1、第21章 衣原體Chlamydia概念：是嚴(yán)格真核細(xì)胞內(nèi)寄生 有獨(dú)特發(fā)育周期 能通過細(xì)菌濾器 的一類原核細(xì)胞型微生物。衣原體的共同特征革蘭陰性，圓形或橢圓形體，體積大于病毒含有DNA和RNA兩類核酸有核糖體和較復(fù)雜的酶類，能進(jìn)行多種代謝有獨(dú)特的發(fā)育周期，二分裂方式繁殖對(duì)多種抗生素敏感主要致病性衣原體對(duì)人致病:沙眼衣原體 （C. trachomatis）肺炎衣原體 (C.pneumoniae)對(duì)動(dòng)物致病:鸚鵡熱衣原體 （C. psittaci）獸類衣原體 (C.pecorum)世界首次分離培養(yǎng)成功沙眼衣原體；“沙眼金獎(jiǎng)”獲得者湯飛凡教授第一節(jié) 概 述 一 生物學(xué)性狀 （一）發(fā)育周期與形態(tài)染色 衣

2、原體有獨(dú)特的發(fā)育周期，在普通光學(xué)顯微鏡下可觀察到兩種形態(tài)，小而致密的為原體；大而疏松的為始體 原體 呈球形、橢圓形或梨形，直徑0.20.4 m，是發(fā)育成熟的衣原體。具有強(qiáng)感染性，在宿主細(xì)胞外較穩(wěn)定，無繁殖能力。當(dāng)進(jìn)入宿主易感細(xì)胞后，宿主細(xì)胞膜圍于原體外形成空泡，原體在空泡中逐漸發(fā)育，增殖成為網(wǎng)狀體。Giemsa染色呈紫色，Macchiavello染色呈紅色。 始體 體積較大，直徑0.51.0 m，圓形或橢圓形，電子致密度較低，無胞壁，代謝活躍，以二分裂方式繁殖，在空泡內(nèi)增殖成許多子代原體。成熟的子代原體從被破壞的感染細(xì)胞中釋放，再感染新的易感細(xì)胞，開始新的發(fā)育周期，每個(gè)發(fā)育周期約4872 h。

3、網(wǎng)狀體是衣原體發(fā)育周期中的繁殖型，不具感染性，Macchivello染色呈藍(lán)色。原體（培養(yǎng)60小時(shí)）包涵體：指在易感細(xì)胞內(nèi)繁殖的始體和子代原體的空泡，具有鑒別意義，成熟的包涵體含大量原體。 抗原結(jié)構(gòu)： 屬特異性抗原（位于胞壁，脂多糖） 種特異性抗原（主要外膜抗原，MOMP） 型特異性抗原（種間分血清型依據(jù)） 主要外膜蛋白易變異 衣原體分類：衣原體屬： 沙眼生物變種沙眼衣原體 性病淋巴肉芽腫變種 鼠生物變種 肺炎衣原體 鸚鵡熱衣原體 獸類衣原體免疫性： 不強(qiáng)且短暫 易持續(xù)感染，反復(fù)感染 如沙眼主要病原性衣原體沙眼生物型 14個(gè)血清型 沙眼 (A、B、Ba、C血清型) 包涵體結(jié)膜炎 (B、Ba、D

4、-K血清型) 非淋菌性泌尿生殖道感染(D- K血清型) 嬰幼兒肺炎 (D-K血清型)性病淋巴肉芽腫型 4個(gè)血清型 性病淋巴肉芽腫 (L1、L2、L2a、L3血清型)肺炎嗜衣原體 呼吸道感染 （TWAR血清型）（一）沙 眼目前世界上致盲的第一位病因通過 眼眼 或 眼手眼 途徑傳播眼結(jié)膜上皮細(xì)胞易感，其胞質(zhì)內(nèi)形成包涵體早期，流淚，結(jié)膜充血及濾泡增生，伴膿性分泌物晚期，結(jié)膜瘢痕，眼瞼內(nèi)翻，倒睫，角膜血管翳，失明沙眼衣原體新發(fā)現(xiàn)：沙眼衣原體G型與宮頸鱗癌的發(fā)生密切相關(guān)（二）包涵體結(jié)膜炎新生兒包涵體結(jié)膜炎：產(chǎn)道感染 性接觸手眼成人包涵體結(jié)膜炎 污染的游泳池水眼引起濾泡性結(jié)膜炎，癥狀似沙眼，但無沙眼的后期

5、癥狀沙眼衣原體（三）泌尿生殖道感染非淋菌性尿道炎男性：并發(fā)附睪炎、前列腺炎等女性：并發(fā)宮頸炎.卵巢炎.盆腔炎等性 傳 播 疾 病 淋菌混合感染沙眼衣原體（四）性病淋巴肉芽腫 人是唯一宿主性傳播疾病侵犯淋巴組織男性：腹股溝淋巴結(jié)炎和慢性肉芽腫女性：會(huì)陰肛門直腸狹窄和梗阻腹股溝淋巴結(jié)炎肺炎嗜衣原體人是唯一宿主飛沫或呼吸道分泌物傳播是呼吸道疾病重要的病原體，肺炎、支氣管炎等表現(xiàn)為咽痛、咳嗽、咳痰、發(fā)熱等新發(fā)現(xiàn)：肺炎嗜衣原體與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的形成有關(guān)（五）呼吸道感染 微生物學(xué)檢查法 （一）直接涂片鏡檢 Giemsa染色，沙眼還 要做碘液染色，查包涵體（二）酶抗體法檢查抗原 用抗衣原體抗體 、酶標(biāo)抗體

6、IgG（三）分離衣原體 小鼠腹腔、雞胚卵黃囊或 培養(yǎng)細(xì)胞 （四）血清學(xué)診斷 （五）檢查核酸 PCR，雜交等，特異性及敏 感性高 Giemsa染色Lugal碘液染色微生物學(xué)檢查與防治特異性熒光抗體血清檢測衣原體原體注意個(gè)人衛(wèi)生（流水洗臉、防治性病等）紅霉素、喹諾酮類藥物治療疫苗（尚無）防治原則：復(fù)習(xí)思考題名詞解釋：衣原體簡述衣原體生活周期，比較原體始體。簡述衣原體所致疾病類型及其型別。第22章 螺旋體Spirochetes 概述 鉤端螺旋體屬 密螺旋體屬 I 概述 螺旋體 (Spirochete) - 一類細(xì)長、柔軟、螺旋狀、運(yùn)動(dòng)活潑的原核細(xì)胞型微生物。生物學(xué)性狀與細(xì)菌相似。 基本結(jié)構(gòu)與細(xì)菌相似

7、，例如有細(xì)胞壁、原始核質(zhì)，以二分裂方式繁殖和對(duì)抗生素等藥物敏感等。 1 概念 2 分類 與人致病有關(guān)的螺旋體根據(jù)螺旋數(shù)目、螺旋規(guī)則程度、螺旋間距分： *鉤端螺旋體屬 *密螺旋體屬 *疏螺旋體屬名稱 螺旋數(shù) 螺旋 其他特點(diǎn) 舉例疏螺旋體 3-10 不規(guī)則 回歸熱疏螺旋體 伯氏疏螺旋體密螺旋體 8-14 規(guī)則，細(xì)密 兩端尖 蒼白密螺旋體蒼白亞種鉤端螺旋體 規(guī)則，更細(xì)密 兩端鉤狀 問號(hào)狀鉤端螺旋體重要的螺旋體螺旋體的科和屬 螺旋體 引起人類疾病 病原體螺旋體科密螺旋體屬(Treponema) 梅毒 蒼白密螺旋體蒼白亞種疏螺旋體屬(Borrelia) 萊姆病 伯氏疏螺旋體 流行性回歸熱 回歸熱疏螺旋體

8、 鉤端螺旋體科鉤端螺旋體屬(Leptospira) 鉤端螺旋體病 問號(hào)狀鉤端螺旋體 第一節(jié) 鉤端螺旋體 Leptospira 1 生物學(xué)性狀 形態(tài)與染色 螺旋細(xì)密（5-15um 長，0.1-0.2um寬）、規(guī)則 一端/兩端鉤狀，菌體成8、S或C形 在暗視野顯微鏡下運(yùn)動(dòng)活潑 G-, Fontana鍍銀染色,染成棕褐色培養(yǎng)特性 營養(yǎng)要求高 10%兔血清的Korthof培養(yǎng)基 溫度 28oC-30oC , PH 7.2-7.4 生長緩慢（1-2周），菌落小抵抗力 抵抗力弱，但在潮濕環(huán)境中可生存數(shù)月 對(duì)青霉素敏感三、致病性與免疫性1、致病物質(zhì)內(nèi)毒素樣物質(zhì)：溶血素：注射入小羊，可出現(xiàn)貧血、出血、肝腫大、

9、黃疸 和血尿。細(xì)胞毒性因子：患者急性期血漿中存在，將之注射小鼠， (CTF) 可出現(xiàn)肌肉痙攣、呼吸困難而死亡。 致細(xì)胞病變物質(zhì)：注射入家兔，可形成紅斑和水腫。主要 引起細(xì)胞的退行性病變。二、致病性與免疫性所致疾病鉤端螺旋體病-一種人畜共患傳染病傳染源,儲(chǔ)存宿主傳播途徑鼠和豬人與污染水或土壤接觸,經(jīng)粘膜或破損皮膚進(jìn)入;經(jīng)胎盤垂直傳播動(dòng)物：多不發(fā)病， 在腎臟繁殖-尿-排出流行季節(jié)：秋收水稻、雨季或洪水時(shí) 臨床表現(xiàn)進(jìn)而損傷全身毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞 及肝、腎、肺心及中樞神經(jīng)， 可出現(xiàn)休克、DIC、黃疸、出血、 心腎功能不全、腦膜炎等。 先形成鉤體血癥疾病特點(diǎn)起病急、高熱、乏力、全身酸痛、眼結(jié)膜充血、腓腸肌

10、壓痛、表淺淋巴結(jié)腫大臨床特征：寒熱“三痛”爬不起，拒絕檢查腓腸肌，眼紅出血淋巴腫，流行多在夏秋季。眼結(jié)膜充血 3 免疫性 特異性的體液免疫特異性抗體 4 微生物檢查法 1）病原學(xué)診斷 取標(biāo)本鏡檢分離培養(yǎng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 2）血清學(xué)診斷 5 防治方法 抗菌療法 藥物： 青霉素非特異性：防鼠，滅鼠，圈豬， 保護(hù)水源特異性 構(gòu)體外膜亞單位疫苗治療藥物首選青霉素檢查與防治病原體檢查：直接鏡檢、分離培養(yǎng)、動(dòng)物試驗(yàn)及其他血清學(xué)診斷：顯微鏡凝集試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、間接凝集試驗(yàn)防治原則： 第二節(jié) 梅毒螺旋體Treponema pallidum（蒼白密螺旋體蒼白亞種）Syphilis is a Public Healt

11、h Problem Worldwide 12 Million New Cases Each Year90% of cases occur in developing nationsSub-saharan Africa33%South and Southeast Asia33%Latin America and Caribbean25%North Africa and Middle East3%East Asia and Pacific2%North America1%Western Europe1%Eastern 1% EuropeSource: World Health Organizati

12、on. Global prevalence and incidence of selected curable sexually transmitted diseases: overview and estimates. Figure 9: Estimated new cases of syphilis among adults, 1999. 一、生物學(xué)性狀大小 0.10.2 78um形態(tài)染色 兩端尖直、8-14個(gè)密螺紋 Fontana鍍銀染色呈棕褐色 暗視野下，觀察運(yùn)動(dòng)活潑暗視野顯微鏡下觀察 梅毒螺旋體梅毒螺旋體，F(xiàn)ontana鍍銀染色抵抗力 極弱， 對(duì)紅霉素、青霉素、砷劑敏感 注：4血庫存

13、放3天以上的血液無傳染梅毒的危險(xiǎn)培養(yǎng) 組織細(xì)胞培養(yǎng)，但生長困難 二、致病性-梅毒致病物質(zhì)：莢膜樣物質(zhì)（唾液酸、粘多糖） 主要外膜蛋白，透明質(zhì)酸 傳 染 源： 梅毒病人（人是唯一宿主）傳播途徑：三種（性傳播、血液傳播、垂直傳播） 先天梅毒：三聯(lián)征 鋸齒形牙、間質(zhì)性角膜炎（垂直傳播） 神經(jīng)性耳聾后天梅毒：傳染過程分三期，反復(fù)隱伏和再發(fā)（性傳播、血液傳播） 先 天 梅 毒先天梅毒兒鋸齒形牙鋸齒形牙間質(zhì)性角膜炎第一期：硬性下疳期第二期：梅毒疹期第三期：樹膠腫期 后天梅毒早期梅毒晚期梅毒3 weeks皮膚粘膜梅毒螺旋體硬性下疳傳染！梅毒螺旋體潛伏在體內(nèi)23個(gè)月無癥狀潛伏期梅毒疹期3周3月癥狀消退而痊愈少

14、數(shù)病例潛伏感染約4年早期梅毒傳染性強(qiáng)破壞性小晚期梅毒樹膠腫期I期梅毒 生殖器硬下疳梅毒皮疹（II期）梅毒全身皮疹（II期）樹膠腫（III期）鞍狀鼻梅毒性主動(dòng)脈瘤三、免疫性特異性制動(dòng)抗體-抗TP抗體反應(yīng)素（IgA+IgM）-抗脂質(zhì)抗體 輔助診斷，非特異性傳染性免疫以細(xì)胞免疫為主兩種抗體四、微生物學(xué)檢查 非密螺旋體抗原試驗(yàn) (RPR test或USR test) 密螺旋體抗原試驗(yàn) 熒光密螺旋體抗體吸收試驗(yàn)(FTAABS) 梅毒螺旋體制動(dòng)試驗(yàn)(TPI) 梅毒螺旋體血凝試驗(yàn)(TPHA)直接鏡檢熒光抗體鏡檢檢查梅毒螺旋體血清學(xué)試驗(yàn)梅毒診斷：病史+臨床癥狀+病原體檢測+血清學(xué)檢測五、防治原則加強(qiáng)衛(wèi)生宣傳和

15、社會(huì)管理避免經(jīng)性接觸而感染病人應(yīng)早診斷及徹底治療治療首選青霉素且劑量要足思考題1.鉤端螺旋體所致疾病、傳染源儲(chǔ)存宿主，傳播途徑？2.梅毒螺旋體所致疾病、傳播途徑？1.能在無生命培養(yǎng)基上生長繁殖的最小的原核細(xì)胞型微生物是A.細(xì)菌B.衣原體C.支原體D.立克次體E.病毒2.關(guān)于支原體的生物學(xué)性狀，下述錯(cuò)誤的是A.無細(xì)胞壁B. 能通過濾菌器C.呈多形性D.有獨(dú)特生活周期E.細(xì)胞膜中膽固醇含量高3.關(guān)于肺炎支原體，下述錯(cuò)誤的是A.是原發(fā)性非典型性肺炎的病原體B.主要經(jīng)呼吸道傳播C.侵入人體后靠頂端結(jié)構(gòu)吸附于細(xì)胞表面D.病理變化以間質(zhì)性肺炎為主E.首選青霉素治療4.立克次體與細(xì)菌的主要區(qū)別是A.有細(xì)胞壁和核糖體B.含有DNA和RNA兩種核酸C.以二分裂方式繁殖D.嚴(yán)格的細(xì)胞內(nèi)寄生E.對(duì)抗生素敏感5.普氏立克次體主要的傳播途徑是A呼吸道B.消化道C.虱叮咬后入血D.蚤叮咬后入血E.性接觸由立克次體引起的疾病是A.梅毒B.沙眼C.萊姆病D.性病淋巴肉芽腫E.恙蟲病有關(guān)衣原體發(fā)育周期的描述不正確的是A.原體具有感染性B.始體在發(fā)育周期中無感染性C.始體較原體小D.始體在空泡內(nèi)以二分裂形式繁殖 形成子代原體E.衣原體每個(gè)發(fā)育周期需要4872小