鎮(zhèn)痛抗驚厥藥物的作用——聶歡歡、武佳偉、劉照俊、高梓毓、劉建、曹培華、余明辰2016.4.20

小白鼠【案例】一·

患者，女，42歲，上腹部疼痛，間歇性發(fā)作6年，輕重不一，重時疼痛難忍，疼痛劇烈時發(fā)射到右肩部，面色蒼白，大汗淋漓，并伴有惡心嘔吐和腹瀉等癥狀?；颊咴趥€人診所輸液，出現(xiàn)寒戰(zhàn)，高熱40度，肌肉注射安痛定（復方氨基比林注射液）后，高燒逐漸退去，體溫恢復至37.3度左右，但右上腹持續(xù)性鈍痛不止，伴有惡心嘔吐和腹瀉等癥狀。入院前曾給患者注射嗎啡，雖然腹瀉得到控制，但用藥后仍然腹痛不止，嘔吐更加劇烈。入院后經(jīng)醫(yī)生診斷為：慢性結石性膽囊炎。用抗生素控制病情，同時肌肉注射哌替啶（杜冷?。?，阿托品，疼痛減輕，惡心嘔吐癥狀緩解，行膽囊結石切除術，術后2周患者痊愈出院。【案例】一·

患者，女，42歲，上腹部疼痛，間歇性發(fā)作6年，輕重不一，重時疼痛難忍，疼痛劇烈時發(fā)射到右肩部，面色蒼白，大汗淋漓，并伴有惡心嘔吐和腹瀉等癥狀?；颊咴趥€人診所輸液，出現(xiàn)寒戰(zhàn)，高熱40度，肌肉注射安痛定（復方氨基比林注射液）后，高燒逐漸退去，體溫恢復至37.3度左右，但右上腹持續(xù)性鈍痛不止，伴有惡心嘔吐和腹瀉等癥狀。入院前曾給患者注射嗎啡，雖然腹瀉得到控制，但用藥后仍然腹痛不止，嘔吐更加劇烈。入院后經(jīng)醫(yī)生診斷為：慢性結石性膽囊炎。用抗生素控制病情，同時肌肉注射哌替啶（杜冷?。?，阿托品，疼痛減輕，惡心嘔吐癥狀緩解，行膽囊結石切除術，術后2周患者痊愈出院。為什么使用安痛定后，高燒退去，而其他癥狀未得到緩解氨基比林能抑制下視丘前列腺素的合成和釋放，恢復體溫調(diào)節(jié)中樞感受神經(jīng)元的反應性而起退熱作用。但安痛定是一個解熱鎮(zhèn)痛藥，只對中輕度疼痛有效，對炎癥無效，所以熱退了，其他癥狀沒有緩解。為什么用嗎啡后雖然腹瀉得到控制，而疼痛不止，嘔吐更加劇烈嗎啡屬于阿片類生物堿，為阿片受體激動劑。藥理作用：（1）通過模擬內(nèi)源性抗痛物質(zhì)腦啡肽的作用，激動中樞神經(jīng)阿片受體而產(chǎn)生強大的鎮(zhèn)痛作用。對一切疼痛均有效，對持續(xù)性鈍痛效果強于間歇性銳痛和內(nèi)臟絞痛。（2）在鎮(zhèn)痛的同時有明顯的鎮(zhèn)靜作用，改善疼痛病人的緊張情緒。（3）可抑制呼吸中樞，降低呼吸中樞對二氧化碳的敏感性，對呼吸中樞抑制程度為劑量依賴性，過大劑量可導致呼吸衰竭而死亡。（4）可抑制咳嗽中樞，產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。（5）可興奮平滑肌，使腸道平滑肌張力增加而導致便秘，可使膽道、輸尿管、支氣管平滑肌張力增加。（6）可刺激內(nèi)源性組織胺釋放而導致外周血管擴張、顱內(nèi)壓增高。（7）有鎮(zhèn)吐、縮瞳等作用。但是治療量嗎啡就可引起眩暈、惡心、嘔吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困難（老年多見）、膽道壓力升高甚至膽絞痛、直立性低血壓（低血容者易發(fā)）和免疫抑制等。偶見煩躁不安等情緒表現(xiàn)。所以用嗎啡后雖然腹瀉得到控制，而疼痛不止，嘔吐更加劇烈。疼痛的動物模型的制備方法有哪些？急性病理模型：（1）扭體模型（2）福爾馬林病理模型（3）白陶士—鹿角萊膠炎癥模型慢性模型（1）神經(jīng)源性模型（2）疾病導致的周圍神經(jīng)性疼痛模型（3）外傷導致的周圍性神經(jīng)疼痛模型【實驗目的】

用扭體法觀察比較杜冷丁和氨基比林的鎮(zhèn)痛作用【實驗步驟】

1.分組：杜冷丁組、氨基比林組、生理鹽水組2.稱重，三組分別腹腔注射三種藥物各0.1ml/10g3.等待20~30min，腹腔注射醋酸鹽0.2ml每只4.觀察10分鐘內(nèi)出現(xiàn)扭體反應的小鼠數(shù)目，記錄，計算鎮(zhèn)痛百分率。鎮(zhèn)痛百分率=（實驗組無扭體數(shù)-對照組無扭體)/對照組實際扭體數(shù)

小鼠用右手抓住鼠尾提起，置于鼠籠或?qū)嶒炁_上，輕輕向后拉，用左手拇指和食指抓住小鼠兩耳及頭頸部皮膚，用無名指小指和受掌尺側夾持其尾根部即可15腹腔注射腹腔注射：左手固定動物·使腹部向上，頭呈低位使內(nèi)臟移向上腹。右手將注射器針頭于右下腹部刺人皮膚。并以45。角穿過腹肌，緩慢注入藥液。16【案例】二患兒，男，10個月。上呼吸道感染，高熱40度以上持續(xù)一天，10分鐘前開始神志不清，口吐白沫、牙關緊閉，面色蒼白，眼瞼反復抽動，面肌抽動，呼吸暫停，四肢抽搐，肌張力高。醫(yī)生及時清除口鼻咽部分分泌物，予以吸氧，同時給與安定0.3mg/kg用生理鹽水稀釋后注射至驚厥停止。苯巴比妥負荷量20mg/kg靜脈緩慢注射，癥狀緩解。同時給予10%水合氯醛50mg/kg加等量生理鹽水保留灌腸。血生化指標顯示血鎂濃度明顯下降，故給予25%硫酸鎂0.2~0.4mg/kg/次肌肉注射4次。同時給退燒藥，并采取物理降溫，燒退，出院。安定抗驚厥的原理

驚厥是各種原因引起的中樞神經(jīng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強烈收縮。安定藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有普遍性抑制作用，隨著劑量的增加，中樞抑制作用由弱變強，抑制病灶區(qū)異常放電或遏制異常放電向正常周圍組織的擴散，達到抗驚厥的效果。硫酸鎂治療驚厥的原理神經(jīng)化學傳遞和骨骼肌收縮均需ca2+參與。mg2+與ca2+由于化學性質(zhì)相似，可以特異地競爭ca2+受點，拮抗ca2+的作用，抑制神經(jīng)化學傳遞和骨骼肌收縮，從而使肌肉松弛。與此同時，也作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起感覺和意識消失。對于各種原因所致的驚厥，尤其是子癇，有良好的抗驚厥作用。過量時，引起呼吸抑制、血壓驟降以至死亡。靜脈緩慢注射氯化鈣，可立即消除mg2+的作用?？诜灰孜眨瑑H有致瀉作用。苯巴比妥，異戊巴比妥鈉，水合氯醛的抗驚厥效果有何不同？各自有何特點？苯巴比妥：對大多數(shù)驚厥動物模型有效，大劑量對中樞抑制明顯，長期使用亦產(chǎn)生耐受性，為肝藥酶誘導劑，不良反應多異戊巴比妥鈉：促進中樞GABA對GABAA受體的結合，產(chǎn)生超極化抑制性突觸效應，從而具有抗驚厥作用。異戊巴比妥只能抑制病灶的異常放電，不能抑制異常放電的擴散。水合氯醛：大劑量有抗驚厥作用，可用于小兒高熱，子癇，以及破傷風等驚厥，安全范圍小，使用應注意。

【實驗器材及藥品】小鼠籠，大鑷子，天平，量筒，注射器（1ml）、0.5%苯巴比妥鈉、0.5%異戊巴比妥鈉、3%水合氯醛、5%尼可剎米、0.9%生理鹽水?！緦嶒灢襟E】1.預防作用取兩只小鼠稱重，分別腹腔注射苯巴比妥鈉和生理鹽水各0.1ml/10g,20min后腹腔注射尼可剎米0.1ml/10g，觀察記錄小鼠有無驚厥。2.拮抗作用取六只小鼠，分三組，每組兩只，分