PVC輸液器與TPE輸液器的安全性評(píng)價(jià)SafetyevaluationandcomparisonofPVCandeTPEinfusionset摘要：闡述了PVC輸液器存在含有增塑劑DEHP，對(duì)人體健康造成威脅；使某些藥物被PVC吸附，降低療效等不足，介紹了易溶出DEHP與被PVC吸附的常用藥物。分析了TPE輸液器具有不添加增塑劑DEHP，對(duì)藥物無(wú)吸附等優(yōu)勢(shì)。關(guān)鍵詞：PVC輸液器；增塑劑DEHP；吸附；TPE輸液器；安全性評(píng)價(jià)靜脈輸液是臨床治療中常用的給藥方法，輸液器是靜脈輸液治療中必不可少的輸注器械。目前我國(guó)一次性輸液器使用的主要材料是鄰苯二甲酸二辛酯（DiethylhexylPhthalate,DEHP）增塑的聚氯乙烯（PVC）。PVC輸液器在輸液中的不足主要表現(xiàn)在兩個(gè)方面，一是一些藥物能溶出PVC中的增塑劑DEHP，對(duì)人體健康造成威脅；二是一些藥物能被PVC吸附，降低療效。近年來(lái)，有關(guān)PVC材料的上述研究報(bào)道較多。護(hù)理人員了解一次性輸液器材料的特性，以及易溶出DEHP與被PVC吸附的常用藥物，有利于保證臨床用藥的安全性和有效性。鑒此，筆者就目前臨床常用^VC輸液器與新出現(xiàn)的替代產(chǎn)品TPE（ThermoplasticElastomer,熱塑性彈性體）輸液器進(jìn)行了安全性評(píng)價(jià)，報(bào)告如下。1PVC的安全性評(píng)價(jià)PVC具有柔軟性和回彈性好，價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)。但在制作PVC輸液器時(shí)，為了保證輸液器的柔軟性和回彈性，需要加入DEHP，添加量約為35?40%。研究表明，DEHP是一種生物內(nèi)分泌干擾素，可干擾人體激素分泌，造成生殖和發(fā)育障礙，損害男性生殖能力，導(dǎo)致女性性早熟；DEHP對(duì)腎臟、血液系統(tǒng)具毒性，并誘發(fā)癌癥［1-4］。另一方面，PVC輸液器對(duì)許多藥物有吸附作用，影響藥物的正常療效。1.1能溶出PVC輸液器中DEHP的藥物1.1.1使用聚氧乙烯蓖麻油、乙醇作增溶劑的藥物抗腫瘤藥物紫杉醇注射液為廣譜抗腫瘤藥物，是治療難治性卵巢癌的最有效藥物之一，在治療乳腺癌疾病中占有重要地位［5］。紫杉醇制備過(guò)程中用到的聚氧乙烯蓖麻油和乙醇易使普通輸液器中的增塑劑溶解到藥物中，造成藥液渾濁而導(dǎo)致患者發(fā)生較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。將紫杉醇加入PVC容器溶液中稀釋?zhuān)珼EHP的含量隨著放置時(shí)間的延長(zhǎng)而不斷增加［6-7］。張恩娟等［8］收集重慶市9家三甲醫(yī)院紫杉醇包裝中配套的輸液器，模擬臨床輸液過(guò)程，測(cè)定收集液中的DEHP。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，紫杉醇通過(guò)8種輸液器DEHP溶出總量分別為1408、9393、6576.5、2412.6、8194.4、0、8477.2、8037.4昭；輸注時(shí)間越長(zhǎng)，DEHP溶出越多?？梢钥闯?，臨床使用的紫杉醇配套輸液器絕大部分為PVC輸液器，由于DEHP溶出后可直接進(jìn)入人體，不能保證紫杉醇的用藥安全。此外，多西他賽注射液亦為紫杉類(lèi)藥物。免疫調(diào)節(jié)劑這些藥物包括氫化可的松注射液、氫化潑尼松注射液、醋酸潑尼松注射液和環(huán)孢素注射液。輸注用濃縮液中包含的聚氧乙烯化蓖麻油能導(dǎo)致PVC中的鄰苯二甲酸酯剝離。脂溶性藥物環(huán)丙沙星、頭孢哌酮鈉、鹽酸甲硝唑、西咪替丁、脂肪乳等脂溶性藥物的性質(zhì)對(duì) DEHP的溶出有增強(qiáng)作用。脂肪乳注射液是能量補(bǔ)充藥。能提供機(jī)體能量必需脂肪酸。用于胃腸外營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充能量及必需脂肪酸。適用于需要靜脈輸注營(yíng)養(yǎng)的病人。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局于2011年4月發(fā)布的《一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》規(guī)定：如果PVC中添加了增塑劑DEHP，則應(yīng)明確標(biāo)明，以免增塑劑浸出與脂肪乳發(fā)生接觸。醇溶性藥物包括氟康唑注射液和氯霉素注射液等藥物，以乙醇作增溶劑。1.1.4鹽酸胺碘酮注射液胺碘酮可將PVC材質(zhì)中的增塑劑DEHP釋放到溶液中［9］1.2能被PVC吸附的藥物1.2.1循環(huán)系統(tǒng)用藥硝酸甘油注射液據(jù)報(bào)道，將硝酸甘油通過(guò)PVC管，4h后損失高達(dá)44.4%，而且輸液管的長(zhǎng)度越長(zhǎng)，藥物的損失也會(huì)越嚴(yán)重［10］。另?yè)?jù)報(bào)道，PVC對(duì)硝酸甘油產(chǎn)生有臨床意義的吸附作用［11］PVC軟袋對(duì)溶于5%葡萄糖注射液中的硝酸甘油平均吸附率為20.7%［12］。將硝酸甘油注射液存放于PVC袋內(nèi)，4h后藥物濃度下降了10%以上；24h時(shí)，硝酸甘油在0.9%氯化鈉注射液中損失28.3%左右，在5%葡萄糖注射液中損失26.7%左右［13］。敖薪等測(cè)試一次性聚氯乙烯輸液器對(duì)幾種藥物的吸附作用，發(fā)現(xiàn)PVC輸液器對(duì)硝酸甘油有明顯的吸附作用，藥物濃度顯著下降［14］川芎嗪注射液有研究者在裝有腹膜透析液的PVC軟袋中加入鹽酸川芎嗪注射液，當(dāng)川芎嗪濃度為0.2mg/ml時(shí)，8h下降26.1%，24h下降43.2%［15］尼莫地平為雙氫毗啶類(lèi)鈣拮抗劑，臨床上長(zhǎng)用于缺血性腦血管疾?。?6］。祁金文等［17］模擬臨床給藥方式，分別取給藥后不同時(shí)間時(shí)輸出的尼莫地平注射液，發(fā)現(xiàn)吸附率在60min時(shí)高達(dá)40%。胺碘酮有研究者將胺碘酮放置于不同材質(zhì)的輸液袋或輸液瓶中，48h后，發(fā)現(xiàn)在PVC輸液袋中，胺碘酮的藥物含量下降至初始濃度的76.76%?89.84%［9］注射用尿激酶尿激酶加入5%葡萄糖注射液PVC軟袋中，貯存2?30min，其濃度減少15%?20%［13］。1.2.2卡莫司汀注射液抗癌藥物。據(jù)報(bào)道，室溫下，PVC袋對(duì)卡莫司汀的吸附作用明顯，5.5h時(shí)，濃度下降約25%，在4°C時(shí)貯存72h，卡莫司汀濃度下降17%［18］1.2.3鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛藥地西泮注射液葉進(jìn)華等［19］模擬臨床輸液，將地西泮注射液通過(guò)PVC輸液器，結(jié)果表明，輸液器對(duì)地西泮有吸附作用，吸附程度與時(shí)間成正比。張恩娟等［13］將地西泮注射液存放在PVC袋中，4h后藥物濃度下降至初始濃度的90%以下；在24h時(shí)，在生理鹽水中地西泮損失42.8%左右，在5%葡萄糖注射液中損失37.4%左右。氯丙嗪和異丙嗪有研究者將含氯丙嗪或異丙嗪的0.9%氯化鈉溶液流經(jīng)PVC輸液管，然后測(cè)定流出液的濃度，結(jié)果表明，PVC管吸附藥物嚴(yán)重，1h吸附10%藥物，并且流速越慢，輸液管越長(zhǎng)，吸附量越為20］。另?yè)?jù)報(bào)道，測(cè)定PVC、PP、高密度聚乙烯及玻璃等材料對(duì)氯丙嗪的吸附作用，發(fā)現(xiàn)對(duì)氯丙嗪吸附最大的是PVC［21］枸櫞酸芬太尼注射液Xu等［22傭PVC袋盛裝枸櫞酸芬太尼加5%葡萄糖或0.9%氯化鈉溶液，發(fā)現(xiàn)芬太尼濃度在15min內(nèi)下降50%，至24h下降70%。1.2.4表柔比星孫麗麗等［9］將表柔比星放置于不同材質(zhì)的輸液袋或輸液瓶中，48h后，發(fā)現(xiàn)在PVC輸液袋中，表柔比星的藥物含量下降至初始濃度的76.76%-89.84%之間，而在非PVC輸液袋中，藥物濃度下降小于10%。1.2.5替硝唑和莪術(shù)油替硝唑有研究者將替硝唑葡萄糖注射液接PVC輸液器模擬輸液過(guò)程，測(cè)定流出液中替硝唑的濃度，實(shí)驗(yàn)表明，輸液器對(duì)替硝唑的吸附達(dá)到5%以上［23］2.5.2莪術(shù)油葡萄糖注射液王麗等［24］取莪術(shù)油注射液接一次性輸液器，模擬輸液過(guò)程，然后測(cè)定藥物濃度，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，莪術(shù)油在1.5h的輸液過(guò)程中損失10%以上，輸液時(shí)間越長(zhǎng)，藥物損失量越多。1.2.6免疫調(diào)節(jié)劑環(huán)孢素?fù)?jù)報(bào)道，用PVC輸液管靜脈輸注環(huán)孢素，24h內(nèi)，環(huán)孢素?fù)p失40-50%［25］大環(huán)哌喃（FK506，他克莫司）張恩娟等［13］將FK506加入5%葡萄糖溶液中，然后貯存于PVC袋中，室溫下，PVC袋中FK506濃度6h下降15%，24h下降19%，48h下降26%。1.2.7生化制劑胰島素注射液趙永新［26］將胰島素注射液加入PVC袋中，發(fā)現(xiàn)吸附于30min達(dá)到平衡，平均吸附率為31.25%。黃義昆等［27］同樣證實(shí)，在PVC材質(zhì)的輸液袋中，胰島素含量有顯著下降，且隨著留置時(shí)間的延長(zhǎng)，含量下降得越明顯。維生素A注射液據(jù)報(bào)道，將微生物A盛放在PVC袋中輸注，在避光條件下，維生素A被吸附量為29%[13]2TPE的安全性TPE輸液器作為PVC材料的新型替代品，目前國(guó)內(nèi)只有極少數(shù)廠(chǎng)家生產(chǎn)(如山東新華安得醫(yī)療用品有限公司生產(chǎn)的“新華”TPE輸液器)。TPE輸液器具有不添加增塑劑DEHP，對(duì)人體安全無(wú)毒；對(duì)藥物無(wú)吸附，保證藥物療效等優(yōu)勢(shì)。Treleano等[28]對(duì)各種管材吸附硝酸甘油和地西泮進(jìn)行了研究，結(jié)果表明，在第1分鐘內(nèi)，DEHP增塑的PVC、EVA(EthyleneVinylAcetateCopolymer,乙烯-醋酸乙烯共聚物)、PU(Polyurethane,聚氨酯)和硅橡膠(Silicon)對(duì)硝酸甘油的吸附量分別為其初始量的47%、59%、55%和45%，對(duì)地西泮的吸附量分別為其初始量的47%、39%、48%和52%。PP(polypropylene，聚丙烯)、PE(polyethylene，聚乙烯)、TPE對(duì)兩種物質(zhì)幾乎沒(méi)有吸附。辛風(fēng)鮮等[29]分別用TPE輸液器和PVC輸液器模擬臨床輸液操作，發(fā)現(xiàn)硝酸甘油、尼莫地平和單硝酸異山梨酯注射液經(jīng)PVC輸液器后藥液成分有明顯丟失現(xiàn)象，而這3種藥液經(jīng)TPE輸液器后幾乎沒(méi)有丟失現(xiàn)象。張恩娟等[3研究亦顯示，TPE輸液器對(duì)硝酸甘油、硝酸異山梨酯、單硝酸異山梨酯幾乎無(wú)吸附作用，有效保障了藥物療效。參考文獻(xiàn)：胡麗娟，李丹，胡蓮.抗腫瘤藥物使用輸液器的臨床選擇[J].護(hù)理學(xué)雜志，2010,25(3):46-48.USFoodandDrugAdministration:safetyassessmentofdi(2-ethylhexyl)phthalate(DEHP)releasedfromPVCmedicaldevices[R].2002.奚廷斐，王春仁.鄰苯二甲酸辛酯增塑聚氯乙烯醫(yī)療器械的安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)療器械信息，2005，11(2):27.宋曉峰，魏光輝.醫(yī)用塑料增塑劑DEHP安全性研究及對(duì)策[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)-衛(wèi)生分冊(cè)，2005，32(6):358.LORIGANPC,CROSBYT,COLEMANRE.Currentdrugtreatmentguidelinesforepithelialovariancancer[J].Drugs,1996,51(4):571-584.張俊虎，林京.紫杉醇注射液加入軟包裝輸液中引起絮凝1例[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2002,22(3)：180.KimJH，YunJ，SohngJK，etal.Di(2-ethylhexyl)ph_thalateleachedfrommedicalPVCdevicesservesasasubstrateandinhibitorfortheP-glycoprotein[J].En_vironToxicolPharmacol，2007，23(3):272-278.張恩娟，陳琳，曹健.紫杉醇注射液配套輸液器中鄰苯二甲酸二辛酯的溶出性考察[J].中國(guó)藥房，2008,19(9):698-700.孫麗麗，魯紅，徐小薇，等。3種不同材質(zhì)輸液容器對(duì)15種藥物的吸著性研究[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，2007，42(02):132-135.李大魁，劉文彬，諸明，等.硝酸甘油輸注時(shí)在輸液管道中的損失[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1989,9(1):13.許堅(jiān)，鄒建華，錢(qián)惠芬。國(guó)產(chǎn)PVC輸液管吸附硝酸甘油動(dòng)力學(xué)的研究.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1991，1(9):406-408.馬占穎，郭輝，夏義斌.PVC軟袋與玻璃瓶吸附硝酸甘油試驗(yàn)[J].西北藥學(xué)，1999,14(1):18-19.張恩娟，劉同華，江敏，等輸液用塑料制品對(duì)藥物的吸附[J].中國(guó)藥房,2003,14(11):694-695.敖薪，李崢.聚氯乙烯輸液器對(duì)3種藥物吸附作用的研究[J].中華護(hù)理雜志,2006,41(09):785-788.周密妹，李性天，曲春花等，聚氯乙烯軟袋對(duì)腹膜透析液中川穹嗪的吸附[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，1997,32(9):538-539.賈博琦，魯云蘭主編.現(xiàn)代臨床實(shí)用藥物手冊(cè)M.第2版.北京:北京醫(yī)科大學(xué)出版社,2001,314.祁金文，馬珂，金戈，等.微泵給藥時(shí)輸液器對(duì)尼莫地平注射液吸附作用[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2003,20(5):389-391.BeitzC,BertschT,HannakD,eta1.Compatibilityofplasticswithcytotoxicdrugsolutions—comparisonofpolyethylenewithothercontainermatedals[J].IntJPharm,1999,185(1):113-121.葉華進(jìn)，張福雄.高分子聚合物輸液器對(duì)安定的吸附作用[J].現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，1996,13(5):73.[20]李大魁，劉文杉，諸明，等.氯丙嗪和異丙嗪輸注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