自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展1腫瘤生物免疫治療發(fā)展歷史腫瘤生物免疫治療概念于1953年首次提出。1975年NC!提出生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑(BRM)概念由于BRM不能被臨床醫(yī)生接受,或者BRM沒有確切表達(dá)此療法特點(diǎn)等原因,BRM逐漸被生物治療所取代國內(nèi)經(jīng)歷了對腫瘤生物治療從認(rèn)識到狂熱推廣,形成LAK,T浪潮,細(xì)胞因子熱,樹突狀細(xì)胞疫苗熱及治療風(fēng)之后,發(fā)展到DC/CIK細(xì)胞治療,逐漸到理性規(guī)范化和深入研究階段2014年CSC○對腫瘤免疫治療重點(diǎn)關(guān)注?？筆D-1、PDL-1,伊匹單抗等藥物通過對T淋巴細(xì)胞的重激活達(dá)到抗腫瘤效果,對腦膠質(zhì)瘤、惡性黑色素瘤等很多腫瘤取得了良好效果。兩條腿走路??腫瘤生物免疫治療發(fā)展歷史2腫瘤生物治療三大里程碑生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑的提出與過繼細(xì)胞治療方法的應(yīng)用腫瘤抗原肽疫苗的發(fā)現(xiàn)·基因治療方案的確定腫瘤生物治療三大里程碑3細(xì)胞免疫治療定義腫瘤細(xì)胞免疫治療是指根據(jù)非正常細(xì)胞免疫學(xué)原理,誘發(fā)人體自身產(chǎn)生大量具備免疫殺傷作用的特異性細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞,對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行精確性、特異性、靶向性、主動式攻擊,殺滅體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞。2000年在美國舉行的“國際腫瘤生物和免疫治療年會”的總結(jié)報(bào)告指出:”生物治療是目前醫(yī)療界已知的唯一一種有望完全消滅癌細(xì)胞的治療手段,21世紀(jì)是腫瘤生物治療世紀(jì)“細(xì)胞免疫治療定義4目前腫瘤三大常規(guī)治療的局限性優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)局部快速切除腫瘤組·局部減輕腫瘤負(fù)荷全身減輕腫瘤負(fù)荷·減畜見效快·畜見效快減瘤見效快缺點(diǎn)缺點(diǎn)缺點(diǎn)1對微小病灶或轉(zhuǎn)移不能徹底清除殘存1不能徹底清除殘存病灶無效2在提病人生不敏感腫瘤組織不敏感腫瘤組織行率力而很難有突破胞,為復(fù)發(fā)根源,為復(fù)發(fā)根源對免疫、造血系統(tǒng)2毒晶帷用大,對免造成嚴(yán)重?fù)p快造血系統(tǒng)造者膏受性差,總成嚴(yán)重?fù)p傷3患者授性差,總體獲益風(fēng)險(xiǎn)比低目前腫瘤三大常規(guī)治療的局限性5第四大腫瘤治療模式作為第三代生物治療技術(shù),CIK/DC免疫治生物治療療由于其明確的治療優(yōu)勢已成為繼手術(shù)放療、化療之后的第四大腫瘤治療模式手術(shù)腫瘤化療綜合治療放療6第四大腫瘤治療模式6腫瘤細(xì)胞免疫治療特點(diǎn)增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫促進(jìn)機(jī)體造血功能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡利用藥物前體轉(zhuǎn)化酶,增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞藥物敏感性,降低化療全身毒副作用≥抑制腫瘤血管的形成腫瘤細(xì)胞免疫治療特點(diǎn)7過繼細(xì)胞免疫歷史1982年,Rosenberg等提出淋巴細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞概念,并對LAK細(xì)胞臨床應(yīng)用進(jìn)行了深入的探討:殺傷力不夠,需要細(xì)胞數(shù)量多(3×1010-11),由于擴(kuò)增能力有限,需要在輸注細(xì)胞的同時(shí),大劑量應(yīng)用-2,產(chǎn)生了不良反應(yīng):頑固性體液儲留≯Rosenberg提出腫瘤侵潤淋巴細(xì)胞(T),其腫瘤殺傷力較LAK有了明顯的提高,并且無需大劑量兒-2的聯(lián)合應(yīng)用,但細(xì)胞獲取的問題限制了T的應(yīng)用。1989年一個(gè)研究小組,用cD3單抗擴(kuò)增小鼠脾細(xì)胞獲得一個(gè)細(xì)胞群,命名為cD3激活的殺傷細(xì)胞(CD3AK),并且在體外顯示出較LAK更高的殺傷力。1991年Stanford大學(xué)骨髓移植中心的Schmidt-Wo等以FN-r-1,L2,CD3-mb共培養(yǎng)PBMC,得到了一個(gè)強(qiáng)大抗腫瘤活性的細(xì)胞群,命名為細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞,其達(dá)到近似療效所需的細(xì)胞數(shù)較之LAK細(xì)胞小1個(gè)數(shù)量級,而且體內(nèi)應(yīng)用時(shí)無需聯(lián)合使用重組‖-2,因此cK細(xì)胞的臨床應(yīng)用前景備受矚目。過繼細(xì)胞免疫歷史8細(xì)胞過繼免疫治療是指向腫瘤患者輸注具有抗腫瘤活性的免疫細(xì)胞,直接殺傷腫瘤細(xì)胞或激發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)來殺傷腫瘤細(xì)胞,達(dá)到治療腫瘤的目的自然殺傷細(xì)胞(naturekillercells,NK2.淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(lymphokine-activatedkillercells,LAK)3.腫瘤侵潤淋巴細(xì)胞(tumorinfiltratingcells,TL)4.cD3單克隆抗體激活的殺傷細(xì)胞(anti-CD3antibody-activatedkillercellCD3-AK5.細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(cytocineinducedkillercells,cK)6.數(shù)突狀細(xì)胞(dentriticcel,Dc)細(xì)胞過繼免疫治療9CIK冫是一群異質(zhì)性細(xì)胞群,多數(shù)帶有T細(xì)胞特征,部分帶有NK細(xì)胞特征,88%的CD56+細(xì)胞共表的CD3+,效應(yīng)細(xì)胞是CD3+CD56+;未經(jīng)培養(yǎng)的PBMC中,CD3+CD56+的比例是1-5%。培養(yǎng)后,它的絕對和相對數(shù)量明顯增加(細(xì)胞數(shù)量擴(kuò)大1000倍,群體中的比例擴(kuò)大10倍);實(shí)驗(yàn)證明,CD3+CD56+主要來源于PBMC中的T細(xì)胞(CD3CD56),而非NK細(xì)胞(CD3-CD56+)。CIK10【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件11【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件12【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件13【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件14【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件15【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件16【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件17【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件18【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件19【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件20【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件21【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件22【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件23【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件24【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件25【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件26【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件27【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件28【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件29【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件30【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件31【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件32【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件33【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件34【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件35【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件36【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件37【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件38自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展39腫瘤生物免疫治療發(fā)展歷史腫瘤生物免疫治療概念于1953年首次提出。1975年NC!提出生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑(BRM)概念由于BRM不能被臨床醫(yī)生接受,或者BRM沒有確切表達(dá)此療法特點(diǎn)等原因,BRM逐漸被生物治療所取代國內(nèi)經(jīng)歷了對腫瘤生物治療從認(rèn)識到狂熱推廣,形成LAK,T浪潮,細(xì)胞因子熱,樹突狀細(xì)胞疫苗熱及治療風(fēng)之后,發(fā)展到DC/CIK細(xì)胞治療,逐漸到理性規(guī)范化和深入研究階段2014年CSC○對腫瘤免疫治療重點(diǎn)關(guān)注?？筆D-1、PDL-1,伊匹單抗等藥物通過對T淋巴細(xì)胞的重激活達(dá)到抗腫瘤效果,對腦膠質(zhì)瘤、惡性黑色素瘤等很多腫瘤取得了良好效果。兩條腿走路??腫瘤生物免疫治療發(fā)展歷史40腫瘤生物治療三大里程碑生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑的提出與過繼細(xì)胞治療方法的應(yīng)用腫瘤抗原肽疫苗的發(fā)現(xiàn)·基因治療方案的確定腫瘤生物治療三大里程碑41細(xì)胞免疫治療定義腫瘤細(xì)胞免疫治療是指根據(jù)非正常細(xì)胞免疫學(xué)原理,誘發(fā)人體自身產(chǎn)生大量具備免疫殺傷作用的特異性細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞,對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行精確性、特異性、靶向性、主動式攻擊,殺滅體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞。2000年在美國舉行的“國際腫瘤生物和免疫治療年會”的總結(jié)報(bào)告指出:”生物治療是目前醫(yī)療界已知的唯一一種有望完全消滅癌細(xì)胞的治療手段,21世紀(jì)是腫瘤生物治療世紀(jì)“細(xì)胞免疫治療定義42目前腫瘤三大常規(guī)治療的局限性優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)局部快速切除腫瘤組·局部減輕腫瘤負(fù)荷全身減輕腫瘤負(fù)荷·減畜見效快·畜見效快減瘤見效快缺點(diǎn)缺點(diǎn)缺點(diǎn)1對微小病灶或轉(zhuǎn)移不能徹底清除殘存1不能徹底清除殘存病灶無效2在提病人生不敏感腫瘤組織不敏感腫瘤組織行率力而很難有突破胞,為復(fù)發(fā)根源,為復(fù)發(fā)根源對免疫、造血系統(tǒng)2毒晶帷用大,對免造成嚴(yán)重?fù)p快造血系統(tǒng)造者膏受性差,總成嚴(yán)重?fù)p傷3患者授性差,總體獲益風(fēng)險(xiǎn)比低目前腫瘤三大常規(guī)治療的局限性43第四大腫瘤治療模式作為第三代生物治療技術(shù),CIK/DC免疫治生物治療療由于其明確的治療優(yōu)勢已成為繼手術(shù)放療、化療之后的第四大腫瘤治療模式手術(shù)腫瘤化療綜合治療放療6第四大腫瘤治療模式44腫瘤細(xì)胞免疫治療特點(diǎn)增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫促進(jìn)機(jī)體造血功能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡利用藥物前體轉(zhuǎn)化酶,增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞藥物敏感性,降低化療全身毒副作用≥抑制腫瘤血管的形成腫瘤細(xì)胞免疫治療特點(diǎn)45過繼細(xì)胞免疫歷史1982年,Rosenberg等提出淋巴細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞概念,并對LAK細(xì)胞臨床應(yīng)用進(jìn)行了深入的探討:殺傷力不夠,需要細(xì)胞數(shù)量多(3×1010-11),由于擴(kuò)增能力有限,需要在輸注細(xì)胞的同時(shí),大劑量應(yīng)用-2,產(chǎn)生了不良反應(yīng):頑固性體液儲留≯Rosenberg提出腫瘤侵潤淋巴細(xì)胞(T),其腫瘤殺傷力較LAK有了明顯的提高,并且無需大劑量兒-2的聯(lián)合應(yīng)用,但細(xì)胞獲取的問題限制了T的應(yīng)用。1989年一個(gè)研究小組,用cD3單抗擴(kuò)增小鼠脾細(xì)胞獲得一個(gè)細(xì)胞群,命名為cD3激活的殺傷細(xì)胞(CD3AK),并且在體外顯示出較LAK更高的殺傷力。1991年Stanford大學(xué)骨髓移植中心的Schmidt-Wo等以FN-r-1,L2,CD3-mb共培養(yǎng)PBMC,得到了一個(gè)強(qiáng)大抗腫瘤活性的細(xì)胞群,命名為細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞,其達(dá)到近似療效所需的細(xì)胞數(shù)較之LAK細(xì)胞小1個(gè)數(shù)量級,而且體內(nèi)應(yīng)用時(shí)無需聯(lián)合使用重組‖-2,因此cK細(xì)胞的臨床應(yīng)用前景備受矚目。過繼細(xì)胞免疫歷史46細(xì)胞過繼免疫治療是指向腫瘤患者輸注具有抗腫瘤活性的免疫細(xì)胞,直接殺傷腫瘤細(xì)胞或激發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)來殺傷腫瘤細(xì)胞,達(dá)到治療腫瘤的目的自然殺傷細(xì)胞(naturekillercells,NK2.淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(lymphokine-activatedkillercells,LAK)3.腫瘤侵潤淋巴細(xì)胞(tumorinfiltratingcells,TL)4.cD3單克隆抗體激活的殺傷細(xì)胞(anti-CD3antibody-activatedkillercellCD3-AK5.細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(cytocineinducedkillercells,cK)6.數(shù)突狀細(xì)胞(dentriticcel,Dc)細(xì)胞過繼免疫治療47CIK冫是一群異質(zhì)性細(xì)胞群,多數(shù)帶有T細(xì)胞特征,部分帶有NK細(xì)胞特征,88%的CD56+細(xì)胞共表的CD3+,效應(yīng)細(xì)胞是CD3+CD56+;未經(jīng)培養(yǎng)的PBMC中,CD3+CD56+的比例是1-5%。培養(yǎng)后,它的絕對和相對數(shù)量明顯增加(細(xì)胞數(shù)量擴(kuò)大1000倍,群體中的比例擴(kuò)大10倍);實(shí)驗(yàn)證明,CD3+CD56+主要來源于PBMC中的T細(xì)胞(CD3CD56),而非NK細(xì)胞(CD3-CD56+)。CIK48【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件49【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件50【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件51【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件52【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件53【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件54【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件55【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件56【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件57【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件58【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件59【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件60【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件61【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件62【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件63【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件64【管理】自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展匯編38張課件6