1、胰島素：作用、用途、不良反應(yīng) 口服降血糖藥：磺酰脲類：甲苯磺丁脲、格列本脲雙胍類：甲福明、苯乙福明胰島素增敏藥：羅格列酮、吡格列酮-葡萄糖苷酶抑制藥：阿卡波糖復(fù)習(xí)舊課復(fù)習(xí)舊課胰島素減少來源（二抑）抑制糖異生抑制糖原分解血糖 （三促）促進(jìn)葡萄糖向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)糖原的合成及貯存 促進(jìn)葡萄糖的氧化和酵解 增加去路型糖尿病 型糖尿病，經(jīng)飲食控制和口服降血糖藥治療未能控制者糖尿病酮癥酸中毒或非酮性高血糖高滲性昏迷 各型糖尿病合并應(yīng)激情況復(fù)習(xí)舊課正規(guī)胰島素iv.主要用途：治療糖尿病主要不良反應(yīng)：低血糖口服降糖藥甲福明格列本脲阿卡波糖羅格列酮磺酰脲類雙胍類胰島素增敏藥-葡萄糖苷酶抑制藥復(fù)習(xí)舊課研究藥物與機(jī)體

2、（包括病原體）相互作用規(guī)律的科學(xué)。藥理學(xué)？荒蕪的田野無人耕耘, 洞開的酒窖無人問津, 無主的奶牛在大街上閑逛, 很多船只在開出港口以后, 船員全體死亡, 只剩下空蕩蕩的“幽靈船”在海上飄蕩 針鋒相對(duì)此起彼伏屢戰(zhàn)屢敗屢敗屢戰(zhàn) 近百年，抗菌藥物的誕生及應(yīng)用使人類在對(duì)病原體的作戰(zhàn)中成了勝利者。 病原體“適者生存，以變應(yīng)變”抗菌藥物濫用現(xiàn)象嚴(yán)重回到抗菌藥物出現(xiàn)之前的黑暗時(shí)代 第三十五章抗菌藥物概論學(xué)習(xí)目標(biāo)明確化學(xué)治療的概念和常用術(shù)語；描述機(jī)體、病原體、化療藥物三者的關(guān)系；概述化療藥物的作用機(jī)制及耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制?；熕幬锟刮⑸锼幙辜纳x藥抗腫瘤藥抗生素人工合成抗菌藥病毒、細(xì)菌、支原體、立克次體、衣原

3、體、螺旋體、放線菌、真菌化學(xué)治療：應(yīng)用化學(xué)藥物對(duì)病原體所致疾病進(jìn)行預(yù)防或治療，簡(jiǎn)稱化療。4. 抗菌活性：藥物抑制或殺滅細(xì)菌的能力。5. 最低抑菌濃度（MIC）：藥物能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低濃度。 抑菌藥：不能殺滅細(xì)菌，僅能抑制細(xì)菌生長繁殖的藥物 。鏈霉素體外抗菌活性（MIC:g/ml） 菌 種 MIC金黃色葡萄球菌 1肺炎球菌 0.2脆弱桿菌 2大腸桿菌 1奇異變形桿菌 4綠膿桿菌 20結(jié)核桿菌 0.58. 抗菌后效應(yīng)（PAE，抗生素后效應(yīng)）：細(xì)菌短暫接觸抗菌藥后，抗菌藥濃度降至最低抑菌濃度（MIC）以下或已消失后，對(duì)微生物的抑制作用依然持續(xù)一定時(shí)間。 藥名 金葡菌 大腸埃希菌 慶大霉素

4、 0.52.5 2.5阿米卡星 2.02.5 2.5環(huán)丙沙星 1.63.3 2.2 6.0 氧氟沙星 1.03.6 1.7 5.2 特點(diǎn)：1. 不同抗菌藥物對(duì)同一種細(xì)菌的PAE值不同 2. 同一抗菌藥物對(duì)不同細(xì)菌的PAE值不同部分抗菌藥物的體外PAE(h) 部分大環(huán)內(nèi)酯類對(duì)金葡菌(n= 5)的PAE(h)藥物濃度 1/2 MIC 1 MIC 2 MIC 4 MIC r紅霉素 1.960.81 2.160. 70 2. 830. 36 2. 880. 79 0. 8711羅紅霉素1. 740. 85 2. 010. 69 2. 330. 70 2. 790. 87 0. 9861阿奇霉素1. 7

5、90. 87 2. 030. 71 2. 310. 71 2. 680. 76 0. 9823. PAE與抗菌藥物濃度呈依賴關(guān)系1. 作為聯(lián)合使用抗菌藥物的評(píng)估指標(biāo) A+B PAE比各單獨(dú)用藥大于1h 協(xié)同 A+B PAE比各單獨(dú)用藥時(shí)間縮短 拮抗 2. 根據(jù)PAE制訂給藥方案臨床意義：第二節(jié) 抗菌藥物的作用機(jī)制（一）抑制細(xì)胞壁合成（二）影響胞漿膜的通透性（三）抑制細(xì)菌細(xì)胞蛋白質(zhì)合成（四）影響細(xì)菌葉酸及核酸代謝第三節(jié) 細(xì)菌的耐藥性及對(duì)策與藥物多次接觸對(duì)藥物的敏感性固有耐藥性獲得耐藥性 耐藥性耐藥性（抗藥性）：指細(xì)菌多次接觸抗菌藥物后，對(duì)藥物的敏感性下降甚至消失，致使藥物療效降低或無效。我們能有

6、效地控制細(xì)菌的耐藥嗎?二、耐藥的對(duì)策1. 合理使用、防止濫用（1）嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，正確選藥 （2）劑量適當(dāng)，療程足夠 （3）嚴(yán)格掌握局部用藥、預(yù)防用藥的適應(yīng)癥2. 研制新的抗菌藥物 二、抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用（一）聯(lián)合用藥的目的（意義）1、提高療效2、降低毒性3、延緩抗藥性產(chǎn)生（二）聯(lián)合用藥的指征1、單一藥物不易控制的混合感染2、病因未明的嚴(yán)重感染3、中樞感染，一種藥物進(jìn)入血腦屏障有限4、長期用藥易產(chǎn)生耐藥性的慢性感染5、二重感染預(yù)防6、減低毒性，增加療效的必要聯(lián)合 (三）聯(lián)合用藥的結(jié)果1、相加 AB=A+B2、協(xié)同 ABA+B3、拮抗 ABA（B） AB=04、無關(guān) AB=A（B）抗菌藥物根據(jù)其作

7、用性質(zhì)可分為四大類 繁殖期殺菌劑：青霉素類、頭孢類 靜止期殺菌劑：氨基甙類、多肽類 速效抑菌劑：四環(huán)素、氯霉素、紅霉素 慢效抑菌劑：磺胺類+ 呈協(xié)同+ ， + 呈相加 + 呈拮抗 + 呈無關(guān)，但流腦時(shí)可提高療效（四）不恰當(dāng)聯(lián)合用藥之弊端1、增加不良反應(yīng)發(fā)生率2、容易出現(xiàn)二重感染3、耐藥菌株增多，出現(xiàn)多重耐藥性4、浪費(fèi)藥物，增加病人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)5、藥物相互拮抗，降低療效6、延誤正確治療，給人一種虛假的安全感小 結(jié)二個(gè)機(jī)制抗菌藥物作用機(jī)制(四種)耐藥機(jī)制(五種)一種認(rèn)識(shí)抗菌藥物濫用的危害性極大，必須合理應(yīng)用！小 結(jié)四個(gè)原則嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥；熟悉藥物作用特點(diǎn)；熟悉患者的具體情況；劑量和療程要合理 小 結(jié)十

8、二概念最低抑菌濃度抑菌藥最低殺菌濃度殺菌藥抗菌后效應(yīng)耐藥性 化學(xué)治療化療藥物化療指數(shù)抗菌藥物抗菌譜抗菌活性藥物機(jī)體治療作用和不良反應(yīng)體內(nèi)過程病原體致病作用抗病能力耐藥性抑制或殺滅G+G-球菌溶血性鏈球菌肺炎球菌葡萄球菌腦膜炎雙球菌淋球菌桿 菌炭疽桿菌破傷風(fēng)桿菌白喉?xiàng)U菌產(chǎn)氣莢膜桿菌流感桿菌 大腸桿菌痢疾桿菌 肺炎桿菌鼠疫桿菌 變形桿菌布氏桿菌 綠膿桿菌傷寒桿菌 沙門氏桿菌百日咳桿菌 細(xì)菌核糖體70S 哺乳動(dòng)物核糖體80S 30S亞基 50S亞基 40S亞基 60S亞基四環(huán)素 氨基苷類 氯霉素 林可霉素 大環(huán)內(nèi)酯類 抗生素作用點(diǎn)與細(xì)菌、 哺乳動(dòng)物核糖體組成 利福霉素(干擾核酸代謝)-內(nèi)酰胺酶三個(gè)主要青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)抗菌藥分子PBP-2a細(xì)菌內(nèi)膜細(xì)