肺結(jié)核治療方案

與FDC應(yīng)用李長裕2011.11.29

肺結(jié)核患者一經(jīng)確診，就要及時給予治療。合理的化學(xué)治療（以下簡稱“化療”）是消除傳染性、阻斷傳播和治愈患者的關(guān)鍵措施。治療對象治療方式藥物種類、劑量、用法、不良反應(yīng)化療方案

二、治療方式

肺結(jié)核患者以不住院化療為主。

對少數(shù)危急、重癥肺結(jié)核患者，伴有嚴(yán)重合并癥或并發(fā)癥的肺結(jié)核患者，以及抗結(jié)核藥物過敏或有嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者，可采取住院治療。

患者出院后應(yīng)轉(zhuǎn)至結(jié)防機構(gòu)繼續(xù)實施嚴(yán)格的治療管理，直至療程結(jié)束。三、藥物種類、劑量、用法（一）常用抗結(jié)核藥物異煙肼（簡寫INH，H）片劑，每片0.1g，特制每片0.3g利福平（簡寫RFP，R）膠囊劑，每粒0.15g，特制每粒0.3g利福噴?。z囊劑，每粒0.15g）吡嗪酰胺（簡寫PZA，Z）片劑，每片0.25g，特制每片0.5g乙胺丁醇（簡寫EMB，E）片劑，每片0.25g鏈霉素（簡寫SM，S）注射劑（硫酸鹽），每支0.75g藥名每日療法間歇療法成人(g)兒童成人(g)＜50kg≥50kg(mg/kg)＜50kg≥50kg異煙肼0.30.310～150.60.6鏈霉素0.750.7520～300.750.75利福平0.450.610～200.60.6利福噴丁---0.60.6乙胺丁醇0.751.0-1.01.25吡嗪酰胺1.51.530-401.52.0不同療法中常用抗結(jié)核藥物的用量利福噴丁介紹優(yōu)勢:長效，不良反應(yīng)小于利福平用法及用量:每周1次，每次600mg,頓服每周2次，每次450mg,頓服兒童用量酌減制劑:膠囊0.15g(150mg)片劑0.15g(150mg)1、新涂陽和新涂陰肺結(jié)核2HRZE/4HR2H3R3Z3E3/4H3R32、復(fù)治方案

2HRZES/6HRE

2H3R3Z3E3S3/6H3R3E33、胸膜炎方案

2HRZE/10HRE

2H3R3Z3E3/10H3R3E3

治療方案及其調(diào)整規(guī)律1、初治為6個月方案，復(fù)治為8個月方案，胸膜炎為10個月方案；初治方案及胸膜炎方案中沒有鏈霉素。2、初治方案的繼續(xù)期為2藥，復(fù)治方案及胸膜炎方案的繼續(xù)期為3藥；3、復(fù)治方案中，如果不能用鏈霉素，則延長1個月強化期；4、初治失敗的情況：①初治涂陽者第5個月末仍痰菌陽性；②初治涂陰任何1次復(fù)查痰菌轉(zhuǎn)陽；8.如病人治療到二個月末痰菌檢查仍為陽性，則應(yīng)延長一個月的強化期治療，繼續(xù)期化療方案不變（即3H3R3Z3E3/4H3R3）,第三個月末增加一次查痰。在治療到第5個月末時痰涂片仍陽性者，應(yīng)視為初治失敗病人；

9.如果第二個月陰性，第五個月陽性，應(yīng)視為初治失敗病人；所有初治失敗病人均應(yīng)在“結(jié)核病人登記本”上取消登記，重新登記分類為“失敗”。用復(fù)治涂陽化療方案治療。10.鏈霉素皮試按本地區(qū)衛(wèi)生行政部門的規(guī)定進(jìn)行因鏈霉素過敏而不用SM的病人延長1個月的強化期即3H3R3Z3E3/6H3R3E311.如復(fù)治涂陽病人治療到2個月末痰菌仍陽性，使用鏈霉素方案治療的病人則應(yīng)延長一個月的復(fù)治強化期方案治療，繼續(xù)期治療方案不變，即3H3R3Z3S3E3/6H3R3E3，未使用鏈霉素方案的病人則應(yīng)再延長一個月的強化期，繼續(xù)期治療方案不變，即4H3R3Z3E3/6H3R3E3，均應(yīng)在第3個月末增加一次查痰。第五個月痰菌陽性視為復(fù)治失敗，有條件的病人可進(jìn)行個體化治療，暫不具備條件的病人要完成療程。12.復(fù)治涂陽病人復(fù)治失敗，不再進(jìn)行重復(fù)免費治療1.有31日的月份，即30日服藥，31日和下月的1日不用藥，2日開始用藥；2.2月份是28天，因此服藥日順延一天。中斷治療或返回患者的治療1、初治活動性肺結(jié)核患者（包括結(jié)核性胸膜炎）中斷治療后的繼續(xù)治療治療長度中斷治療長度是否需做涂片檢查涂片結(jié)果方案選擇＜1個月＜2周否繼續(xù)原始初治方案*2～8周否重新開始初治方案**1～2個月＜2周否繼續(xù)原始初治方案2～8周是涂（+）原初治方案增加一個月強化期涂（-）繼續(xù)原始初治方案＞2個月＜2周否繼續(xù)原始初治方案2～8周是涂（+）開始復(fù)治涂陽方案涂（-）繼續(xù)原始初治方案五、FDC應(yīng)用1.固定劑量復(fù)合制劑介紹2.FDCs在國內(nèi)、外的應(yīng)用情況3.FDC治療對象4.用量和用法5.不良反應(yīng)及處理原則6.散藥替換流程7.治療方案的調(diào)整8.使用FDC制劑的注意事項

固定劑量復(fù)合制劑是根據(jù)化療方案的要求，將幾種不同的抗結(jié)核藥物按一定劑量配方制成復(fù)合的抗結(jié)核藥片或膠囊，是防止單一藥物治療結(jié)核病的最主要方法之一。國內(nèi)上市抗結(jié)核FDC品種FDC劑型規(guī)格HRZE片劑R150mg、H75mg、Z400mg、E275mgHR片劑R150mg、H75mgR300mg、H150mg膠囊R150mg、H75mgR150mg、H100mgR300mg、H150mgHRZ片劑R120mg、H80mg、Z250mg膠囊R120mg、H80mg、Z250mgR75mg、H50mg、Z250mgHRE片劑R120mg、H80mg、E250mg制劑乙胺吡嗪利福異煙片（Ⅱ）異福酰胺膠囊異福膠囊異福膠囊

規(guī)格日劑量規(guī)格日劑量規(guī)格日劑量規(guī)格日劑量

mg/粒mg/日mg/粒mg/日mg/粒mg/日mg/粒mg/日異煙肼37.53008040075300150300利福平75600120600150600300600吡嗪酰胺20016002501250

乙胺丁醇137.51100

片劑

片劑是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑，它是現(xiàn)代藥物制劑中應(yīng)用最為廣泛的劑型之一，其外觀既有圓型的，也有異型的。

特點：貯存及攜帶、應(yīng)用都比較方便；

性狀穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，成本及售價都較低；可以制成不同類型，如：分散片、控釋片、包衣片膠囊劑硬膠囊劑是將一定量的藥物（或藥材提取物）及適當(dāng)?shù)妮o料（也可不加輔料）制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中而制成。特點：能掩蓋藥物不良嗅味、提高穩(wěn)定性；藥物的生物利用度較高；可延緩藥物的釋放和定位釋放……。劑型的選擇和設(shè)計藥物的理化性質(zhì)和生物學(xué)特性臨床治療的需要臨床用藥的順應(yīng)性制劑工業(yè)化生產(chǎn)的可行性及生產(chǎn)成本注冊法規(guī)的因素FDC在我國的使用情況

中國于上世紀(jì)90年代初開始在結(jié)核病?？漆t(yī)院（結(jié)核病防治所）應(yīng)用并進(jìn)行了一些小樣本研究。2005年黑龍江省由GF1提供FDC，治療初治涂陽肺結(jié)核患者；陜西、廣東、福建開展過FDC的相關(guān)研究；

浙江省2009年為80%；廣東、湖南全省2010年使用；2010年底：全國24個省級（兵團）單位約15%患者使用FDC。3.FDC治療對象初治涂陽及初治涂陰肺結(jié)核患者為首選對象復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者，可用鏈霉素配合FDC組成方案治療。耐藥結(jié)核患者依據(jù)藥敏試驗選用散裝抗結(jié)核藥品組成規(guī)范方案治療。結(jié)核性胸膜炎及其他肺外結(jié)核，按照推薦化療方案，配合FDC組成方案治療。4.用量和用法藥名每日療法成人(g)兒童＜50≥50(mg/kg)異煙肼0.30.310～15鏈霉素0.750.7520～30利福平0.450.610～20乙胺丁醇*0.751.0-吡嗪酰胺1.51.530-40注：新編藥物學(xué)（16版）人衛(wèi)出版社(mg/kg.d)：乙胺丁醇

15～25mg/kg.d2008版指南抗結(jié)核藥品推薦劑量使用FDC優(yōu)點提高患者依從性使用FDC大大減少了患者單次服藥的數(shù)量，特別是在強化期治療（13片-5片）時，患者服藥時，易于接受，從而明顯的提高了患者的依從性和可接受性。大量研究結(jié)果也證明了這個結(jié)論。降低嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率使用FDC，患者服藥量和片數(shù)按不同體重而定，可以按體重進(jìn)行個體化治療。研究表明：FDC引起的各種不良反應(yīng)持續(xù)時間短,癥狀較輕，特別是因為藥物不良反應(yīng)導(dǎo)致停藥的發(fā)生率大大降低。FDC體重（kg）：30-37、38-54、55-70、≥71；板式組合藥體重（kg）：<50、>50預(yù)防耐藥的發(fā)生FDC由多種抗結(jié)核藥物聯(lián)合組成，同時考慮了不同體重患者的需要，保證了治療方案的合理性，從而能夠預(yù)防單一用藥和因嚴(yán)重不良反應(yīng)導(dǎo)致的中斷治療,因此降低了治療失敗率，避免了因服藥不規(guī)律引起的耐藥的發(fā)生。建立不間斷的有質(zhì)量保證的藥品供應(yīng)體系的需要保證病人能夠得到的高質(zhì)量藥品；避免藥品的浪費；避免藥品的過量；降低系統(tǒng)運行的成本。

5.抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)及處理原則定義是指合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)藥品不良反應(yīng)嚴(yán)重度分類將抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)分為輕、中、重度3類輕度，即病人可耐受，不影響治療進(jìn)程，不需要特別處理，對病人康復(fù)無影響中度，需要對癥處理或需停換藥者嚴(yán)重反應(yīng)，指以下5條中至少出現(xiàn)一條者：①引起死亡；②致癌、致畸、致出生缺陷；③對生命有危險并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘；④對器官功能產(chǎn)生永久損傷；⑤導(dǎo)致住院或住院時間延長。藥品不良反應(yīng)發(fā)生頻率含義十分常見不良反應(yīng)發(fā)生率≥10%常見1%≤不良反應(yīng)發(fā)生率＜10%偶見0.1≤不良反應(yīng)發(fā)生率＜1%罕見0.01≤不良反應(yīng)發(fā)生率＜0.1%十分罕見不良反應(yīng)發(fā)生率＜0.01%FDC常見不良反應(yīng)及處理（1）肝損害引起肝損害的主要藥物：異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、其次是乙胺丁醇肝損害定義：

間隔2周以上、連續(xù)2次檢測ALT＞40U/L（正常值上限,ULN）或TB＞19μmol/L（正常值上限，ULN），如轉(zhuǎn)氨酶/堿性磷酸酶＞5時，提示肝細(xì)胞損害，轉(zhuǎn)氨酶/堿性磷酸酶＜2時，提示膽管損害，2－5間時，為混合性損害。嚴(yán)重程度分級：A.肝功能異常：40U/L＜ALT≤80U/L，患者無相關(guān)癥狀和體征。B.輕度肝損害：80U/L＜ALT≤120U/L，或38μmol/L＜TB≤57μmol/L，病人無癥狀或僅有輕微癥狀。C.中度肝損害：120U/L＜ALT≤200U/L，或57μmol/L＜TB≤95μmol/L；或80U/L＜ALT≤120U/L和TB＞38μmol/L（或伴有肝損害癥狀和體征）。D.重度肝損害：肝酶明顯升高,或/和TB＞95μmol/L（正常值上限5倍），病人出現(xiàn)明顯肝損害癥狀和體征。E.肝衰竭：以下客觀檢查（1）（2）或（3）及臨床表現(xiàn)（4）（5）（6）（7）（8）中具備兩條。（1）

ALT＞200U/L（正常值上限5倍）；（2）

膽紅素平均每天上升17μmol/L；（3）

凝血酶原活動度＜40%；（4）

病人極度乏力、厭食、嘔吐；（5）

肝臟進(jìn)行性縮小，黃疸進(jìn)行性加深；（6）

出現(xiàn)腹水、浮腫、出血傾向；（7）

發(fā)病10天內(nèi)出現(xiàn)精神癥狀；（8）

肝性腦病，肝腎功能衰竭。臨床表現(xiàn)：①藥物性肝炎，70－80%發(fā)生在用藥后2個月內(nèi)，可表現(xiàn)為乏力、食差、惡心、嘔吐、上腹不適、脹痛、壓痛，尿色加深，如伴有黃疸可有皮膚、鞏膜黃染。肝功能檢查異②急性、亞急性肝衰竭，病情迅速進(jìn)展，極度乏力、厭食、嘔吐、肝臟進(jìn)行性縮小，黃疸加深，出現(xiàn)腹水、出血傾向，可發(fā)生肝性腦病，肝—腎功能衰竭，如不及時搶救可引起死③肝內(nèi)膽汁淤積，主要表現(xiàn)黃疸加深持續(xù)時間長，尿色深，皮膚癢、膽汁酸明顯增高。④單純肝功能異常，轉(zhuǎn)氨酶超過正常值，但在上限2倍以內(nèi)，無明顯癥狀。高危因素：老年人、乙肝病毒攜帶者及肝炎史者，嗜酒、營養(yǎng)不良，肝臟病患者等臨床處理單純轉(zhuǎn)氨酶異常或輕度肝損害，轉(zhuǎn)氨酶＜3ULN，無明顯癥狀，無黃疸，密切觀察、保肝治療。轉(zhuǎn)氨酶≥3ULN，有癥狀或伴有血膽紅素增高，應(yīng)停止有關(guān)抗結(jié)核藥，保肝治療密切觀察。（2）胃腸道反應(yīng)常見藥物：有利福平、吡嗪酰胺臨床表現(xiàn)：已排除因肝損害所致的惡心、嘔吐，胸口燒灼感，腹脹、腹痛和腹瀉；一般癥狀較輕，個別病人可引起胃炎、胃潰瘍及出血。高危因素：有胃炎、胃潰瘍及胃部疾病史、胃腸功能紊亂、胃腸切除術(shù)后等臨床處理：輕微癥狀可觀察，可先采用改變用藥方法，適當(dāng)減少可疑藥物劑量，給予胃復(fù)安、抗酸藥物等輔助治療。頻繁嘔吐、胃炎、胃潰瘍及出血應(yīng)停藥觀察（3）神經(jīng)系統(tǒng)損害A.視神經(jīng)損傷主要藥物：乙胺丁醇臨床表現(xiàn)：①早期表現(xiàn)眼不適、異物感、疲勞、畏光、流淚等，視力下降不明顯②軸型視神經(jīng)炎中央纖維受損，表現(xiàn)視力下降，中心暗點，綠色視覺喪失，有時紅色也受影響③軸旁型視神經(jīng)炎周圍纖維受損，表現(xiàn)視野缺損④視網(wǎng)膜炎表現(xiàn)視力下降，黃斑病變，視網(wǎng)膜下出血高危因素：應(yīng)用乙胺丁醇劑量過大，原有視神經(jīng)損害，糖尿病人等臨床處理：早期發(fā)現(xiàn)及時停藥可用大劑量維生素B類，煙酸、復(fù)方丹參、硫酸鋅等輔助治療B.外周神經(jīng)炎主要藥物：異煙肼、乙胺丁醇臨床表現(xiàn)：肢體末端感覺異常、麻木、繼而出現(xiàn)刺痛、燒灼感，常為雙側(cè)對稱高危因素：營養(yǎng)不良、老年人、嗜酒、慢性肝病、糖尿病患者，異煙肼慢乙?；突虼髣┝繎?yīng)用臨床處理應(yīng)用維生素B6（100—200mg/日）和多種維生素及對癥（非甾體抗炎藥）調(diào)藥：肢體末端感覺異常、麻木、繼而出現(xiàn)刺痛、燒灼感等C.中樞神經(jīng)損害主要藥物：異煙肼臨床表現(xiàn)：①記憶力下降、失眠、頭痛頭暈、興奮或抑郁。②誘發(fā)癲癇發(fā)作。③個別出現(xiàn)精神異常、幻覺等。高危因素：精神病史和癲癇史、大劑量應(yīng)用臨床處理：輕者可對癥治療維生素B6、安定等有精神癥狀時應(yīng)停用有關(guān)藥物（4）過敏反應(yīng)各種抗結(jié)核藥物均可引起過敏反應(yīng)臨床表現(xiàn)及處理皮膚瘙癢、輕度皮疹，鼻炎癥狀，對癥、抗過敏治療，密切觀察高熱、過敏性休克、中度以上皮疹、血小板嚴(yán)重減少等應(yīng)立即?？菇Y(jié)核藥物，應(yīng)用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、補液等治療皮疹分度輕度:皮膚潮紅，皮疹粟粒狀中度：皮疹融合成片或皮膚潰破無滲液重度：皮疹波及大腿內(nèi)側(cè)及臀部、腹股溝，或皮損有滲液、水皰、表皮增生（5）血液系統(tǒng)損害主要藥物：利福平、異煙肼。骨髓抑制分度（觀察\調(diào)藥）項目0度I度II度III度IV度血紅蛋白/g·L-1≥11095-10980-9465-79<65白細(xì)胞/109·L-1

≥4.03.0-3.92.0-2.9

1.0-1.9

<1.0血小板/109·L-1≥10075-9950-7425-49<25出血無瘀點輕度失血明顯失血嚴(yán)重失血（6）骨關(guān)節(jié)損害主要藥物：吡嗪酰胺，偶見乙胺丁醇臨床表現(xiàn)：高尿酸血癥，可出現(xiàn)痛風(fēng)樣關(guān)節(jié)痛和/或功能障礙。偶見乙胺丁醇引起急性痛風(fēng)。高危因素：血尿酸增高者。臨床處理吡嗪酰胺出現(xiàn)高尿酸血癥時，首先調(diào)整飲食，不食引起尿酸增高的食物血尿酸升高伴關(guān)節(jié)癥狀調(diào)藥（7）其他反應(yīng)藥品不合理存儲----變質(zhì)添加劑引起異常A.病人在接受抗結(jié)核治療前，醫(yī)生應(yīng)詳細(xì)介紹所用抗結(jié)核藥物可能發(fā)生的不良反應(yīng)及表現(xiàn)，將不良反應(yīng)及時告訴醫(yī)務(wù)人員等待處理。B.培訓(xùn)基層醫(yī)務(wù)工作者，特別是督導(dǎo)病人化療人員需經(jīng)，了解抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)及簡單處理的常識（8）不良反應(yīng)的預(yù)防C.在治療前，了解病人及其家族的藥物過敏史，避免使用已知引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的同類藥物。同時了解病人有關(guān)病史及肝、腎功能、血、尿常規(guī)狀況。D.掌握抗結(jié)核藥物各自的不良反應(yīng)高危對象，在不影響療效的前提下適當(dāng)調(diào)整有關(guān)藥物的劑量和藥品。E.對有關(guān)藥物的不良反應(yīng)高發(fā)對象合理使用預(yù)防性措施，如大劑量使用異煙肼或有周圍神經(jīng)炎病史者可用維生素B6預(yù)防（10－15mg/日），肝損害的高危對象可同時加用保肝藥。F.避免與其他增加不良反應(yīng)藥物聯(lián)用G.在經(jīng)停藥，不良反應(yīng)恢復(fù)正常，從新開始化療時，應(yīng)從產(chǎn)生該不良反應(yīng)可能性小的藥物開始，在密切觀察下逐一增加，疑利福平引起的過敏反應(yīng)恢復(fù)后，再試用利福平時應(yīng)特別慎重，避免嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。新方案中應(yīng)去除可能引起嚴(yán)重不良反應(yīng)藥物。H.對于某些隱匿的不良反應(yīng)，早期往往缺乏明顯臨床表現(xiàn)，如對肝、腎功能、血液的影響，實驗室篩查很重要，特別對高危對象應(yīng)定期檢查監(jiān)測I.醫(yī)生及病人（家屬）應(yīng)詳細(xì)閱讀各藥品說明書中要求，進(jìn)行觀察和檢測6.散藥替換流程7.治療方案的調(diào)整調(diào)整原則A.保證調(diào)整后治療方案的有效性1）強化期至少3藥，至少2個為殺菌藥2）繼續(xù)期至少2藥，至少一個為殺菌藥；3）如果繼續(xù)期只含一個殺菌藥，繼續(xù)期應(yīng)延長2-3月。4）不能組成有效方案的患者，可考慮暫時停用抗結(jié)核藥物，不良反應(yīng)糾正后再恢復(fù)治療。B.初治肺結(jié)核患者原則上在一線抗結(jié)核藥品范圍內(nèi)調(diào)整，盡量避免使用二線抗結(jié)核藥品；C.初治患者治療療程為6個月，新調(diào)整方案的療程應(yīng)根據(jù)化療原則及所調(diào)整方案用藥情況確定。調(diào)整指征A.頭痛、末梢神經(jīng)炎，癥狀輕但經(jīng)對癥治療不好轉(zhuǎn)，癥狀較重或服藥過程中出現(xiàn)癲癇、精神癥狀時；B.谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，超過正常值3倍時,應(yīng)及時停用全部抗結(jié)核藥，待肝功能恢復(fù)后，調(diào)整方案或重新治療；C.出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)，如過敏性休克、喉頭水腫、氣道阻塞、皰性皮炎等，應(yīng)及時停用全部抗結(jié)核藥品，立即住院治療，調(diào)換藥品；D.胃腸道反應(yīng)，可將藥品分次服用及給予對癥治療，仍不緩解或嚴(yán)重反應(yīng)者，應(yīng)停用并更改治療方案；E.出現(xiàn)視力損害癥狀應(yīng)進(jìn)行眼科檢查，若確定為乙胺丁醇引起的視力損害，應(yīng)及時更換藥品；F.出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛，經(jīng)對癥治療未見好轉(zhuǎn)者或癥狀嚴(yán)重者，應(yīng)調(diào)整治療方案。治療方案調(diào)整方法不能用異煙肼可用鏈霉素或乙胺丁醇代替治療。方案2HRZE/4HR調(diào)整為2SRZE/6RE；若不能用SM代替時，可用9RZE方案治療；不能用鏈霉素的患者可用氧氟沙星或左氧氟沙星替代INH治療；不能用利福平可用鏈霉素或乙胺丁醇代替治療。將方案2HRZE/4HR調(diào)整為2SHZE/6HE不能用鏈霉素的患者也可用氧氟沙星或左氧氟沙星替代利福平；不能用吡嗪酰胺可改為9個月方案；不能用乙胺丁醇換用鏈霉素代替治療,如可將方案2HRZE/4HR調(diào)整為2HRZS/4HR。8.使用FDC制劑的注意事項禁忌1、對利福平、吡嗪酰胺、異煙肼、鹽酸乙胺丁醇或任何輔料過敏者；2、用藥前肝功能不正常者、膽道梗阻者、3個月以內(nèi)孕婦、痛風(fēng)患者、精神病、癲癇病患者、糖尿病有眼底病變者、卟啉癥；3、嚴(yán)重腎功能不全患者特殊人群使用FDC治療有視力方面缺陷的患者時，建議在開始使用和使用過程中定期做眼部檢查孕婦及哺乳期婦女用藥：禁用于妊娠前3個月的孕婦。利福平，異煙肼，吡嗪酰胺和乙胺丁醇能進(jìn)入乳汁，服藥期間建議不要進(jìn)行哺乳。兒童結(jié)核患者治療，按照公斤體重用藥。老年患者應(yīng)按腎功能調(diào)整用量。藥物相互作用1、抗酸藥能降低利福平、異煙肼、乙胺丁醇的生物利用度。為避免此種情況的發(fā)生，應(yīng)當(dāng)在服用抗酸藥前至少1小時服用2、利福平和異煙肼可以對一些藥物產(chǎn)生拮抗作用，如：苯妥英、華法林和茶堿3、利福平有酶誘導(dǎo)作用，不宜與下列藥品同時使用：奈韋拉平，辛伐他汀，口服避孕藥和利托那韋4、異煙肼可能會抑制單胺氧化酶和雙胺氧化酶。食用含酪氨酸（如奶酪，紅酒）或者含組氨酸（如金槍魚）的食物可能會引起頭疼，心悸，潮紅等癥狀藥品儲存穩(wěn)定性的含義及分類藥物及其制劑的穩(wěn)定性是評價它們經(jīng)一定時間后質(zhì)量變化的一種性質(zhì)。物理穩(wěn)定性化學(xué)穩(wěn)定性微生物穩(wěn)定性藥物的化學(xué)、物理和生物不穩(wěn)定性產(chǎn)生的后果①藥品的療效降低或不良反應(yīng)增加。②產(chǎn)生有毒物質(zhì)，使藥品產(chǎn)生毒性或毒性增加，從而降低了藥品的安全性。③使用不便。如藥品產(chǎn)生沉淀、結(jié)塊現(xiàn)象，使混懸劑使用困難；微晶粗化則影響藥物的吸收；如藥品風(fēng)化、揮發(fā)則難以掌握準(zhǔn)確的劑量。④藥品的色澤發(fā)生變化或輸液產(chǎn)生絮狀等異物，從而使藥品的澄明度不合格，不能供臨床使用，造成經(jīng)濟損失。影響藥品穩(wěn)定性的外界因素溫度

溫度對藥品的質(zhì)量影響很大。過冷或過熱都能促使藥品變質(zhì)失效。溫度過高的影響：一般情況下，溫度升高，化學(xué)反應(yīng)速度加快，故溫度升高可加速藥品發(fā)生氧化、分解、水解、差向異構(gòu)等反應(yīng)進(jìn)行，造成藥物變質(zhì)。致使藥品變質(zhì)；促使藥品揮發(fā)；導(dǎo)致劑型破壞。溫度過低的影響：一般藥品均適宜貯存于涼處，但溫度過低能使一些藥品產(chǎn)生沉淀、凍結(jié)、凝固、聚合以至變質(zhì)失效。遇冷致使藥品變質(zhì)；凍結(jié)使容器破裂、藥品污染。濕度空氣中水蒸氣的含量稱為濕度。水分是化學(xué)反應(yīng)的媒介，濕度增大能促使藥品分解變質(zhì)甚至產(chǎn)生毒性，所以濕度對藥品質(zhì)量的影響很大，濕度過大能使藥品吸濕而發(fā)生潮解、稀釋、分解、發(fā)霉、變形等，濕度太小又可以促使藥品風(fēng)化。光光線照射物質(zhì)引起化學(xué)變化主要是紫外線的作用，它直接引起或促進(jìn)藥品的氧化、變色、分解等化學(xué)反應(yīng)。各種藥品對光的敏感程度是不相同的，有的遇光變化較快，有的變化較慢，有的僅受直射光的影響，而有的甚至在漫射光照射條件下亦可引起變化。時