1、關(guān)于常見細(xì)菌感染的藥物治療第1頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三2第2頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三3根據(jù)革蘭染色可分為G+，G-球菌大多為G+， G-少，（2種，腦膜炎雙球菌、淋球菌）桿菌多為G-，G+少，（4種，破傷風(fēng)桿菌，炭疽桿菌，白喉?xiàng)U菌，產(chǎn)氣莢膜桿菌）第3頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三41、抗菌藥物：能抑制或殺滅病原菌，用于防治細(xì)菌感染性疾病的藥物抗生素：某些微生物所產(chǎn)生的具有抑制或 殺滅其他微生物作用的代謝產(chǎn)物人工合成抗菌藥 一、基本概念第4頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星

2、期三5機(jī)體、抗菌藥物及細(xì)菌的相互作用關(guān)系機(jī)體抗菌藥物細(xì)菌抗菌作用耐藥性防治作用與不良反應(yīng)體內(nèi)過程抗病能力致病作用第5頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三6 2、抗菌譜：藥物的抗菌范圍。 窄譜：指僅對單一菌種或單一菌屬有抗菌作用 廣譜：不僅對細(xì)菌有作用，而且對衣原體、支原體、立克次體、螺旋體及原蟲等也有抑制作用。第6頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三7 3、抗菌活性：是指抗菌藥抑制或殺滅細(xì)菌的能力。 抑菌藥：僅能抑制細(xì)菌的生長繁殖而無殺滅作用的藥物。 殺菌藥：既能抑制細(xì)菌的生長繁殖,又能殺滅細(xì)菌的藥物。 第7頁，共170頁，2022年，5月20日

3、，17點(diǎn)43分，星期三8最低抑菌濃度（MIC） 能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低藥物濃度最低殺菌濃度(MBC) 能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌最低藥物濃度評價指標(biāo)第8頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三94、化療指數(shù) 動物半數(shù)致死量（LD50）和治療感染動物的半數(shù)有效量（ED50）的比值，即：CI = LD50 / ED50。 意義： 是評價化療藥安全性的指標(biāo)；化療指數(shù)越大，表明療效越高，毒性越低，用藥越安全第9頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三10化學(xué)治療概念： 對所有病原體，包括微生物、寄生蟲、甚至腫瘤細(xì)胞所致疾病的藥物治療統(tǒng)稱為化學(xué)治療?；瘜W(xué)治療過程

4、中的藥物成為化療藥物第10頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三115、抗菌后效應(yīng) 指抗生素發(fā)揮作用后，血藥濃度下降，低于最低抑菌濃度或消失后，細(xì)菌生長仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)。第11頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三12二、抗菌藥物作用機(jī)制與藥物作用有關(guān)的細(xì)菌結(jié)構(gòu)第12頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三13抗菌藥作用機(jī)制抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成 增加胞漿膜的通透性 影響胞漿內(nèi)生命 物質(zhì)的合成核酸蛋白質(zhì)抗葉酸代謝抑制核酸合成第13頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三141、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成細(xì)菌細(xì)胞壁的聚糖

5、骨架均相同，主要由肽聚糖構(gòu)成第14頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三15抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成青霉素類、頭孢菌素類抑制細(xì)胞壁粘肽交叉連結(jié)細(xì)胞壁缺損水分內(nèi)滲細(xì)菌膨脹變形細(xì)菌破裂、溶解。第15頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三162.增加細(xì)胞膜通透性 具有物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、生物合成、分泌和呼吸等功能影響通透性的主要有多粘霉素類和多烯類抗真菌藥細(xì)菌內(nèi)的蛋白質(zhì)、氨基酸、核苷酸等外漏，造成細(xì)菌死亡第16頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三17某些抗生素對細(xì)菌核糖體具有高度選擇性，抑制蛋白質(zhì)合成，產(chǎn)生抑菌或殺菌作用。 氨基苷類 蛋白質(zhì)合成全

6、程抑制藥 四環(huán)素類 30S 亞基抑制藥 氯霉素 林可霉素類 50S 亞基抑制藥 大環(huán)內(nèi)酯類 3.抑制蛋白質(zhì)的合成第17頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三18 抑制葉酸的合成谷氨酸 二氫葉酸合成酶 二氫葉酸還原酶 二氫蝶啶 二氫葉酸 四氫葉酸 對氨基苯甲酸 ( PABA ) 抑制DNA、RNA的合成 如： 喹諾酮類 （-）DNA回旋酶 利福平（-） DNA依賴的RNA多聚酶 4. 影響葉酸及核酸代謝磺胺（-）甲氧芐啶（-）第18頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三19抑制細(xì)胞壁合成內(nèi)酰胺類抑制DNA合成喹諾酮類影響胞漿膜的通透性多粘菌素類兩性霉素

7、B制霉菌素干擾葉酸代謝TMP磺胺類抑制30s亞基四環(huán)素類氨基糖苷類抑制50s亞基氯霉素類林可霉素類大環(huán)內(nèi)酯類影響RNA合成（利福霉素類）第19頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三20練習(xí)題1、化療指數(shù)可用下列哪個比例關(guān)系來衡量？A.ED95/LD5B.ED5/LD95C.ED50/LD50D.LD95/ED5E.LD5/ED95第20頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三212、抑制細(xì)菌的轉(zhuǎn)肽酶，阻止粘肽交叉聯(lián)接的藥物是：A.四環(huán)素B.環(huán)絲氨酸C.萬古霉素D.青霉素E.桿菌肽第21頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三223、

8、通過影響胞漿膜通透性發(fā)揮抗菌作用的抗菌藥可除外：A多黏菌素EB兩性霉素BC萬古霉素D多黏菌素BE制霉菌素第22頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三234、抗菌藥物作用機(jī)制不包括A、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成B、抑制細(xì)胞膜功能C、抑制或干擾蛋白質(zhì)合成D、影響核酸代謝E、抑制受體介導(dǎo)的信息傳遞第23頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三245、抗菌后效應(yīng)？ 抗菌藥物的作用機(jī)制有哪些？第24頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三25人工合成抗菌藥山東協(xié)和學(xué)院 醫(yī)學(xué)院 董偉第25頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三26

9、26 人工合成抗菌藥喹諾酮類藥物磺胺類藥物其他合成抗菌藥物第26頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三2727喹諾酮類藥物第一代 萘啶酸（1962，已棄用）第二代 吡哌酸（1974）第三代（含“F”）1990年前上市 諾氟沙星（1979） 培氟沙星 環(huán)丙沙星 依諾沙星 氧氟沙星第27頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三2828第四代曲伐沙星（肝毒，停生產(chǎn)） 莫西沙星 克林沙星 1990年后上市 左氧氟沙星 氟羅沙星 洛美沙星 托氟沙星 司氟沙星 那氟沙星 阿拉沙星 巴洛沙星 帕珠沙星 西他沙星 吉米沙星第28頁，共170頁，2022年，5月20日，

10、17點(diǎn)43分，星期三2929抗菌作用（第三代）1、抑菌譜廣 G-菌：大腸、痢疾、傷寒、變形、產(chǎn)氣桿、 淋球強(qiáng)；綠膿（環(huán)丙、氧氟） G+菌：金葡、鏈球敏感 分枝：（環(huán)丙、氧氟、左氧氟、司帕） 支原體、衣原體、立克次體敏感第29頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三30302、機(jī)制： 抑制細(xì)菌DNA回旋酶(對G-菌)和 拓?fù)洚悩?gòu)酶(對G+菌),干擾細(xì)菌DNA復(fù)制，殺滅細(xì)菌。 第30頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三31Company Logo第31頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三3232臨床應(yīng)用 敏感菌感染：幾乎所有感染性

11、疾病1、泌尿道感染 單純性、復(fù)雜性尿路感染，細(xì)菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宮頸炎等顯效2、腸道感染 細(xì)菌性腸炎、菌痢、傷寒、副傷寒3、呼吸道感染 （耐藥肺炎球菌、支原體）肺部及支氣管感染第32頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三33334 、TB：氧氟、環(huán)丙、左氧、司氟（帕）（二線藥）5 、綠膿：氧氟、左氧氟、環(huán)丙6 、其他 骨髓炎、關(guān)節(jié)感染 五官科感染、傷口感染 化膿性腦膜炎（氧氟、環(huán)丙、培氟）第33頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三3434不良反應(yīng)1、胃腸道反應(yīng) 較常見，厭食、惡心、嘔吐、腹內(nèi) 不適（發(fā)生率35%）2、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 興奮癥狀

12、：焦慮、失眠、耳鳴、偶 致幻覺和癲癇發(fā)作（0.5%），可逆?？赡苁撬幬?阻斷了GABA的A受體所致第34頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三35353、過敏反應(yīng) 藥疹、紅斑、光敏性皮炎（尤為皮膚蓄積者，如洛美沙星、司帕沙星）4、其他 可能引起骨關(guān)節(jié)?。▌游飳?shí)驗(yàn)），兒童 大劑量應(yīng)用可致關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)水腫。孕 婦、哺乳期避免用。第35頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三3636常用藥物特點(diǎn)諾氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）第一個含“F”喹諾酮類F為3545%，血濃度較低主用于腸道、尿路感染，亦可用于呼吸道皮膚軟組織、眼科感染，療效一般第36頁，

13、共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三3737 環(huán)丙沙星F為60%80%，僅比諾氟高，比其他喹諾酮低?？咕饔茫簩-桿菌最強(qiáng)：如大腸、痢疾、流感、 綠膿等，對 產(chǎn)酶淋球、耐藥金葡有 效，傷寒及TB桿菌有效應(yīng)用：對其他抗菌藥耐藥的革蘭陰性桿菌所致胃腸道、泌尿道、呼吸道、骨關(guān)節(jié)及皮膚軟組織感染，第二線治療傷寒及抗TB藥第37頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三3838 氧氟沙星（氟嗪酸） F比諾氟沙星高1倍，分布廣：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可 達(dá)有效濃度 尿液濃度高（與左氧氟沙星并列首位）抗菌作用：比諾氟沙星強(qiáng)（一般菌）應(yīng)用：泌尿道、呼吸道、膽道、

14、皮膚軟組織、 耳鼻喉、眼科感染等 治療傷寒及抗TB桿菌第二線藥第38頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三3939 左氧氟沙星（可樂必妥）1、為氧氟沙星的左旋異構(gòu)體2、抗菌譜同氧氟，作用強(qiáng)，為氧氟沙星（旋體）的2倍3、不良反應(yīng)少第39頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三4040 磺 胺 類 藥 物 第40頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三4141優(yōu)點(diǎn)：1、抗菌譜較廣 2、某些感染有顯效：流腦（SD） 傷寒（SMZ+TMP） 3、使用方便（口服制劑），穩(wěn)定性強(qiáng)缺點(diǎn)：1、不良反應(yīng)較多：腎損害，過敏 2、抗菌活性不高，易耐藥且存

15、在交叉 耐藥性第41頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三4242分 類 1、用于全身感染的磺胺（易吸收） 短效（t1/2 10 h）：磺胺異噁唑（SIZ） 4次/d 磺胺二甲嘧啶（SM2） 4次/d 中效（10-24 h）：磺胺嘧啶（SD） 2次/d 磺胺甲噁唑（SMZ） 2次/d 長效（ t1/224 h ）：磺胺多辛（SDM） 1次/3-7d第42頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三43432、用于腸道感染的磺胺（難吸收） 柳氮磺吡啶（SASP）3、外用磺胺 磺胺米?。⊿ML） 磺胺醋酰（SA） 磺胺嘧啶銀（SD-Ag）第43頁，共170頁，

16、2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三4444抗菌譜較廣（多數(shù)G+、G-菌）敏感：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌（SD）、 淋球菌、 鼠疫桿菌（鏈霉素首選）次敏：G-桿菌：大腸、痢疾、變形、肺炎 、 布魯、流感、傷寒（SMZ）、 綠膿（SML、 SD-Ag） 沙眼衣原體 瘧原蟲（SDM）無效：病毒；立克次體、螺旋體、支原體第44頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三4545作用原理 抑制二氫葉酸合成酶 抑制核酸、蛋白質(zhì)合成 第45頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三4646抑制葉酸的合成谷氨酸 二氫葉酸合成酶 二氫葉酸還原酶 二氫蝶啶 二

17、氫葉酸 四氫葉酸 對氨基苯甲酸 ( PABA ) （-）甲氧芐啶（-）第46頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三4747解釋（根據(jù)作用原理）1、抗菌譜廣？2、毒性低？3、首劑加倍？多數(shù)細(xì)菌有PABA途徑人體靠外源葉酸，不能自己合成親和力低5000-15000倍第47頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三4848臨 床 應(yīng) 用1、流腦 首選SD2、呼吸道感染 選用中、短效 如SD，SMZ+TMP3、尿路感染 SIZ，SMZ+TMP第48頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三49494、腸道感染 潰瘍性結(jié)腸炎SASP 腸炎、菌痢S

18、MZ+TMP 傷寒SMZ+TMP5、外用（1）創(chuàng)面感染（化膿、綠膿）、燒傷 SML，SD-Ag（后者強(qiáng)、刺激性小、 兼有收斂作用） （2） 眼部感染 SA第49頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三5050不良反應(yīng)1、腎損害：在酸性尿中易形成結(jié)晶，刺激腎， 致結(jié)晶尿、血尿、管型尿，以SD 多見 （1）多飲水：大于1.5l/d 尿量、 藥濃 （2）堿化尿液（NaHCO3）；預(yù)防結(jié)晶尿 （3）老年、腎功能不全慎用2、過敏反應(yīng)：皮疹(固定型藥疹）、藥熱等 注意用藥史第50頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三51513、造血系統(tǒng)：粒細(xì)胞，血小板，再障， 缺

19、G-6-PD可致溶血性貧血4、消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐，飯后服減輕5、神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、乏力第51頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三5252甲氧芐啶 特點(diǎn)：1、抗菌譜：與磺胺相似，較廣 2、機(jī)制：抑制二氫葉酸還原酶，與磺胺 合用協(xié)同增效：復(fù)方新諾明 （SMZ+TMP）第52頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三53533、應(yīng)用：與磺胺合用，不單用 （1）呼吸道（2）流腦（3）泌尿道 （4）傷寒第53頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三5454 4、不良反應(yīng)： （1）大劑量、長療程：可致葉酸缺乏癥可逆性血細(xì)胞減少，巨幼紅細(xì)胞貧血

20、（2）動物實(shí)驗(yàn)可致畸（鼠）、孕婦禁用第54頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三5555 硝基呋喃類（抗菌譜廣、作用強(qiáng)、不易耐藥、毒性大） 呋喃妥因尿藥濃度高，用于尿路感染 呋喃唑酮（痢特靈）難吸收（僅5%），腸炎、菌 痢、潰瘍病 呋喃西林內(nèi)服毒性大，僅外用。燒傷濕敷創(chuàng)面，中 耳炎、鼻炎第55頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三5656 硝基咪唑類甲硝唑、替硝唑、尼莫唑 應(yīng)用：1、厭氧菌感染 2、滴蟲病（滅滴靈） 3、阿米巴病 4、對HP感染的潰瘍及四環(huán)素導(dǎo)致的假膜性腸炎有特效。第56頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三57

21、571、氟喹諾酮類的共同特性及應(yīng)用注意事項(xiàng)。2、為何SMZ和TMP聯(lián)合應(yīng)用？3、磺胺藥的不良反應(yīng)有哪些？第57頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三58-內(nèi)酰胺類抗生素醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 董偉第58頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三59 患者，男，19歲，因左肩下方紅腫疼痛4天就診。體檢見左肩三角肌處有一癤腫，局部發(fā)紅，觸痛明顯。診斷為左肩下癤腫。 患者無青霉素過敏史。給予青霉素160萬單位肌注，每日兩次。在護(hù)士給患者做青霉素皮試結(jié)果陰性后，肌注青霉素160萬單位。之后不到30秒鐘，病人出現(xiàn)頭昏、“心里難受”，隨即病人處于昏迷狀態(tài)，面色蒼白，手腳

22、冰涼，脈搏消失，血壓測不到。第59頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三60思考：1、該病人為何出現(xiàn)上述癥狀？2、目前該病人該如何處理？3、皮試（-）后，為何出現(xiàn)青霉素過敏性休克？4、怎樣預(yù)防青霉素過敏性休克的發(fā)生？第60頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三61 系指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有-內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素，臨床最為常用的藥物是： 青霉素類：基本結(jié)構(gòu)為 6-氨基青霉烷酸 頭孢菌素類：基本結(jié)構(gòu)為 7-氨基頭孢烷酸。-內(nèi)酰胺類抗生素 第61頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三62半合成青霉素阿莫西林天然青霉素青霉素G【分類】青霉素

23、類抗生素第62頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三63-內(nèi)酰胺類抗生素的共性 1、化學(xué)結(jié)構(gòu)相似 化學(xué)結(jié)構(gòu)中均具有-內(nèi)酰胺環(huán)第63頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三64 2. 有交叉過敏反應(yīng) 完全交叉過敏 頭孢菌素類 部分交叉過敏部分交叉過敏天然青霉素半合成青霉素第64頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三653. 抗菌機(jī)理相同青霉素對人毒性大不大？對繁殖期、靜止期細(xì)菌哪一種更有效對G+？G-？作用強(qiáng)第65頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三66第66頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43

24、分，星期三67（一）產(chǎn)生水解酶（二）酶與藥物牢固結(jié)合（三）靶位結(jié)構(gòu)改變（四）細(xì)胞膜通透性改變（五）自溶酶缺少4 . 細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制相同 第67頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三68亞歷山大弗萊明第68頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三69 天然青霉素 青霉素 G（Penicillin G）第一個用于臨床的抗生素，常用鈉鹽及鉀鹽【性質(zhì)】水溶液不穩(wěn)定 （1）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用 （2）水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，故用前配制第69頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三70 【體內(nèi)過程】 1、吸收：不耐酸

25、，口服吸收少，需肌注或靜滴；2、分布：主要分布于細(xì)胞外液，廣泛分布，不易透過 血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時腦脊液可達(dá)有效濃度；3、消除：不被代謝，幾乎全部以原形從腎臟排泄，90% 經(jīng)腎小管分泌； t1/2=0.5h1h 普魯卡因青霉素 芐星青霉素第70頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三71 【抗菌譜】 青霉素對敏感菌有強(qiáng)大的殺菌作用； 1、G+球菌：鏈球菌、肺炎球菌、金黃色葡萄球菌等 2、G+桿菌： 3、G-球菌： 4、螺旋體：梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體等 5、放線菌 白喉、破傷風(fēng)、炭疽、產(chǎn)氣夾膜桿菌腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌金融飛擺攤破產(chǎn)難舍挪西第71頁，共170頁，2022

26、年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三72用于敏感菌所致的感染，但須病人對青霉素不過敏。 1、溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎等 草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；【臨床應(yīng)用】第72頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三732、G-球菌腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎，淋球菌引起的淋病3、G+桿菌感染如白喉、破傷風(fēng)，但應(yīng)加用相應(yīng)抗毒血清以中和外毒素4、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱第73頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三74 過敏反應(yīng) 主要不良反應(yīng) 表現(xiàn)： 藥疹、血清病、過敏性休克（最嚴(yán)重）等 【不良反應(yīng)】1、第74頁，共170頁，2022年，5月20日，

27、17點(diǎn)43分，星期三75（1）詢問過敏史；（2）皮試；（3）藥物新鮮配制； （4）避免饑餓時注射；（5）作好搶救準(zhǔn)備備好腎上腺素（6）用藥后觀察30分鐘第75頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三76皮 試 注 意 事 項(xiàng)：1. 第一次用藥需作皮試；2. 更換批號需重作皮試；3. 停藥3天以上重作皮試；4. 皮試陽性者禁用青霉素第76頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三77停藥皮下或肌內(nèi)注射0.1%腎上腺素0.5-1.0mg建立靜脈通道，給予糖皮質(zhì)激素、H1受體阻斷藥其他對癥治療：人工呼吸、吸氧、氣管切開第77頁，共170頁，2022年，5月20日

28、，17點(diǎn)43分，星期三78赫氏反應(yīng)3. 其他 局部刺激、高血鉀、高血鈉等第78頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三79半合成青霉素（一）耐酸青霉素類（二）耐酶青霉素類（三）廣譜青霉素類（四）抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素（五）抗G-菌青霉素第79頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三80 1. 耐酸青霉素類苯氧青霉素類 青霉素V、 非奈西林 特點(diǎn)： 耐酸不耐酶 可口服 抗菌譜與青霉素同用于輕癥感染第80頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三81 2. 耐酶青霉素類 雙氯西林、苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林 特點(diǎn)： 耐酸耐酶 主要用于耐

29、藥金葡菌感染第81頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三82 3. 廣譜青霉素類 藥物：氨芐西林、阿莫西林等 耐酸可口服， 不耐酶對耐藥金葡菌感染無效； 對G-桿菌有效可用于傷寒、副傷寒以及G-桿菌所致的 呼吸道感染、尿路感染。 第82頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三834. 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素 羧芐西林 、磺芐西林、哌拉西林等。 特點(diǎn)： 不耐酸不耐酶口服無效，對耐藥金葡菌無效； 對銅綠假單胞菌作用強(qiáng)主要用于銅綠假單胞菌所致的感染如燒傷創(chuàng)面感染 第83頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三845、主要作用于G-菌的青

30、霉素 美西林 匹美西林 替莫西林 特點(diǎn)： 1. 對G-菌作用強(qiáng)，對綠膿桿菌無效 2. 主要用于G-桿菌所致的尿路感染等第84頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三85小 結(jié)天然青霉素：耐酸青霉素類：耐酶青霉素類：廣譜青霉素類：抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶第85頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三86頭孢菌素類抗生素 頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素，與青霉素相比它有如下特點(diǎn)： 1、抗菌譜廣，作用強(qiáng) 2、對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 3、過敏反應(yīng)發(fā)生率低第86頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)4

31、3分，星期三87常用頭孢菌素的分類第一代：頭孢噻吩 cefalothin 頭孢唑啉 cefazolin 頭孢氨芐 cefalexin 頭孢拉定 cefradin 等第二代：頭孢呋辛 cefuroxime 頭孢孟多 cefamandole 頭孢克洛 cefaclor 頭孢丙烯 cefprozil 等第三代：頭孢噻肟 cefotaxime 頭孢曲松 ceftriaxone 頭孢他定 ceftazidime 頭孢哌酮 cefoperazone第四代：頭孢匹羅 cefpirome 頭孢 吡肟 cefepime 頭孢利定 cefolidin 頭孢噻利 cefoselis 等坐林拉定安便服刑夢多可羅比吾痞

32、羅他的曲頌賽吾派頭第87頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三882022/10/1488各代頭孢菌素的特點(diǎn)小結(jié)藥名 抗菌譜 酶穩(wěn)定性 用途 腎毒性 G+ G-第一代 + + -內(nèi)酰胺酶 銅綠假單胞菌 穩(wěn)定性差 敏感菌感染 及厭氧菌無效第二代 + + -內(nèi)酰胺酶 產(chǎn)酶耐藥G- 銅綠假單胞菌 穩(wěn)定 桿菌感染； 降低 無效，部分對 敏感G+菌 感染 厭氧菌有效第三代 + + 高度穩(wěn)定 重癥耐藥G- 基本無毒 銅綠假單胞菌 桿菌感染 及厭氧菌有效第四代 + + 更穩(wěn)定 同上 無毒大第88頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三89【不良反應(yīng)】 1. 過敏反應(yīng)

33、：過敏性休克罕見，與青霉素有交叉過敏 2. 腎毒性：第一代多見 注意：避免與腎毒性的藥物合用 如：氨基糖苷類、萬古霉素等 第89頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三903、雙硫侖樣反應(yīng)：是由于應(yīng)用藥物（頭孢類）后飲用含有酒精的飲品（或接觸酒精）導(dǎo)致的體內(nèi)“乙醛蓄積”的中毒反應(yīng)。 第90頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三91病例第91頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三92非典型-內(nèi)酰胺類抗生素 藥物分類：（一）頭霉素類（二）碳青霉烯類（三）氧頭孢烯類（四）單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素（五） -內(nèi)酰胺酶抑制劑第92頁，共170頁，

34、2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三93 （一）頭霉素類 頭孢西丁 頭孢美唑 1、抗菌譜廣，對G-桿菌作用強(qiáng)，對厭氧菌高敏，對銅綠假單孢菌無效。相當(dāng)于二代頭孢菌素。 2、用于G-菌和厭氧菌所致的感染。第93頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三94（二）碳青霉烯類 亞胺培南1、抗菌譜廣，作用強(qiáng)，對多數(shù)G+、G-菌有效， 對厭氧菌是-內(nèi)酰胺類中作用最強(qiáng)者2、耐酶，對-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定且有抑酶作用3、易被腎脫氫肽酶降解，需與此酶的特異性抑 制劑西司他丁1:1合用4、臨床用于G+、G-菌及厭氧菌所致的嚴(yán)重感染第94頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星

35、期三95 （三）氧頭孢烯類 拉氧頭孢1、抗菌譜廣，作用強(qiáng)、持久，與第三代頭孢菌素相似2、對厭氧菌尤其脆弱類桿菌作用強(qiáng) 第95頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三96 （四）單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素 氨曲南1、對G-桿菌高敏， G+球菌、厭氧菌耐藥，為窄譜殺菌劑2、對G-桿菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定3、用于G-需氧菌所致感染第96頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三97-內(nèi)酰胺酶抑制劑 克拉維酸、舒巴坦1、本身無或有微弱的抗菌活性，但能抑制-內(nèi)酰 胺酶，保護(hù)-內(nèi)酰胺類抗生素免受水解；2、與-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合用于敏感菌所致的感染第97頁，共170頁，2

36、022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三98 小 結(jié) 1、 -內(nèi)酰胺類抗生素包括兩類： 青霉素類、頭孢菌素類 2、 -內(nèi)酰胺類抗生素共同的化學(xué)結(jié)構(gòu)： -內(nèi)酰胺環(huán) 3、 -內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌機(jī)理： 抑制粘肽合成酶（PBPs）導(dǎo)致細(xì)胞壁缺損 第98頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三99 4、細(xì)菌最常見的耐藥機(jī)制： 產(chǎn)生水解酶：-內(nèi)酰胺酶 5、天然青霉素為窄譜繁殖期殺菌劑 第99頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三1006、青霉素的抗菌譜；首選用于哪些疾??？7、青霉素的主要不良反應(yīng)：過敏反應(yīng) 最嚴(yán)重不良反應(yīng)：過敏性休克 首選搶救藥物：腎上腺素第1

37、00頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三1018、青霉素過敏反應(yīng)的防治措施9、各代頭孢菌素類發(fā)展的基本規(guī)律10、亞胺培南需與何藥合用？西司他丁第101頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三102醫(yī)學(xué)院 董偉大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類抗生素 第102頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三103（16元環(huán)） 大 環(huán) 內(nèi) 酯 類 抗 生 素第一代大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素 乙酰螺旋霉素 麥迪霉素 吉他霉素 交沙霉素（14元環(huán)）第二代大環(huán)內(nèi)酯類：克拉霉素 羅紅霉素 阿奇霉素 羅他霉素（14元環(huán)）（15元環(huán)）（16元環(huán)）第103頁，共170頁，20

38、22年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三104 紅霉素（一）體內(nèi)過程1. 吸收：堿性不耐酸，口服用腸溶片或硬脂酸鹽， 分布：較廣，可透過胎盤，但不易透過血腦屏障 ，膽汁中濃度最高3. 消除：主要經(jīng)肝臟代謝， 膽汁排泄第104頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三105 （二）抗菌譜：與青霉素相似而略廣 G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等 G+桿菌：白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等 G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等 螺旋體 放線菌 某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等 軍團(tuán)菌首選 支原體、衣原體、立克次體 厭氧菌 相似略廣第105頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43

39、分，星期三106抗菌機(jī)理 與50S亞基結(jié)合 抑制肽?；D(zhuǎn)移酶（-） 轉(zhuǎn)肽作用 mRNA位移 （-）蛋白合成第106頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三107 （三）臨床應(yīng)用 1. 耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對青霉素過敏的患者； 2. 軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、白喉帶菌者首選 3. 也可用于其他革蘭陽性菌所致感染以及放線菌病、梅毒等的治療 第107頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三108 （四）不良反應(yīng) 1. 直接刺激反應(yīng)：口服胃腸道反應(yīng) 主要不良反應(yīng) 靜滴血栓性靜脈炎 2. 肝損害： 表現(xiàn)：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等

40、處理：停藥數(shù)日可恢復(fù)正常 第108頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三109第二代大環(huán)內(nèi)酯類克拉霉素（clarithromycin） 羅紅霉素（roxithromycin） 阿奇霉素（azithromycin） 羅他霉素（rokitamycin）第109頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三110特點(diǎn)：（與第 一代 大 環(huán) 內(nèi) 酯 類相比） 1. 對胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高； 2. 抗菌譜更廣，抗菌活性增強(qiáng)； 3. 主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染； 4. 不良反應(yīng)較少第110頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三111 1

41、. 抗菌譜：與紅霉素相似，較窄 作用強(qiáng)：G+球菌、厭氧菌 無效： G-桿菌、腸球菌、艱難梭菌 2. 抗菌機(jī)理： （與紅霉素相同） 與核糖體50S亞基結(jié)合，阻止蛋白質(zhì)的合成 注意：林可霉素 + 紅霉素 拮抗作用 二、林 可 霉 素 類 抗 生 素林可霉素（lincomycin）和 克林霉素（clindamycin） 第111頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三112 3.主要特點(diǎn)是骨組織濃度高 主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎 4.主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、偽膜性腸炎第112頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三113三、多 肽 類 抗 生 素 萬古霉

42、素（vancomycin） 去甲萬古霉素（norvancomycin） 特點(diǎn)： 1. 體內(nèi)過程：口服不吸收，肌注刺激性強(qiáng)， 宜靜脈給藥 2. 抗菌譜：對G+菌作用強(qiáng)大，G-菌無效 3. 抗菌機(jī)理：抑制細(xì)胞壁粘肽的合成繁殖期殺菌劑第113頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三114 4. 臨床應(yīng)用：用于耐藥金葡菌和G+菌所致 嚴(yán)重感染（其他藥物無效或 過敏時） 5. 毒性大： 耳毒性：耳鳴、聽力減退、耳聾等 腎毒性：蛋白尿、管型尿等 變態(tài)反應(yīng)抗組胺藥 + 皮質(zhì)激素 血栓性靜脈炎 注意：禁與有耳毒性的藥物如：氨基苷類、高效 利尿藥合用 替考拉寧第114頁，共170頁，2022

43、年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三115小結(jié)1. 紅霉素在膽汁中濃度最高，主要經(jīng)膽汁排泄2. 紅霉素抗菌譜的特點(diǎn)：與青霉素相似而略廣 “廣”在對某些G-桿菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體、立克次體、厭氧菌有效3. 紅霉素的抗菌機(jī)理：抑制蛋白質(zhì)的合成4. 紅霉素首選用于：軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、白喉帶菌者5. 紅霉素主要不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng) 第115頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三1166. 林可霉素類主要作用于G+菌對 G-桿菌無效7. 林可霉素類的抗菌機(jī)理：與紅霉素相同8. 林可霉素類主要特點(diǎn)：骨組織濃度高9. 林可霉素類首選用于：金葡菌性急、慢性骨髓炎

44、第116頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三11710. 萬古霉素類對G+菌作用強(qiáng)大，對G-菌無效11. 萬古霉素類的抗菌機(jī)理：抑制細(xì)胞壁粘肽的合成12. 萬古霉素類禁與氨基苷類、高效利尿藥合用第117頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三118氨基糖苷類、多粘菌素類抗生素第118頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三119Selman A. Waksman第119頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三120120天然氨基糖苷類 氨基糖苷類分類阿米卡星、奈替米星異帕卡星、阿貝卡星來自鏈霉菌屬來自小單胞菌屬

45、鏈霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大觀霉素慶大霉素、西索米星 小諾米星、福提米星 根據(jù)來源：半合成氨基糖苷類第120頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三121121 氨基糖苷類抗生素的共性 （一）化學(xué)結(jié)構(gòu)相似（二）體內(nèi)過程相似（三）抗菌譜相似（四）抗菌機(jī)理相似（五）耐藥性相似（六）不良反應(yīng)相似六 個 相 似第121頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三122（一）化學(xué)結(jié)構(gòu)相似 氨基糖 + 氨基環(huán)醇（苷元） 氨基糖苷第122頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三123123（二）體內(nèi)過程相似 1. 吸收：為有機(jī)強(qiáng)堿，口服難吸收

46、，僅用于腸道感染 和腸道消毒； 2. 分布：血漿蛋白結(jié)合率低，主要分布于細(xì)胞外液； 在耳淋巴液和腎皮質(zhì)中濃度高； 可透過胎盤屏障，不易透過血腦屏障； 3. 消除：不被代謝，原形腎小球?yàn)V過排泄。第123頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三124124 （三）抗菌譜相似 1、 G-菌 對 G-桿菌有強(qiáng)大的殺滅作用； 對 G-球菌效差 耐藥金葡菌：有效 鏈球菌：無效 3、結(jié)核桿菌：鏈霉素、卡那霉素、阿米 卡星 4、厭氧菌：無效 G+球菌 第124頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三125125 （四）抗菌機(jī)理相似 抑制蛋白質(zhì)合成的全過程（起始、延伸、終

47、止） 靜止期殺菌藥 1. 起始階段：與30S亞基結(jié)合，抑制70S亞基始 動復(fù)合物的形成； 2. 延伸階段：與30S亞基的P10蛋白結(jié)合，致A位歪曲 ， mRNA錯譯，合成無功能的蛋白質(zhì) 3. 終止階段：阻止終止密碼子與A位結(jié)合；阻止70S 亞基的解離。第125頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三126肽鏈延伸階段起始階段終止階段RAPAPaminoglycosides第126頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三127127 （五）細(xì)菌的耐藥機(jī)制相似 1. 產(chǎn)生鈍化酶 如磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶、乙酰 轉(zhuǎn)移酶 2. 細(xì)胞膜通透性下降 如綠膿桿菌對鏈霉

48、素的耐藥 3. 修飾靶蛋白（P10蛋白） 如結(jié)核桿菌對鏈霉素的耐藥 4. 缺乏主動轉(zhuǎn)運(yùn)功能 如厭氧菌對氨基糖苷類的耐藥 第127頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三128128耳毒性：損害第8對腦神經(jīng)，包括： 前庭神經(jīng)損害：眩暈、 頭昏、惡心、嘔吐； 耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽力降低 、甚至永久性耳聾 預(yù)防： 詢問早期癥狀（眩暈、耳鳴），檢查聽力， 避免與有耳毒性的藥物合用，如萬古霉素、高效 利尿藥呋噻米、依他尼酸等合用， H1受體阻斷劑可掩蓋其耳毒性，避免合用。 （六）主要不良反應(yīng)相似第128頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三129129 2、腎

49、毒性 表現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥等； 預(yù)防：避免與腎毒性的藥物合用， 如第一代頭孢菌素、萬古霉素、多粘菌素等； 第129頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三130 3. 肌毒性：氨基苷類可阻滯運(yùn)動神經(jīng)-肌肉接頭， 原因：可能是氨基苷類與Ca2+結(jié)合，或在突觸前膜與Ca2+ 競爭鈣結(jié)合部位，阻止Ca2+參與乙酰膽堿的釋放所致 防治： 避免與肌松藥合用； 一旦發(fā)生可采用新斯的明和鈣劑搶救。第130頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三131aminoglycosides第131頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三132

50、132 4、變態(tài)反應(yīng)（以鏈霉素多見） 特點(diǎn)：過敏性休克發(fā)生率低，但死亡率高 防治 ：（1）皮試 （2）葡萄糖酸鈣 + 腎上腺素第132頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三133合理應(yīng)用第133頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三134 鏈霉素（Streptomycin）第一個用于臨床的氨基糖苷類抗生素，亦是第一個抗結(jié)核藥。1. 抗菌譜：對結(jié)核桿菌、G-桿菌作用強(qiáng)，對銅綠假單胞菌無效2. 臨床應(yīng)用：（1）兔熱病、鼠疫首選 （2）結(jié)核病：+ 其他抗結(jié)核藥 （3）細(xì)菌性心內(nèi)膜炎：+ 青霉素3. 不良反應(yīng)：耳毒性最常見（前庭損害為主），其次為肌毒性 過敏

51、性休克，亦有腎毒性，已少用。 主要氨基糖苷類抗生素的特點(diǎn)及應(yīng)用第134頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三135第135頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三136136慶大霉素臨床最常用的氨基糖苷類抗生素1、對G-桿菌包括綠膿桿菌作用強(qiáng)，金葡菌有效， 結(jié)核桿菌療效差或無效；2、臨床用于（1）一般G-桿菌感染首選 （2）綠膿桿菌感染：+ 羧芐 （3）泌尿系手術(shù)前后預(yù)防感染， 口服用于腸道感染及術(shù)前準(zhǔn)備 （4）局部用于皮膚、粘膜及五官的感染3、耳毒性以前庭損害為主，可逆性腎損害也多見第136頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三

52、137137卡那霉素（Kanamycin） 1. 抗菌譜與鏈霉素相似，對結(jié)核桿菌有效， 對綠膿桿菌無效； 2. 耳毒性、腎毒性大，僅次于新霉素，細(xì)菌 易耐藥； 3. 臨床少用，可作為二線抗結(jié)核藥 第137頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三138138 阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素） 1. 抗菌譜最廣的氨基糖苷類，對結(jié)核、綠膿桿菌均有效； 2. 對鈍化酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性 3. 用于對常用氨基糖苷類耐藥菌株的感染首選第138頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三139奈替米星對鈍化酶穩(wěn)定耳、腎毒性最小第139頁，共170頁，2022年

53、，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三140一名二歲患兒，因發(fā)熱及頻繁腹瀉在鄉(xiāng)村衛(wèi)生所診治。 處方：慶大霉素注射液 120mg 5%碳酸氫鈉注射液 40ml 5%葡萄糖注射液 150ml 靜滴 1次/日，3日 用藥后第二天患兒仍發(fā)高熱，腹瀉。第三日患兒尿液呈醬油色并尿量減少。尿常規(guī)檢查：尿蛋白（+）、紅細(xì)胞（+） 討論： 治療方案有何問題？本病例提示了什么？第140頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三141141多粘菌素 B、多粘菌素E1. 僅對G-桿菌作用強(qiáng)大，尤其綠膿桿菌為窄譜殺菌劑2. 抗菌機(jī)理：增加胞漿膜的通透性3. 少用，主要用于耐藥的銅綠假單胞菌感染4. 毒性大

54、： 腎毒性：如蛋白尿、管型尿 主要不良反應(yīng) 神經(jīng)毒性：如頭暈、面部麻木、周圍神經(jīng)炎 變態(tài)反應(yīng)：如皮疹、瘙癢、藥熱 其他： 如肝毒性第141頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三142142小 結(jié)（一）1、氨基糖苷類抗生素的共性（六個相似）2、氨基糖苷類抗菌譜3 、氨基糖苷類抗菌機(jī)理：抑制蛋白質(zhì)的合成4 、氨基糖苷類不良反應(yīng)（四個） 5 、肌毒性的搶救措施：新斯的明 + 鈣劑6 、過敏性休克的搶救措施：葡萄糖酸鈣 + 腎上腺素7、兔熱病、鼠疫首選：鏈霉素第142頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三1431438 、一般G-桿菌感染首選：慶大霉素9 、

55、一般氨基糖苷類耐藥株的感染首選：阿米卡星10 、抗菌譜最廣的氨基糖苷類：阿米卡星11 、毒性最小的氨基糖苷類：奈替米星12 、毒性最大的氨基糖苷類：新 霉 素第143頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三14414413. 多粘菌素類僅對 G-桿菌作用強(qiáng)大，尤其綠膿桿菌，為窄譜殺菌劑14. 多粘菌素類的抗菌機(jī)理：增加胞漿膜的通透性15. 多粘菌素類的主要不良反應(yīng)：腎毒性第144頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三145四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第145頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三146抗菌譜廣（舊稱廣譜抗生素）大多數(shù)G

56、+、G-菌四體（立克次體、衣原體、支原體、螺旋體) 某些原蟲（阿米巴）第146頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三147 天然 : 四環(huán)素 土霉素 金霉素 半合成 : 多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素） 米諾環(huán)素 美他環(huán)素 四環(huán)素類第147頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三148 藥動學(xué)吸收：口服易吸收，但易受食物等因素的影響金屬離子Ca 2+、Mg 2+、Fe 2+、Al 3+等在腸道與其絡(luò)合，減少其吸收分布：均勻 易沉積在骨和牙齒組織， 腦脊液濃度低代謝、排泄：部分肝代謝，部分原型腎排，55% （四環(huán)素）尿路排泄，膽汁濃度高 第148頁，共170頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)43分，星期三149 抗菌作用抗菌譜（廣譜） G+ 菌：鏈球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、 破傷風(fēng)、產(chǎn)氣桿菌 G- 菌：腦膜炎球、大腸桿、痢疾桿、肺炎桿、流 感桿、布氏桿 四 體：支、衣、立克次體、螺旋體 某些原蟲：阿米巴 無效：綠膿、結(jié)核、真菌、病毒抗菌活性：米諾環(huán)素 多西環(huán)素 美他 四 土第149頁，共170頁，2022年，5月20日，