老年人藥物代謝的特點(diǎn)老年人機(jī)體各系統(tǒng)的功能逐漸減退，其對(duì)藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的影響是當(dāng)前藥學(xué)研究的重要課題。1．老年人藥物動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)藥物動(dòng)力學(xué)過程可隨年齡的增長(zhǎng)而變化， 故老人與年輕人之間，藥物的體內(nèi)過程存在一定差異，對(duì)藥物療效和不良反應(yīng)都會(huì)產(chǎn)生影響。1．1藥物的吸收絕大多數(shù)的藥物口服后通過簡(jiǎn)單擴(kuò)散的方式吸收。老年人胃腸活動(dòng)減退，胃酸分泌減少，胃腸血流量下降，然而對(duì)藥物通過擴(kuò)散方式吸收過程并無(wú)明顯影響。如阿斯匹林、撲熱息痛、保太松和磺胺甲基異惡唑的吸收均正常。對(duì)經(jīng)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式吸收的藥物，則隨年齡的增長(zhǎng)吸收減慢。1．2藥物的分布隨著年齡的增長(zhǎng)，人體的脂肪組織相對(duì)增加，總體液與非脂肪組織下降，血漿蛋白含量改變 f白蛋白降低，球蛋白升高 1。這些改變對(duì)老年人的藥物分布產(chǎn)生影響，例如，血漿蛋白低就使某些藥物 f保太松、苯妥因鈉等)與血漿蛋白的結(jié)合量減少，從而影響它們的作用和分布。據(jù)報(bào)道，分別給年輕患者(1640歲)和老年患者(70歲以上)肌注杜冷丁(15mg／kg)，后者血清藥物濃度明顯高于前者。1．3藥物的轉(zhuǎn)化很多藥物須通過肝臟轉(zhuǎn)化成水溶性化合物后經(jīng)腎臟排泄。老年人由于肝臟重量下降，脂褐質(zhì)f酶)合成減少，酶活性降低，藥物的轉(zhuǎn)化速度減慢。臨床證實(shí)，老年患者使用利多卡因、咖啡因、安替匹林、心得安、保太松和異戊巴比妥后，它們的關(guān)衰期延長(zhǎng)。例如，青年組 (20--40 歲)與老年組f65歲以上)日服200mg 異戊巴比妥，24小時(shí)后，起主要代謝產(chǎn)物 3一羥異戊巴比妥經(jīng)腎臟排泄的數(shù)量有明顯差異， 青年組排出口服劑量的 25．0％，而老年組僅排出12．9％。表明老年人對(duì)異戊巴比妥的代謝速率減慢。1．4藥物的排泄多數(shù)藥物主要通過腎臟排泄， 而排泄速度也隨年齡而降低。據(jù)報(bào)告20歲以后每增1歲腎小球?yàn)V過率約 lml／1．73m2的速度遞減，在 7O一8O歲時(shí)約有1／3的腎單位發(fā)生結(jié)構(gòu)變化而失去功能，有效腎血流量減少為4773％。80歲以上老人，腎小球?yàn)V過率可下降到 6070％，腎小管的分泌與吸收功能也同時(shí)減弱。因此，凡老年患者使用主要經(jīng)腎排泄物的常量藥物時(shí)容易蓄積中毒。2．老年人的藥效學(xué)改變動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與人體研究表明：各種激素及其同類的受體數(shù)目， 可隨年齡增長(zhǎng)而減少，有人觀察到老年人對(duì)異丙腎上腺素反應(yīng)減弱，對(duì)心得安 f心臟)有明顯耐受性。3．老年人常見的藥物反應(yīng)老年人的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)改變， 除對(duì)疾病的轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生影響外，能導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)。3．1體位性低血壓老年人血管運(yùn)動(dòng)中樞的調(diào)節(jié)機(jī)能減退，即使沒有外來藥物的影響，也會(huì)因體位突然改變而產(chǎn)生頭暈。 當(dāng)使用降壓藥吩噻嗪類、三環(huán)抗抑郁藥、利尿劑、血管擴(kuò)張藥、左旋多巴時(shí)尤易發(fā)生體位性低血壓，因此應(yīng)審慎選藥。3．2精神癥狀隨著年老精神與體力均趨下降， 每增齡10歲，體力和腦力恢復(fù)時(shí)間逐漸延長(zhǎng)。在此情況下，很多藥物可引起精神錯(cuò)亂、定向障礙、癡呆等癥狀。3．3耳毒性老年人由于內(nèi)耳毛細(xì)胞數(shù)目減少，聽力都有不同程度的減退，易受藥物影響而產(chǎn)生前庭狀和聽力下降， 已知氨基糖甙類抗生素對(duì)第八對(duì)顱神經(jīng)的損害最為嚴(yán)重，多見于年老體弱者，前庭損害的主要癥狀為眩暈、耳聾。若內(nèi)耳柯蒂氏器上毛細(xì)胞一旦被藥物侵害壞死就難以再生， 可產(chǎn)生永久性耳聾。臨床研究表明，氨基糖甙類抗毒素耳毒性與劑量和療程有一定聯(lián)系。 故目前臨床上鏈霉素由每月1g改變0．75g，其療效不減，而毒性則明顯下降。用藥時(shí)除考慮年齡與腎功能情況外，還應(yīng)嚴(yán)格控制本類藥物之間或與其他種影響內(nèi)耳功能的藥物r如水楊酸類、保太松、氯化喹啉、奎寧、氮芥、心得安、利尿酸、速尿 1的合用。4尿潴留老年人常因精神抑郁服用三環(huán)抗抑郁藥，震顫麻痹使用中樞抗膽堿藥。這兩類藥均有阻斷副交感神經(jīng)的作用，對(duì)伴有前列腺肥大及膀胱頸纖維性變的老年患者易致尿潴留。討論為此，劑量個(gè)體化是藥物治療的一項(xiàng)重要原則， 對(duì)老年患者尤為重要。雖說老年的生理功能都有減退，但個(gè)體間存在一定差異，縱使年齡相同，而機(jī)能衰減程度卻不一致，故藥物的反應(yīng)也不～樣。因此，老年人用藥應(yīng)從小量開始，逐漸達(dá)到個(gè)體最適量，一般主張用常量的 1／23／4，同時(shí)需注意藥物的相互作用。聯(lián)合用藥時(shí)，各藥間常有的相互作用，不是使藥效降低或失效，就是增加藥物毒性，特別是后者，有時(shí)會(huì)帶來嚴(yán)重的，甚至是致命的后果。臨床上有藥物相互作用引起的不良反應(yīng)，有高血壓危象、心率失常、嚴(yán)重的低血壓、出血、呼吸麻痹和腎功能損害等，這些后果對(duì)衰老機(jī)體危害更