歡迎閱讀本文檔，希望本文檔能對(duì)您有所幫助！歡迎閱讀本文檔，希望本文檔能對(duì)您有所幫助！感謝閱讀本文檔，希望本文檔能對(duì)您有所幫助！感謝閱讀本文檔，希望本文檔能對(duì)您有所幫助！歡迎閱讀本文檔，希望本文檔能對(duì)您有所幫助！感謝閱讀本文檔，希望本文檔能對(duì)您有所幫助！樟芝對(duì)乳腺癌的作用乳腺癌是乳房腺上皮細(xì)胞在多種致癌因子作用下，發(fā)生了基因突變，致使細(xì)胞增生失控。由于癌細(xì)胞的生物行為發(fā)生了改變，呈現(xiàn)出無(wú)序、無(wú)限制的惡性增生。它的組織學(xué)表現(xiàn)形式是大量的幼稚化的癌細(xì)胞無(wú)限增殖和無(wú)序狀地?fù)頂D成團(tuán)，擠壓并侵蝕破壞周?chē)恼＝M織，破壞乳房的正常組織結(jié)構(gòu)。乳腺細(xì)胞發(fā)生突變后便喪失了正常細(xì)胞的特性，組織結(jié)構(gòu)紊亂，細(xì)胞連接松散，癌細(xì)胞很容易脫落游離，隨血液或淋巴液等播散全身，形成早期的遠(yuǎn)程轉(zhuǎn)移，給乳腺癌的臨床治愈增加了很大困難。全身重要臟器的轉(zhuǎn)移如肺轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移等都將直接威脅人的生命，因此乳腺癌是嚴(yán)重危及人體生命的惡性腫瘤。圖18乳腺癌乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，占惡性腫瘤發(fā)病率的7-10%，是城市女性惡性腫瘤發(fā)病率的第一位。它的發(fā)病常與遺傳有關(guān)，在40-60歲之間，絕經(jīng)期前后的婦女發(fā)病率較高。樟芝提取液對(duì)乳腺癌包括三陰乳腺癌有良好的治療效果。in-Lingang等（2006）證實(shí)了樟芝對(duì)C-7乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)具有抑制作用，并能導(dǎo)致C-7細(xì)胞的凋亡。用濃度為25-150mg/mL樟芝發(fā)酵液處理C-7細(xì)胞，可見(jiàn)樟芝發(fā)酵液可以使C-7細(xì)胞的活性喪失、染色體濃縮、細(xì)胞內(nèi)A片段數(shù)量和G1期細(xì)胞數(shù)量的累積，從而促進(jìn)C-7產(chǎn)生對(duì)樟芝發(fā)酵液的濃度依賴性細(xì)胞凋亡，其現(xiàn)象通過(guò)顯微鏡觀察(如圖19)更進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)C-7在凋亡過(guò)程中，伴隨有細(xì)胞中細(xì)胞色素c釋放、capae-3活化和特定蛋白水解酶聚合酶（-riboe）裂解等過(guò)程的發(fā)生。同時(shí)，伴隨有Bax蛋白水平的減少，及微量的Bcl-2的減少。另外，研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，樟芝可以誘導(dǎo)C-7細(xì)胞中劑量依賴性活性氧（R）的生成。整個(gè)研究數(shù)據(jù)顯示，樟芝可以對(duì)C-7細(xì)胞的活性產(chǎn)生抑制，誘導(dǎo)其發(fā)生細(xì)胞凋亡，可用于抗癌藥物的開(kāi)發(fā)。圖19顯微鏡下樟芝處理后MCF-7細(xì)胞細(xì)胞分別用0μg/ml，50μg/ml，100μg/ml和150μg/ml的樟芝處理24h。每個(gè)實(shí)驗(yàn)平行三次。ou-Chengeu等（2007）研究發(fā)現(xiàn)樟芝可以對(duì)乳腺癌細(xì)胞-B-231中的環(huán)氧化酶-2（C-2）的活性產(chǎn)生抑制作用，并可誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞的凋亡。用不同濃度的樟芝(40-240g/mL）處理-B-231細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，樟芝可對(duì)其產(chǎn)生劑量和時(shí)間依賴性凋亡作用，伴隨的現(xiàn)象有染色體濃縮和體間A片段增加、細(xì)胞色素c釋放、capae3活化和特定蛋白水解酶聚合（-riboe裂解等該研究證實(shí)，樟芝誘導(dǎo)-B-231乳腺癌細(xì)胞的凋亡過(guò)程中，細(xì)胞中的C-2的活性受到了抑制。in-Lingang等（201）經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)樟芝可以通過(guò)對(duì)K信號(hào)通路的抑制實(shí)現(xiàn)對(duì)人乳腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力產(chǎn)生抑制。侵染試驗(yàn)和傷口愈合修復(fù)試驗(yàn)證實(shí)樟芝發(fā)酵液可以顯著地對(duì)-B-231細(xì)胞的入侵/遷移能力產(chǎn)生抑制作用，(如圖20)所示。圖20侵染試驗(yàn)和傷口愈合修復(fù)試驗(yàn)顯示樟芝對(duì)MDA-MB-231細(xì)胞侵潤(rùn)和遷移能力的抑制作用(A)MDA-MB-231細(xì)胞用80μg/mL的樟芝預(yù)處理24h后，進(jìn)行膜下細(xì)胞入侵試驗(yàn)，并拍攝（放大200倍）；細(xì)胞的侵潤(rùn)能力皆是相對(duì)于未經(jīng)樟芝處理細(xì)胞的侵潤(rùn)能力而言，未經(jīng)樟芝處理的細(xì)胞的浸染能力為100%；細(xì)胞的侵染力是由細(xì)胞計(jì)數(shù)板里細(xì)胞的數(shù)量決定的。(B)細(xì)胞刮傷處理后用80μg/mL的樟芝處理，用顯微鏡（放大100倍）拍攝0h和24h時(shí)細(xì)胞修復(fù)情況，并計(jì)算封閉區(qū)細(xì)胞的數(shù)量。結(jié)果為三次平行實(shí)驗(yàn)的均值±SD，*表示與對(duì)比值具有顯著差異(p<0.05)。erraotearaRao（201證實(shí)從樟芝中分離得到的ntrocin作用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌-B-231細(xì)（C，可通過(guò)作為kt/mR途徑的選擇性小分子抑制劑而實(shí)現(xiàn)對(duì)-B-231細(xì)胞的抑制作用，作用示意圖(如圖21)。I3/kt/mR是一種公認(rèn)度很高的抗癌分子靶點(diǎn)途徑。ntrocin對(duì)Cs的增殖抑制作用很強(qiáng)，其效果可超過(guò)阿霉素、順鉑，所對(duì)應(yīng)的IC50為0.6。而且可以防止Cs癌細(xì)胞的聚集，但對(duì)于正常非癌變C10A和-68細(xì)胞無(wú)任何毒副作用。另外，ntrocin可誘導(dǎo)Cs細(xì)胞發(fā)生劑量依賴性細(xì)胞凋亡及細(xì)胞色素c和聚合酶（-riboe）的釋放。ntrocin也引起了時(shí)間依賴性的抗凋亡蛋白表達(dá)的減少，包括Bcl-2、Bcl-xL和存活素；而且，可以使細(xì)胞中mRA的數(shù)量減同時(shí)伴隨著前凋亡蛋白和胞質(zhì)細(xì)胞色素c的增加。經(jīng)過(guò)分子機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，antrocin可抑制kt及其下影響因子mR-3β和-κB的磷酸化更進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，未經(jīng)antrocin處理之前，由小分子干擾RA導(dǎo)致的kt磷酸化的減少，可增強(qiáng)對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用和凋亡促進(jìn)作用?；谝陨涎芯康贸鯽ntrocin作為kt/mR的雙重抑制劑，在臨床治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌將有很大的應(yīng)用前景。圖21Antrocin通過(guò)Akt/mTOR途徑作用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞（MMCs）而實(shí)現(xiàn)對(duì)MDA-MB-231細(xì)胞的抑制Chuan-ChenLee等（2012）經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)樟芝（C）對(duì)ER-2/neu超表達(dá)乳腺癌g-B-453和B-474細(xì)胞可以表現(xiàn)出顯著的細(xì)胞毒性。其中，B-474細(xì)胞經(jīng)C作用后的亞細(xì)胞情況(如圖22)所示。免疫分析顯示，C對(duì)ER-2/neu癌細(xì)胞與細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸磷酸化均可產(chǎn)生劑量依賴性抑制。觀察發(fā)現(xiàn)，經(jīng)C處理后，細(xì)胞內(nèi)的活性氧（R）有所增加，而抗氧化劑-乙酰半胱氨酸（C）則可以有效的阻止C所誘導(dǎo)的ER-2/neu細(xì)胞減少和死亡，該實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明C所導(dǎo)致的ER-2/neu的細(xì)胞減少和死亡是通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)RS的產(chǎn)生實(shí)現(xiàn)的。另外，C可以使細(xì)胞中cyclin1、cyclinE和C4的表達(dá)降低，以及伴隨有對(duì)I3/kt和其下游影響因子-3β和β-catenin表達(dá)的抑制。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，C在誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的過(guò)程中，細(xì)胞中的1期細(xì)胞大量積累、A碎片增多、線粒體功能出現(xiàn)障礙、細(xì)胞色素c釋放增多capae-3/-9被活化RP被降解及Bcl-2/Bax表達(dá)失調(diào)等現(xiàn)象出現(xiàn)。群體集成實(shí)驗(yàn)則顯示了C可以對(duì)ER-2/neu癌細(xì)胞的活性產(chǎn)生抑制作用。以上實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，C可以用于ER-2/neu超表達(dá)乳腺癌的一種治療手段。圖22HER-2/neu用AC處理24h后亞細(xì)胞的分布變化情況MDA-MB-453細(xì)胞核BT-474細(xì)胞在蓋玻片上部分經(jīng)40-240μg/mL的AC處理24h，部分未經(jīng)AC處理；將細(xì)胞用4%的多聚甲醛固定后，用HRE-2/neu抗體處理，后再用混有熒光共軛異硫氰酸酯二抗（綠色）處理。用熒光顯微鏡拍攝亞細(xì)胞的分布情況。內(nèi)容總結(jié)

（1）樟芝對(duì)乳腺癌的作用

乳腺癌是乳房腺上皮細(xì)胞在多種致癌因子作用