GMP迎檢準備與技巧2018.10.16GMP迎檢準備與技巧2018.10.16認證的目的與背景認證檢查準備現場檢查主要關注點及應對注意事項認證準備指南目錄認證的目的與背景目錄GMP認證的目的和背景/01GMP認證的目的和背景/011、GMP認證的目的和背景4檢查的目的檢查的范圍檢查的方法檢查的流程1、GMP認證的目的和背景4檢查的目的檢查的范圍檢查的方法檢GMP認證檢查的目的和背景5保護公眾依法監(jiān)督、依法行政、行使職責評估產品的風險GMP認證檢查的目的和背景5保護公眾GMP認證檢查的目的和背景6?目的是提高‐‐‐要找出毛病，是手段?對管理者、工人和出現的問題要區(qū)分‐‐‐不理解、不懂、不執(zhí)行、故意?問題要區(qū)分‐‐‐一般性、較嚴重的、違規(guī)的GMP認證檢查的目的和背景6?目的是提高‐‐‐要找出毛病，GMP認證檢查的目的和背景7?現場查看生產現場（產品、設備狀態(tài)等）倉庫：產品、物料存放公共系統等?現場詢問現場相關人員了解GMP執(zhí)行情況?查閱文件和記錄相關程序規(guī)定及記錄填寫批記錄GMP認證檢查的目的和背景7?現場查看GMP認證檢查的目的和背景8討論末次會，結論提出問題查看文件記錄首次會現場檢查GMP認證檢查的目的和背景8討論末次會，結論提出問題查看文件GMP認證檢查的目的和背景9?準備‐‐‐‐看文件質量體系的所有文件相關記錄各種驗證文件人員資質組織結構和企業(yè)簡介供應商的資料車間、倉庫、工廠的平面圖，空調的各種圖紙設備清單GMP認證檢查的目的和背景9?準備‐‐‐‐看文件GMP認證檢查的流程10?看現場（潔凈區(qū)）進入潔凈區(qū)‐‐‐更衣程序、潔凈服樣式、緩沖間的設置、壓差按工藝流程從頭看‐‐‐‐物料進入、程序固定項目‐‐‐廠房、管線、設備及安裝、送回風、衛(wèi)生、標識、溫濕度、物料和中間體、劑型的共性要求看特殊‐‐‐品種的工藝、特殊要求的點、檢查官疑問的問題GMP認證檢查的流程10?看現場（潔凈區(qū)）GMP認證檢查的流程11?看現場（庫房）接收區(qū)域倉儲取樣區(qū)物料區(qū)不合格品區(qū)退貨品區(qū)成品庫GMP認證檢查的流程11?看現場（庫房）GMP認證檢查的流程12?看現場（質檢基本條件‐‐‐基本的房間、足夠的儀器管理‐‐‐容量器具、標準品、對照品、滴定液、陽性菌、試液、毒性試劑、可現場看的記錄、計量現場圖譜、數據管理權限管理GMP認證檢查的流程12?看現場（質檢GMP認證檢查的流程13?看現場（水系統）看‐‐‐整個流程、有無死角盲管、是否循環(huán)、取樣點、呼吸器、運行記錄現場的檢測GMP認證檢查的流程13?看現場（水系統）GMP認證檢查的流程14?看現場（空調系統）看‐‐‐新風口、初效、中效、加溫、冷卻、加濕、除濕、壓差、高效（潔凈區(qū)看）、溫濕度顯示、運行記錄對發(fā)現的問題要記錄清楚‐‐‐‐品名、批號、數量、房間、設備名稱、問題所在壓縮空氣檢測口等GMP認證檢查的流程14?看現場（空調系統）GMP認證檢查的流程15?提問方法、方式、對象、態(tài)度根據檢查的設備、設施和陪同人員，根據自己熟悉的程度，選擇提問的方式、方法，問一系列問題，問某一個問題如：這是什么‐‐‐是控制什么的‐‐‐‐控制的目的是什么‐‐‐如何控制的‐‐‐控制的參數是什么‐‐‐其如何管理、維護、清潔如：這是什么‐‐‐用途是什么‐‐‐結構、材質是什么‐‐‐如何管理、維護、清潔GMP認證檢查的流程15?提問GMP認證檢查的流程16?提問如：消毒的方法‐‐‐什么情況下消毒‐‐‐消毒劑有效濃度‐‐‐消毒劑如何配制如：制水‐‐‐每部分控制參數、如何維護、在崗檢測、消毒方法、周期如：空調‐‐‐控制參數、如何維護、消毒方法周期、高效檢漏GMP認證檢查的流程16?提問GMP認證檢查的流程17?查文件、記錄看標準→SMP→SOP→記錄→對照標準→結論看標準‐‐‐查哪些內容、要求是什么SMP‐‐‐文件寫的內容是否符合要求、全面SOP‐‐‐是否根據SMP寫的、是否具體記錄‐‐‐文件執(zhí)行情況、記錄是否完整再看標準‐‐‐找出問題，并記好要與現場檢查的情況結合起來看，與檢查記錄結合看GMP認證檢查的流程17?查文件、記錄GMP認證檢查的流程18?分析討論將發(fā)現的問題進行匯總、分析。小組討論，決定報告項目。?現場檢查報告GMP認證檢查的流程18?分析討論認證檢查準備/02認證檢查準備/022、迎檢準備www.islide.cc20聯絡、后勤準備人員準備文件準備組織準備現場準備自檢2、迎檢準備www.islide.cc20聯絡、后勤準備人員2、迎檢準備——整體的工廠準備21挑選應對審計團隊，確定各人的角色和責任審核工藝和程序，注意任何變更/更新針對之前的缺陷項做一次檢查了解自己公司、工廠、部門的策略審計準備情況評估/自查模擬審計/互動培訓搜尋檢查官背景信息審計材料/工廠介紹文件記錄最后排練2、迎檢準備——整體的工廠準備21挑選應對審計團隊，確定各人聯絡、后勤準備22聯絡檢查老師人員信息、行程、會議室、餐飲、住宿、使用工服\公章申請等。PROJECTPLAN2018檢查人信息人員數量、身體情況家庭住址，交通方式負責范圍、餐飲飲食安排茶點、水果禮品飲食習慣行程安排檢查時間接送安排會議室主會議室.備戰(zhàn)室聯絡、后勤準備22聯絡檢查老師人員信息、行程、會議室、餐飲、聯絡、后勤準備23?接待準備與物品準備提前與檢察官電話聯系:詢問檢察官相關信息，便于設計參觀牌或席位卡;詢問對方的身材，方便準備合適的潔凈區(qū)工作服和工作鞋;詢問對方的飲食習慣，便于安排工作餐。短信告知對方本地近期的氣溫及天氣變化趨勢情況，便于檢察官準備適當的服裝。聯絡、后勤準備23?接待準備與物品準備聯絡、后勤準備24?接待準備與物品準備告知對方你公司的作息時間表，便于檢察官安排檢查時間表；(如早晨幾點上班，中午幾點午餐，下午幾點上班，下午幾點下班等)提前告知檢察官從所住的賓館前往公司大致所需的時間。安排人員到機場(火車站、汽車站)迎接檢察官。準備好首次會議的企業(yè)介紹，在每個檢察官的桌面應放置一份打印好的企業(yè)介紹，這樣就不需要檢察官在聽的過程中記筆記。聯絡、后勤準備24?接待準備與物品準備聯絡、后勤準備25?接待準備與物品準備企業(yè)介紹的內容應包含有認證產品的工藝流程介紹和車間工藝平面布局介紹。參加首次會議企業(yè)人員的桌面上最好也要有席卡，除了姓名之外，最好還有部門和職務，便于檢察官盡快熟悉。如有可能的話，準備一個較大的會議室，如教室也可以，安排幾個獨立的工作臺，便于檢察官獨立工作。聯絡、后勤準備25?接待準備與物品準備聯絡、后勤準備26?接待準備與物品準備酒店餐食和活動安排；廠內會議室及衛(wèi)生間準備、廠內人員就安排；照相、記錄。聯絡、后勤準備26?接待準備與物品準備聯絡、后勤準備27在“備戰(zhàn)”室(warroom)同QA一起審核將要展示給審計官的材料/文件當接到要求時，帶著準備好的材料/文件到審計會議室按審計官的要求討論問題當審計官的問題結束后，回到“備戰(zhàn)”室告訴大家與審計官討論問題的情況。把所有不再使用的文件放回資料室聯絡、后勤準備27在“備戰(zhàn)”室(warroom)同QA一起聯絡、后勤準備28聯絡、后勤準備28聯絡、后勤準備29聯絡、后勤準備292、人員準備30

?必須在崗人員（參加首末次會議）生產部負責人質量負責人質量受權人各業(yè)務部門經理其他相關人員2、人員準備30

?必須在崗人員（參加首末次會議）2、人員準備31

人員安排檢查各部門聯系表/每人一份各部門分工陪同人員、公司領檢部門介紹、崗位主答第一回答人/備份回答人公司、各部門接待人員聯絡、應急整改人員2、人員準備31

人員安排2、人員準備32

各部門車間指定負責回答問題的人員素質要求檢查各部門聯系表/每人一份有能力可勝任；沉穩(wěn)自信；放心可靠、能信任的（以防故意搗亂）；有經驗及專業(yè)有知識；不該說的別亂說，以免節(jié)外生枝。2、人員準備32

各部門車間指定負責回答問題的人員素質要求2、文件準備33

人員安排事先將需要的文件統一存放至準備室需要填寫文件借閱記錄部門介紹、崗位主答文件被審閱時，要有記錄，防止文件丟失每份需要被審閱的文件，都要有單獨的文件夾，不能散頁文件管理員必須在崗所有文件在遞交檢查員之前，必須先經過確認2、文件準備33

人員安排現場準備34?接到檢查通知后進行?動態(tài)生產計劃（包括公用系統清潔消毒、運行、監(jiān)測、生產準備、領料、生產等）?各系統、設備檢查前一到兩天必須做認證狀態(tài)模擬運行?各區(qū)域溫濕度、壓差必須隨時保持規(guī)定范圍。?可提前做好相關準備工作（包括領料稱量、配料檢測、調機等）現場準備34?接到檢查通知后進行現場準備35?按迎檢方案做好接待物品準備?放現場記錄逐份詳細檢查，特別是當月當批的運行記錄、監(jiān)測記錄、清洗消毒記錄填好后經迎檢技術負責人檢查現場準備35?按迎檢方案做好接待物品準備現場準備36現場準備36現場準備37?檢查前一晚空調系統運行情況。?檢查前一天晚上、檢查當日早上必須專人負責清理廠區(qū)垃圾站，清理后垃圾站除指定物品外禁止使用。?檢查前一天各部門經迎檢小組需做檢查。?檢查第一天所有部門提前上班做準備?，F場準備37?檢查前一晚空調系統運行情況?，F場準備——絕不能出現的問題38各種現場存放的物料，出現帳、卡、物不符或沒有標簽或沒有定置定位；現場演示無法操作或操作不合規(guī)、不能說清如何工作；現場（包括垃圾桶、垃圾站）存在廢舊文件（受控或非受控），或有撕毀記錄，隨意涂改以及提前或明顯滯后填寫現象；專家面前推卸責任、爭辯、訓斥下屬或有阻撓、干擾檢查工作的現象現場準備——絕不能出現的問題38各種現場存放的物料，出現帳、現場準備——絕不能出現的問題39環(huán)境溫濕度、壓差、潔凈區(qū)密封等方面存在問題；穿著潔凈服行走在不同潔凈級別區(qū)域之內；現場設備設施表面存在明顯的銹跡、油污或粉塵。車間、倉庫存在嚙齒類動物尸體、糞便或其他活動痕跡。簽好字的空白批生產記錄、領料單、清場合格證?，F場準備——絕不能出現的問題39環(huán)境溫濕度、壓差、潔凈區(qū)密封現場準備——設備設施方面必須避免出現的問題40不合理安裝（設計缺陷，可能引起操作不便及清潔不徹底情形，繼而懷疑驗證確認的合理性）；

管道連接不正確（存在交叉或較多盲端以及流通不暢、傾斜角度不對等）；

缺乏清潔（設備內表面有殘留，清洗SOP的有效性）；缺乏維護（現場存在跑冒滴漏的痕跡或正在進行）；

沒有使用或運行記錄；

使用不合適的稱量設備或檢測設備；

設備、管道無標志，未清楚地顯示內容物名稱和流向；

有故障和閑置不用的設備未移走或標識不清楚；

壓差表不回零或指示不準確?，F場準備——設備設施方面必須避免出現的問題40不合理安裝（設現場準備——生產現場檢查時避免出現的問題或關注點41人流、物流、墻壁、地面、交叉污染（存在未清潔干凈的藥粉等；每個區(qū)域，每次只能生產一個產品，或者必須沒有混淆、交叉污染的危險；（外包裝需要有隔離措施）同一批物料或不同批號是否放在一起，相關管理措施；在開始生產之前，對生產區(qū)和設備的衛(wèi)生進行檢查；產品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施；進入生產區(qū)人數受控、部分使用物品受控，偏差受控制，中間過程受控制；計算產量和收率，不一致的地方則要調查并解釋；簽字確認關鍵步驟；包裝物或設備進入生產區(qū)之前，清除其上不適當的標簽；現場準備——生產現場檢查時避免出現的問題或關注點41人流、現場準備——生產現場檢查時避免出現的問題或關注點42環(huán)境檢測；避免交叉污染，定期有效的檢查，SOP及相關記錄；避免灰塵產生和傳播，通風或凈化措施的處理；生產前要經過批準（有生產指令）；中間產品和待包裝品：儲存條件符合，標識和標簽齊全；重加工的SOP，執(zhí)行情況；在生產區(qū)域內不得有：吃東西、喝水、吃零食、抽煙或存有食物、飲料，私人藥品等私人物品；操作者不得裸手直接接觸原料、中間產品和未包裝的成品；現場準備——生產現場檢查時避免出現的問題或關注點42環(huán)境檢現場準備——生產現場檢查時避免出現的問題或關注點43GMP檢查員的潔凈服按男女備足合體；操作工熟悉本崗位操作、清潔SOP；設備在清潔、干燥的環(huán)境中進行儲藏；完整的清潔記錄，顯示上一批產品；記錄填寫清晰符合規(guī)范，復核人簽字，沒有涂改，用墨水或其它不能擦掉的筆填寫；記錄及時和操作同步，按及時、準確、清晰、完整八字方針執(zhí)行；記錄錯誤修改：原來的字跡留存，修改者簽名和修改日期，注明修改的原因，不得涂改；包裝區(qū)域員工熟悉作廢的印刷包材的銷毀SOP，而且有記錄；現場準備——生產現場檢查時避免出現的問題或關注點43GMP現場準備——生產現場檢查時避免出現的問題或關注點44包裝線很好地分開，或用物理柵欄隔離，防止混淆，外包區(qū)與潔凈緩沖區(qū)進行很好管理，防止操作及人員的交叉；在包裝場所或包裝線上掛上包裝的品名和批號；對進入包裝部門的物料要核對，品名，與包裝指令一致；打?。ㄈ缗柡陀行冢┎僮饕獜秃瞬⒂涗?；手工包裝要加強警惕，防止不經意的混淆，防止頭發(fā)及其他隨身物品脫落至包裝袋中。關鍵設備確認狀態(tài)的標簽，如無菌注射劑的燈檢機；現場準備——生產現場檢查時避免出現的問題或關注點44包裝線現場準備——化驗室現場檢查時的關注點45清潔：地板、墻、天花板，集塵、通風，光照，管道，記錄、記錄本等現場整潔有序；文件和記錄：取樣和留樣SOP及樣品和記錄的保存，穩(wěn)定性試驗，與質量有關的投訴的調查，所有物料和產品的檢驗，檢驗的管理，質量標準，相關GMP文件，記錄本，檢驗結果，檢驗報告單，標簽，趨勢分析，歸檔；試劑、滴定液、毒品和危險品、標準品配制、標簽、記錄、存放等；玻璃器皿：安全使用（裂紋、碎裂、打破、未校者不得出現在現場）；儀器校準：周期、相關記錄、合格證等；PH計：操作、清潔、校準等SOP，緩沖液配制，標簽，記錄；天平：防震，校正、維護；現場準備——化驗室現場檢查時的關注點45清潔：地板、墻、天花現場準備——化驗室現場檢查時的關注點46分析方法驗證（藥典或非藥典）；穩(wěn)定性實驗（加速、長期）；微生物實驗室（無菌、微生物限度、陽性檢查）；各操作室或操作臺潔凈度檢測結果、記錄等。工作站數據需要展示的內容，提前演練和預案。各類實驗數據的完整性（是否存在規(guī)程描述的編號、刪除、修改、保存、備份及驗證的不當管理及處置）液相、氣相等工作站或CDS的電腦在不使用時需要鎖屏，可以設置自動鎖屏。權限管理，現場演示人員的權限設置現場準備——化驗室現場檢查時的關注點46分析方法驗證（藥典或現場準備——質量管理部現場檢查時的關注點47產品年度回顧及時完整、總結具有條理性，對不良趨勢進行論述；

審計：GMP自檢，對供應商的審計和藥政部門按規(guī)定檢查的資料及整改報告；

變更控制；

投訴：包括產品質量投訴、藥品不良反應報告和疑似虛假藥品的投訴；

偏差管理；

產品放行；

返工、再加工管理；

SOP管理；

各級人員資質、培訓現場準備——質量管理部現場檢查時的關注點47產品年度回顧及時現場準備——各部門辦公區(qū)域場所48嚴禁雜亂的記錄、文件散放于桌面；非受控及其他不可出示記錄或文件需清理，受控文件需為現行版并有目錄，經整理后可存放至文件夾歸檔；已開啟的電腦桌面需進行清理，部分文件可備份至U盤后清除；整理個人電腦桌面的私人郵箱或工作郵箱，不得呈開啟狀態(tài)，需加密后關閉；辦公抽屜盡量減少或不存放與工作無關的私人物品。保持辦公墻面整潔，僅可懸掛日歷等與工作無直接關聯的物品?，F場準備——各部門辦公區(qū)域場所48嚴禁雜亂的記錄、文件散放于現場檢查常見問題及要點/03現場檢查常見問題及要點/03檢查常見問題——人員與機構50GMP培訓問題:專業(yè)或GMP培訓不到位；培訓檔案中查不到相應文件的編號；培訓沒有針對性；質檢人員數量偏少或培訓力度不夠；中藥企業(yè)主管藥品生產和質量管理的負責人中藥專業(yè)知識欠缺，原料藥特定操作知識培訓不到位；健康檢查及處理、安排不徹底；檢查常見問題——人員與機構50GMP培訓問題:專業(yè)或GMP檢查常見問題——廠區(qū)環(huán)境51廠區(qū)整體布局未考慮風向；人流、物流未分開；煤粉、煤渣無有效的防護措施；地溝積水；種植開花植物；垃圾處理不符合要求。檢查常見問題——廠區(qū)環(huán)境51廠區(qū)整體布局未考慮風向；檢查常見問題——廠房與設施52壓差計安裝不正確（接反）或未調零；工藝布局不合理，迂回曲折太多；室內有蚊、蠅、蟲子或螞蟻（暗示有不密閉的地方）；凈化操作間內地漏不符合要求；水池下水沒有水封；初、中效過濾器壓差無記錄，警戒值設置不合理；檢查常見問題——廠房與設施52壓差計安裝不正確（接反）或未調檢查常見問題——廠房與設施53管道穿越天花板處密封不嚴密；潔凈室的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位密封不嚴；回風口無初過濾網,直排口無防倒灌裝置；潔凈室的新風與回風風管直接相通無防倒灌裝置；空調系統功能不全，如缺加濕裝置；產粉塵多的操作間與其他操作間未保持相對負壓；除塵設施不到位；檢查常見問題——廠房與設施53管道穿越天花板處密封不嚴密；檢查常見問題——廠房與設施54易擴散類化學產品與其它產品共用同一設備和空調系統，無有效的防污染措施和必要的驗證；前處理提取工序與中藥制劑生產區(qū)域未能嚴格分開；非最終滅菌產品的無菌生產區(qū)域與非無菌區(qū)域沒有嚴格分開。檢查常見問題——廠房與設施54易擴散類化學產品與其它產品共用檢查常見問題——設備55設備狀態(tài)標志不明顯或不符合要求；儀器、儀表無合格標志或無使用記錄；部分儀器未校驗；儀器設備使用記錄中無相關產品的信息(品名、批號等)；純化水罐及輸水管道不易清洗消毒；純化水管道中有盲管；相關檢測指標未設置警戒限和行動限。檢查常見問題——設備55設備狀態(tài)標志不明顯或不符合要求；檢查常見問題——設備56固定管道上未標明內容物名稱及流向；所用潤滑劑、冷卻劑不當對設備易造成污染；潔凈區(qū)內設備通向潔凈區(qū)外的部分放空管排污管無防倒灌措施。檢查常見問題——設備56固定管道上未標明內容物名稱及流向；檢查常見問題——物料管理57物料儲存無托盤，狀態(tài)標識不清楚；物料儲存未按批號分開存放；未根據物料、產品的不同性質要求設立不同的庫房；有特殊要求的物料未按規(guī)定條件存放；物料儲存時溫濕度記錄不完整；檢查常見問題——物料管理57物料儲存無托盤，狀態(tài)標識不清楚；檢查常見問題——物料管理58物料沒有從有批文的企業(yè)購進；沒有建立供應商（生產企業(yè)）檔案；物料沒有供應商的檢測報告；物料供應商改變時未按規(guī)定進行供應商現場考察和供應商評估；特殊化學品（毒、麻、精）未按規(guī)定管理；菌毒種未按按規(guī)定管理；特殊化學品沒有專庫或專柜保存；檢查常見問題——物料管理58物料沒有從有批文的企業(yè)購進；沒有檢查常見問題——人員衛(wèi)生59消毒劑未定期更換；裸手接觸藥品；未按要求穿潔凈服及戴口罩；洗衣間問題：多個車間共用洗衣間時，未能很好考慮防止交叉污染；洗衣記錄沒有衣服編號，無法追溯；清洗間問題：清洗記錄沒有容器編號，無法追溯；已清洗的容器沒有防止再污染的措施；清洗池太小不實用；潔具間：不同用途的清潔工具未嚴格分開檢查常見問題——人員衛(wèi)生59消毒劑未定期更換；檢查常見問題——人員衛(wèi)生60已清場的設施設備是否有上批殘余物？不同用途的潔具是否分開存放？是否有避免交叉污染的措施？潔凈區(qū)操作人員是否化妝和佩帶飾物？潔凈服和器具清洗記錄是否有潔凈服和器具的編號以便追溯？消毒劑是否標記名稱和有效期限？回風口是否有較多粉塵？檢查常見問題——人員衛(wèi)生60已清場的設施設備是否有上批殘余物檢查常見問題——驗證61無專職驗證機構，組織管理不到位，日常的驗證管理工作無專人負責；無驗證主計劃，驗證管理缺少系統性和計劃性；驗證文件不完整；驗證文件無系統的編號，追溯性差；驗證方案、記錄和報告沒有作為一個整體進行歸檔；原始記錄和原始資料未以文件形式歸檔；驗證數據沒有進行匯總評介；無偏差漏項記錄與調查；無再驗證的規(guī)定；無驗證相關人員的培訓記錄。檢查常見問題——驗證61無專職驗證機構，組織管理不到位，日常檢查常見問題——驗證62

驗證內容：空氣凈化系統驗證無企業(yè)詳細的環(huán)境監(jiān)控記錄，沒有確定警戒限和行動限，無詳細的空調系統和PID圖；高效過濾器沒有檢漏，初中效過濾器的初阻力未確認;工藝用水系統驗證無材質報告，無系統圖、PID圖和取樣點圖；無貯槽、分配管道的清洗消毒驗證，對各功能段的性能確認不完整；檢查常見問題——驗證62驗證內容：檢查常見問題——驗證63?驗證內容：生產工藝及其改變：中藥制劑對前處理與提取工序未做驗證，原料藥未對所有品種做驗證；設備清洗驗證未對所有品種進行分析評價，新增品種未做驗證和評價；殘留量標準確定不合理，檢測方法的選擇不合理，檢測方法未經驗證，回收率試驗未做檢查常見問題——驗證63?驗證內容：檢查常見問題——文件管理64文件可操作性差，概念錯誤，邏輯錯誤，流程描述與實際不符，注重理想化，缺乏異常情況下處理流程，忽視使用者，注重格式，忽視具體/實質性內容；現場是否有已撤消和過時的文件出現？工藝規(guī)程和SOP是否隨意變更？文件是否與生產實際相一致？查對原始記錄與文件是否一致？文件是否由規(guī)定的人員簽字批準？檢查常見問題——文件管理64文件可操作性差，概念錯誤，邏輯錯檢查常見問題——生產管理65?中間站（暫存間）管理問題：生產品種較多，存放空間過??；中間產品未按規(guī)定擺放；產品直接放在地面上；產品包裝上的標簽脫落；將中間站作為公用通道。檢查常見問題——生產管理65?中間站（暫存間）管理問題：檢查常見問題——生產管理66物料平衡超出規(guī)定范圍時是否進行偏差調查？中藥制劑所需貴細、毒性藥材和中藥飲片是否按規(guī)定進行監(jiān)控投料并有記錄？批生產記錄是否及時正確填寫？是否按批存檔保存？不同產品、規(guī)格的生產操作是否在同一操作間同時進行？檢查常見問題——生產管理66物料平衡超出規(guī)定范圍時是否進行偏檢查常見問題——質量管理67質量管理部門不是企業(yè)負責人直接領導；質量管理部門未履行其應有的各項職責，儀器、試劑、試液、標準品等管理不到位；質量管理部門會同有關部門對主要供應商的質量體系評估不完整；檢查常見問題——質量管理67質量管理部門不是企業(yè)負責人直接領檢查常見問題——自檢管理68自檢記錄不完整，未對缺陷項目進行跟蹤檢查。檢查常見問題——自檢管理68自檢記錄不完整，未對缺陷項目進行GMP認證檢查要點69GMP認證檢查要點總結GMP認證檢查要點69GMP認證檢查要點總結/04注意事項/04注意事項注意事項——迎檢方案71所有操作均按照流程進行，不得對檢查員特殊對待所有迎檢人員建立單獨的共享群有道筆記印象筆記訊飛輸入微信群QQ群群里信息格式統一規(guī)定問題記錄文件審閱登記迎檢計劃注意事項——迎檢方案71所有操作均按照流程進行，不得對檢查員注意事項——迎檢方案72注意事項——迎檢方案72注意事項——問題回答73未在文件中規(guī)定而進行操作和管理的內容，盡量不要和檢查員交談；問啥答啥，禁止臨時發(fā)揮，不要展開或演繹解釋過多問題（檢查人員大多時候會在不同的地點、時間，向不同的人員提出同樣的問題。如果答案是不一致的，他們會產生疑問，為什么會這樣？）注意事項——問題回答73未在文件中規(guī)定而進行操作和管理的內容注意事項——問題回答74對檢查員提問進行回答時（1）不能拒絕；（2）直接回答，不能含糊不清；（3）絕不能出現相互矛盾的回答；（4）確實不會回答時，坦誠承認并提出讓更了解的人回答；（5）在回答問題時特別注意：要自信地回答問題，確保你的回答是準確的，如果你不知道，可放棄回答并提出讓更了解的人回答；如果問題的回答需要從專家的角度回答，請專家回答；如果你承諾了一個問題，一定要完成它，切記不要說謊。注意事項——問題回答74對檢查員提問進行回答時注意事項——問題回答75（6）回答問題時避免出現的話語①我想這可能是…這意味著你不知道不了解，如果是你負責人，這是不可以接受的---你應該知道；不要試圖欺騙，不要說你不知這一狀況；停止你的錯誤，讓適合的人員提供正確的回答。②是的，通常是…立即會引起檢查人員問不正常情況；應該避免，除非你有文件，驗證等支持不正常的情況；切記---回答僅回答被問的問題，不要試圖猜測檢查人員的下一個問題。③那不是我的問題…引出一個非常負面的反應，不要把你責任范圍應負責的問題推給其它部門，一定會引發(fā)調查就這一問題所相關的所有方面的問題，意味著部門間的不和諧，檢查人員一定會從假想的這里一定有相關的問題而開始調查。注意事項——問題回答75（6）回答問題時避免出現的話語注意事項——問題回答76注意事項——問題回答76注意事項——十要771、要將你所提供的回應，全部整理歸納；2、要做你或部門需作的事，講你或部門所需講的；3、要確保所提供的資料或數據，在出示之前已被審核確認過；4、要及時地給出正確的資料或信息；5、要確保你及部門的區(qū)域干凈整潔；6、要及時解決和處理細小的問題，在檢查員知道之前；7、如果你沒聽懂所問的問題，首先要弄清楚問題再回答；8、僅就問題而答，只要拿所需資料；9、要非常熟悉你的現場和檔案資料；10.要快速提供關鍵的文件檔案。注意事項——十要771、要將你所提供的回應，全部整理歸納；注意事項——十個不要781、不要猜測。如果你不是最適合的人選，你就不要回答；2、不要胡聊。確保你的回答簡明而正確；3、不要被檢查人員干擾，保持平靜和有序的心態(tài)完成；4、不要顯得沒有信心，吞吞吐吐；5、不要說謊或回避；6、不要給出不可能獲得支持的承諾；7、不要首先申辯而后回應；8、不要提供虛假的數據或信息；9、不要違反SOP，同時也不許檢查人員違反；10、不要提供與本次認證無關的同類資料給檢查人員。注意事項——十個不要781、不要猜測。如果你不是最適合的人選注意事項——識別檢查員的調查技巧79調查技巧面談技巧是用于:獲得額外地、自發(fā)提供的信息驗證已獲得的信息是否屬實對信息進行比較/對照考查員工的知識和理解發(fā)現可能的問題評估誠實度、正直度、可信度注意事項——識別檢查員的調查技巧79調查技巧注意事項——識別檢查員的調查技巧80調查技巧提問技巧開放式問題釣魚重復確認的問題假設的問題觀察行為舉止沉默注意事項——識別檢查員的調查技巧80調查技巧注意事項——識別檢查員的調查技巧81開放式問題審計官的目標是得到比較多的和自發(fā)提供的信息要求審計官具體化然后回答具體的問題，不要詳盡說明注意事項——識別檢查員的調查技巧81開放式問題注意事項——識別檢查員的調查技巧82檢查員:(觀察一名分析員正在做一項檢測)“你做這個檢測時遇到什么困難嗎?”分析員:“嗯，儀器比較老了，所以有時候瓶子會卡住。有時候，如果實驗室濕度高，樣品會黏在容器的里面，還有………..”注意事項——識別檢查員的調查技巧82檢查員:(觀察一名分析注意事項——識別檢查員的調查技巧83審計官:(觀察一名檢驗員正在做一項檢測)“你做這個檢測時遇到什么困難嗎?”分析員:“我們有一個程序文件規(guī)定怎么做這項檢測，有另一個文件規(guī)定記錄偏差?！?或)分析員:“我不確定是否理解您的問題。能否請您重新說明問題?”注意事項——識別檢查員的調查技巧83審計官:(觀察一名檢驗注意事項——識別檢查員的調查技巧84?釣魚審計官喜歡找到還沒有解決的復雜問題嘗試具體指定提供要求的信息，不多也不少如果你不知道答案，按照審計主陪人員的意見注意事項——識別檢查員的調查技巧84?釣魚注意事項——識別檢查員的調查技巧85審計官:“你能給我看偏差檔案嗎?”員工:“當然。讓我給您看我們在哪里保存的。我會開門這樣您可以走進去看。如果您想要哪份文件復印件的話，那兒的文檔管理人可能幫您做?！弊⒁馐马棥R別檢查員的調查技巧85審計官:“你能給我看偏注意事項——識別檢查員的調查技巧86審計官:“你能給我看偏差檔案嗎?”員工:“是否有哪個產品是您感興趣的?”，(或)員工:“是否有哪個特定的問題您要查看?”注意事項——識別檢查員的調查技巧86審計官:“你能給我看偏注意事項——識別檢查員的調查技巧87重復確認的問題不要倉促，在回答前想一下和原來的答案一樣，不要詳盡描述作為一個部門，保證回答一致注意事項——識別檢查員的調查技巧87重復確認的問題注意事項——識別檢查員的調查技巧88審計官(看著天平):“你怎樣進行清潔這個天平?”員工:“我們用70%的異丙醇清潔。”審計官(在實驗室另一臺一樣的天平旁邊):“要清潔這個天平，你要用酒精擦干凈，對嗎?”員工:“多半我們用70%的異丙醇?！被蛘吡硪幻麊T工被問到是說:“我們用消毒劑擦干凈?！弊⒁馐马棥R別檢查員的調查技巧88審計官(看著天平):“注意事項——識別檢查員的調查技巧89假設的問題當問到關于工作流程的假設性問題，回應說你按照那個工作流程的規(guī)程來做的。當問到不適用于工作流程的假設性問題，提交給你的領導層。注意事項——識別檢查員的調查技巧89假設的問題注意事項——識別檢查員的調查技巧90審計官:“如果機器壞了你會怎么做?”主管:“那從來不會發(fā)生。我們很好地照顧這里的機器。在我們管理下我們有非常棒的預防性維護程序?！弊⒁馐马棥R別檢查員的調查技巧90審計官:“如果機器壞了注意事項——識別檢查員的調查技巧91審計官:“如果機器壞了你會怎么做?”主管:“設備故障的處理方案描述在我們的文件SOP注意事項——識別檢查員的調查技巧91審計官:“如果機器壞了注意事項——識別檢查員的調查技巧92下面這些問題是什么類型的？你會怎樣回答?你們的程序可靠嗎?（開放式）如果有人把東西掉進原料里會發(fā)生什么事?（假設式）

你能否給我看你們試驗室的檢測結果?（釣魚式）注意事項——識別檢查員的調查技巧92下面這些問題是什么類型的注意事項——識別檢查員的調查技巧93舉例–說明過程的行為舉止如果審計官提問...不要假裝你因為設備聲音太響而聽不到或避免目光接觸，期望這樣審計官就不和你說話。如果你真的聽不到–----請他們走到安靜一些的地方說。如果正在進行關鍵性的操作步驟，問審計官是否能等一下–---他們會理解的!另一個“不應該做”場景…審計官進入一個區(qū)域–----操作員們慢慢地離開這個區(qū)，出去到包裝區(qū)以避免被審計官提問注意事項——識別檢查員的調查技巧93舉例–說明過程的行為注意事項——識別檢查員的調查技巧94永遠不要說“從不”說“從不”，“不可能發(fā)生”，或類似的是發(fā)出危險的信號(redflag)–很可能會激起回應!“總是”是另一個信號!(漂移/趨勢）注意事項——識別檢查員的調查技巧94永遠不要說“從不”注意事項——識別檢查員的調查技巧95永遠不要說“從不”說“從不”，“不可能發(fā)生”，或類似的是發(fā)出危險的信號(redflag)–很可能會激起回應!“總是”是另一個信號!(漂移/趨勢）注意事項——識別檢查員的調查技巧95永遠不要說“從不”注意事項——牢記961.公司每個員工都應參與現場GMP檢查；2.GMP檢查永遠是一個團隊工作；3.公司建立和貫徹一個行之有效的質量體系包括內審永遠是外部審計和法規(guī)檢查最好的準備；4.永遠牢記“如果你沒有記錄,

你就沒做它“。GMP認證現場檢查清單注意事項——牢記961.公司每個員工都應參與現場GMP檢查GMP認證現場檢查指南97GMP認證現場檢查指南GMP認證現場檢查指南97GMP認證現場檢查指南2018.9.25Thanks

Andyoursloganhere2018.9.25Thanks

AndyourslogaGMP迎檢準備與技巧2018.10.16GMP迎檢準備與技巧2018.10.16認證的目的與背景認證檢查準備現場檢查主要關注點及應對注意事項認證準備指南目錄認證的目的與背景目錄GMP認證的目的和背景/01GMP認證的目的和背景/011、GMP認證的目的和背景102檢查的目的檢查的范圍檢查的方法檢查的流程1、GMP認證的目的和背景4檢查的目的檢查的范圍檢查的方法檢GMP認證檢查的目的和背景103保護公眾依法監(jiān)督、依法行政、行使職責評估產品的風險GMP認證檢查的目的和背景5保護公眾GMP認證檢查的目的和背景104?目的是提高‐‐‐要找出毛病，是手段?對管理者、工人和出現的問題要區(qū)分‐‐‐不理解、不懂、不執(zhí)行、故意?問題要區(qū)分‐‐‐一般性、較嚴重的、違規(guī)的GMP認證檢查的目的和背景6?目的是提高‐‐‐要找出毛病，GMP認證檢查的目的和背景105?現場查看生產現場（產品、設備狀態(tài)等）倉庫：產品、物料存放公共系統等?現場詢問現場相關人員了解GMP執(zhí)行情況?查閱文件和記錄相關程序規(guī)定及記錄填寫批記錄GMP認證檢查的目的和背景7?現場查看GMP認證檢查的目的和背景106討論末次會，結論提出問題查看文件記錄首次會現場檢查GMP認證檢查的目的和背景8討論末次會，結論提出問題查看文件GMP認證檢查的目的和背景107?準備‐‐‐‐看文件質量體系的所有文件相關記錄各種驗證文件人員資質組織結構和企業(yè)簡介供應商的資料車間、倉庫、工廠的平面圖，空調的各種圖紙設備清單GMP認證檢查的目的和背景9?準備‐‐‐‐看文件GMP認證檢查的流程108?看現場（潔凈區(qū)）進入潔凈區(qū)‐‐‐更衣程序、潔凈服樣式、緩沖間的設置、壓差按工藝流程從頭看‐‐‐‐物料進入、程序固定項目‐‐‐廠房、管線、設備及安裝、送回風、衛(wèi)生、標識、溫濕度、物料和中間體、劑型的共性要求看特殊‐‐‐品種的工藝、特殊要求的點、檢查官疑問的問題GMP認證檢查的流程10?看現場（潔凈區(qū)）GMP認證檢查的流程109?看現場（庫房）接收區(qū)域倉儲取樣區(qū)物料區(qū)不合格品區(qū)退貨品區(qū)成品庫GMP認證檢查的流程11?看現場（庫房）GMP認證檢查的流程110?看現場（質檢基本條件‐‐‐基本的房間、足夠的儀器管理‐‐‐容量器具、標準品、對照品、滴定液、陽性菌、試液、毒性試劑、可現場看的記錄、計量現場圖譜、數據管理權限管理GMP認證檢查的流程12?看現場（質檢GMP認證檢查的流程111?看現場（水系統）看‐‐‐整個流程、有無死角盲管、是否循環(huán)、取樣點、呼吸器、運行記錄現場的檢測GMP認證檢查的流程13?看現場（水系統）GMP認證檢查的流程112?看現場（空調系統）看‐‐‐新風口、初效、中效、加溫、冷卻、加濕、除濕、壓差、高效（潔凈區(qū)看）、溫濕度顯示、運行記錄對發(fā)現的問題要記錄清楚‐‐‐‐品名、批號、數量、房間、設備名稱、問題所在壓縮空氣檢測口等GMP認證檢查的流程14?看現場（空調系統）GMP認證檢查的流程113?提問方法、方式、對象、態(tài)度根據檢查的設備、設施和陪同人員，根據自己熟悉的程度，選擇提問的方式、方法，問一系列問題，問某一個問題如：這是什么‐‐‐是控制什么的‐‐‐‐控制的目的是什么‐‐‐如何控制的‐‐‐控制的參數是什么‐‐‐其如何管理、維護、清潔如：這是什么‐‐‐用途是什么‐‐‐結構、材質是什么‐‐‐如何管理、維護、清潔GMP認證檢查的流程15?提問GMP認證檢查的流程114?提問如：消毒的方法‐‐‐什么情況下消毒‐‐‐消毒劑有效濃度‐‐‐消毒劑如何配制如：制水‐‐‐每部分控制參數、如何維護、在崗檢測、消毒方法、周期如：空調‐‐‐控制參數、如何維護、消毒方法周期、高效檢漏GMP認證檢查的流程16?提問GMP認證檢查的流程115?查文件、記錄看標準→SMP→SOP→記錄→對照標準→結論看標準‐‐‐查哪些內容、要求是什么SMP‐‐‐文件寫的內容是否符合要求、全面SOP‐‐‐是否根據SMP寫的、是否具體記錄‐‐‐文件執(zhí)行情況、記錄是否完整再看標準‐‐‐找出問題，并記好要與現場檢查的情況結合起來看，與檢查記錄結合看GMP認證檢查的流程17?查文件、記錄GMP認證檢查的流程116?分析討論將發(fā)現的問題進行匯總、分析。小組討論，決定報告項目。?現場檢查報告GMP認證檢查的流程18?分析討論認證檢查準備/02認證檢查準備/022、迎檢準備www.islide.cc118聯絡、后勤準備人員準備文件準備組織準備現場準備自檢2、迎檢準備www.islide.cc20聯絡、后勤準備人員2、迎檢準備——整體的工廠準備119挑選應對審計團隊，確定各人的角色和責任審核工藝和程序，注意任何變更/更新針對之前的缺陷項做一次檢查了解自己公司、工廠、部門的策略審計準備情況評估/自查模擬審計/互動培訓搜尋檢查官背景信息審計材料/工廠介紹文件記錄最后排練2、迎檢準備——整體的工廠準備21挑選應對審計團隊，確定各人聯絡、后勤準備120聯絡檢查老師人員信息、行程、會議室、餐飲、住宿、使用工服\公章申請等。PROJECTPLAN2018檢查人信息人員數量、身體情況家庭住址，交通方式負責范圍、餐飲飲食安排茶點、水果禮品飲食習慣行程安排檢查時間接送安排會議室主會議室.備戰(zhàn)室聯絡、后勤準備22聯絡檢查老師人員信息、行程、會議室、餐飲、聯絡、后勤準備121?接待準備與物品準備提前與檢察官電話聯系:詢問檢察官相關信息，便于設計參觀牌或席位卡;詢問對方的身材，方便準備合適的潔凈區(qū)工作服和工作鞋;詢問對方的飲食習慣，便于安排工作餐。短信告知對方本地近期的氣溫及天氣變化趨勢情況，便于檢察官準備適當的服裝。聯絡、后勤準備23?接待準備與物品準備聯絡、后勤準備122?接待準備與物品準備告知對方你公司的作息時間表，便于檢察官安排檢查時間表；(如早晨幾點上班，中午幾點午餐，下午幾點上班，下午幾點下班等)提前告知檢察官從所住的賓館前往公司大致所需的時間。安排人員到機場(火車站、汽車站)迎接檢察官。準備好首次會議的企業(yè)介紹，在每個檢察官的桌面應放置一份打印好的企業(yè)介紹，這樣就不需要檢察官在聽的過程中記筆記。聯絡、后勤準備24?接待準備與物品準備聯絡、后勤準備123?接待準備與物品準備企業(yè)介紹的內容應包含有認證產品的工藝流程介紹和車間工藝平面布局介紹。參加首次會議企業(yè)人員的桌面上最好也要有席卡，除了姓名之外，最好還有部門和職務，便于檢察官盡快熟悉。如有可能的話，準備一個較大的會議室，如教室也可以，安排幾個獨立的工作臺，便于檢察官獨立工作。聯絡、后勤準備25?接待準備與物品準備聯絡、后勤準備124?接待準備與物品準備酒店餐食和活動安排；廠內會議室及衛(wèi)生間準備、廠內人員就安排；照相、記錄。聯絡、后勤準備26?接待準備與物品準備聯絡、后勤準備125在“備戰(zhàn)”室(warroom)同QA一起審核將要展示給審計官的材料/文件當接到要求時，帶著準備好的材料/文件到審計會議室按審計官的要求討論問題當審計官的問題結束后，回到“備戰(zhàn)”室告訴大家與審計官討論問題的情況。把所有不再使用的文件放回資料室聯絡、后勤準備27在“備戰(zhàn)”室(warroom)同QA一起聯絡、后勤準備126聯絡、后勤準備28聯絡、后勤準備127聯絡、后勤準備292、人員準備128

?必須在崗人員（參加首末次會議）生產部負責人質量負責人質量受權人各業(yè)務部門經理其他相關人員2、人員準備30

?必須在崗人員（參加首末次會議）2、人員準備129

人員安排檢查各部門聯系表/每人一份各部門分工陪同人員、公司領檢部門介紹、崗位主答第一回答人/備份回答人公司、各部門接待人員聯絡、應急整改人員2、人員準備31

人員安排2、人員準備130

各部門車間指定負責回答問題的人員素質要求檢查各部門聯系表/每人一份有能力可勝任；沉穩(wěn)自信；放心可靠、能信任的（以防故意搗亂）；有經驗及專業(yè)有知識；不該說的別亂說，以免節(jié)外生枝。2、人員準備32

各部門車間指定負責回答問題的人員素質要求2、文件準備131

人員安排事先將需要的文件統一存放至準備室需要填寫文件借閱記錄部門介紹、崗位主答文件被審閱時，要有記錄，防止文件丟失每份需要被審閱的文件，都要有單獨的文件夾，不能散頁文件管理員必須在崗所有文件在遞交檢查員之前，必須先經過確認2、文件準備33

人員安排現場準備132?接到檢查通知后進行?動態(tài)生產計劃（包括公用系統清潔消毒、運行、監(jiān)測、生產準備、領料、生產等）?各系統、設備檢查前一到兩天必須做認證狀態(tài)模擬運行?各區(qū)域溫濕度、壓差必須隨時保持規(guī)定范圍。?可提前做好相關準備工作（包括領料稱量、配料檢測、調機等）現場準備34?接到檢查通知后進行現場準備133?按迎檢方案做好接待物品準備?放現場記錄逐份詳細檢查，特別是當月當批的運行記錄、監(jiān)測記錄、清洗消毒記錄填好后經迎檢技術負責人檢查現場準備35?按迎檢方案做好接待物品準備現場準備134現場準備36現場準備135?檢查前一晚空調系統運行情況。?檢查前一天晚上、檢查當日早上必須專人負責清理廠區(qū)垃圾站，清理后垃圾站除指定物品外禁止使用。?檢查前一天各部門經迎檢小組需做檢查。?檢查第一天所有部門提前上班做準備?，F場準備37?檢查前一晚空調系統運行情況。現場準備——絕不能出現的問題136各種現場存放的物料，出現帳、卡、物不符或沒有標簽或沒有定置定位；現場演示無法操作或操作不合規(guī)、不能說清如何工作；現場（包括垃圾桶、垃圾站）存在廢舊文件（受控或非受控），或有撕毀記錄，隨意涂改以及提前或明顯滯后填寫現象；專家面前推卸責任、爭辯、訓斥下屬或有阻撓、干擾檢查工作的現象現場準備——絕不能出現的問題38各種現場存放的物料，出現帳、現場準備——絕不能出現的問題137環(huán)境溫濕度、壓差、潔凈區(qū)密封等方面存在問題；穿著潔凈服行走在不同潔凈級別區(qū)域之內；現場設備設施表面存在明顯的銹跡、油污或粉塵。車間、倉庫存在嚙齒類動物尸體、糞便或其他活動痕跡。簽好字的空白批生產記錄、領料單、清場合格證?，F場準備——絕不能出現的問題39環(huán)境溫濕度、壓差、潔凈區(qū)密封現場準備——設備設施方面必須避免出現的問題138不合理安裝（設計缺陷，可能引起操作不便及清潔不徹底情形，繼而懷疑驗證確認的合理性）；

管道連接不正確（存在交叉或較多盲端以及流通不暢、傾斜角度不對等）；

缺乏清潔（設備內表面有殘留，清洗SOP的有效性）；缺乏維護（現場存在跑冒滴漏的痕跡或正在進行）；

沒有使用或運行記錄；

使用不合適的稱量設備或檢測設備；

設備、管道無標志，未清楚地顯示內容物名稱和流向；

有故障和閑置不用的設備未移走或標識不清楚；

壓差表不回零或指示不準確?，F場準備——設備設施方面必須避免出現的問題40不合理安裝（設現場準備——生產現場檢查時避免出現的問題或關注點139人流、物流、墻壁、地面、交叉污染（存在未清潔干凈的藥粉等；每個區(qū)域，每次只能生產一個產品，或者必須沒有混淆、交叉污染的危險；（外包裝需要有隔離措施）同一批物料或不同批號是否放在一起，相關管理措施；在開始生產之前，對生產區(qū)和設備的衛(wèi)生進行檢查；產品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施；進入生產區(qū)人數受控、部分使用物品受控，偏差受控制，中間過程受控制；計算產量和收率，不一致的地方則要調查并解釋；簽字確認關鍵步驟；包裝物或設備進入生產區(qū)之前，清除其上不適當的標簽；現場準備——生產現場檢查時避免出現的問題或關注點41人流、現場準備——生產現場檢查時避免出現的問題或關注點140環(huán)境檢測；避免交叉污染，定期有效的檢查，SOP及相關記錄；避免灰塵產生和傳播，通風或凈化措施的處理；生產前要經過批準（有生產指令）；中間產品和待包裝品：儲存條件符合，標識和標簽齊全；重加工的SOP，執(zhí)行情況；在生產區(qū)域內不得有：吃東西、喝水、吃零食、抽煙或存有食物、飲料，私人藥品等私人物品；操作者不得裸手直接接觸原料、中間產品和未包裝的成品；現場準備——生產現場檢查時避免出現的問題或關注點42環(huán)境檢現場準備——生產現場檢查時避免出現的問題或關注點141GMP檢查員的潔凈服按男女備足合體；操作工熟悉本崗位操作、清潔SOP；設備在清潔、干燥的環(huán)境中進行儲藏；完整的清潔記錄，顯示上一批產品；記錄填寫清晰符合規(guī)范，復核人簽字，沒有涂改，用墨水或其它不能擦掉的筆填寫；記錄及時和操作同步，按及時、準確、清晰、完整八字方針執(zhí)行；記錄錯誤修改：原來的字跡留存，修改者簽名和修改日期，注明修改的原因，不得涂改；包裝區(qū)域員工熟悉作廢的印刷包材的銷毀SOP，而且有記錄；現場準備——生產現場檢查時避免出現的問題或關注點43GMP現場準備——生產現場檢查時避免出現的問題或關注點142包裝線很好地分開，或用物理柵欄隔離，防止混淆，外包區(qū)與潔凈緩沖區(qū)進行很好管理，防止操作及人員的交叉；在包裝場所或包裝線上掛上包裝的品名和批號；對進入包裝部門的物料要核對，品名，與包裝指令一致；打?。ㄈ缗柡陀行冢┎僮饕獜秃瞬⒂涗?；手工包裝要加強警惕，防止不經意的混淆，防止頭發(fā)及其他隨身物品脫落至包裝袋中。關鍵設備確認狀態(tài)的標簽，如無菌注射劑的燈檢機；現場準備——生產現場檢查時避免出現的問題或關注點44包裝線現場準備——化驗室現場檢查時的關注點143清潔：地板、墻、天花板，集塵、通風，光照，管道，記錄、記錄本等現場整潔有序；文件和記錄：取樣和留樣SOP及樣品和記錄的保存，穩(wěn)定性試驗，與質量有關的投訴的調查，所有物料和產品的檢驗，檢驗的管理，質量標準，相關GMP文件，記錄本，檢驗結果，檢驗報告單，標簽，趨勢分析，歸檔；試劑、滴定液、毒品和危險品、標準品配制、標簽、記錄、存放等；玻璃器皿：安全使用（裂紋、碎裂、打破、未校者不得出現在現場）；儀器校準：周期、相關記錄、合格證等；PH計：操作、清潔、校準等SOP，緩沖液配制，標簽，記錄；天平：防震，校正、維護；現場準備——化驗室現場檢查時的關注點45清潔：地板、墻、天花現場準備——化驗室現場檢查時的關注點144分析方法驗證（藥典或非藥典）；穩(wěn)定性實驗（加速、長期）；微生物實驗室（無菌、微生物限度、陽性檢查）；各操作室或操作臺潔凈度檢測結果、記錄等。工作站數據需要展示的內容，提前演練和預案。各類實驗數據的完整性（是否存在規(guī)程描述的編號、刪除、修改、保存、備份及驗證的不當管理及處置）液相、氣相等工作站或CDS的電腦在不使用時需要鎖屏，可以設置自動鎖屏。權限管理，現場演示人員的權限設置現場準備——化驗室現場檢查時的關注點46分析方法驗證（藥典或現場準備——質量管理部現場檢查時的關注點145產品年度回顧及時完整、總結具有條理性，對不良趨勢進行論述；

審計：GMP自檢，對供應商的審計和藥政部門按規(guī)定檢查的資料及整改報告；

變更控制；

投訴：包括產品質量投訴、藥品不良反應報告和疑似虛假藥品的投訴；

偏差管理；

產品放行；

返工、再加工管理；

SOP管理；

各級人員資質、培訓現場準備——質量管理部現場檢查時的關注點47產品年度回顧及時現場準備——各部門辦公區(qū)域場所146嚴禁雜亂的記錄、文件散放于桌面；非受控及其他不可出示記錄或文件需清理，受控文件需為現行版并有目錄，經整理后可存放至文件夾歸檔；已開啟的電腦桌面需進行清理，部分文件可備份至U盤后清除；整理個人電腦桌面的私人郵箱或工作郵箱，不得呈開啟狀態(tài)，需加密后關閉；辦公抽屜盡量減少或不存放與工作無關的私人物品。保持辦公墻面整潔，僅可懸掛日歷等與工作無直接關聯的物品?，F場準備——各部門辦公區(qū)域場所48嚴禁雜亂的記錄、文件散放于現場檢查常見問題及要點/03現場檢查常見問題及要點/03檢查常見問題——人員與機構148GMP培訓問題:專業(yè)或GMP培訓不到位；培訓檔案中查不到相應文件的編號；培訓沒有針對性；質檢人員數量偏少或培訓力度不夠；中藥企業(yè)主管藥品生產和質量管理的負責人中藥專業(yè)知識欠缺，原料藥特定操作知識培訓不到位；健康檢查及處理、安排不徹底；檢查常見問題——人員與機構50GMP培訓問題:專業(yè)或GMP檢查常見問題——廠區(qū)環(huán)境149廠區(qū)整體布局未考慮風向；人流、物流未分開；煤粉、煤渣無有效的防護措施；地溝積水；種植開花植物；垃圾處理不符合要求。檢查常見問題——廠區(qū)環(huán)境51廠區(qū)整體布局未考慮風向；檢查常見問題——廠房與設施150壓差計安裝不正確（接反）或未調零；工藝布局不合理，迂回曲折太多；室內有蚊、蠅、蟲子或螞蟻（暗示有不密閉的地方）；凈化操作間內地漏不符合要求；水池下水沒有水封；初、中效過濾器壓差無記錄，警戒值設置不合理；檢查常見問題——廠房與設施52壓差計安裝不正確（接反）或未調檢查常見問題——廠房與設施151管道穿越天花板處密封不嚴密；潔凈室的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位密封不嚴；回風口無初過濾網,直排口無防倒灌裝置；潔凈室的新風與回風風管直接相通無防倒灌裝置；空調系統功能不全，如缺加濕裝置；產粉塵多的操作間與其他操作間未保持相對負壓；除塵設施不到位；檢查常見問題——廠房與設施53管道穿越天花板處密封不嚴密；檢查常見問題——廠房與設施152易擴散類化學產品與其它產品共用同一設備和空調系統，無有效的防污染措施和必要的驗證；前處理提取工序與中藥制劑生產區(qū)域未能嚴格分開；非最終滅菌產品的無菌生產區(qū)域與非無菌區(qū)域沒有嚴格分開。檢查常見問題——廠房與設施54易擴散類化學產品與其它產品共用檢查常見問題——設備153設備狀態(tài)標志不明顯或不符合要求；儀器、儀表無合格標志或無使用記錄；部分儀器未校驗；儀器設備使用記錄中無相關產品的信息(品名、批號等)；純化水罐及輸水管道不易清洗消毒；純化水管道中有盲管；相關檢測指標未設置警戒限和行動限。檢查常見問題——設備55設備狀態(tài)標志不明顯或不符合要求；檢查常見問題——設備154固定管道上未標明內容物名稱及流向；所用潤滑劑、冷卻劑不當對設備易造成污染；潔凈區(qū)內設備通向潔凈區(qū)外的部分放空管排污管無防倒灌措施。檢查常見問題——設備56固定管道上未標明內容物名稱及流向；檢查常見問題——物料管理155物料儲存無托盤，狀態(tài)標識不清楚；物料儲存未按批號分開存放；未根據物料、產品的不同性質要求設立不同的庫房；有特殊要求的物料未按規(guī)定條件存放；物料儲存時溫濕度記錄不完整；檢查常見問題——物料管理57物料儲存無托盤，狀態(tài)標識不清楚；檢查常見問題——物料管理156物料沒有從有批文的企業(yè)購進；沒有建立供應商（生產企業(yè)）檔案；物料沒有供應商的檢測報告；物料供應商改變時未按規(guī)定進行供應商現場考察和供應商評估；特殊化學品（毒、麻、精）未按規(guī)定管理；菌毒種未按按規(guī)定管理；特殊化學品沒有專庫或專柜保存；檢查常見問題——物料管理58物料沒有從有批文的企業(yè)購進；沒有檢查常見問題——人員衛(wèi)生157消毒劑未定期更換；裸手接觸藥品；未按要求穿潔凈服及戴口罩；洗衣間問題：多個車間共用洗衣間時，未能很好考慮防止交叉污染；洗衣記錄沒有衣服編號，無法追溯；清洗間問題：清洗記錄沒有容器編號，無法追溯；已清洗的容器沒有防止再污染的措施；清洗池太小不實用；潔具間：不同用途的清潔工具未嚴格分開檢查常見問題——人員衛(wèi)生59消毒劑未定期更換；檢查常見問題——人員衛(wèi)生158已清場的設施設備是否有上批殘余物？不同用途的潔具是否分開存放？是否有避免交叉污染的措施？潔凈區(qū)操作人員是否化妝和佩帶飾物？潔凈服和器具清洗記錄是否有潔凈服和器具的編號以便追溯？消毒劑是否標記名稱和有效期限？回風口是否有較多粉塵？檢查常見問題——人員衛(wèi)生60已清場的設施設備是否有上批殘余物檢查常見問題——驗證159無專職驗證機構，組織管理不到位，日常的驗證管理工作無專人負責；無驗證主計劃，驗證管理缺少系統性和計劃性；驗證文件不完整；驗證文件無系統的編號，追溯性差；驗證方案、記錄和報告沒有作為一個整體進行歸檔；原始記錄和原始資料未以文件形式歸檔；驗證數據沒有進行匯總評介；無偏差漏項記錄與調查；無再驗證的規(guī)定；無驗證相關人員的培訓記錄。檢查常見問題——驗證61無專職驗證機構，組織管理不到位，日常檢查常見問題——驗證160

驗證內容：空氣凈化系統驗證無企業(yè)詳細的環(huán)境監(jiān)控記錄，沒有確定警戒限和行動限，無詳細的空調系統和PID圖；高效過濾器沒有檢漏，初中效過濾器的初阻力未確認;工藝用水系統驗證無材質報告，無系統圖、PID圖和取樣點圖；無貯槽、分配管道的清洗消毒驗證，對各功能段的性能確認不完整；檢查常見問題——驗證62驗證內容：檢查常見問題——驗證161?驗證內容：生產工藝及其改變：中藥制劑對前處理與提取工序未做驗證，原料藥未對所有品種做驗證；設備清洗驗證未對所有品種進行分析評價，新增品種未做驗證和評價；殘留量標準確定不合理，檢測方法的選擇不合理，檢測方法未經驗證，回收率試驗未做檢查常見問題——驗證63?驗證內容：檢查常見問題——文件管理162文件可操作性差，概念錯誤，邏輯錯誤，流程描述與實際不符，注重理想化，缺乏異常情況下處理流程，忽視使用者，注重格式，忽視具體/實質性內容；現場是否有已撤消和過時的文件出現？工藝規(guī)程和SOP是否隨意變更？文件是否與生產實際相一致？查對原始記錄與文件是否一致？文件是否由規(guī)定的人員簽字批準？檢查常見問題——文件管理64文件可操作性差，概念錯誤，邏輯錯檢查常見問題——生產管理163?中間站（暫存間）管理問題：生產品種較多，存放空間過小；中間產品未按規(guī)定擺放；產品直接放在地面上；產品包裝上的標簽脫落；將中間站作為公用通道。檢查常見問題——生產管理65?中間站（暫存間）管理問題：檢查常見問題——生產管理164物料平衡超出規(guī)定范圍時是否進行偏差調查？中藥制劑所需貴細、毒性藥材和中藥飲片是否按規(guī)定進行監(jiān)控投料并有記錄？批生產記錄是否及時正確填寫？是否按批存檔保存？不同產品、規(guī)格的生產操作是否在同一操作間同時進行？檢查常見問題——生產管理66物料平衡超出規(guī)定范圍時是否進行偏檢查常見問題——質量管理165質量管理部門不是企業(yè)負責人直接領導；質量管理部門未履行其應有的各項職責，儀器、試劑、試液、標準品等管理不到位；質量管理部門會同有關部門對主要供應商的質量體系評估不完整；檢查常見問題——質量管理67質量管理部門不是企業(yè)負責人直接領檢查常見問題——自檢管理166自檢記錄不完整，未對缺陷項目進行跟蹤檢查。檢查常見問題——自檢管理68自檢記錄不完整，未對缺陷項目進行GMP認證檢查要點167GMP認證檢查要點總結GMP認證檢查要點69GMP認證檢查要點總結/04注意事項/04注意事項注意事項——迎檢方案169所有操作均按照流程進行，不得對檢查員特殊對待所有迎檢人員建立單獨的共享群有道筆記印象筆記訊飛輸入微信群QQ群群里信息格式統一規(guī)定問題記錄文件審閱登記迎檢計劃注意事項——迎檢方案71所有操作均按照流程進行，不得對檢查員注意事項——迎檢方案170注意事項——迎檢方案72注意事項——問題回答171未在文件中規(guī)定而進行操作和管理的內容，盡量不要和檢查員交談；問啥答啥，禁止臨時發(fā)揮，不要展開或演繹解釋過多問題（檢查人員大多時候會在不同的地點、時間，向不同的人員提出同樣的問題。如果答案是不一致的，他們會產生疑問，為什么會這樣？）注意事項——問題回答73未在文件中規(guī)定而進行操作和管理的內容注意事項——問題回答172對檢查員提問進行回答時（1）不能拒絕；（2）直接回答，不能含糊不清；（3）絕不能出現相互矛盾的回答；（4）確實不會回答時，坦誠承認并提出讓更了解的人回答；（5）在回答問題時特別注意：要自信地回答問題，確保你的回答是準確的，如果你不知道，可放棄回答并提出讓更了解的人回答；如果問題的回答需要從專家的角度回答，請專家回答；如果你承諾了一個問題，一定要完成它，切記不要說謊。注意事項——問題回答74對檢查員提問進行回答時注意事項——問題回答173（6）回答問題時避免出現的話語①我想這可能是…這意味著你不知道不了解，如果是你負責人，這是不可以接受的---你應該知道；不要試圖欺騙，不要說你不知這一狀況；停止你的錯誤，讓適合的人員提供正確的回答。②是的，通常是…立即會引起檢查人員問不正常情況；應該避免，除非你有文件，驗證等支持不正常的情況；切記---回答僅回答被問的問題，不要試圖猜測檢查人員的下一個問題。③那不是我的問題…引出一個非常負面的反應，不要把你責任范圍應負責的問題推給其它部門，一定會引發(fā)調查就這一問題所相關的所有方面的問題，意味著部門間的不和諧，檢查人員一定會從假想的這里一定有相關的問題而開始調查。注意事項——問題回答75（6）回答問題時避免出現的話語注意事項——問題回答174注意事項——問題回答76注意事項——十要1751、要將你所提供的回應，全部整理歸納；2、要做你或部門需作的事，講你或部門所需講的；3、要確保所提供的資料或數據，在出示之前已被審核確認過；4、要及時地給出正確的資料或信息；5、要確保你及部門的區(qū)域干凈整潔；6、要及時解決和處理細小的問題，在檢查員知道之前；7、如果你沒聽懂所問的問題，首先要弄清楚問題再回答；8、僅就問題而答，只要拿所需資料；9、要非常熟悉你的現場和檔案資料；10.要快速提供關鍵的文件檔案。注意事項——十要771、要將你所提供的回應，全部整理歸納；注意事項——十個不要1761、不要猜測。如果你不是最適合的人選，你就不要回答；2、不要胡聊。確保你的回答簡明而正確；3、不要被檢查人員干擾