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1、肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)第一節(jié) 肝臟的基本功能一、肝臟的代謝功能血漿蛋白、全部白蛋白,血糖、肝糖原;脂類、維生素、激素二、肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用:解毒三、肝臟的分泌與排泄功能:膽汁肝臟合成與分泌的主要蛋白主要在肝臟代謝的激素肝病常用實(shí)驗(yàn)室檢查協(xié)助診斷肝臟疾病,了解其損害程度,轉(zhuǎn)歸和預(yù)后;確診和鑒別黃疸性質(zhì);探測(cè)全身疾?。ㄈ鐐魅静?、寄生蟲、心、腎、胃、內(nèi)分泌等)對(duì)肝臟的影響。 局限性和片面性肝臟有較強(qiáng)的貯備力和代償力;肝功能檢查缺乏特異性;肝功能檢查影響因素多:方法、儀器、試劑、溫度、責(zé)任心及技術(shù)。檢查分類包括的內(nèi)容極為廣泛,但一般肝功能檢查主指四個(gè)方面: 、膽紅素代謝:血清總膽紅素、直接膽紅素、間接
2、膽紅素、尿二膽等; 、蛋白質(zhì)代謝:血清蛋白質(zhì)及比值、血清蛋白電泳、濁度試驗(yàn)、血氨測(cè)定等; 、酶代謝:血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶()、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶()、堿性磷酸酶和乳酸脫氫酶等; 、免疫功能:兩對(duì)半和乙肝免疫復(fù)合物測(cè)定等。第二節(jié) 蛋白質(zhì)代謝檢查 血漿蛋白包括白蛋白、球蛋白、纖維蛋白原、少量核蛋白及粘蛋白。除球蛋白外余均由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成,而球蛋白是由免疫系統(tǒng)所合成。常用蛋白代謝檢查分三類:、直接測(cè)定蛋白含量: 蛋白定量,蛋白電泳; 、間接測(cè)定蛋白量與質(zhì): 膠體穩(wěn)定性試驗(yàn);、測(cè)定代謝產(chǎn)物:、血清蛋白測(cè)定 主要是測(cè)定白蛋白和球蛋白,包括蛋白 定量測(cè)定和蛋白電泳。 參考值: 總蛋白() 白蛋白() 球
3、蛋白() 白球 :球蛋白:球蛋白:球蛋白:, 球蛋白:()意 義:、血清總蛋白及白蛋白增高:主要由于血清水分減少血液濃縮,如嚴(yán)重脫水、休克、飲水 不足、腎上腺皮質(zhì)功能減退等、白蛋白降低:攝入不足、消耗增加、異常丟失、合成障礙等: 正常人肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)每天制造白蛋白() ( 天)。肝臟合成白蛋白的速率是限速性的,僅在體內(nèi)丟失或破壞情況下,合成速率才會(huì)增加。 因白蛋白半壽期較長(zhǎng)()天急性肝壞死時(shí)其降低常于周之后急性輕型肝炎呈中度減少,病程較長(zhǎng)的重癥肝炎,可明顯降低,隨病程發(fā)展呈進(jìn)行性降低,示預(yù)后不良。白蛋白減少是肝硬化的指征。、血清總蛋白及球蛋白增高:慢性肝臟疾病、球蛋白血癥、自身免疫性疾病、慢性炎癥
4、、血清球蛋白濃度降低:合成減少,如生理性、免疫功能抑制、先天性低球蛋白血癥。、倒置 抗胰蛋白酶 抗胰蛋白酶是一種糖蛋白。含糖,主要由肝臟合成。它是血清中最主要的蛋白酶抑制劑,對(duì)凝血酶、尿激酶等其他酶也有抑制作用;也是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。缺陷與肝病缺陷與其它疾病銅藍(lán)蛋白銅藍(lán)蛋白又稱銅氧化酶,是一種含銅的 糖蛋白,為一個(gè)單鏈多肽,每分子含個(gè)銅原子,由于含銅而呈藍(lán)色。其作用為調(diào)節(jié)銅在機(jī)體各個(gè)部位的分布、合成含銅的酶蛋白,有著抗氧化劑的作用,并具有氧化酶活性。一般認(rèn)為銅藍(lán)蛋白由肝臟合成,一部分由膽道排泄。銅藍(lán)蛋白測(cè)定對(duì)某些肝、膽、腎等疾病的診斷有一定意義。 主要作為病的輔助診斷血清蛋白電泳: :肝炎
5、時(shí)常增加,與白蛋白呈負(fù)相關(guān);肝硬化、肝壞死減少;肝癌時(shí)顯著上升。 :病毒肝炎初期增加,重肝降低。增高多見急性血吸蟲病、肝膿腫、肝癌、膽汁淤積和血脂增高等。 :增高見于膽汁淤積,肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p害時(shí)降低。 :所有見于肝膽病都增高,明顯增高見慢活肝、肝硬變。增高常見于各種感染,結(jié)締組織病和腫瘤。單株增多,即出現(xiàn)蛋白,見于多發(fā)性瘤和巨球蛋白血癥。 急性感染 慢性感染 風(fēng)濕熱 糖尿病 營(yíng)養(yǎng)不良 各種疾病時(shí),血清蛋白電泳圖譜的變化 疾病 急性腎炎 腎病綜合征 急性肝炎 慢性肝炎 肝硬化 阻塞性黃疸 多發(fā)性骨髓瘤 蛋白 疾病 血清前清蛋白測(cè)定它是一種載體蛋白,能與甲狀腺素結(jié)合,并能運(yùn)輸維生素。電泳圖譜上位于白
6、蛋白前方看到一條染色很淺的區(qū)帶,這就是前白蛋白。 前白蛋白在肝臟合成,其半衰期短(約天),比白蛋白更能早期反映肝臟損害情況,為肝細(xì)胞損害早期靈敏的指標(biāo)。降低:營(yíng)養(yǎng)不良、慢性感染、晚期惡性腫瘤、肝膽系統(tǒng)疾病急性肝炎 無下降 慢性肝炎、肝硬化、肝癌、重癥肝炎 平均下降 慢性肝炎的監(jiān)測(cè) 正常 預(yù)后較好 持續(xù)降低 預(yù)后較差 肝移植病人的監(jiān)測(cè):反映移植肝的合成功能升高:病血漿凝血因子測(cè)定:、肝臟嚴(yán)重受損時(shí),肝臟合成凝血因子功能下降,故凝血時(shí)間延長(zhǎng)。血漿凝血酶原時(shí)間()延長(zhǎng) 、 缺乏活化的部分凝血活酶時(shí)間()延長(zhǎng) 、 等缺乏血氨測(cè)定肝臟利用氨合成尿素,是保證血氨正常的關(guān)鍵,在肝硬化及暴發(fā)性肝衰竭等嚴(yán)重肝損
7、害時(shí),氨在神經(jīng)系統(tǒng)積聚,引起肝性腦病。增高:生理性高蛋白飲食、運(yùn)動(dòng)后 病理性嚴(yán)重肝損害、上消化道出血等降低:低蛋白飲食、貧血血氨增高引起肝性腦病的機(jī)制肝性腦病各期特點(diǎn)脂類代謝檢查:、血清膽固醇和膽固醇酯測(cè)定:當(dāng)肝細(xì)胞受損,酶合成減少,血中膽固醇酯減少、阻塞性酯蛋白測(cè)定: 是膽汁淤滯、阻塞性黃疸時(shí)出現(xiàn)在血中的異常脂蛋白,在電泳中與其它脂蛋白不同,向陰極移動(dòng),是膽汁淤積的具有重要診斷意義的生化學(xué)指標(biāo)。當(dāng)膽汁排泄受阻,膽汁內(nèi)的磷脂逆流入血,血中出現(xiàn)大顆粒酯蛋白,為是診斷阻塞性黃疸有用的指標(biāo),其敏感性和特異性優(yōu)于膽紅素、堿性磷酸酶和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶。陽(yáng)性率 含量與膽汁淤積程度相關(guān),可用于鑒別阻塞類型,肝外
8、性阻塞時(shí)高于肝內(nèi)性阻塞,惡性阻塞高于良性阻塞。膽紅素代謝檢查代 謝、膽紅素來源:衰老死亡紅細(xì)胞,占;原位溶血(無效紅細(xì)胞生成),;組織中含鐵卟啉為輔基的血色蛋白:肌紅蛋白、非血紅蛋白正鐵血紅素。血清膽紅素測(cè)定凡膽紅素產(chǎn)生過多,肝細(xì)胞對(duì)其攝取、結(jié)合、排泄過程障礙或肝外膽道梗阻均可導(dǎo)致血清膽紅素升高。當(dāng)其,臨床上出現(xiàn)黃疸。 總膽紅素() 結(jié)合膽紅素() 未結(jié)合膽紅素總結(jié)總膽紅素判斷有無黃疸及黃疸的程度 隱性黃疸 輕度黃疸 中度黃疸 重度黃疸 溶血性黃疸主要是紅細(xì)胞本身的內(nèi)在缺陷或紅細(xì)胞受外源性因素?fù)p傷,使紅細(xì)胞遭到大量破壞,釋放出大量的血紅蛋白,致使血漿中非脂型膽紅素含量增多,超過肝細(xì)胞的處理能力
9、則出現(xiàn)黃疸。另外,脾臟機(jī)能亢進(jìn)時(shí),使紅細(xì)胞破壞,由于大量紅細(xì)胞的破壞,形成大量的非結(jié)合膽紅素,超過肝細(xì)胞的攝取、結(jié)合與排泌能力,另一方面,由于溶血性造成的貧血,缺氧和紅細(xì)胞破壞產(chǎn)物的毒性作用,削弱了肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的代謝功能、使非結(jié)合膽紅素在血中潴留,超過正常的水平而出現(xiàn)黃疸。肝細(xì)胞性黃疸是由于肝細(xì)胞病變,對(duì)膽紅素?cái)z取、結(jié)合和排泄功能發(fā)生障礙,以致有相當(dāng)量的非結(jié)合膽紅素()潴留于血中,而未受損的肝細(xì)胞仍能將非結(jié)合膽紅素()轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素(),同時(shí)因肝細(xì)胞損害和肝小葉結(jié)構(gòu)破壞,致使結(jié)合膽紅素()不能正常地排入細(xì)小膽管而反流入血,結(jié)果發(fā)生黃疸,其中以結(jié)合膽紅素()增高為主。亦可因肝細(xì)胞腫脹,匯管自
10、滲出性病變與水腫以及削膽管內(nèi)的膽栓形成使膽汁排泄受阻,而返流進(jìn)入血循環(huán)中,致血中結(jié)合膽紅素()增加而出現(xiàn)黃疸。 膽汁淤積性黃疸肝竇基側(cè)膜和毛細(xì)膽管膜改變;細(xì)胞骨架改變;膽汁分泌調(diào)節(jié)異常;細(xì)胞旁的通透性增加;毛細(xì)膽管和肝內(nèi)膽管阻塞。結(jié)果膽道阻塞,阻塞上方膽道壓力不斷增高,膽管擴(kuò)大,膽小管及毛細(xì)膽管破裂,膽汁中結(jié)合膽紅素反流入體循環(huán)中,出現(xiàn)黃疸。見于各種肝病及肝內(nèi)阻塞。尿內(nèi)膽紅素檢查未結(jié)合膽紅素不能透過腎小球屏障,尿中無未結(jié)合膽紅素,當(dāng)血中結(jié)合膽紅素超過腎閾,尿液中出現(xiàn)。參考值:陰性意義:膽汁排泄受阻、肝細(xì)胞損害、黃疸鑒別診斷尿中尿膽原檢查弱陽(yáng)性尿膽原增多:肝細(xì)胞受損、溶血、內(nèi)出血尿膽原減少、缺如
11、:膽道梗阻、新生兒及長(zhǎng)期使用抗生素者血清膽紅素定量()尿 液糞 便總膽紅素非結(jié)合膽紅素(間)結(jié)合膽紅素(直)尿膽原尿膽紅素顏色糞膽原健康人(一)(一)黃褐色正常溶血性黃疸輕度或正常強(qiáng)()(一)加 深增加肝細(xì)胞性黃疸()或()()變淺或正?;蛘HN黃疸的鑒別阻塞性黃疸輕度或正常減少消失強(qiáng)()變淺或灰白色或消失膽汁酸代謝檢查是膽汁的主要成分。由膽固醇在肝臟合成,隨膽汁排入腸道,經(jīng)腸道細(xì)菌分解后由小腸重吸收,經(jīng)門脈入血回肝,再由肝細(xì)胞攝取,少量進(jìn)入血液循環(huán)再分泌入膽汁,形成膽汁酸的腸肝循環(huán)。膽汁酸肝腸循環(huán)膽汁酸的功能促進(jìn)脂類消化促進(jìn)脂類吸收抑制膽固醇從膽汁中析出沉淀游離型膽汁酸結(jié)合型膽汁酸膽汁酸的
12、腸肝循環(huán) 各種游離膽汁酸的結(jié)構(gòu) 初級(jí)膽汁酸(肝細(xì)胞)初級(jí)游離膽汁酸初級(jí)結(jié)合膽汁酸(甘氨酸?;撬幔┠懰狴Z脫氧膽酸甘氨酸膽酸?;撬崮懰岣拾彼狴Z脫氧膽酸?;撬狴Z脫氧膽酸次級(jí)膽汁酸(腸道)次級(jí)游離膽汁酸次級(jí)結(jié)合膽汁酸(甘氨酸?;撬幔┟撗跄懰崾懰岣拾泵撗跄懰崤;敲撗跄懰岣拾彼崾懰崤;撬崾懰嵴V悼偰懼?膽酸 鵝脫氧膽酸 甘氨膽酸 脫氧膽酸 增高:肝細(xì)胞損害、膽道梗阻、門脈分流、進(jìn)食肝細(xì)胞損害:急性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎、中毒性肝病、肝硬化、和肝癌時(shí) 顯著升高,尤其肝硬化時(shí),陽(yáng)性率高于其他指標(biāo)。攝取、排泄功能檢查靛青綠滯留率試驗(yàn)靛青綠是一種感光染料,進(jìn)入血液后,被肝細(xì)胞攝取,再?gòu)哪懙琅懦?,不進(jìn)行腸肝
13、循環(huán),也不由腎排出。其清除率主要取決于肝血流量、正常肝細(xì)胞數(shù)量,及膽道排泄的通暢程度。臨床意義對(duì)病毒性肝炎的早期診斷、治療后病情的觀察及預(yù)后的判斷有一定的意義。滯留率增加:在肝臟病時(shí),無論是肝實(shí)質(zhì)性損傷或肝間質(zhì)細(xì)胞增生、滯留均有增高,尤其肝硬變時(shí)明顯增高。.先天性黃疸鑒別診斷。.手術(shù)前肝臟功能儲(chǔ)備功能評(píng)估利多卡因代謝試驗(yàn)利多卡因試驗(yàn)是主要反映肝臟代謝的肝功能定量試驗(yàn)。利多卡因主要在肝臟內(nèi)代謝,代謝迅速,約經(jīng)肝細(xì)胞色素系統(tǒng)去烷基化作用后產(chǎn)生單乙基甘氨酸二甲苯胺(),主要經(jīng)腎臟排出。健康人的利多卡因清除率主要取決于肝血流量。試驗(yàn)反映了肝細(xì)胞色素的活力。肝病病人其代謝率較慢,試驗(yàn)可直接反映肝細(xì)胞的功
14、能。血清酶學(xué)檢查(一)血清轉(zhuǎn)氨酶測(cè)定 又稱氨基移換酶,能催化氨基酸上的氨基轉(zhuǎn)移到酮酸的酮基位置上,產(chǎn)生新的酮酸及新的氨基酸。 體內(nèi)活力最強(qiáng)的有兩種:肝腎心肌肉, 主分布在肝細(xì)胞漿中。 :心肝肌肉腎,在肝細(xì)胞漿中。在線粒體中。肝等臟器壞死或受損,或膽道梗阻時(shí)血中轉(zhuǎn)氨酶升高。 參考值: () () 意義:肝臟?。憾靖吸S疸出現(xiàn)前最早出現(xiàn)的異常指標(biāo),黃疸陽(yáng)性率,無黃疸。此外血吸蟲、阿米巴、肝癌、脂肪肝、中毒肝、酒精性肝病、藥物性肝炎均可增高。 膽道阻塞:逆流上行,引起肝細(xì)胞損害,酶升高,一般。其它急性胰腺炎、消化性潰瘍、全身感染、傳單、創(chuàng)傷、嚴(yán)重灼傷等都可使酶升高。 膽酶分離現(xiàn)象 ( )急性重癥肝炎早
15、期病人明顯升高,隨著肝細(xì)胞廣泛壞死,轉(zhuǎn)氨酶合成和釋放減少,而血清膽紅素進(jìn)行性升高。肝體積顯著縮?。ㄒ宰笕~明顯),被膜皺縮。肝體積顯著縮小,尤以左葉為著,表面被膜皺縮慢性肝炎慢性遷延性肝炎:壞死局限于肝小葉,。慢性活動(dòng)性肝炎:橋連壞死,的倍,.原發(fā)性肝癌(塊狀型) 原發(fā)性肝癌(結(jié)節(jié)型) 原發(fā)性肝癌(小癌型) 肝細(xì)胞癌大體標(biāo)本膽道疾病阻塞性黃疸伴膽道感染(化膿性膽管炎),轉(zhuǎn)氨酶明顯升高;肝外膽道梗阻,。藥物性肝損傷異煙肼、利福平、環(huán)磷酰胺等。轉(zhuǎn)氨酶升高。機(jī)理、藥物代謝產(chǎn)物形成氧自由基使脂質(zhì)過氧化引起肝細(xì)胞損傷;、由于遺傳背景不同使表型不同,部分藥物經(jīng)代謝產(chǎn)生親電子產(chǎn)物,通過共價(jià)結(jié)合損傷肝細(xì)胞膜和肝
16、線粒體、微粒體膜引起細(xì)胞損傷;、藥物代謝產(chǎn)生超氧化離子促使脂質(zhì)過氧化,導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷。 評(píng)價(jià)最敏感、最常用的肝臟疾病診斷酶;屬于非特異性酶,應(yīng)密切結(jié)合臨床分析。(二)血清堿性磷酸酶生理性增高:妊娠、新生兒病理性增高:肝內(nèi)或肝外梗阻使膽汁排泄不暢的膽汁淤積膽汁淤積:、 肝細(xì)胞性黃疸: 肝內(nèi)局限性膽道梗阻: 毛細(xì)膽管性肝炎: 溶血性黃疸: 正常血清堿性磷酸酶同工酶血清堿性磷酸酶有種同工酶:,肝型、骨型、胎盤型、小腸型。正常人:為主,占發(fā)育中兒童:增多,達(dá)妊娠晚期:增多,占膽汁淤積時(shí),癌性梗阻,出現(xiàn),急性肝炎,增加,肝脾臨床意義:膽汁淤積肝癌:肝內(nèi)阻塞、癌細(xì)胞亢進(jìn)合成,幾倍到幾十倍;腫瘤組織大小和浸
17、潤(rùn)范圍和值有關(guān);其他癌癥伴增高,提示肝轉(zhuǎn)移;和聯(lián)合檢測(cè),陽(yáng)性率可達(dá)。膽道阻塞性疾病:明顯增高;肝實(shí)質(zhì)性病變:急性肝炎和慢性活動(dòng)性肝炎可較高;慢性遷延性肝炎和穩(wěn)定性肝硬化多正常;肝硬化明顯增高,提示癌變。酒精性肝損傷:酒精可誘導(dǎo)肝細(xì)胞生成。巴比妥類藥物、抗癲癇、抗抑郁癥的三環(huán)化合物、抗熱解痛藥物可引起增高。(四)乳酸脫氫酶及其同工酶(五)巖藻糖苷酶診斷巖藻糖苷蓄積病肝細(xì)胞癌與其他肝占位性病變的鑒別診斷(六)谷氨酸脫氫酶測(cè)定含量:肝心腎腦臨床意義:肝細(xì)胞壞死、慢性肝炎、肝硬化、急性肝炎(七)核苷酸酶膽道梗阻、肝內(nèi)占位性病變、浸潤(rùn)性病變(八)單胺氧化酶(九)脯氨酰羥化酶肝臟纖維化(肝硬化)的診斷指標(biāo)肝硬化標(biāo)本肝硬化腹水七、其他檢查(一)型前膠原氨基末端肽測(cè)定( ):肝臟纖維化(二)型膠原及分解片段():肝臟纖維化(三)血清銅測(cè)定增高:肝膽系統(tǒng)疾病降低:肝豆?fàn)詈俗冃缘辱F銅:病毒性肝炎、肝細(xì)胞性黃疸鐵銅:膽汁淤積性黃疸角膜周邊有黃棕色或黃綠色角膜色素環(huán)(環(huán))。肝大、硬化并伴有黃疸,蜘蛛痣,腹水。錐體外系癥征有腎功損害癥狀。血清銅酶活力降低。 肝豆?fàn)詈俗冃允且环N罕見的銅
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