山東新華滅菌柜驗證方案山東新華滅菌柜驗證方案山東新華滅菌柜驗證方案資料僅供參考文件編號：2022年4月山東新華滅菌柜驗證方案版本號：A修改號：1頁次：1.0審核：批準(zhǔn):發(fā)布日期：XG1?B型脈動真空蒸汽滅菌柜驗證方案編號：STP-YZ017-00方案制訂:日期:審閱會簽:日期:方案批準(zhǔn):日期:實施日期:目錄概述驗證目的職責(zé)驗證內(nèi)容：XG1?B型脈動真空蒸汽滅菌柜預(yù)確認(rèn)XG1?B型脈動真空蒸汽滅菌柜安裝確認(rèn)XG1?B型脈動真空蒸汽滅菌柜運行確認(rèn)XG1?B型脈動真空蒸汽滅菌柜性能確認(rèn)再驗證周期驗證記錄驗證小組人員名單組長姓名職務(wù)/職稱部門副總經(jīng)理生產(chǎn)職務(wù)/職稱部門經(jīng)理質(zhì)量保證部經(jīng)理工程部生產(chǎn)制造部總監(jiān)生產(chǎn)制造部副經(jīng)理工程部QA主管質(zhì)量保證部生產(chǎn)制造部副總監(jiān)生產(chǎn)制造部經(jīng)理生化原料藥車間經(jīng)理采購供應(yīng)部1、概述：XXXXXXXXXX公司生化原料藥車間的器皿、工具滅菌用的設(shè)備系選用山東新華醫(yī)療設(shè)備廠制造的XG1?B型脈動真空蒸汽滅菌菌柜。本機(jī)具有滅菌徹底，時間短，物品干燥，程序控制程序高，節(jié)約能源，操作方便，被消毒的物品損壞程度輕等特點。2、驗證目的：進(jìn)行蒸汽滅菌器驗證的目的是檢查并確認(rèn)XG1?B型脈動真空蒸汽滅菌柜安裝是否符合設(shè)計要求，相關(guān)資料和文件的歸檔管理是否符合GMP要求。試驗并確認(rèn)XG1?B型脈動真空蒸汽滅菌柜的運行性能，滅菌器內(nèi)不同位置的熱分布狀況。試驗并確認(rèn)預(yù)定的滅菌程序能確保滅菌器內(nèi)的產(chǎn)品達(dá)到滅菌要求。為達(dá)到上述驗證目的，特制訂本驗證方案，對XG1?B型脈動真空蒸汽滅菌柜進(jìn)行驗證。驗證過程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行，若因特殊原因確需變更時，應(yīng)填寫驗證方案變更申請及批準(zhǔn)書（記錄1），報驗證小組批準(zhǔn)。3、職責(zé)：設(shè)備驗證小組：3.1.1負(fù)責(zé)驗證方案的審批。3.1.2負(fù)責(zé)驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施。3.1.3負(fù)責(zé)驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。3.1.4負(fù)責(zé)驗證報告的審批。3.1.5負(fù)責(zé)發(fā)放驗證證書。3.1.6負(fù)責(zé)再驗證周期的確認(rèn)。工程部：3.2.1負(fù)責(zé)驗證方案的起草。3.2.2負(fù)責(zé)儀器、儀表的校正。3.2.3負(fù)責(zé)驗證工作的具體實施。3.2.4負(fù)責(zé)收集驗證試驗記錄，并對結(jié)果進(jìn)行分析，起草驗證報告。質(zhì)量保證部：3.3.1負(fù)責(zé)取樣和樣品檢驗。3.3.2負(fù)責(zé)出具檢測數(shù)據(jù)或報告。3.3.3負(fù)責(zé)建立驗證檔案，及時將批準(zhǔn)實施的驗證資料收存歸檔。生產(chǎn)制造部生化原料藥車間：3.4.1負(fù)責(zé)設(shè)備的操作。采購供應(yīng)部：3.5.1負(fù)責(zé)提供供驗證用物料。4、驗證內(nèi)容：XG1?B型脈動真空蒸汽滅菌柜預(yù)確認(rèn)：4.1.1XG1?B型脈動真空蒸汽滅菌柜是年月購置的新設(shè)備，設(shè)備購置之前對其進(jìn)行預(yù)確認(rèn)，即對選型方面考慮的因素進(jìn)行確認(rèn)。選型時主要考慮的因素有：生產(chǎn)廠家的合法性能否提供齊全的技術(shù)資料及完備的售后服務(wù)設(shè)備的經(jīng)濟(jì)性設(shè)備生產(chǎn)能力設(shè)備結(jié)構(gòu)設(shè)備操作設(shè)備材質(zhì)4.1.2選型確定后，填寫“XG1?B型脈動真空蒸汽滅菌柜預(yù)確認(rèn)表”（記錄2）。XG1?B型脈動真空蒸汽滅菌柜安裝確認(rèn)：為保證設(shè)備安裝符合要求，對XG1?B型脈動真空蒸汽滅菌柜進(jìn)行安裝確認(rèn)，確認(rèn)項目如下：4.2.1文件檢查：工程部在設(shè)備開箱驗收后建立設(shè)備檔案，整理使用手冊等技術(shù)資料，歸檔保存。4.2.2關(guān)鍵性儀表及備品核對登記：列出關(guān)鍵性儀表及備品的目錄，核對登記，作為真空蒸汽滅菌柜的關(guān)鍵資料，用來跟以后的變動做比較。4.2.3蒸汽滅菌柜性能、質(zhì)量、適用性：蒸汽滅菌柜安裝完成后，根據(jù)蒸汽滅菌柜設(shè)計方案及技術(shù)參數(shù)、設(shè)計圖紙、采購定單、供應(yīng)商提供的技術(shù)資料等進(jìn)行評價，評價內(nèi)容應(yīng)包括設(shè)備性能、質(zhì)量、適用性等。4.2.4儀器、儀表的校正：列出蒸汽滅菌柜所有儀器、儀表清單，包括溫度記錄儀、壓力表等，確定校正周期，并按規(guī)定程序進(jìn)行校正。4.2.5蒸汽滅菌柜的安裝是否符合設(shè)計規(guī)范、GMP（1）對照蒸汽滅菌柜設(shè)計規(guī)范、GMP要求以及供應(yīng)商提議的要求，檢查蒸汽滅菌柜安裝條件，檢查內(nèi)容包括：（2）安裝是否符合供應(yīng)商所提議的標(biāo)準(zhǔn)和GMP的要求。（3）電源、真空系統(tǒng)、壓縮空氣、冷卻水等的連接是否符合供應(yīng)商提議的要求。（4）輔助設(shè)備需檢查核對。（5）安裝確認(rèn)后，要填寫“安裝確認(rèn)表”(記錄3)。XG1?B型脈動真空蒸汽滅菌柜運行確認(rèn)：運行確認(rèn)是蒸汽滅菌器的實際運行試驗，在空載情況下，確認(rèn)各部分功能正常，符合設(shè)計要求，為滅菌程序的所有重要控制參數(shù)的確定提供試驗依據(jù)。主要內(nèi)容包括：4.3.1滅菌腔室真空泄漏試驗：目的是確認(rèn)滅菌器在運行抽真空程序后，滅菌腔內(nèi)能夠達(dá)到規(guī)定的真空度，關(guān)閉真空泵后滅菌腔在一定時間內(nèi)的泄漏在規(guī)定范圍內(nèi)。4.3.2檢查在設(shè)定的蒸汽壓力和溫度范圍內(nèi)，蒸汽、水、壓縮空氣或液體有無泄漏。4.3.3檢查門的聯(lián)鎖系統(tǒng)是否安全可靠。4.3.4滅菌是否按預(yù)先設(shè)定的程序進(jìn)行。合格標(biāo)準(zhǔn)：蒸汽滅菌器按預(yù)先設(shè)定的程序正常運行，符合操作說明書的描述。運行確認(rèn)后，要填寫“脈沖真空蒸汽滅菌器運行確認(rèn)表”(記錄4)。XG1?B型脈動真空蒸汽滅菌柜性能確認(rèn)：進(jìn)行性能確認(rèn)的目的是確認(rèn)蒸汽滅菌器對滅菌程序的適用性。蒸汽滅菌器的性能確認(rèn)包括空載熱分布測試、裝載熱分布測試、裝載熱穿透試驗等。每次試驗前后均應(yīng)將溫度探頭放入冰點槽和油浴中進(jìn)行校正。4.4.1空載熱分布測試：檢查滅菌腔內(nèi)的熱分布情況，調(diào)查滅菌腔內(nèi)不同位置的溫差狀況，確定可能存在的冷點。標(biāo)準(zhǔn)：最冷點與滅菌腔平均溫度間的差值應(yīng)不超過±2.5℃測試程序：選擇16個熱電偶或熱電阻作溫度探頭，編號后固定在滅菌腔內(nèi)的不同位置，在可能的高溫點（蒸汽入口處）、低溫點（冷凝水排放口）、滅菌器溫度控制探頭處、溫度記錄控制探頭處附近均應(yīng)安放溫度探頭，其余探頭均勻分布于滅菌腔內(nèi)。注意熱電偶焊接的尖端不能與滅菌腔的金屬表面接觸，并記錄探頭位置。探頭分布圖見圖1。記錄探頭位置。溫度探頭分布圖1。圖1.空載熱分布溫度探頭分布圖。溫度探頭分布位置見附表1。按預(yù)先設(shè)定的滅菌程序進(jìn)行滅菌。空載熱分布測試應(yīng)至少進(jìn)行3次重復(fù)性試驗。試驗結(jié)果記錄于附表2。對試驗獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確認(rèn)：滅菌腔的冷點。最冷點與滅菌腔平均溫度間的差值。若差值超過±2.5℃4.4.2裝載熱分布測試：為確認(rèn)裝載對滅菌過程中熱分布狀態(tài)的影響，在進(jìn)行空載熱分布測試后，應(yīng)進(jìn)行最大和最小裝載的熱分布測試。裝載確定：最大裝載：溫度探頭分布圖見圖2。圖2.負(fù)載熱分布溫度探頭分布圖。標(biāo)準(zhǔn)：最冷點與滅菌腔平均溫度間的差值應(yīng)不超過±2.5℃測試程序：與空載熱分布測試相同。但應(yīng)注意：應(yīng)盡可能使用待滅菌產(chǎn)品或其類似物；不要將溫度探頭插入待滅菌的容器中，而應(yīng)放置在它的周圍。按預(yù)先設(shè)定的滅菌程序（121℃，15分鐘）進(jìn)行滅菌。每種裝載熱分布測試應(yīng)至少進(jìn)行對試驗獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確認(rèn)：裝載條件下滅菌腔的冷點。裝載條件下最冷點與滅菌腔平均溫度間的差值。若差值超過±2.5℃4.4.3裝載熱穿透試驗：進(jìn)行裝載熱穿透試驗的目的是在熱分布試驗的基礎(chǔ)上，確定裝載中的最冷點，并確認(rèn)該點在滅菌過程中能夠獲得充分的無菌保證值，即F0>8。裝載確定：最大負(fù)載。溫度探頭應(yīng)安裝于待滅菌的產(chǎn)品中，插有溫度探頭的產(chǎn)品應(yīng)放在下列位置：--經(jīng)熱分布測試確定的冷點位置；--經(jīng)熱分布測試確定的高溫點位置；--滅菌器溫度控制探頭附近；--溫度記錄探頭附近；試驗運行次數(shù)：3次，試驗結(jié)果記錄見廠家驗證報告。溫度探頭安裝圖見圖3。圖3.負(fù)載熱穿透試驗溫度探頭安裝圖4.4.4生物指示劑試驗：進(jìn)行生物指示劑試驗是通過將一定量已知D值的耐熱孢子接種入待滅菌的產(chǎn)品中，在設(shè)定的滅菌條件下滅菌，以驗證設(shè)定的滅菌工藝能夠賦予產(chǎn)品所必需的標(biāo)準(zhǔn)滅菌值F0。生物指示劑的選擇：嗜熱脂肪芽孢桿菌菌片。裝載：將嗜熱菌片放在滅菌器的冷點，記錄樣品的放置位置。培養(yǎng)、觀察或計數(shù)：將滅菌后的樣品無菌過濾置50～60℃溫度條件下培養(yǎng)計數(shù)。陽性對照培養(yǎng)48試驗次數(shù)：每一產(chǎn)品、每一規(guī)格的每一滅菌程序，至少需進(jìn)行3次孢子驗證試驗。3次結(jié)果必須一致，否則應(yīng)分析原因，采取糾正措施后重新試驗。結(jié)果評價：若試驗結(jié)果重線性好，冷點處產(chǎn)品F0>8，無菌保證值>6，則設(shè)定的驗證工藝按合格論。生物指示劑試驗結(jié)果記錄于附表1。5、再驗證周期：工程部負(fù)責(zé)根據(jù)蒸汽滅菌柜確認(rèn)、運行情況，擬訂蒸汽滅菌柜再驗證周期（記錄6），報驗證小組審核。6、驗證記錄：記錄1：XG1?B型脈動真空蒸汽滅菌柜驗證方案變更申請及批準(zhǔn)書記錄2：XG1?B型脈動真空蒸汽滅菌柜預(yù)確認(rèn)表記錄3：XG1?B型脈動真空蒸汽滅菌柜安裝確認(rèn)表記錄4：XG1?B型脈動真空蒸汽滅菌柜運行確認(rèn)表記錄5：XG1?B型脈動真空蒸汽滅菌柜性能確認(rèn)表記錄6：再驗證周期確定及審批表附表1：微生物及細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗記錄表記錄1：XG1?B型脈動真空蒸汽滅菌柜驗證方案變更申請及批準(zhǔn)書驗證方案名稱驗證方案編號變更內(nèi)容變更原因及依據(jù)變更后方案起草人年月日部門負(fù)責(zé)人年月日驗證小組審批驗證小組年月日記錄2：XG1?B型脈動真空蒸汽滅菌柜預(yù)確認(rèn)表選型考慮因素選型要求確認(rèn)方法生產(chǎn)廠家的合法性廠家有合法的生產(chǎn)制造許可證，并有一定生產(chǎn)能力實地考察和市場調(diào)查設(shè)備的經(jīng)濟(jì)性設(shè)備性能良好，價格適中，滿足生產(chǎn)要求的基礎(chǔ)上盡量節(jié)能按選型要求綜合比較幾個廠家，從中進(jìn)行選擇提供的技術(shù)資料能夠提供說明書、合格證及有關(guān)圖紙通過廠家進(jìn)行咨詢設(shè)備外觀外觀光滑，設(shè)計有利于操作通過觀察設(shè)備外觀圖或?qū)嵉乜疾鞙缇鷾囟燃皶r間350℃、≥生產(chǎn)要求設(shè)備結(jié)構(gòu)傳動系統(tǒng)及電氣系統(tǒng)密閉，整機(jī)結(jié)構(gòu)易于清潔實地考察設(shè)備材質(zhì)與物料接觸部分要求不銹鋼材質(zhì)實地考察選型結(jié)果：參加人員選型日期至確認(rèn)人確認(rèn)日期記錄3：XG1?B型脈動真空蒸汽滅菌柜安裝確認(rèn)表文件檢查文件名稱文件編號存放地點使用說明書出廠合格證設(shè)備購置申請表設(shè)備開箱驗收單XG1?B型脈動真空蒸汽滅菌柜使用、維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程XG1?B型脈動真空蒸汽滅菌柜清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程現(xiàn)場檢查檢查項目檢查要求檢查方法衛(wèi)生狀況地面、墻面干凈，無積塵和雜物目測安裝空間有足夠的安裝空間和操作空間根據(jù)設(shè)備大小測量安裝空間電源電壓380V電線管暗裝目測接地保護(hù)可靠用搖表搖測設(shè)備結(jié)構(gòu)傳動系統(tǒng)和電氣系統(tǒng)密閉，整機(jī)易于清洗目測設(shè)備材質(zhì)與物料直接接觸部分采用不銹鋼目測儀器儀表校正按規(guī)定程序校正、顯示準(zhǔn)確目測安裝質(zhì)量檢查GMP要求和符合技術(shù)規(guī)范目測檢查結(jié)果：確認(rèn)人確認(rèn)日期記錄4：XG1?B型脈動真空蒸汽滅菌柜運行確認(rèn)表檢查項目檢查要求檢查方法控制儀表工作靈敏可靠，符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)開機(jī)，目測整體設(shè)備運行質(zhì)量運轉(zhuǎn)平穩(wěn)，無異常噪聲，按預(yù)設(shè)定程序運行，符合設(shè)備使用說明書的描述目測，耳聽控制旋鈕的靈敏性靈敏可靠，無失效現(xiàn)象不間斷開機(jī)、關(guān)機(jī)，觀察運轉(zhuǎn)情況檢查結(jié)果：確認(rèn)人確認(rèn)日期記錄5：XG1?B型脈動真空蒸汽滅菌柜性能確認(rèn)表測試項目測試或試驗要求測試結(jié)果空載熱分布測試熱分布均勻，與設(shè)定值間的偏差≤±1合格□不合格負(fù)載熱分布測試最冷點與滅菌腔平均溫度間的差值≤±1℃，且最冷點≥合格□不合格負(fù)載熱穿透試驗獲取充分的無菌保證值，確保裝載中的最冷點無菌合格□不合格微