第二節(jié)一般雜質(zhì)檢查方法一、一般雜質(zhì)檢查規(guī)那么?藥品(yàopǐn)檢驗操作標(biāo)準(zhǔn)?規(guī)定：1.遵循平行操作原那么〔1〕儀器的配對性如納氏比色管應(yīng)配對，刻度線上下相差不超過2mm，砷鹽檢查時導(dǎo)氣管長度及孔的大小要一致〔2〕對照品與供試品的同步操作第一頁，共三十六頁。2.正確的取樣及供試品的稱量范圍1g不超過±2%，＞1g不超過±1%3.正確的比色、比濁方法(fāngfǎ)

4.檢查結(jié)果不符合規(guī)定或在限度邊緣時應(yīng)對供試管和對照管各復(fù)查二份第二頁，共三十六頁。二、氯化物檢查法〔一〕原理對照法利用氯化物在硝酸(xiāosuān)酸性溶液中與硝酸(xiāosuān)銀作用，生成氯化銀渾濁，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在同樣條件下生成的氯化銀渾濁液比較，渾濁度不能更大。第三頁，共三十六頁。〔二〕檢查方法①取質(zhì)地一致納氏比色管，②取樣、標(biāo)準(zhǔn)液一定量，③加水溶解，④加稀HN0310mI，⑤加水使成40m1，⑥加AgN03試液lml.⑦加水使成50ml，⑧暗處放置5分鐘，⑨置黑色背景(bèijǐng)從比色管上透視觀察比較〔注：平行操作〕。第四頁，共三十六頁?！踩硿y定條件1.標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液10gCl/ml，在50ml溶液中含50～80g的Cl所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液5～8ml。2.反響(fǎnyìng)需在硝酸酸性條件下進(jìn)行，且以50ml供試溶液中含稀硝酸10ml為宜。第五頁，共三十六頁?！?〕加速AgCl渾濁(húnzhuó)的形成；〔2〕產(chǎn)生較好的乳濁；〔3〕防止弱酸銀鹽如碳酸銀、磷酸銀以及氧化銀沉淀的形成。第六頁，共三十六頁。

3.試劑：硝酸銀4.供試液和對照液稀釋后，再加硝酸銀溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀5.避光、暗處放置5分鐘后比濁，因氯化銀見光易分解。6.比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。7.溫度的影響：30～40oC產(chǎn)生濁度(zhuódù)最大，且恒定，但作為限度檢查，標(biāo)、樣平行操作，可在室溫進(jìn)行。第七頁，共三十六頁?！菜摹掣蓴_及排除假設(shè)供試品有色，需經(jīng)處理前方可檢查?！?〕內(nèi)消色法〔倍量法〕：為取供試品兩等份，其中一份經(jīng)處理，消除其中待測離子后參加一定標(biāo)準(zhǔn)量的待測離子作為對照管，另一份作為供試品管，在相同(xiānɡtónɡ)條件下依法操作，檢查待測離子是否超過限量。

第八頁，共三十六頁。〔2〕外消色法：外消色法為參加一定的有色物，如稀焦糖等，或經(jīng)處理降低色度，不干擾(gānrǎo)測定，如高錳酸鉀中氯化物的檢查，可先加乙醇適量，使其復(fù)原褪色后再依法檢查。

第九頁，共三十六頁。2.當(dāng)有其它干擾物質(zhì)(wùzhì)存在時，必需在檢查前除去。〔1〕碘中和碘化物中氯化物檢查I2(CI-)I-(CI-)AgI〔黃色〕[Ag(NH3)2]+CI-濾液AgCl〔2〕溴化物中氯化物的檢查第十頁，共三十六頁。溴化物中檢查氯化物：ChP(85,90,95,2000)版，采用在硝酸酸性條件下，加過氧化氫溶液，氧化溴離子為溴分子，加熱使溴揮散〔氯離子不能被氧化〕，然后依法檢查，如KBr中氯化物檢查：取本品0.5g,置100m1凱氏瓶中，加水100m1溶解，加HNO35ml，30%H2O23ml，瓶口放一小漏斗，傾斜45。角，直火緩緩(huǎnhuǎn)加熱，至溶液無色澄明后，繼續(xù)加熱15分鐘，放冷，定量轉(zhuǎn)移至100ml容量瓶中，用水調(diào)至刻度，量取2.Oml依法檢查，如發(fā)生渾濁，與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉液5ml制成對照液比較，不得更濃〔0.5%〕。

第十一頁，共三十六頁。3.不溶于水的有機藥物〔1〕加水振搖過濾，過濾前，可用含硝酸的蒸餾水洗滌濾紙中氯化物，取濾液進(jìn)行檢查。〔2〕加熱，放冷，過濾，取濾液進(jìn)行檢查?！?〕溶于有機溶劑如稀乙醇、丙酮(bǐnɡtónɡ)，可加稀乙醇或丙酮(bǐnɡtónɡ)溶解后進(jìn)行檢查。4.有機藥物中有機氯雜質(zhì)的檢查，具體情況，具體分析。第十二頁，共三十六頁。95：82.藥物中氯化物雜質(zhì)檢查，是使該雜質(zhì)在酸性溶液中與硝酸銀作用生成氯化物渾濁，所用的稀酸是〔B〕A.硫酸B.硝酸C.鹽酸D.醋酸(cùsuān)E.磷酸第十三頁，共三十六頁。例1.中國藥典〔2000年版〕規(guī)定，檢查氯化物雜質(zhì)時，一般取用標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液〔10μgCl－/ml〕5～8ml的原因是〔D〕A.使檢查反響完全(wánquán)B.藥物中含氯化物的量均在此范圍C.加速反響D.所產(chǎn)生的濁度梯度明顯E.防止干擾第十四頁，共三十六頁。例2.采用硝酸銀試液(shìyè)檢查氯化物時，參加硝酸使溶液酸化的目的是〔ABCDE〕A．加速生成氯化銀渾濁反響B(tài)．消除某些弱酸鹽的干擾C．消除碳酸鹽干擾D．消除磷酸鹽干擾E．防止氧化銀沉淀生成第十五頁，共三十六頁。例3.當(dāng)采用比濁法檢查氯化物雜質(zhì)時，假設(shè)藥物本身有顏色而干擾檢查的話，應(yīng)該(yīnggāi)選用的處理方法為〔AB〕A．內(nèi)消色法B．外消色法C．比色法D．差示比濁法E．差示可見分光法第十六頁，共三十六頁。例4.假設(shè)要進(jìn)行高錳酸鉀中氯化物的檢查，最正確方法(fāngfǎ)是〔D〕A.參加一定量氯仿提取后測定B.氧瓶燃燒C.倍量法D.參加一定量乙醇E.以上都不對第十七頁，共三十六頁。例5.以下哪些條件為藥物中氯化物檢查的必要條件〔ABC〕A.所用比色管需配套B.稀硝酸酸性下(10ml/50ml)C.避光放置(fàngzhì)5分鐘D.用硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)溶液做對照E.在白色背景下觀察第十八頁，共三十六頁。三、硫酸鹽檢查法〔一〕原理對照法硫酸鹽與氯化鋇在HCI酸性溶液中作用生成硫酸鋇沉淀(chéndiàn)，與一定量標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液在同樣條件下生成的渾濁比較，濁度不得更大。yaowufenxi@sina第十九頁，共三十六頁?！捕硿y定(cèdìng)條件

1.標(biāo)準(zhǔn)K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.1～0.5mg的所顯渾濁梯度(tīdù)明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)K2SO4溶液1～5ml。

2.反響需在鹽酸酸性條件下進(jìn)行(jìnxíng)，且以50ml供試溶液中含稀鹽酸2ml為宜。第二十頁，共三十六頁。

3.試劑：氯化鋇4.供試液和對照液稀釋后，再加氯化鋇溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀5.比濁方法(fāngfǎ)：同置于黑色背景上，自上向下觀察。第二十一頁，共三十六頁?！踩秤懻摚弧?〕HCL作用：供試品中加HCL成酸性，防止碳酸鋇、磷酸(línsuān)鋇沉淀生成，酸度大于O.1mol/L時，那么靈敏度下降，以50m1中含稀鹽酸2m1，溶液pH約為1為宜?！?〕最適檢測濃度0.1-0.5mgS042-/50ml?！?〕供試溶液不澄清，用含鹽酸的水洗滌濾紙中的硫酸鹽后，過濾；假設(shè)供試品有色，處理方法同氯化物〔內(nèi)消色法即倍量法〕。第二十二頁，共三十六頁。例：藥物中硫酸鹽檢查時，所用的標(biāo)準(zhǔn)對照液是〔D〕A.標(biāo)準(zhǔn)氯化鋇B.標(biāo)準(zhǔn)醋酸(cùsuān)鉛溶液C.標(biāo)準(zhǔn)硝酸銀溶液D.標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液E.以上都不對第二十三頁，共三十六頁。四、鐵鹽檢查法〔一〕硫氰酸鹽法ChP〔2000〕、USP〔24〕1.原理(yuánlǐ)對照法第二十四頁，共三十六頁。利用鐵鹽在鹽酸酸性溶液(róngyè)中與硫氰酸鹽作用生成紅色可溶性的硫氰酸鐵絡(luò)離子，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液(róngyè)在同樣條件下生成紅色進(jìn)行比色．

2.檢查方法藥典附錄

操作方法：分別取標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液(róngyè)〔硫酸鐵銨10μgFe/ml)和供試品，加水溶解，加dHCI,過硫酸銨

50m1，立即比色。

第二十五頁，共三十六頁。3.討論：

〔1〕加稀HCl的目的：防止鐵鹽水解；防止弱酸鹽如醋酸鹽、磷酸鹽、砷酸鹽等的干擾。50m1內(nèi)含4ml稀HCI〔鹽酸0.5-lml〕時生成的淡紅色最顯著；

〔2〕過硫酸銨〔〔NH4〕2S208〕的作用：為氧化(yǎnghuà)劑，氧化(yǎnghuà)供試品中Fe2+成Fe3+：同時可防止由于光線促硫氰酸鐵復(fù)原或分解褪色。第二十六頁，共三十六頁。

有些藥物〔如葡萄糖糊精(hújīnɡ)、碳酸氫鈉、硫酸鎂等〕，不加過硫酸銨，而是加硝酸處理，使供試品中Fe2+成Fe3+，但必須加熱煮沸除去硝酸中的亞硝酸，否那么亞硝酸能與硫氰酸根離子作用，生成紅色亞硝酰硫氰化物，影響比色測定。

HNO2+SCN++H+NO·SCN+H20

第二十七頁，共三十六頁。

〔3〕試劑：硫氰酸銨。加過量硫氰酸銨，使反響向正反響方向進(jìn)行

〔4〕最適檢出濃度0.01-0.05mgFe3+/50ml

顯色梯度明顯

〔5〕比色方法：同置于白色(báisè)背景上，自上向下觀察。

第二十八頁，共三十六頁。4.干擾物的排除：

①樣品管與標(biāo)準(zhǔn)管色調(diào)不一致時，或所呈硫氰酸鐵的顏色較淺時，可參加正丁醇20ml提取，分取正丁醇層比色。因硫氰酸鐵絡(luò)離子在正丁醇中溶解度大，故能增加顏色深度，并能排除干擾。

②具有環(huán)狀結(jié)構(gòu)(jiégòu)的有機藥物，如鹽酸普魯卡因需經(jīng)熾灼破壞，使鐵鹽呈Fe2O3存在，經(jīng)700～800℃熾灼破害處理后再依法比色檢查。第二十九頁，共三十六頁?！捕硯€基醋酸(cùsuān)法〔mercaptoaceticacid)BP〔1998〕對照法本法(běnfǎ)靈敏度較高，但試劑較貴第三十頁，共三十六頁。

原理：疏基醋酸復(fù)原Fe3+為Fe2+，在氨堿性溶液中進(jìn)一步與Fe2+作用(zuòyòng)生成紅色配位離子，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液經(jīng)同法處理后產(chǎn)生的顏色進(jìn)行比較，以限制鐵的量。

討論：在加疏基醋酸試液前，應(yīng)先參加20％枸櫞酸溶液2ml，使枸椽酸與鐵離子形成配位離子，以免在氨堿性溶液中產(chǎn)生氫氧化鐵沉淀。

第三十一頁，共三十六頁。例1.中國(zhōnɡɡuó)藥典〔2000年版〕規(guī)定鐵鹽的檢查方法為〔A〕A.硫氰酸鹽法B.巰基醋酸法C.普魯士藍(lán)法D鄰二氮菲法E.水楊酸顯色法第三十二頁，共三十六頁。例2.中國藥典〔2000年版〕規(guī)定，硫氰酸銨法檢查鐵鹽時，參加過硫酸按的目的是〔AB〕A.使藥物中鐵鹽都轉(zhuǎn)變?yōu)镕e3+B.防止光線使硫氰酸鐵復(fù)原或分解褪色C.使產(chǎn)生的紅色產(chǎn)物顏色更深D．防止干擾E．便于(biànyú)觀察、比較第三十三頁，共三十六頁。例3.某藥物〔黃色(huángsè)〕欲進(jìn)行鐵鹽檢查，應(yīng)采用下面哪種方法〔E〕A.倍量法B.微孔濾膜過濾法C.調(diào)色法D.600～700℃熾灼殘渣后測定E.以上都不對第三十四頁，共三十六頁。例4.中國藥典收載的鐵鹽檢查，主要(zhǔyào)是檢查〔D〕A.FeB.Fe