1、消瘤膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究【摘要】目的建立消瘤膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。方法用薄層色譜法對(duì)黃芪、延胡索、黃柏進(jìn)展了定性鑒別;采用有機(jī)破壞將有機(jī)碘化物定量轉(zhuǎn)換為無(wú)機(jī)碘后用滴定法測(cè)定了消瘤膠囊中有機(jī)碘的含量。結(jié)果定性鑒別別離度好，專屬性強(qiáng);有機(jī)碘在0.70284.2168g范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系，平均回收率為99.40%，rsd為0.3%。結(jié)論質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)便準(zhǔn)確、靈敏度高，可用于消瘤膠囊的質(zhì)量控制?！娟P(guān)鍵詞】消瘤膠囊;薄層色譜法;有機(jī)破壞;有機(jī)碘astudynqualitystandardfxialiuapsulezhaliang-un,angjin-ei.departentfpharay,gansuueiturh

2、spital,gansu,733000【abstrat】bjetivetestablishaethdfrthestandardfxialiuapsule.ethdsradixastragali,rtexphelldendrihinensis,rhizarydalisinxialiuapsuleereidentifiedbytl.thententfrganiidineinxialiuapsuleasdeterinedbytitratinafterrganidaagetthequantitativenversinfinrganiidine.resultsthestudyshedthatsptsfs

3、aplesandtheethdhadstrngspeifiity.thisethdshedagdlinearrelatinship,atarangerf0.70284.2168g,ith99.40%ftheratefreveryand0.3%frsd.nlusintheethdissiple,sensitiveandaurate.itanbeusedfrqualityntrlfxialiuapsule.【keyrds】xialiuapsule;tl;rganidaage;rganiidine膠囊處方源自?藥物新制劑手冊(cè)?“滅瘤散1，我院在原方根底上加減而來(lái)，處方由海藻、柴胡、黃芪、黃柏等十七味

4、組成，其中當(dāng)歸、海藻、延胡索、木香制成細(xì)粉，其余黃柏、白花蛇舌草等水煎提取加工而制成的膠囊制劑。本品具有疏肝理氣，活血化瘀，軟堅(jiān)散結(jié)，消腫止痛，清熱解毒等作用。用于氣滯血瘀證，癥見(jiàn)經(jīng)期延長(zhǎng)，經(jīng)量過(guò)多，經(jīng)色紫黯有塊，小腹或乳房脹痛。為了有效地控制制劑質(zhì)量，本文采用薄層色譜法對(duì)本制劑中黃芪、黃柏、延胡索進(jìn)展了定性分析2,3，通過(guò)有機(jī)破壞將有機(jī)碘化物定量轉(zhuǎn)換為無(wú)機(jī)碘后用滴定法對(duì)消瘤膠囊之君藥海藻中有機(jī)碘進(jìn)展含量測(cè)定。1儀器與試藥1.1儀器tg328b分析天平(上海天平儀器廠);hhs21.4電熱恒溫水浴鍋(上海醫(yī)療器械三廠);硅膠g薄層板(青島勝?；?;三用紫外線分析儀(上海顧村電光儀器廠)。1.

5、2試藥黃芪對(duì)照藥材、延胡索對(duì)照藥材、黃柏對(duì)照藥材(中國(guó)藥品生物制品檢定所);泛影酸對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所);消瘤膠囊(甘肅省武威腫瘤醫(yī)院制劑室，批號(hào)：202202022、20220302、202204013);陰性樣品按處方除去被測(cè)藥材制得，樣品及陰性樣品所用藥材均符合?中華人民共和國(guó)藥典?2022年一部有關(guān)要求,氯仿、甲醇等試劑均為分析純。2定性分析2.1黃芪的薄層分析取本品內(nèi)容物及陰性樣品各5g,分別加乙醇20l，超聲處理5in，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?l使溶解，分別作為供試品溶液及陰性對(duì)照溶液。另取黃芪對(duì)照藥材2g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(?中國(guó)藥典?2022年版

6、一部附錄vib)試驗(yàn)，汲取上述三種溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一硅膠g薄層板上，以氯仿-甲醇-水(13:7:2)的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105加熱至斑點(diǎn)顯色明晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯一樣顏色的斑點(diǎn)。陰性對(duì)照色譜無(wú)干擾(圖1)。2.2延胡索的薄層分析取本品內(nèi)容物及陰性樣品各5g,分別加甲醇25l，超聲處理15in，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?l使溶解，分別作為供試品溶液及陰性對(duì)照溶液。另取延胡索對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(?中國(guó)藥典?2022年版一部附錄vib)試驗(yàn)，汲取上述三種溶液各10l，分別點(diǎn)于同一硅膠g

7、薄層板上，以正己烷-氯仿-甲醇-水(7:5:4:1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，以碘蒸氣熏至斑點(diǎn)顯色明晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯一樣顏色的斑點(diǎn)。陰性對(duì)照色譜無(wú)干擾(圖2)。2.3黃柏的薄層分析取本品內(nèi)容物及陰性樣品各5g,分別加甲醇10l，超聲處理10in，濾過(guò)，濾液蒸至約2l，分別作為供試品溶液及陰性對(duì)照溶液。另取黃柏對(duì)照藥材0.5g，加甲醇10l，水浴加熱回流30in，濾過(guò)，濾液作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(?中國(guó)藥典?2022年版一部附錄b)試驗(yàn)，分別汲取供試品溶液10l、陰性對(duì)照溶液10l、對(duì)照藥材溶液2l，分別點(diǎn)于同一硅膠g薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水(5

8、:1:1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(365n)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯一樣顏色的熒光斑點(diǎn)。陰性對(duì)照色譜無(wú)干擾(圖3)。3含量測(cè)定3.1滴定液的制備取基準(zhǔn)碘酸鉀，在105枯燥至恒重后，精細(xì)稱取5.35g，置1000l量瓶中，加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻即得。3.2測(cè)定方法取本品20粒，取出內(nèi)容物，取約10g，精細(xì)稱定，置瓷皿中，加2l/lnah30l，鋅粉2g，攪勻，用外表皿覆蓋，低溫加熱至微沸，保持微沸約30in，外表皿用少量水沖洗，洗液并入瓷皿中，蒸發(fā)至干，緩緩加熱熾灼，溫度每升高100維持10in，升溫至400500時(shí)維持80in，取出，放冷

9、，將熾灼殘?jiān)屑?xì)置燒杯中，加水50l,煮沸約5in，濾過(guò)，殘?jiān)盟貜?fù)處理2次，每次40l，濾過(guò)，合并濾液，并濃縮至約30l，放冷，緩緩加鹽酸35l，放冷，加氯仿5l，用碘酸鉀滴定液(0.001l/l)滴定，同時(shí)強(qiáng)烈振搖，滴定至氯仿層顯示紫紅色，繼續(xù)滴定至氯仿層顏色消失即得。每1l碘酸鉀滴定液相當(dāng)于0.2538g碘2,4。3.3重復(fù)性試驗(yàn)同一批消瘤膠囊樣品(批號(hào)：20220514)平行取樣5份，按“含量測(cè)定項(xiàng)下方法操作，制成5份供試液，測(cè)得樣品含量(g/粒)分別為73.1、73.6、74.0、73.4、74.5，平均含量為73.72g/粒，rsd=0.73%(n=5)，說(shuō)明本法重復(fù)性良好。3.

10、4加樣回收率試驗(yàn)精細(xì)稱取已測(cè)定含量的同一批樣品6份，分別置具塞錐形瓶中，依次加泛影酸對(duì)照品溶液(含碘0.3514g/l)1、2、3、4、5、6l，按含量測(cè)定項(xiàng)下供試品溶液的制備方法制成供試品溶液。用碘酸鉀滴定液(0.001l/l)滴定，記錄消耗碘酸鉀量,計(jì)算回收率，結(jié)果見(jiàn)表1。表1加樣回收率試驗(yàn)結(jié)果表注：樣品批號(hào)：20220302，有機(jī)碘含量為：78.2g/粒。3.5線性關(guān)系考察精細(xì)稱取泛影酸對(duì)照品30.0g，置50l量瓶中，加0.1%氫氧化鈉溶解4，并稀釋至刻度，搖勻，備用。精細(xì)汲取上述對(duì)照品溶液各2.0、4.0、6.0、8.0、10.0、12.0l，分別置瓷皿中，按“3.2項(xiàng)測(cè)定方法測(cè)定,

11、記錄消耗碘酸鉀量,結(jié)果見(jiàn)表2。表2有機(jī)碘含量測(cè)定線性關(guān)系考察結(jié)果表以碘酸鉀消耗量為縱坐標(biāo)，以參加碘量為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得回歸方程：y=3.9426x-0.0113，相關(guān)系數(shù)r=0.9999，線性范圍在0.704.22g之間呈良好線性關(guān)系。3.6供試品的穩(wěn)定性試驗(yàn)取消瘤膠囊樣品(批號(hào)：20220514)，平行取樣5份，依法制成5份供試液，分別于0、1、2、4、6、8h各測(cè)量1次，測(cè)得樣品有機(jī)碘含量(g/粒)，結(jié)果見(jiàn)表3。3.7樣品含量測(cè)定按正文“含量測(cè)定項(xiàng)下方法，對(duì)10批樣品含量進(jìn)展測(cè)定，每批重復(fù)2次，結(jié)果如表4。表3供試品的穩(wěn)定性試驗(yàn)表4樣品有機(jī)碘含量測(cè)定結(jié)果4討論4.1黃芪、延胡索、黃柏的薄層定性鑒別別離度好,專屬性強(qiáng)。4.2本制劑處方中海藻含有有機(jī)碘化合物,本研究中采用有機(jī)破壞后,將有機(jī)碘定量轉(zhuǎn)化為無(wú)機(jī)碘后用高碘酸滴定，陰性樣品對(duì)測(cè)定無(wú)干擾，試驗(yàn)方法簡(jiǎn)便，結(jié)果準(zhǔn)確，重現(xiàn)性好，可有效控制本品質(zhì)量。在對(duì)不同批號(hào)的消瘤膠囊進(jìn)展含量測(cè)定時(shí),含量差異大,10批樣品測(cè)定時(shí)有機(jī)碘范圍在62.3113.4g/