面色白，神疲氣怯，舌淡嫩苔薄,脈虛。 治法：益氣潤腸。方選黃芪湯加減。血虛：癥見大便秘結(jié)，面色無華，頭暈?zāi)垦Ｐ募拢嗟Ρ?，脈細弱。 治法：養(yǎng)血潤燥。方選潤腸丸加減。便秘的中醫(yī)藥治療3、冷秘：癥見大便艱澀，排

16、出困難，小便清長，面色白，四肢不溫中藥灌腸治療：大承氣湯加減：大黃10g（后下）、芒硝5g（后下）厚樸20g、枳實10g、桃仁10g、紅花5g穴位按壓療法：選穴: 大腸俞、天樞、支溝、上巨虛。 熱結(jié)者配穴: 合谷、曲池寒結(jié)者配穴: 氣海、足三里氣血虧虛者配穴: 脾俞、胃俞。操作方法:食指中指并成劍指, 或用大拇指對所選穴位按、壓、揉,使選中的穴位產(chǎn)生酸、麻、脹、熱感, 每穴5min, 每日1 2次。 順時針為補, 逆之為瀉; 重按為瀉, 輕之為補。任金霞。中醫(yī)穴位按壓對癌癥化療患者便秘的影響， , V o l 33 N o. 1便秘的中醫(yī)藥治療中藥灌腸治療：大承氣湯加減：大黃10g（后下）、芒

17、硝5g（后阿片類藥物不良反應(yīng)防治原則-惡心、嘔吐一、發(fā)生機制阿片類藥物刺激了中樞化學感應(yīng)帶，前庭核以及胃腸道阿片受體，導致中樞性惡心嘔吐和胃蠕動減慢所致阿片類藥物不良反應(yīng)發(fā)生機制阿片類藥物不良反應(yīng)防治原則-惡心、嘔吐一、發(fā)生機制阿片類藥應(yīng)首先排除其他原因所致便秘中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病化療、放療高鈣血癥二、發(fā)生特點一般發(fā)生于用藥初期，癥狀47天內(nèi)能緩解，隨著用藥時間的延長會逐漸耐受阿片類藥物不良反應(yīng)防治原則-惡心、嘔吐冉鳳鳴, 臧愛華. 重視阿片類鎮(zhèn)痛藥物的不良反應(yīng). 藥品評價. . (03): 42-44.應(yīng)首先排除其他原因所致二、發(fā)生特點阿片類藥物不良反應(yīng)防治原則阿片類藥物不良反應(yīng)防治原則-惡心、

18、嘔吐1.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (Adult Cancer Pain) Version 2. 2.冉鳳鳴, 臧愛華. 重視阿片類鎮(zhèn)痛藥物的不良反應(yīng). 藥品評價. . (03): 42-44.三、預(yù)防確保保持持續(xù)排便狀態(tài)1對于既往使用阿片類藥物出現(xiàn)惡心嘔吐的患者，強烈推薦預(yù)防性應(yīng)用止吐藥物1初用阿片類藥的第一周內(nèi)，最好同時給予止吐藥物預(yù)防。如胃復(fù)安，1015mg，每日34次；氟哌啶醇，每日0.51mg，每6-8小時一次。對高 危嘔吐者，以丁酰苯類藥物氟哌利多或地塞米松等預(yù)防2阿片類藥物不良反應(yīng)防治原則-惡心、嘔吐1.NCCN C

19、li阿片類藥物不良反應(yīng)防治原則-惡心、嘔吐四 、治療評估惡心的其他原因(例如便秘、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、化療、放療、高鈣血癥）考慮使用丙氯拉嗪，10mg口服，每6小時prn；硫乙哌丙嗪，10mg口服，每6小時prn；氟哌 啶醇0.5-1.0mg口服，每6-8小時；或甲氧氯普胺，10mg-15mg口服，每6小時prn。長期使 用這些藥物會引發(fā)遲發(fā)性運動障礙，特別是在身體虛弱的、老年患者。如果按需給藥方案惡心無好轉(zhuǎn)，則應(yīng)按時給止吐藥，1周后改為按需給藥考慮加用5-羥色胺拮抗劑（格拉司瓊2mg口服qd,或昂丹司瓊8mg口服qd;或帕洛諾司瓊300g/kg靜滴）；以上藥物可引起便秘，故謹慎使用可考慮地塞米

20、松考慮奧氮平，2.5-5mg，特別是對于腸梗阻NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (Adult Cancer Pain) Version 2. 阿片類藥物不良反應(yīng)防治原則-惡心、嘔吐四 、治療如果更換幾種阿片藥物并采取上述措施后，惡心仍存在重新評估惡心的原因和嚴重程度考慮通過神經(jīng)軸索鎮(zhèn)痛或神經(jīng)損毀術(shù)來盡可能減少阿片類藥物劑量阿片類藥物不良反應(yīng)防治原則-惡心、嘔吐NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (Adult Cancer Pain) Version 2. 四 、治療如果惡心持續(xù)1周

21、以上重新評估惡心的原因和嚴重程度考慮阿片轉(zhuǎn)換如果更換幾種阿片藥物并采取上述措施后，惡心仍存在阿片類藥物不惡心、嘔吐藥物選擇一線治療：胃復(fù)安或氟哌啶醇二線治療：奧氮平或氯丙嗪 三線治療：5-HT拮抗劑惡心、嘔吐藥物選擇一線治療：胃復(fù)安或氟哌啶醇針灸治療：選穴：中脘、胃俞、內(nèi)關(guān)、足三里；方義：嘔吐病變在胃，由胃氣上逆所致，故首取胃的募穴中脘配胃之背俞穴 為俞募配穴法，以和胃止嘔；內(nèi)關(guān)功擅理氣降逆，為止嘔要穴，足三里為胃腑下合穴，合治內(nèi)腑，以通調(diào)腑氣，降逆止嘔。操作：諸穴均常規(guī)針刺；脾胃虛弱者可行艾條灸、隔姜灸或溫針灸；上腹部穴和背俞穴針后可加拔罐，每日一次，嘔吐甚者可每日2次。惡心、嘔吐的其他療法

22、針灸治療：惡心、嘔吐的其他療法(03): 42-44.礦物鹽起效快， 適用急性便秘NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (Adult Cancer Pain) Version 2.15mg，每日34次；因此，防治不良反應(yīng)與鎮(zhèn)痛同樣重要，是止痛藥物治療計劃的重要組成部分51mg，每6-8小時一次。525 mg口服，每6小時1次重新評估便秘的原因和嚴重程度，排除腸梗阻一般發(fā)生于用藥初期，癥狀47天內(nèi)能緩解，隨著用藥時間的延長Opioid-induced bowel dysfunction: pathophysiology and potenti

23、al new therapies.潤滑腸壁， 滲入直腸軟化 糞便耳穴：選胃、賁門、幽門、十二指腸、膽、肝、 脾、神門、交感；王不留行籽貼壓。穴位注射：足三里、內(nèi)關(guān)等穴，注射胃復(fù)安1ml。穴位敷貼：神闕、中脘、內(nèi)關(guān)、足三里等穴，切2-3分厚的 生姜片如硬幣大小，貼于穴位上，用傷濕止痛膏 固定惡心、嘔吐的其他療法(03): 42-44.耳穴：選胃、賁門、幽門、十二指腸、膽一、可能機制全身：促進肥大細胞釋放組胺，皮膚內(nèi)阿片受體激活1中樞： 受體激活2二、發(fā)生特點3發(fā)生率低于1%皮膚干燥的老年患者、晚期癌癥、黃疸及伴有糖尿病的患者，使用阿片類鎮(zhèn) 痛藥容易出現(xiàn)皮膚搔癢阿片類藥物不良反應(yīng)防治原則-皮膚瘙癢

24、Ballantyne JC, Loach AB, Carr DB: Itching after epidural and spinal opiates. Pain 33:149-160, 1988Ko M C，Song M S，Edwards T ，et a1The role of central mu opioid receptors in opioid-induced itch in primatesJPharmacol Exp Ther，2004，310：169-1763.冉鳳鳴, 臧愛華. 重視阿片類鎮(zhèn)痛藥物的不良反應(yīng). 藥品評價. . (03): 42-44.一、可能機制阿片類藥物不

25、良反應(yīng)防治原則-皮膚瘙癢Balla阿片類藥物不良反應(yīng)防治原則-皮膚瘙癢NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (Adult Cancer Pain) Version 2. 冉鳳鳴, 臧愛華. 重視阿片類鎮(zhèn)痛藥物的不良反應(yīng). 藥品評價. . (03): 42-44.對于輕度瘙癢，予適當皮膚護理即可，注意皮膚衛(wèi)生，避免強刺激性外用藥、強堿性肥 皂等不良刺激，一般不需特殊用藥2三、治療如果出現(xiàn)瘙癢評估瘙癢的其他原因（其他藥物引起，等等）考慮使用抗組胺藥物如苯海拉明，每次2550 mg，靜脈給藥或口服，每6小時1次， 或異丙嗪每次12.525 mg口

26、服，每6小時1次如果瘙癢持續(xù)存在如果癥狀無法控制，考慮更換為另一種阿片類藥物考慮在鎮(zhèn)痛方案中增加：小劑量混合激動-拮抗劑，納布啡0.51 mg，按需每6小時靜脈給藥考慮持續(xù)滴注納洛酮每小時0.25 g/kg，最大可調(diào)整至每小時1 g/kg，以 減輕瘙癢且不減弱鎮(zhèn)痛效果阿片類藥物不良反應(yīng)防治原則-皮膚瘙癢NCCN Clinic阿片類藥物不良反應(yīng)防治原則-嗜睡一、可能作用機制阿片類藥物抑制乙酰膽堿的活動1Jones BE. The organization of central cholinergic systems and their functional importance in sleep

27、-waking states. Prog Brain Res 1993;98:6171.Slatkin NE, Rhiner M, Bolton TM. Donepezil in the treatment of opioid-induced sedation: report of six cases. J Pain Symptom Manage. 2001. 21(5): 425-38.阿片類藥物不良反應(yīng)防治原則-嗜睡一、可能作用機制阿片類藥物1.冉鳳鳴, 臧愛華. 重視阿片類鎮(zhèn)痛藥物的不良反應(yīng). 藥品評價. . (03): 42-442.阿片類藥物不良反應(yīng)機制阿片類藥物不良反應(yīng)防治原則-嗜

28、睡二、發(fā)生特點鎮(zhèn)靜最常發(fā)生在阿片類藥物治療的開始幾天或者劑量驟然增加時，但 患者可以迅速耐受（通常不超過一周鎮(zhèn)靜作用將消失)少數(shù)患者在用藥最初幾天，疼痛得到緩解后可能出現(xiàn)嗜睡，數(shù)日后癥狀自行消失，與疼痛控制后患者的睡眠狀況改善有關(guān)，一般不需要處理1.冉鳳鳴, 臧愛華. 重視阿片類鎮(zhèn)痛藥物的不良反應(yīng). 藥品冉鳳鳴, 臧愛華. 重視阿片類鎮(zhèn)痛藥物的不良反應(yīng). 藥品評價. . (03): 42-44.阿片類藥物不良反應(yīng)防治原則-嗜睡三、預(yù)防初次使用阿片劑量不易過高，以25-50%幅度逐漸增加考慮合用非阿片類鎮(zhèn)痛藥，降低阿片類藥物劑量冉鳳鳴, 臧愛華. 重視阿片類鎮(zhèn)痛藥物的不良反應(yīng). 藥品評價起效快,

29、適用于 急性便秘持續(xù)或間斷給氧，必要時可使用呼吸興奮劑。阿片類藥物不良反應(yīng)防治原則-便秘作用于5-羥 色胺受體發(fā)生譫妄的危險因素：腎功能不全；Ballantyne JC, Loach AB, Carr DB: Itching after epidural and spinal opiates.董學蘭,便秘的中醫(yī)辨證論治JCM，May.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (Adult Cancer Pain) Version 2.終末期腫瘤患者譫妄的發(fā)生率高達20%90%，越接近死亡發(fā)生率越高2NCCN Clinical Practice

30、Guidelines in Oncology (Adult Cancer Pain) Version 2.血虛：癥見大便秘結(jié)，面色無華，頭暈?zāi)垦Ｐ募?，舌淡苔薄，脈細弱。氣血虧虛者配穴: 脾俞、胃俞。阿片類藥物不良反應(yīng)防治原則-嗜睡3、如果以上措施無效，嗜睡依然持續(xù)以上藥物可引起便秘，故謹慎使用Management of opioid side effects in cancer-related and chronic noncancer pain: a systematic review.阿片類藥物不良反應(yīng)機制Ballantyne JC, Loach AB, Carr DB: Itching

31、after epidural and spinal opiates.中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病其他可致鎮(zhèn)靜藥物高鈣血癥脫水敗血癥缺氧NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (Adult Cancer Pain) Version 2. 阿片類藥物不良反應(yīng)防治原則-嗜睡四、治療如果嗜睡在開始或者明顯加量的阿片類藥物劑量滴定后，持續(xù)超過2-3天診斷與評估：1、評估發(fā)生原因，排除非阿片藥物因素如果病人因為疼痛控制情況差而影響睡 眠，調(diào)整鎮(zhèn)痛藥物以改善疼痛控制狀況 也許會發(fā)生病人2-3天的“補睡因此，可能很難區(qū)分出究竟是過度疲勞 引起的嗜睡還是阿片類藥物引起的鎮(zhèn)

32、靜。 如果是與疲勞有關(guān)，雖然需要一些努力， 但病人會逐漸被完全喚醒起效快,適用于 急性便秘中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病NCCN CliniNCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (Adult Cancer Pain) Version 2. 阿片類藥物不良反應(yīng)防治原則-嗜睡四、治療2、調(diào)整阿片類劑量減少每次給藥劑量、增加給藥頻率以使藥物峰濃度降低如果能控制疼痛，可減少阿片類藥物劑量考慮阿片類藥物轉(zhuǎn)換考慮增加非阿片藥物以降低阿片藥物劑量考慮使用中樞興奮劑： 咖啡因（100-200mg PO 每6小時），哌醋甲酯（5-10mgPO 1-3次/日），右旋安非他命

33、（5-10mgPO 1-3次/日），莫達芬尼（100-200mg/日）3、如果以上措施無效，嗜睡依然持續(xù)重新評估原因和嚴重程度考慮軸索麻醉劑或神經(jīng)毀損術(shù)以減少阿片使用量NCCN Clinical Practice Guideli發(fā)生特點譫妄是一種急性精神錯亂狀態(tài)，通常發(fā)生在終末期腫瘤患者，伴隨著使用阿片類藥物的原因1終末期腫瘤患者譫妄的發(fā)生率高達20%90%，越接近死亡發(fā)生率越高2發(fā)生譫妄的危險因素：腎功能不全；長期接受大劑量阿片類藥物治療；已經(jīng)存在一定的認知功 能障礙；脫水 ；正在服用其它作用于精神的藥物1治療評估譫妄的其他原因（例如，高鈣血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變、腫瘤轉(zhuǎn)移、其他作用于精神系統(tǒng)

34、的藥物等）如果未發(fā)現(xiàn)導致譫妄的其他原因，考慮更換阿片類藥物考慮使用非阿片類鎮(zhèn)痛藥以減少阿片類藥物的劑量考慮使用氟哌啶醇0.52 mg，每46小時口服或靜脈用藥，或奧氮平2.55 mg，每68小時口服或舌下含服；或利培酮0.250.5 mg，每日12次，由于這些藥物半衰 期很長，長期使用時有必要減小劑量阿片類藥物不良反應(yīng)防治原則-譫妄 Side Effects.2007; 2.許躍同.老年腫瘤患者應(yīng)用阿片類藥物治療中重度疼痛的不良反應(yīng)及分析;3.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (Adult Cancer Pain) Version 2. 發(fā)生特點譫妄是一種急性精神錯亂狀態(tài)，通常發(fā)生在終末期腫瘤患者一、發(fā)生機制脊髓和膀胱的阿片受體激活，導致膀胱出口括約肌痙攣二、發(fā)生特點阿片類藥物引起尿潴留