1、第四節(jié) 肝膽疾病輔助治療藥物Adjuvant for Hepatic and Biliary Diseases一、肝病輔助治療藥 肝臟病變 引起由病原體感染病毒、細菌、原蟲等，或因毒素、化學藥物的損害遺傳基因缺陷所致代謝障礙及自身免疫抗體反應異常導致急慢性肝炎、肝硬化、肝性腦病及肝細胞癌變病毒性肝炎 發(fā)病率高，危害最大治療肝炎的藥物的研究較為落后至今尚無理想的特效的病因性的治療藥物來減輕肝臟的損傷、壞死或促進肝細胞再生保肝藥物 臨床上使用的肝病輔助治療藥物，可用作對癥治療屬于維生素或肝臟代謝中所需的物質(zhì)尚無確定的藥理試驗依據(jù)和嚴格的雙盲法對照的臨床研究結(jié)論結(jié)構(gòu)和化學名4，4-二甲氧基-5，6，

2、5，6-二次甲二氧-2，2-二甲酸甲酯聯(lián)苯123456發(fā) 現(xiàn)用現(xiàn)代藥學方法研究中藥五味子 的基礎上得到的 治療肝炎的藥物五味子蜜丸和粉劑 中醫(yī)常用的滋補強壯藥在20世紀70年代初，發(fā)現(xiàn)五味子蜜丸和粉劑有降低病毒性肝炎病人血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（SGPT）的作用，并能改善患者的癥狀“五仁醇 ” 五味子的水煎劑無效果仁的酒精提取物有降谷丙轉(zhuǎn)氨酶的作用其他部分均無效“五仁醇”片劑上市五味子仁的乙醇提取物制成用于臨床治療慢性肝炎確有降谷丙轉(zhuǎn)氨酶的作用尋找五味子的有效成分從五味子乙醇提取物中分離到七種單體成分均為木脂素類似物甲素乙素丙素醇甲有效成分-先導化合物 7例慢性肝炎的試驗，療效較好為開發(fā)合成新的抗肝炎藥

3、物提供了先導化合物五味子丙素為新分離出的單體有較好的降谷丙轉(zhuǎn)氨酶作用含量僅占0.08%初步的藥理研究 由于五味子丙素的全合成難度較大10步.無法提供樣品作藥理研究把31個中間體和類似物進行了初步的藥理研究次甲二氧基與降酶作用有關16個化合物表現(xiàn)出肯定的降酶活性苯環(huán)上有次甲二氧基的有效物質(zhì)占15個進一步的研究 選擇Bifendate及二苯己烯作了進一步的研究五味子丙素體的中間體放棄了二苯乙烯得到新藥 Bifendate，發(fā)展為一保肝藥物化學結(jié)構(gòu)較為簡單，合成容易，利于生產(chǎn)，幾無毒性盡管生物活性不是最高于八十年代初在我國上市，供臨床使用研究開發(fā)歷程197019751980198519901995開

4、始研究五味子合成Bifendate并發(fā)現(xiàn)該化合物的保肝作用臨床試用上市研制滴丸成功載入中國藥典理化性質(zhì) 有二種晶型低熔點為方片狀晶體高熔點為棱柱狀晶體測定時可見部分轉(zhuǎn)晶現(xiàn)象在測定時需預熱到130再放入熔點管，mp.180-183（兩種晶型的藥理作用相同）鑒 別異羥肟酸鐵鹽試驗顯暗紫色亞甲二氧基在濃硫酸作用下產(chǎn)生甲醛后者能與變色酸成紫紅色劑 型片劑口服不易吸收生物利用度約為20%作成固體分散的滴劑生物利用度提高滴劑的劑量為片劑的三分之一時，臨床療效無顯著差異藥物的代謝作用特點 適用于遷延性肝炎及長期谷丙轉(zhuǎn)氨酶異?；颊呤寡灞彼岚被干哂性鰪姼闻K的解毒功能和肝保護作用療效明顯無明顯的副反應缺 點遠期療效不鞏固停止服藥后，部分