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文檔簡介
免疫抑制劑的毒副作用免疫抑制劑都缺乏選擇性和特異性,不但抑制異常的免疫反應(yīng),同時(shí)也會(huì)抑制機(jī)體正常的免疫能力,故長期應(yīng)用或使用不當(dāng),可導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)。免疫抑制劑共同的毒副作用感染的病原體包括細(xì)菌、病毒、霉菌等特別是大劑量激素與其他免疫抑制劑的應(yīng)用,常導(dǎo)致二重感染患者死亡的原因不是細(xì)菌感染,而是全身性霉菌感染,有的甚至臨床表現(xiàn)不明顯主要病原與死亡率二、腫瘤
人類自身免疫系統(tǒng)的功能之一就是識(shí)別和及時(shí)清除衰老惡變的自體組織細(xì)胞,免疫抑制劑的長期大量應(yīng)用必然損害患者免疫監(jiān)視功能
免疫抑制劑中多數(shù)影響細(xì)胞代謝和DNA的復(fù)制,干擾了DNA合成的過程,具有致畸和致瘤變作用
腎移植患者易發(fā)生的腫瘤包括:皮膚癌、淋巴瘤、腎腫瘤、會(huì)陰癌、子宮癌等,以皮膚癌最多見三、骨髓抑制
免疫抑制劑大都有骨髓抑制作用,引起白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少或缺乏、血小板計(jì)數(shù)下降,導(dǎo)致感染、出血和貧血等,由于血液學(xué)毒性不能耐受長期治療占20%。四、肝、腎毒性
免疫抑制劑用量過大可造成肝、腎損害,當(dāng)前臨床一線藥物CsA和FK506最大的副作用就是肝毒性和腎毒性
因此應(yīng)注意以下三點(diǎn):①定期復(fù)查CsA或FK506等免疫抑制劑的血藥濃度,避免過低或過高;②要謹(jǐn)慎使用其它有肝、腎毒性的藥物;③在應(yīng)用過程中宜定期檢測(cè)肝、腎功能,并同時(shí)給予保護(hù)肝、腎功能的治療措施五、消化道副作用
各種免疫抑制劑對(duì)消化道粘膜都有刺激作用;輕者可有惡心、嘔吐、食欲下降,重者可誘發(fā)和加重消化道潰瘍,甚至出血、穿孔;例如大劑量激素常引起消化道應(yīng)激性潰瘍,胃粘膜糜爛、潰瘍和出血等;
臨床上要注意以下兩點(diǎn):①有消化道潰瘍或出血史者,術(shù)前應(yīng)積極治療;②術(shù)后服用胃粘膜保護(hù)劑,如有劇烈腹痛,黑便表現(xiàn),及時(shí)就診。
六、代謝性疾病
多種免疫抑制劑均可以引起一些代謝性疾病,如糖尿病、高血壓、高膽固醇血癥和肥胖等;例如CsA、FK506均可引起體內(nèi)水鈉潴留,導(dǎo)致高血壓。腎移植患者術(shù)后多有不同程度的血壓升高,尤其是術(shù)前有高血壓史者;多種免疫抑制劑如:CsA、FK506、強(qiáng)的松等均可誘發(fā)高血脂。如腎移植術(shù)后高脂血癥的發(fā)生率為16%-18%;
肝移植手術(shù)后大量和長期的應(yīng)用皮質(zhì)激素,結(jié)果加重骨質(zhì)疏松,術(shù)后3-6個(gè)月,骨質(zhì)密度會(huì)明顯下降,但術(shù)后1年以后,部分骨質(zhì)密度可以逐漸恢復(fù)。八、神經(jīng)精神癥狀
部分可有神經(jīng)毒性,在臨床上常見的表現(xiàn)為躁動(dòng)、頭痛、震顫和感覺異常;嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)癲癇發(fā)作、昏迷、意識(shí)模糊、皮質(zhì)性視覺喪失和四肢麻痹;九、皮膚、粘膜病變
有些病人可出現(xiàn)皮膚、粘膜的病變,如多毛癥、粘膜破潰、鼻腔溢液、濕疣或牙齦肥大等;鼻腔益液和濕疣也是環(huán)孢素的一個(gè)常見并發(fā)癥,但無需特殊處理;但牙齦肥大往往需要口腔專科治療。一半以上的肝移植病人,由于環(huán)孢素和皮質(zhì)激素的應(yīng)用,出現(xiàn)多毛癥,主要表現(xiàn)在臉部、手臂、肩膀和背部,一般不需特殊治療。臨床上常用的幾種免疫抑制劑的
毒副作用
潑尼松(Pred)
糖皮質(zhì)激素在應(yīng)用生理劑量替代治療時(shí)無明顯副反應(yīng),不良反應(yīng)多發(fā)生在應(yīng)用藥理劑量時(shí),而且與療程、劑量、用法及給藥途徑等有密切關(guān)系。潑尼松常見不良反應(yīng)有以下幾類:并發(fā)感染;水、電解質(zhì)紊亂;代謝內(nèi)分泌紊亂;肌肉骨骼障礙;消化道紊亂;皮膚癥狀;神經(jīng)精神障礙;糖皮質(zhì)激素停藥綜合征。
罕見的有過敏反應(yīng)、胰腺炎、白細(xì)胞減少、雷諾綜合征、血尿等;嚴(yán)重各種不良反應(yīng)大多與使用劑量過大有關(guān),防止反應(yīng)的方法是經(jīng)常監(jiān)測(cè)本品的血藥濃度,調(diào)節(jié)本品的全血濃度,使能維持在臨床能起免疫抑制作用而不致有嚴(yán)重不良反應(yīng)的范圍內(nèi)。普樂可復(fù)(FK506、他克莫司)
毒副作用與CSA相似;腎毒性和高血糖;震顫、思維紊亂、低磷血癥、失眠、視力障礙、惡心、嘔吐等;部分病例可出現(xiàn)腹脹、高血脂,肝功異常及白細(xì)胞減少等并發(fā)癥;偶見中樞神經(jīng)系統(tǒng)和感覺異常,消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)失調(diào),皮膚異常等。
驍悉(嗎替麥考酚酯、MMF)
血液系統(tǒng)損害:貧血、白細(xì)胞減少;胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等;感染性并發(fā)癥:尿路感染、巨細(xì)胞病毒感染和皰疹病毒感染,敗血癥、尿頻以及有些類型感染的發(fā)生率增加;偶見高血尿酸、高血鉀、肌痛等不良反應(yīng);胎兒致畸可能;增加淋巴瘤和其他惡性腫瘤的可能。影響肝腎功能;劑量過大時(shí)可引起心肌病變和
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