1、發(fā) 熱Fever 體溫調(diào)節(jié)中樞 高級部位 低級部位 視前區(qū)-下丘腦前部 (PO/AH) 調(diào)定點（Set point） 產(chǎn)熱、散熱活動 （動態(tài)平衡） 外周和中樞溫度感受器 核心溫度維持調(diào)定點水平 體溫偏離調(diào)定點腦干和脊髓冷敏神經(jīng)元熱敏神經(jīng)元(Preoptic anterior hypohalamus)（腦干、脊髓）正常體溫調(diào)節(jié)模式體溫升高生理性體溫升高(Physiological temperature elevation)病理性體溫升高 (1) 發(fā)熱(Fever) (2) 過熱(Hyperthermia)一、概念(concept)在某些生理條件下，體溫升高并超過正常體溫0.5。 （劇烈運動、月

2、經(jīng)前期、妊娠、心理應(yīng)激等） In some physiological conditions, such as stress, strenuous exercise, and before menstruation, the fluctuation of internal body temperature can be beyond 0.5, which is named as physiological body temperature elevation.1.生理性體溫升高(physiological temperature elevation)在致熱原作用下，體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點上移而引

3、起的調(diào)節(jié)性體溫升高超過正常值的0.5時，稱為發(fā)熱。Fever is a complicated pathological process characterized by a regulated elevation of core body temperature, in which the hypothalamic set point is temporarily reset at an elevated temperature in response to pyretic substances.2.發(fā)熱(fever)由于機體體溫調(diào)節(jié)機構(gòu)失調(diào)控或調(diào)節(jié)障礙所引起的被動性體溫升高，稱為過熱。Hy

4、perthermia is described as elevation of body temperature that occure without changes of the set point in the hypothalamic thermoregulatory center. 產(chǎn)熱增加：甲亢、癜癇 、全麻藥物（氟烷）等； 散熱障礙：中暑；大面積燒傷、皮膚魚鱗病等； 體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙：腦意外出現(xiàn)的高熱。3.過熱(hyperthermia)一、概念(concept)一、發(fā)熱激活物 1外致熱原（體外） 細菌 病毒 其它微生物 2. 體內(nèi)產(chǎn)物 抗原抗體復(fù)合物 類固醇 致炎物 能夠刺

5、激體內(nèi)產(chǎn)內(nèi)生致熱原細胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原的物質(zhì)，統(tǒng)稱為發(fā)熱激活物。The heat cytokines can be generated by a pyretic substances that are collectively called pyrogenic activator.(一)外致熱原 1. 細菌(Bacterium) 革蘭氏陽性菌（Gram-positive bacterium） 全菌體或顆粒成分被細胞吞噬； 細菌外毒素（腸毒素、紅疹毒素和白喉毒素等）； 細菌胞壁產(chǎn)物“肽聚糖”。G- 胞壁內(nèi)含有脂多糖（Lipoplysaccharide,LPS)（內(nèi)毒素Endotoxin,ET

6、）其致熱性和毒性成份是脂質(zhì)A。 LPS具有耐熱性，在干熱160，2h才滅活。 革蘭氏陰性菌（Gram-negative bacterium） 分枝桿菌（ Branches bacilli ）(二)體內(nèi)產(chǎn)物1. Ag-Ab復(fù)合物 對產(chǎn)致熱原細胞有激活作用。2. 類固醇和致炎物 睪丸酮的中間代謝產(chǎn)物（本膽烷醇酮）、尿酸結(jié)晶。（二）內(nèi)生致熱原 Endogenous Pyrogen1. 產(chǎn)EP細胞來源 單核巨噬細胞類：血單核細胞、肝星狀細胞、肺泡巨噬細胞、腹腔巨噬細胞等。 腫瘤細胞：何杰金氏病瘤細胞、白血病細胞、腎癌細胞等。 其他細胞：淋巴細胞、成纖維細胞、內(nèi)皮細胞等。產(chǎn)EP細胞在發(fā)熱激活物的作用下，

7、產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)，并引起體溫調(diào)節(jié)中樞“調(diào)定點”上移的細胞因子稱之為內(nèi)生致熱原。EP is produced in EP-releasing cell response to pyrogenic activators, and cause fever by their ability to set-point change in the hypothalamic thermoregulatory center.（1）IL-1 (Interleukin-1) 主要由單核巨噬細胞合成和釋放（2）IL-6 (Interleukin-6) 單核細胞、成纖維細胞、TB淋巴細胞等產(chǎn)生。（3）

8、TNF (Tumor necrosis factor) TNF- 、TNF- TNF常用于腫瘤期治療，但其副作用引起患者的發(fā)熱反應(yīng)。 （4）IFN (Interferon) IFN-具有較強的致熱原性（5）巨噬細胞炎癥蛋白-1（MIP-1）（二）內(nèi)生致熱原 Endogenous Pyrogen2. 內(nèi)生致熱原的種類2. 正調(diào)節(jié)介質(zhì) (1) PGE（Prostaglandin E） 彌散 EP OVLT區(qū)有孔cap外M 釋放PGE POAH神經(jīng)元 OVLT區(qū)神經(jīng)元 放電頻率 發(fā)熱 核心體溫 調(diào)定點 (3) CRH（Corticotrophin releasing hormone） CRH（IL-

9、1、IL-6 刺激下丘腦釋放CRH）介導(dǎo)IL-1和無菌性炎癥誘生 的細胞因子所引起的升溫與代謝。 (2) cAMP（Cyclin adenosine monophosphate） cAMP是細胞內(nèi)的第二信使，在POAH神經(jīng)元內(nèi)調(diào)節(jié)細胞機能和突觸傳 遞，參與體溫的正調(diào)節(jié)。 (4) Na+/Ca2+比值 Na+/Ca2+比值 調(diào)定點上移 腦室內(nèi)Ca2+ 限制EP性升溫和腦脊液中cAMP EP PGE2 下丘腦Na+/Ca2+比值 cAMP 調(diào)定點 (5) NO（一氧化氮） 新型的神經(jīng)遞質(zhì) 2.正調(diào)節(jié)介質(zhì)Cold- sensitive neuronsHeat- sensitive neuronsPy

10、rogenic activatorOVLTThermoregulatory center Na+/Ca2+cAMP CRHPGE2NOAVP-MSHLipcortin-1EP-releasing cellsEPEPEPvagues nerveShiveringset-pointSkin vasoconstrictionHeat productionHeat lossBody temperature（ Fever ）三、發(fā)熱的時相和熱代謝特點. 體溫上升期. 高峰期. 體溫下降期分 期特 點臨 床 表 現(xiàn)體溫上升期調(diào)定點上移，中心體溫低于調(diào)定點水平 產(chǎn)熱散熱皮膚蒼白，畏寒，寒戰(zhàn)，“雞皮” 高溫持

11、續(xù)期（高峰期）中心體溫于新調(diào)定點水平相適應(yīng) 產(chǎn)熱與散熱在較高水平上相對保持平衡皮膚發(fā)紅，口唇皮膚干燥，自覺酷熱 體溫下降期（退熱期）調(diào)定點回降至正常水平，體溫下降，直至與回降的調(diào)定點相適應(yīng)散熱產(chǎn)熱大量出汗1.熱代謝特點及臨床表現(xiàn) 心血管改變：心率加快，血壓改變 呼吸改變 發(fā)熱 血溫 代謝 酸性產(chǎn)物 呼吸加深加快 消化機能改變：食欲不振，消化不良 CNS機能改變頭痛、譫語和幻覺，小兒高熱（熱驚厥）2.生理功能的改變抗感染能力改變 滅活部分對熱比較敏感的致病微生物（有利）如淋球菌等、某些免疫細胞能力增強（有利）如人淋巴細胞、某些免疫細胞功能降低（不利）如自然殺傷細胞等； 對腫瘤細胞的影響 發(fā)熱時產(chǎn)EP細胞所產(chǎn)生的大量EP大多具有一定程度的抑制或殺滅腫瘤細胞的作用； 急性期反