醫(yī)院教授最常用的降壓藥物－CCB醫(yī)院最常用的降壓藥物－CCB1內(nèi)容概述硝苯地平的藥效學(xué)、劑型及鈣拮抗劑分類硝苯地平緩釋片（伲福達(dá)）制劑特點(diǎn)硝苯地平緩釋片（伲福達(dá)）的治療適應(yīng)癥內(nèi)容概述2高血壓患病人數(shù)高血壓患病人數(shù)高血壓患病人數(shù)(百萬(wàn))市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)體制國(guó)家前社會(huì)主義經(jīng)濟(jì)國(guó)家印度拉美及加勒比海地區(qū)中東/伊斯蘭國(guó)家中國(guó)亞洲其他地區(qū)及島嶼國(guó)家非洲撒哈拉地區(qū)男性女性98.583.120002025151.7147.5高血壓患病人數(shù)高血壓患病人數(shù)高血壓患病人數(shù)(百萬(wàn))市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)3IHD、卒中風(fēng)險(xiǎn)隨血壓上升迅速升高80-89歲70-79歲60-69歲50-59歲80-89歲70-79歲60-69歲50-59歲40-49歲缺血性心臟病死亡率(95%CI)缺血性心臟病死亡率(95%CI)腦卒中死亡率(95%CI)腦卒中死亡率(95%CI)收縮壓(mmHg)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)舒張壓(mmHg)JNC-7IHD、卒中風(fēng)險(xiǎn)隨血壓上升迅速升高80-89歲70-79歲64臨床實(shí)驗(yàn)證明

降壓治療可減少心腦血管事件的發(fā)生腦卒中心肌梗死心衰下降35-40%下降20-25%下降>50%事件發(fā)生率降低(%)JNC-7臨床實(shí)驗(yàn)證明

降壓治療可減少心腦血管事件的發(fā)生腦卒中心肌梗死5指南明確指出：降壓是治療獲益的根本降壓治療的主要獲益源自降低血壓本身控制血壓和降低危險(xiǎn)同樣重要——2019年ESC/ESH高血壓防治指南降壓治療的收益主要來(lái)自降壓本身——2019年中國(guó)高血壓防治指南

與降壓帶來(lái)的保護(hù)益處相比較，降壓外的治療益處相當(dāng)?shù)男。▋H占5%-10%）。指南明確指出：降壓是治療獲益的根本降壓治療的主要獲益62019年ESC/ESH高血壓防治指南：

強(qiáng)化血壓達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，高危和極高?；颊邞?yīng)實(shí)施更嚴(yán)格的血壓控制GiuseppeMancia,Co-Chairperson,GuyDeBacker,etal.EuropeanHeartJournal(2019)28,1462–1536.2019年ESC/ESH高血壓防治指南：

強(qiáng)化血壓達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，7臨床最有效的降壓藥是哪一類呢？CCBACEI受體阻滯劑ARBα

受體阻滯劑利尿劑臨床最有效的降壓藥是哪一類呢？CCBACEI受體阻滯劑AR8CCB:中國(guó)人群使用最多的降壓藥種類imschpa2019q2mat臺(tái)灣大陸香港CCB:中國(guó)人群使用最多的降壓藥種類imsch9內(nèi)容概述硝苯地平的藥效學(xué)、劑型及鈣拮抗劑分類硝苯地平緩釋片（伲福達(dá)）制劑特點(diǎn)硝苯地平緩釋片（伲福達(dá)）的治療適應(yīng)癥內(nèi)容概述10L-型通道阻斷：冠A，周圍血管舒張（反射性交感激活）T-通道阻滯：冠A，周圍血管擴(kuò)張但不增加交感活性鈣代謝L-型通道阻斷：冠A，周圍血管舒張（反射性交感激活）鈣代謝11硝苯地平藥效學(xué)硝苯地平為二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，可阻滯鈣離子經(jīng)過(guò)心肌或血管平滑肌細(xì)胞膜上的通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，而血管平滑肌和心肌細(xì)胞的收縮過(guò)程，依賴上述細(xì)胞外鈣離子經(jīng)特異性通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)動(dòng)硝苯地平通過(guò)干擾鈣離子內(nèi)流，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，從而改變心肌收縮性和血管張力，由此引起全身血管張力減低、血管擴(kuò)張，從而降低血壓硝苯地平藥效學(xué)硝苯地平為二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，可阻滯鈣離子12鈣拮抗劑(CCB)的分類

類別 第一代 第二代

新活性成分和/或新活性成分

新劑型二氫吡啶類 硝苯地平

硝苯地平

貝尼地平

(動(dòng)脈>心臟) 尼卡地平

SR/GITS 依拉地平

非洛地平ER 美尼地平

尼卡地平SR 尼伐地平

尼莫地平

尼索地平

尼群地平硫氮卓酮類

地爾硫卓

地爾硫卓SR (動(dòng)脈=心臟)苯烷基胺

維拉帕米 維拉帕米SR(動(dòng)脈<心臟) 加洛帕米(特異性)縮略語(yǔ):ER=緩釋;GITS=胃腸道治療系統(tǒng);SR=持續(xù)釋放鈣拮抗劑(CCB)的分類類別 第一代 13鈣拮抗劑降壓治療的安全性問(wèn)題

80年代初：發(fā)現(xiàn)能消除冠脈痙攣，保護(hù)缺血心肌的功能，故廣泛用于心梗，不穩(wěn)定心絞痛，心衰的高血壓患者80年代后期：TRENT、HINT、SPRINT－I，II。臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，不減少心梗死亡的發(fā)病，心梗復(fù)發(fā)率高。2019年～2019年，被歸為“危險(xiǎn)藥物”鈣拮抗劑降壓治療的安全性問(wèn)題

80年代初：發(fā)現(xiàn)能消除冠脈痙攣142019年Furberg等人對(duì)CCB的安全性提出質(zhì)疑，這種觀點(diǎn)已被推翻“Furberg和Psaty等人都不是臨床醫(yī)生，主要從事流行病學(xué)研究，所以不能直接開展臨床研究，僅能進(jìn)行薈萃分析，分析的結(jié)果總對(duì)CCB不利，當(dāng)然主要針對(duì)短效CCB”諸峻仁教授中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)2019年9月30日21版“2019年前后的一些薈萃分析提示，鈣拮抗劑有增加心肌梗死甚至死亡的危險(xiǎn)。這些薈萃分析的結(jié)果引起很大的混淆，嚴(yán)重妨礙了鈣拮抗劑的臨床應(yīng)用”施仲偉教授指出中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)2019年12月16日30版“2019年Furberg進(jìn)行的薈萃分析指出，CCB增加患者的心肌梗死發(fā)生率和死亡率，造成認(rèn)識(shí)上的混亂，引起社會(huì)的關(guān)注”。高潤(rùn)霖院士中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)2019年9月16日13版2019年Furberg等人對(duì)CCB的安全性提出質(zhì)疑，這種觀15改進(jìn)劑型，煥發(fā)青春！人們很快發(fā)現(xiàn)，短效ＣＣＢ造成副作用的原因：由于快速降壓，血管擴(kuò)張，反射性激活交感神經(jīng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)（ＲＡＡＳ），使心率加快，出現(xiàn)一系列副作用．長(zhǎng)效緩釋制劑可以避免上述副作用硝苯地平：半衰期３－５小時(shí)；長(zhǎng)效硝苯地平：半衰期１０小時(shí)以上改進(jìn)劑型，煥發(fā)青春！人們很快發(fā)現(xiàn)，短效ＣＣＢ造成副作用16長(zhǎng)效ＣＣＢ的優(yōu)點(diǎn)：激活交感神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)（ＲＡＡＳ）作用不明顯；減少副作用

新的長(zhǎng)效CCB的問(wèn)世，出現(xiàn)了新的轉(zhuǎn)機(jī)，硝苯地平半衰期3～5h，其緩釋片達(dá)10小時(shí)以上，一日2次給藥完全能夠控制24h血壓,幾乎沒有絕對(duì)禁忌癥

長(zhǎng)效ＣＣＢ的優(yōu)點(diǎn)：激活交感神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)（ＲＡＡＳ）作17CCB大規(guī)模臨床實(shí)驗(yàn)

項(xiàng)目研究藥物

樣本及隨訪時(shí)間

結(jié)果CNIT(1986)硝苯地平683例58月降中風(fēng)降心血管事件及死亡Syst-china(1989)尼群地平2379例48月降中風(fēng)降心血管事件Hot(1993)非洛地平19193例30月降中風(fēng)降心血管事件InsiGHT(2019)控釋硝苯地平6321例48月降中風(fēng)降心血管事件ALLHAT(2019)氨氯地平24335例72月長(zhǎng)效CCB降壓幅度大于ACEI降低CHD死亡和非致死性心肌梗塞Syst-Eur(2019)尼群地平4695例72月降中風(fēng)降心血管事件及冠心病STONE(2019)硝苯地平1622例30月降中風(fēng)降心血管事件及死亡ACTION(2019)硝苯地平6000例60月可長(zhǎng)期用于治療穩(wěn)定性心絞痛ASCOT(2019)氨氯地平+培垛普利阿替洛爾+芐氟噻嗪19257例36月降中風(fēng)降心血管事件Nice(2019)硝苯地平+坎地沙坦降血壓保護(hù)腎臟Advance(2019)硝苯地平PK氨氯地平降壓降蛋白尿CCB大規(guī)模臨床實(shí)驗(yàn)

項(xiàng)目研究藥物18內(nèi)容概述硝苯地平的藥效學(xué)、劑型及鈣拮抗劑分類硝苯地平緩釋片（伲福達(dá)）制劑特點(diǎn)硝苯地平緩釋片（伲福達(dá)）的治療適應(yīng)癥內(nèi)容概述19伲福達(dá)硝苯地平緩釋片（II）(青島黃海制藥)伲福達(dá)硝苯地平緩釋片（II）(青島黃海制藥)20伲福達(dá)制劑特點(diǎn)伲福達(dá)是親水凝膠骨架型緩釋片緩釋材料為海洋高分子材料，粒度要求在200目以上，具有天然環(huán)保和安全可靠的性質(zhì)，黃海制藥為國(guó)內(nèi)獨(dú)家使用該技術(shù)的企業(yè),已批準(zhǔn)國(guó)家工藝專利與硝苯地平控釋片相比，可掰開半片服用，患者可以根據(jù)實(shí)際需要調(diào)節(jié)劑量伲福達(dá)制劑特點(diǎn)伲福達(dá)是親水凝膠骨架型21最常用的降壓藥物-CCB課件22最常用的降壓藥物-CCB課件23

緩釋或控釋制劑的優(yōu)點(diǎn)安全性：血濃平穩(wěn)，避免峰谷現(xiàn)象，降低副作用，降低胃腸道刺激用藥量：提高生物利用度，減少給藥總劑量依從性：延長(zhǎng)給藥間隔，減少服藥頻率，提高患者依從性緩釋或控釋制劑的優(yōu)點(diǎn)安全性：血濃24內(nèi)容概述硝苯地平的藥效學(xué)、劑型及鈣拮抗劑分類硝苯地平緩釋片（伲福達(dá)）制劑特點(diǎn)CCB的作用及硝苯地平緩釋片（伲福達(dá)）的治療適應(yīng)癥內(nèi)容概述25

CCB的作用

大量的循證醫(yī)學(xué)證明（STONE、Syst-China、Syst-Eur、HOT-Study、INSIGHT-test、ACTION等），鈣拮抗劑可以長(zhǎng)期嚴(yán)格地控制血壓，減少心腦血管事件的發(fā)生率，并減少其死亡率，改善患者的長(zhǎng)期臨床預(yù)后，并有較少的副作用和較好的安全性，是治療高血壓的理想一線用藥，但應(yīng)避免使用短效制劑CCB的作用大量的循證醫(yī)學(xué)證明（S26

CCB的作用20年來(lái)，大量循證醫(yī)學(xué)證明，在心血管領(lǐng)域內(nèi)，特別是高血壓、冠心?。ㄐ慕g痛）、抗動(dòng)脈（頸、冠狀動(dòng)脈）粥樣硬化、腎臟保護(hù)等方面再次肯定CCB的作用27

1、高血壓合并冠心病鈣拮抗劑通過(guò)改善冠狀動(dòng)脈血流和減少心肌耗氧起緩解心絞痛作用對(duì)慢性穩(wěn)定性心絞痛，鈣拮抗劑常作為一線藥物選用1、高血壓合并冠心病鈣拮抗劑通過(guò)改善冠狀動(dòng)脈血流和減少心28ACTION試驗(yàn)證實(shí)了長(zhǎng)效CCB的安全性Poole-WilsonPA,etal.Lancet2019-08-31.危險(xiǎn)人數(shù)硝苯地平控釋片組對(duì)照組長(zhǎng)效CCB治療冠心病的安全性和有效性得以證實(shí)ACTION試驗(yàn)證實(shí)了長(zhǎng)效CCB的安全性Poole-Wils290123450123456

發(fā)生臨床事件比率(%)長(zhǎng)效CCB組對(duì)照組顯著減少冠心病新發(fā)心衰HR0.71,95%CI0.54-0.94年P(guān)=0.01529%LubsenJ,WagenerG,KirwanBA,etal.JHypertens.2019Mar;23(3):641-8.0123450123456發(fā)生臨床事件30

權(quán)威結(jié)論ACTION試驗(yàn)結(jié)論論證了硝苯地平長(zhǎng)效制劑能有效治療冠心病。結(jié)論:使二級(jí)有效終點(diǎn)(任何原因死亡、心梗、致殘性腦卒中、外周血管再通術(shù)、

頑固性心絞痛等)減少11%-13%，冠脈血運(yùn)重建減少18%-21%,冠脈搭橋減少21%2019年，中國(guó)慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷指南將作為硝苯地平初始治療，并得到ACC、ECC認(rèn)可權(quán)威結(jié)論ACTION試驗(yàn)結(jié)論論證31冠心病患者能夠從降壓治療中得益，采用何種降壓藥物并不重要。特別需要指出的是，有關(guān)鈣拮抗劑對(duì)冠心病患者可能有害的指控已經(jīng)被推翻。ManciaG,etal.JHypertens2019,25:1105-1187ESH-ESC：2019高血壓指南冠心病患者能夠從降壓治療中得益，采用何種降壓藥物并不重要。特322、高血壓病合并糖尿病INSIGHT試驗(yàn)表明，與利尿劑對(duì)代謝有明顯影響所不同的是，長(zhǎng)期應(yīng)用長(zhǎng)效硝苯地平對(duì)高血壓患者的代謝，如血鉀、血鈉、血尿酸、血糖和血脂等，沒有不利影響長(zhǎng)效硝苯地平可顯著降低高血壓合并糖尿病患者的尿蛋白長(zhǎng)效硝苯地平不增加新發(fā)糖尿病、不影響代謝的特點(diǎn)使其能夠長(zhǎng)期安全地用于高血壓患者2、高血壓病合并糖尿病INSIGHT試驗(yàn)表明，與利尿劑對(duì)代謝333、高血壓合并腎臟損害長(zhǎng)效硝苯地平能使腎血流量增加，腎小球?yàn)V過(guò)率增高腎血管阻力降低，有利于保護(hù)腎臟靶器官降低蛋白尿，改善腎功能3、高血壓合并腎臟損害長(zhǎng)效硝苯地平能使腎血流量增加，腎小球?yàn)V34

權(quán)威結(jié)論

2019年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病分會(huì)專家共識(shí)指出：長(zhǎng)效二氫吡啶類（硝苯地平長(zhǎng)效制劑）在慢性腎病合并高血壓應(yīng)與ACEI或ARB聯(lián)用，或當(dāng)ACEI、ARB禁用時(shí)選用，尤其適用于老年性高血壓、腎動(dòng)脈狹窄。由于對(duì)代謝無(wú)影響，可用于糖尿病、外周動(dòng)脈病及脂代謝紊亂權(quán)威結(jié)論

354、高血壓合并妊娠據(jù)多中心研究證實(shí)鈣拮抗劑對(duì)孕婦及胎兒發(fā)育均沒有證實(shí)有影響，故妊娠的早期、中期均可服用二氫吡啶鈣拮抗劑，臨產(chǎn)前服用鈣拮抗劑有可能引起宮縮減弱，故產(chǎn)前最好不用4、高血壓合并妊娠據(jù)多中心研究證實(shí)鈣拮抗劑對(duì)孕婦及胎兒發(fā)育均365、高血壓病合并動(dòng)脈硬化鈣拮抗劑能舒張動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞，改善血管壁的彈性及順應(yīng)性，有利于逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈硬化能逆轉(zhuǎn)和預(yù)防心肌肥厚，防止心臟舒張功能減退5、高血壓病合并動(dòng)脈硬化鈣拮抗劑能舒張動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞，改37SuwaidiJA,etal.Circulation2000;101(9):948-54.ENCORE試驗(yàn)10.0118.83血管直徑的變化（和基線相比，%）P

=0.041816141210安慰劑硝苯地平88%硝苯地平改善冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能SuwaidiJA,etal.Circulation380.350.3050.100.050-42%-38%-18%左冠狀動(dòng)脈前將支左冠狀動(dòng)脈前旋支右冠狀動(dòng)脈安慰劑（n=175）硝苯地平（n=173）每位病人平均新發(fā)病灶數(shù)硝苯地平治療三年后冠脈造影的結(jié)果PaulR.Lichtlen,PaulG.Hugenholtz,WolfgangRafflenbeul,etal.RetardationofCoronaryArteryDiseaseinHumansbytheCalcium-channelBlockerNifedipine:ResultsoftheINTACTStudy(InternationalNifedipineTrialonAntiatheroscleroticTherapy).CardiovascularDrugsandTherapy.4:1047-1068,1990.INTACT硝苯地平明顯改善冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程0.350.3050.100.050-396、高血壓病并患有慢性支氣管炎及支氣管哮喘二氫吡啶類拮抗劑，除能舒張全身動(dòng)脈血管，逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈硬化，降低血壓外，還能擴(kuò)張支氣管，緩解平滑肌痙攣，降低支氣管氣道的阻力，改善喘急癥狀高血壓病合并支氣管疾患時(shí)鈣拮抗劑也可以應(yīng)用6、高血壓病并患有慢性支氣管炎及支氣管哮喘二氫吡啶類拮抗40利尿劑：雙氫克尿噻可促使鈉的排泄，使血壓下降鈣拮抗劑：鈣拮抗劑對(duì)鹽敏感基因性高血壓病降壓效果明顯，鈣拮抗劑不論短期服用或長(zhǎng)期應(yīng)用，均能使腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率增高，腎血管阻力降低，產(chǎn)生利鈉、利尿作用，但不同類型的鈣拮抗劑的效果不一，而以二氫吡啶類的效果最為顯著7、鹽敏感性高血壓病利尿劑：雙氫克尿噻可促使鈉的排泄，使血壓下降7、鹽敏感性高血41

副作用 處理

頭痛、面紅

心動(dòng)過(guò)速合用β阻滯劑水腫 合用利尿劑或ARB/ACEI牙齦增生 停藥或合用ACEI

副作用 處理42CCB：糖尿病老人（ISH）黑人嗜鉻細(xì)胞瘤腎功能不全心動(dòng)過(guò)速（異搏定合心爽）

合并妊娠：硝苯地平緩釋劑痛風(fēng)心力衰竭：氨氯地平

CCB適用人群（小結(jié)）高血壓Universal：任何種族任何合并癥任何類型高血壓（原醛，嗜鉻，腎血管高壓都可用）CCB：糖尿病CCB適用人群（小結(jié)）高血壓Universa43

結(jié)論曾經(jīng)被判為“危險(xiǎn)藥物”的短效CCB,經(jīng)改進(jìn)劑型(緩釋或控釋制劑),正煥發(fā)青春，成為降壓藥陣營(yíng)的“常用降壓藥”

常用的緩釋CCB伲福達(dá)具有適應(yīng)癥廣、作用強(qiáng)效穩(wěn)定可靠、副作用小、服用方便、價(jià)格低廉等特點(diǎn)。適用于廣大中低收入高血壓患者

結(jié)論曾經(jīng)被判為“危險(xiǎn)藥物”的短效CCB,經(jīng)改進(jìn)44謝謝！謝45醫(yī)院教授最常用的降壓藥物－CCB醫(yī)院最常用的降壓藥物－CCB46內(nèi)容概述硝苯地平的藥效學(xué)、劑型及鈣拮抗劑分類硝苯地平緩釋片（伲福達(dá)）制劑特點(diǎn)硝苯地平緩釋片（伲福達(dá)）的治療適應(yīng)癥內(nèi)容概述47高血壓患病人數(shù)高血壓患病人數(shù)高血壓患病人數(shù)(百萬(wàn))市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)體制國(guó)家前社會(huì)主義經(jīng)濟(jì)國(guó)家印度拉美及加勒比海地區(qū)中東/伊斯蘭國(guó)家中國(guó)亞洲其他地區(qū)及島嶼國(guó)家非洲撒哈拉地區(qū)男性女性98.583.120002025151.7147.5高血壓患病人數(shù)高血壓患病人數(shù)高血壓患病人數(shù)(百萬(wàn))市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)48IHD、卒中風(fēng)險(xiǎn)隨血壓上升迅速升高80-89歲70-79歲60-69歲50-59歲80-89歲70-79歲60-69歲50-59歲40-49歲缺血性心臟病死亡率(95%CI)缺血性心臟病死亡率(95%CI)腦卒中死亡率(95%CI)腦卒中死亡率(95%CI)收縮壓(mmHg)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)舒張壓(mmHg)JNC-7IHD、卒中風(fēng)險(xiǎn)隨血壓上升迅速升高80-89歲70-79歲649臨床實(shí)驗(yàn)證明

降壓治療可減少心腦血管事件的發(fā)生腦卒中心肌梗死心衰下降35-40%下降20-25%下降>50%事件發(fā)生率降低(%)JNC-7臨床實(shí)驗(yàn)證明

降壓治療可減少心腦血管事件的發(fā)生腦卒中心肌梗死50指南明確指出：降壓是治療獲益的根本降壓治療的主要獲益源自降低血壓本身控制血壓和降低危險(xiǎn)同樣重要——2019年ESC/ESH高血壓防治指南降壓治療的收益主要來(lái)自降壓本身——2019年中國(guó)高血壓防治指南

與降壓帶來(lái)的保護(hù)益處相比較，降壓外的治療益處相當(dāng)?shù)男。▋H占5%-10%）。指南明確指出：降壓是治療獲益的根本降壓治療的主要獲益512019年ESC/ESH高血壓防治指南：

強(qiáng)化血壓達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，高危和極高危患者應(yīng)實(shí)施更嚴(yán)格的血壓控制GiuseppeMancia,Co-Chairperson,GuyDeBacker,etal.EuropeanHeartJournal(2019)28,1462–1536.2019年ESC/ESH高血壓防治指南：

強(qiáng)化血壓達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，52臨床最有效的降壓藥是哪一類呢？CCBACEI受體阻滯劑ARBα

受體阻滯劑利尿劑臨床最有效的降壓藥是哪一類呢？CCBACEI受體阻滯劑AR53CCB:中國(guó)人群使用最多的降壓藥種類imschpa2019q2mat臺(tái)灣大陸香港CCB:中國(guó)人群使用最多的降壓藥種類imsch54內(nèi)容概述硝苯地平的藥效學(xué)、劑型及鈣拮抗劑分類硝苯地平緩釋片（伲福達(dá)）制劑特點(diǎn)硝苯地平緩釋片（伲福達(dá)）的治療適應(yīng)癥內(nèi)容概述55L-型通道阻斷：冠A，周圍血管舒張（反射性交感激活）T-通道阻滯：冠A，周圍血管擴(kuò)張但不增加交感活性鈣代謝L-型通道阻斷：冠A，周圍血管舒張（反射性交感激活）鈣代謝56硝苯地平藥效學(xué)硝苯地平為二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，可阻滯鈣離子經(jīng)過(guò)心肌或血管平滑肌細(xì)胞膜上的通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，而血管平滑肌和心肌細(xì)胞的收縮過(guò)程，依賴上述細(xì)胞外鈣離子經(jīng)特異性通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)動(dòng)硝苯地平通過(guò)干擾鈣離子內(nèi)流，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，從而改變心肌收縮性和血管張力，由此引起全身血管張力減低、血管擴(kuò)張，從而降低血壓硝苯地平藥效學(xué)硝苯地平為二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，可阻滯鈣離子57鈣拮抗劑(CCB)的分類

類別 第一代 第二代

新活性成分和/或新活性成分

新劑型二氫吡啶類 硝苯地平

硝苯地平

貝尼地平

(動(dòng)脈>心臟) 尼卡地平

SR/GITS 依拉地平

非洛地平ER 美尼地平

尼卡地平SR 尼伐地平

尼莫地平

尼索地平

尼群地平硫氮卓酮類

地爾硫卓

地爾硫卓SR (動(dòng)脈=心臟)苯烷基胺

維拉帕米 維拉帕米SR(動(dòng)脈<心臟) 加洛帕米(特異性)縮略語(yǔ):ER=緩釋;GITS=胃腸道治療系統(tǒng);SR=持續(xù)釋放鈣拮抗劑(CCB)的分類類別 第一代 58鈣拮抗劑降壓治療的安全性問(wèn)題

80年代初：發(fā)現(xiàn)能消除冠脈痙攣，保護(hù)缺血心肌的功能，故廣泛用于心梗，不穩(wěn)定心絞痛，心衰的高血壓患者80年代后期：TRENT、HINT、SPRINT－I，II。臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，不減少心梗死亡的發(fā)病，心梗復(fù)發(fā)率高。2019年～2019年，被歸為“危險(xiǎn)藥物”鈣拮抗劑降壓治療的安全性問(wèn)題

80年代初：發(fā)現(xiàn)能消除冠脈痙攣592019年Furberg等人對(duì)CCB的安全性提出質(zhì)疑，這種觀點(diǎn)已被推翻“Furberg和Psaty等人都不是臨床醫(yī)生，主要從事流行病學(xué)研究，所以不能直接開展臨床研究，僅能進(jìn)行薈萃分析，分析的結(jié)果總對(duì)CCB不利，當(dāng)然主要針對(duì)短效CCB”諸峻仁教授中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)2019年9月30日21版“2019年前后的一些薈萃分析提示，鈣拮抗劑有增加心肌梗死甚至死亡的危險(xiǎn)。這些薈萃分析的結(jié)果引起很大的混淆，嚴(yán)重妨礙了鈣拮抗劑的臨床應(yīng)用”施仲偉教授指出中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)2019年12月16日30版“2019年Furberg進(jìn)行的薈萃分析指出，CCB增加患者的心肌梗死發(fā)生率和死亡率，造成認(rèn)識(shí)上的混亂，引起社會(huì)的關(guān)注”。高潤(rùn)霖院士中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)2019年9月16日13版2019年Furberg等人對(duì)CCB的安全性提出質(zhì)疑，這種觀60改進(jìn)劑型，煥發(fā)青春！人們很快發(fā)現(xiàn)，短效ＣＣＢ造成副作用的原因：由于快速降壓，血管擴(kuò)張，反射性激活交感神經(jīng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)（ＲＡＡＳ），使心率加快，出現(xiàn)一系列副作用．長(zhǎng)效緩釋制劑可以避免上述副作用硝苯地平：半衰期３－５小時(shí)；長(zhǎng)效硝苯地平：半衰期１０小時(shí)以上改進(jìn)劑型，煥發(fā)青春！人們很快發(fā)現(xiàn)，短效ＣＣＢ造成副作用61長(zhǎng)效ＣＣＢ的優(yōu)點(diǎn)：激活交感神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)（ＲＡＡＳ）作用不明顯；減少副作用

新的長(zhǎng)效CCB的問(wèn)世，出現(xiàn)了新的轉(zhuǎn)機(jī)，硝苯地平半衰期3～5h，其緩釋片達(dá)10小時(shí)以上，一日2次給藥完全能夠控制24h血壓,幾乎沒有絕對(duì)禁忌癥

長(zhǎng)效ＣＣＢ的優(yōu)點(diǎn)：激活交感神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)（ＲＡＡＳ）作62CCB大規(guī)模臨床實(shí)驗(yàn)

項(xiàng)目研究藥物

樣本及隨訪時(shí)間

結(jié)果CNIT(1986)硝苯地平683例58月降中風(fēng)降心血管事件及死亡Syst-china(1989)尼群地平2379例48月降中風(fēng)降心血管事件Hot(1993)非洛地平19193例30月降中風(fēng)降心血管事件InsiGHT(2019)控釋硝苯地平6321例48月降中風(fēng)降心血管事件ALLHAT(2019)氨氯地平24335例72月長(zhǎng)效CCB降壓幅度大于ACEI降低CHD死亡和非致死性心肌梗塞Syst-Eur(2019)尼群地平4695例72月降中風(fēng)降心血管事件及冠心病STONE(2019)硝苯地平1622例30月降中風(fēng)降心血管事件及死亡ACTION(2019)硝苯地平6000例60月可長(zhǎng)期用于治療穩(wěn)定性心絞痛ASCOT(2019)氨氯地平+培垛普利阿替洛爾+芐氟噻嗪19257例36月降中風(fēng)降心血管事件Nice(2019)硝苯地平+坎地沙坦降血壓保護(hù)腎臟Advance(2019)硝苯地平PK氨氯地平降壓降蛋白尿CCB大規(guī)模臨床實(shí)驗(yàn)

項(xiàng)目研究藥物63內(nèi)容概述硝苯地平的藥效學(xué)、劑型及鈣拮抗劑分類硝苯地平緩釋片（伲福達(dá)）制劑特點(diǎn)硝苯地平緩釋片（伲福達(dá)）的治療適應(yīng)癥內(nèi)容概述64伲福達(dá)硝苯地平緩釋片（II）(青島黃海制藥)伲福達(dá)硝苯地平緩釋片（II）(青島黃海制藥)65伲福達(dá)制劑特點(diǎn)伲福達(dá)是親水凝膠骨架型緩釋片緩釋材料為海洋高分子材料，粒度要求在200目以上，具有天然環(huán)保和安全可靠的性質(zhì)，黃海制藥為國(guó)內(nèi)獨(dú)家使用該技術(shù)的企業(yè),已批準(zhǔn)國(guó)家工藝專利與硝苯地平控釋片相比，可掰開半片服用，患者可以根據(jù)實(shí)際需要調(diào)節(jié)劑量伲福達(dá)制劑特點(diǎn)伲福達(dá)是親水凝膠骨架型66最常用的降壓藥物-CCB課件67最常用的降壓藥物-CCB課件68

緩釋或控釋制劑的優(yōu)點(diǎn)安全性：血濃平穩(wěn)，避免峰谷現(xiàn)象，降低副作用，降低胃腸道刺激用藥量：提高生物利用度，減少給藥總劑量依從性：延長(zhǎng)給藥間隔，減少服藥頻率，提高患者依從性緩釋或控釋制劑的優(yōu)點(diǎn)安全性：血濃69內(nèi)容概述硝苯地平的藥效學(xué)、劑型及鈣拮抗劑分類硝苯地平緩釋片（伲福達(dá)）制劑特點(diǎn)CCB的作用及硝苯地平緩釋片（伲福達(dá)）的治療適應(yīng)癥內(nèi)容概述70

CCB的作用

大量的循證醫(yī)學(xué)證明（STONE、Syst-China、Syst-Eur、HOT-Study、INSIGHT-test、ACTION等），鈣拮抗劑可以長(zhǎng)期嚴(yán)格地控制血壓，減少心腦血管事件的發(fā)生率，并減少其死亡率，改善患者的長(zhǎng)期臨床預(yù)后，并有較少的副作用和較好的安全性，是治療高血壓的理想一線用藥，但應(yīng)避免使用短效制劑CCB的作用大量的循證醫(yī)學(xué)證明（S71

CCB的作用20年來(lái)，大量循證醫(yī)學(xué)證明，在心血管領(lǐng)域內(nèi)，特別是高血壓、冠心?。ㄐ慕g痛）、抗動(dòng)脈（頸、冠狀動(dòng)脈）粥樣硬化、腎臟保護(hù)等方面再次肯定CCB的作用72

1、高血壓合并冠心病鈣拮抗劑通過(guò)改善冠狀動(dòng)脈血流和減少心肌耗氧起緩解心絞痛作用對(duì)慢性穩(wěn)定性心絞痛，鈣拮抗劑常作為一線藥物選用1、高血壓合并冠心病鈣拮抗劑通過(guò)改善冠狀動(dòng)脈血流和減少心73ACTION試驗(yàn)證實(shí)了長(zhǎng)效CCB的安全性Poole-WilsonPA,etal.Lancet2019-08-31.危險(xiǎn)人數(shù)硝苯地平控釋片組對(duì)照組長(zhǎng)效CCB治療冠心病的安全性和有效性得以證實(shí)ACTION試驗(yàn)證實(shí)了長(zhǎng)效CCB的安全性Poole-Wils740123450123456

發(fā)生臨床事件比率(%)長(zhǎng)效CCB組對(duì)照組顯著減少冠心病新發(fā)心衰HR0.71,95%CI0.54-0.94年P(guān)=0.01529%LubsenJ,WagenerG,KirwanBA,etal.JHypertens.2019Mar;23(3):641-8.0123450123456發(fā)生臨床事件75

權(quán)威結(jié)論ACTION試驗(yàn)結(jié)論論證了硝苯地平長(zhǎng)效制劑能有效治療冠心病。結(jié)論:使二級(jí)有效終點(diǎn)(任何原因死亡、心梗、致殘性腦卒中、外周血管再通術(shù)、

頑固性心絞痛等)減少11%-13%，冠脈血運(yùn)重建減少18%-21%,冠脈搭橋減少21%2019年，中國(guó)慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷指南將作為硝苯地平初始治療，并得到ACC、ECC認(rèn)可權(quán)威結(jié)論ACTION試驗(yàn)結(jié)論論證76冠心病患者能夠從降壓治療中得益，采用何種降壓藥物并不重要。特別需要指出的是，有關(guān)鈣拮抗劑對(duì)冠心病患者可能有害的指控已經(jīng)被推翻。ManciaG,etal.JHypertens2019,25:1105-1187ESH-ESC：2019高血壓指南冠心病患者能夠從降壓治療中得益，采用何種降壓藥物并不重要。特772、高血壓病合并糖尿病INSIGHT試驗(yàn)表明，與利尿劑對(duì)代謝有明顯影響所不同的是，長(zhǎng)期應(yīng)用長(zhǎng)效硝苯地平對(duì)高血壓患者的代謝，如血鉀、血鈉、血尿酸、血糖和血脂等，沒有不利影響長(zhǎng)效硝苯地平可顯著降低高血壓合并糖尿病患者的尿蛋白長(zhǎng)效硝苯地平不增加新發(fā)糖尿病、不影響代謝的特點(diǎn)使其能夠長(zhǎng)期安全地用于高血壓患者2、高血壓病合并糖尿病INSIGHT試驗(yàn)表明，與利尿劑對(duì)代謝783、高血壓合并腎臟損害長(zhǎng)效硝苯地平能使腎血流量增加，腎小球?yàn)V過(guò)率增高腎血管阻力降低，有利于保護(hù)腎臟靶器官降低蛋白尿，改善腎功能3、高血壓合并腎臟損害長(zhǎng)效硝苯地平能使腎血流量增加，腎小球?yàn)V79

權(quán)威結(jié)論

2019年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病分會(huì)專家共識(shí)指出：長(zhǎng)效二氫吡啶類（硝苯地平長(zhǎng)效制劑）在慢性腎病合并高血壓應(yīng)與ACEI或ARB聯(lián)用，或當(dāng)ACEI、ARB禁用時(shí)選用，尤其適用于老年性高血壓、腎動(dòng)脈狹窄。由于對(duì)代謝無(wú)影響，可用于糖尿病、外周動(dòng)脈病及脂代謝紊亂權(quán)威結(jié)論

804、高血壓合并妊娠據(jù)多中心研究證實(shí)鈣拮抗劑對(duì)孕婦及胎兒發(fā)育均沒有證實(shí)有影響，故妊娠的早期、中期均可服用二氫吡啶鈣拮抗劑，臨產(chǎn)前服用鈣拮抗劑有可能引起宮縮減弱，故產(chǎn)前最好不用4、高血壓合并妊娠據(jù)多中心研究證實(shí)鈣拮抗劑對(duì)孕婦及胎兒發(fā)育均815、高血壓病合并動(dòng)脈硬化鈣拮抗劑能舒張動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞，改善血管壁的彈性及順應(yīng)性，有利于逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈硬化能逆轉(zhuǎn)和預(yù)防心肌肥厚，防止心臟舒張功能減退5、高血壓病合并動(dòng)脈硬化鈣拮抗劑能舒張動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞，改82SuwaidiJA,etal.Circulation2000;101