小分子藥物公斤級多功能實驗室項目需求標(biāo)準(zhǔn)目錄ContentsTOC\o"1-5"\h\z\o"CurrentDocument"目的Objectives 2\o"CurrentDocument"需求分析RequirementsAnalysis 2\o"CurrentDocument"工藝Process 2\o"CurrentDocument"生產(chǎn)安排ProductionArrangement 2\o"CurrentDocument"生產(chǎn)場所ProductionSite 3\o"CurrentDocument"技術(shù)概念TechnicalSpecifications 3\o"CurrentDocument"健康、安全與環(huán)境Health,SafetyandEnvironment 4\o"CurrentDocument"cGMP要求cGMPRequirements 5\o"CurrentDocument"文件Documentation 5\o"CurrentDocument"進(jìn)度Schedule 5\o"CurrentDocument"備選方案或未完成事項AlternativeorUnfinishedMatters 5縮寫Abbreviations 6\o"CurrentDocument"附錄Annexes 6目的ObjectivesID需求RequirementsUl-1項目建成后應(yīng)為符合準(zhǔn)GMP要求的公斤級多功能實驗室。Ul-2計劃產(chǎn)能：每步的中間體或成品0.5-5千克/批。Ul-3公斤級多功能實驗室為多用途、小規(guī)模藥物制備平臺。用于驗證或生產(chǎn)非無菌原料藥產(chǎn)品，主要用于產(chǎn)品驗證、中試放大、注冊批次，臨床試驗批次，小規(guī)模的商業(yè)生產(chǎn)批次。Ul-4生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)。Ul-5公斤級多功能實驗室要滿足準(zhǔn)GMP和HSE的要求。需求分析RequirementsAnalysisID需求RequirementsU2-1項目位于U2-2近幾年，高校研發(fā)的合成原料藥品種不斷增多，技術(shù)轉(zhuǎn)化需求旺盛，需要一個滿足GMP和HSE要求的小規(guī)模多功能項目，用于中試放大、產(chǎn)品驗證、小規(guī)模臨床批次生產(chǎn)、注冊報批新產(chǎn)品等。U2-3本項目的實施符合國家推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)優(yōu)化政策發(fā)展方向及相關(guān)GMP、HSE要求。工藝ProcessID需求RequirementsU3-1生產(chǎn)的起始物料及其他原輔料均按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行商業(yè)化采購，必須符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。U3-2各設(shè)備選型主要參考常見工藝條件的需要、批量大小和化學(xué)反應(yīng)類型進(jìn)行。U3-3三廢應(yīng)進(jìn)行處理、符合要求后才可排放至大氣或者至三廢處理中心（具體內(nèi)容在U6-27展開）。生產(chǎn)安排ProductionArrangementID需求RequirementsU4-1正常情況下按每周天生產(chǎn)。U4-2生產(chǎn)出的成品暫存于本項目暫存間內(nèi)，待檢測合格后，入庫。U4-3常規(guī)定員6~8人。

ID需求RequirementsU4-4產(chǎn)品反應(yīng)終點(diǎn)控制的檢測在IPC檢測室進(jìn)行，中間體的質(zhì)量控制在公司質(zhì)量中控地點(diǎn)進(jìn)行，成品的檢測在質(zhì)管部QC室進(jìn)行。U4-5本項目工序在同一廠房生產(chǎn)，不同的中間體產(chǎn)品和成品在不同的房間生產(chǎn)，氮?dú)鈮毫匣蛘婵者M(jìn)料。U4-6氮?dú)庀到y(tǒng)、壓縮空氣（5kg及以上）、真空系統(tǒng)、尾氣處理系統(tǒng)、冷凍介質(zhì)系統(tǒng)、放空系統(tǒng)。反應(yīng)釜介質(zhì)采用TCU單獨(dú)控溫（或配備電鍋爐提供蒸汽、循環(huán)水系統(tǒng)、冷凍機(jī)組提供冷卻水、冷凍鹽水等）一般生產(chǎn)區(qū)空調(diào)系統(tǒng)要求防爆，配備送排風(fēng)系統(tǒng)，敞口操作及物料分裝處配備吸風(fēng)罩生產(chǎn)場所ProductionSiteID需求RequirementsU5-1地理位置參見附錄1,位于 ，面積為 m2。U5-2公斤級多功能實驗室為防爆區(qū)域，需與周邊建筑保持符合相關(guān)法規(guī)要求的距離。U5-3實驗室使用地塊 ，項目平面大小為 mx m，最大咼度不得超過 m。U5-4實驗室分為輔助生產(chǎn)區(qū)（如分析實驗室）和一般生產(chǎn)區(qū)，米用隔離器替代D級潔凈區(qū)，主要用于非無菌原料藥的分離、干燥、包裝。技術(shù)概念TechnicalSpecificationID需求RequirementsU6-1公斤級項目應(yīng)為合成類API專用，品種不確定，但不包括法規(guī)中要求獨(dú)立設(shè)施和廠房的品種，每種產(chǎn)品進(jìn)入前需要評估其對其他產(chǎn)品的影響和設(shè)備能否滿足工藝條件。U6-2項目生產(chǎn)方式為間歇分批生產(chǎn)。U6-3設(shè)備規(guī)格及生產(chǎn)能力的選擇基于目前的計劃產(chǎn)能。U6-4設(shè)備選擇時應(yīng)在保證其功能性的同時，考慮到清洗的難易程度，應(yīng)避免存在死角。尤其疋換產(chǎn)品清洗時，需做清洗驗證相關(guān)確認(rèn)驗證。特別疋關(guān)于設(shè)備內(nèi)表面積的計算，應(yīng)按照設(shè)備最大的清洗面積計算。U6-5設(shè)備布置應(yīng)根據(jù)工藝流程從上到下布置，液體物料輸送盡量采用重力輸送，液體物料進(jìn)出方式采用物料泵管道輸送和少量特殊物料現(xiàn)場就近泵送。U6-6生產(chǎn)設(shè)備直接接觸物料的反應(yīng)根據(jù)原輔料性質(zhì)采用相應(yīng)材質(zhì)。U6-7一般區(qū)需配備初中效過濾器的冷暖強(qiáng)制送風(fēng)系統(tǒng)及排風(fēng)系統(tǒng);隔離器配置咼效過濾的強(qiáng)制送風(fēng)系統(tǒng)及排風(fēng)系統(tǒng)。成品的過濾、干燥均在隔離器進(jìn)行。U6-8本項目應(yīng)配備自來水系統(tǒng)、循環(huán)水系統(tǒng)、冷卻水系統(tǒng)、及項目熱水、蒸汽、氮?dú)狻嚎s空氣、真空系統(tǒng)。

ID需求RequirementsU6-9進(jìn)出一般區(qū)的空氣要進(jìn)行防爆防火處理。U6-10關(guān)鍵工藝參數(shù)現(xiàn)場顯示。U6-11本項目應(yīng)配備純化水系統(tǒng)。U6-12項目配備固體物料稱量通風(fēng)柜，投料現(xiàn)場需有避免粉塵逃逸的措施。U6-13各產(chǎn)品的中間體與粗品的生產(chǎn)應(yīng)在一般生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行;各產(chǎn)品精制工段的升溫溶解、冷卻/冷凍結(jié)晶也在一般生產(chǎn)內(nèi)進(jìn)行，成品的過濾、干燥應(yīng)在隔離系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行。一般生產(chǎn)區(qū)與隔離系統(tǒng)、一般生產(chǎn)區(qū)與外界連接處需設(shè)置緩沖間。U6-14項目應(yīng)分為輔助生產(chǎn)區(qū)、一般生產(chǎn)區(qū)及隔離系統(tǒng)。一般生產(chǎn)區(qū)和輔助生產(chǎn)區(qū)內(nèi)關(guān)鍵操作房間設(shè)置可燃?xì)怏w探測器和氧氣含量檢測儀。（如一般生產(chǎn)區(qū)和空調(diào)機(jī)房應(yīng)安裝可燃?xì)怏w聲光報警器，隔離系統(tǒng)應(yīng)安裝可燃?xì)怏w聲光報警器及氧含量檢測儀。）可燃?xì)怏w報警器和氧氣含量檢測報警器于現(xiàn)場、操作室及辦公室均顯示。U6-15配備男、女衛(wèi)生間，人員休息間。U6-16應(yīng)配備資料室、勞保儲物間等功能性房間。U6-17主體設(shè)備要考慮移動的方便性，設(shè)備之間的連接主要考慮帶有標(biāo)簽的快接軟管。每臺設(shè)備都需建立設(shè)備日志。U6-18應(yīng)配備IPC室，設(shè)備設(shè)施應(yīng)相對齊全，另需配通風(fēng)柜、萬向吸風(fēng)罩等。U6-19項目一般生產(chǎn)區(qū)配置有原輔料暫存間及備料間、中間體暫存間及備料間、成品暫存間、包材暫存間、備品備件間、檢修間、若干預(yù)留備用間及配電房等。U6-20公斤級多功能項目需設(shè)置物流升降梯。U6-21一般生產(chǎn)區(qū)應(yīng)配備清洗間，且清潔工具的清洗與存放應(yīng)和附屬生產(chǎn)設(shè)備的清洗與存放區(qū)域分開。U6-22一般生產(chǎn)區(qū)應(yīng)配備原輔料暫存間，且應(yīng)劃分隔離區(qū)域以滿足物性不同的物料的存放（設(shè)置暖房，以滿足DMSO等低凝固點(diǎn)物料的儲存要求；酸性腐蝕性易揮發(fā)物料應(yīng)單獨(dú)存放于隔離區(qū)域，墻壁使用耐腐蝕墻面，排風(fēng)需進(jìn)入尾氣吸收系統(tǒng)）。本項目需配備暖房（~4m3），暖房溫度在25°C左右，可根據(jù)需求調(diào)節(jié)到40C。U6-23項目需設(shè)置廢固集中收集區(qū)域。U6-24項目靜電高危溶劑單獨(dú)放空，設(shè)置阻火閥，防雨帽，另需配置避雷針，導(dǎo)電線等。U6-25項目設(shè)備設(shè)施、管道間需留有足夠空間，使用、維修方便。U6-26廢氣處理：通過酸液/堿液吸收排放至廢氣處理中心；廢水處理：連接至廢水處理中心。U6-27本項目應(yīng)配備氧含量檢測儀。U6-28本項目應(yīng)配備放空系統(tǒng)。U6-29本項目應(yīng)配備消防系統(tǒng)。U6-30本項目應(yīng)配備廢氣預(yù)處理系統(tǒng)。U6-31本項目應(yīng)配備弱電系統(tǒng)。

ID需求RequirementsU6-32本項目走廊應(yīng)配備攝像系統(tǒng)，以便控制人員、設(shè)備、物料的流動。U6-33本項目應(yīng)配備考勤系統(tǒng)。U6-34本項目應(yīng)配備廣播系統(tǒng)用于緊急信息的播放。U6-35本項目應(yīng)配備報警系統(tǒng)。U6-36本項目應(yīng)配備網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，用于攝像和報警數(shù)據(jù)的傳送，以及郵件收發(fā)等日常用途。U6-37本項目應(yīng)配備電話系統(tǒng)。健康、安全與環(huán)境Health,SafetyandEnvironment參考HSE文件。cGMP要求cGMPRequirementsID需求RequirementsU8-1公斤級多功能項目符合FDA、EU和國內(nèi)GMP的要求。U8-2項目生產(chǎn)區(qū)為一般生產(chǎn)區(qū)。隔離系統(tǒng)按照D級潔凈區(qū)要求進(jìn)行設(shè)計和運(yùn)行管理。U8-3應(yīng)制訂確認(rèn)主計劃，明確具體各個系統(tǒng)和設(shè)備的URS、DQ、IQ、OQ、PQ、PV等工作。U8-4應(yīng)考慮項目內(nèi)人流與物流的區(qū)分，應(yīng)盡量避免人流與物料的交叉。U8-5生產(chǎn)應(yīng)防止污染、交叉污染、微生物污染。U8-6項目的設(shè)備、管道、閥門、物料必須有相應(yīng)的標(biāo)識。U8-7隔離系統(tǒng)產(chǎn)品包裝過程應(yīng)該能杜絕異物和微生物污染。文件Documentation依照文件管理規(guī)程。PleaserefertotheProcedureofdocumentmanagement.進(jìn)度ScheduleID需求RequirementsU10-1項目設(shè)計 月開始，設(shè)備安裝在 月開始， 月完成，試生產(chǎn)在月開始，再完成后續(xù)的整改和確認(rèn)工作，正式生產(chǎn)在 月開始。備選方案或未完成事項AlternativeorUnfinishedMattersNA。

12.縮寫Abbreviations簡稱Abbreviations全稱FulltitlesURSUserRequirementSpecification用戶需求標(biāo)準(zhǔn)FDAFoodandDrugAdministration美國食品和藥物管理局EUEuropeanUnion歐洲聯(lián)盟IPCIntermediateProductControl中間體檢測GMPGoodManufacturePracticeGMPcGMPCurrent Good ManufacturePractice現(xiàn)彳丁藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范HSEHealth,Safety,Environment健康、安全、環(huán)保DQDesignQualification設(shè)計確認(rèn)IQInstallationQualification安裝確認(rèn)OQOperationalQualification運(yùn)行確認(rèn)PQPerformanceQualificati