2022年醫(yī)學(xué)專題-常用化療藥注意事項(xiàng)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

常用化療(huàliáo)藥物注意事項(xiàng)孫敏第一頁(yè),共四十五頁(yè)。(一)作用(zuòyòng)于DNA的藥物:

CTXIFOEPIDDPL-OHPADMTHPCBP第二頁(yè),共四十五頁(yè)。環(huán)磷酰胺

CTX

周期非特異性藥物經(jīng)腎臟排出(páichū)骨髓抑制:WBC:最低值在1-2W,PLT影響小胃腸道反應(yīng):停藥1-3天后消失泌尿道反應(yīng):出血性膀胱炎現(xiàn)用現(xiàn)配第三頁(yè),共四十五頁(yè)。異環(huán)磷酰胺1IFO

細(xì)胞周期非特異性藥物骨髓抑制:7-14天最低出血性膀胱炎:美司那保護(hù)(bǎohù)神經(jīng)毒性靜脈炎第四頁(yè),共四十五頁(yè)。異環(huán)磷酰胺2

用藥順序:以前用過(guò)順鉑,可加重不良反應(yīng)同時(shí)用抗凝藥,可能引發(fā)出血增加(zēngjiā)降糖藥藥效第五頁(yè),共四十五頁(yè)。多柔比星

ADM,阿霉素周期非特異性心臟毒性:室上速,心肌炎、心力衰竭與基礎(chǔ)心臟病無(wú)關(guān),累積劑量紅色尿與肝素、頭孢菌素混合產(chǎn)生(chǎnshēng)沉淀外滲組織壞死第六頁(yè),共四十五頁(yè)。表柔比星

EPI表阿霉素脫發(fā)、骨髓抑制、惡心嘔吐(ǒutù)等心臟毒性:一過(guò)性心臟不適,較ADM輕外滲組織壞死、蜂窩組織炎氯化鈉溶解配伍禁忌:肝素、地塞米松、氨茶堿、頭孢菌素第七頁(yè),共四十五頁(yè)。吡柔比星

THP、吡喃阿霉素骨髓抑制、消化道反應(yīng)(fǎnyìng)、心臟毒性外滲:局部炎癥葡萄糖或注射用水溶解,不能用鹽水溶解第八頁(yè),共四十五頁(yè)。順鉑1DDP

細(xì)胞周期非特異性藥物,對(duì)免疫系統(tǒng)有刺激作用靜脈、動(dòng)脈或腔內(nèi)給藥腎毒性:嚴(yán)重而持久,肌酐、尿素氮升高。水化可以預(yù)防腎毒性,1500-3000ml

消化道毒性:給藥后1-6小時(shí),惡心(ěxīn)、嘔吐骨髓抑制:3周最低,4-6周恢復(fù)第九頁(yè),共四十五頁(yè)。順鉑2

過(guò)敏反應(yīng):少見,水腫、喘鳴、心動(dòng)過(guò)速耳毒性:多為可逆性神經(jīng)毒性:累積(lěijī)劑量超過(guò)300㎎/㎡,周期神經(jīng)末梢損傷:四肢感覺異常、癲癇、球后視神經(jīng)炎、運(yùn)動(dòng)失調(diào)與紫杉醇合用:應(yīng)先用紫杉醇再用順鉑第十頁(yè),共四十五頁(yè)??ㄣK

CBP

與順鉑不完全(wánquán)耐藥,用順鉑無(wú)效的病人改用卡鉑仍可能有效骨髓抑制:3周最低,比順鉑嚴(yán)重注射部位疼痛葡萄糖溶解第十一頁(yè),共四十五頁(yè)??ㄣK2

與氨基糖甙類抗生素合用,耳毒性增加與苯妥英納合用,能降低苯妥英納的藥效少見不良反應(yīng):過(guò)敏、周圍神經(jīng)(zhōuwéishénjīng)毒性、耳毒性、視力模糊、消化道反應(yīng)第十二頁(yè),共四十五頁(yè)。奧沙利鉑1L-OHP、草酸鉑、樂沙定、艾恒不能用生理鹽水溶解,應(yīng)當(dāng)(yīngdāng)用注射用水或5%葡萄樣稀釋藥物避免接觸鋁制品靜滴2小時(shí)輕度血管刺激與氟尿嘧啶合用,間隔1小時(shí)以上與伊立替康合用,膽堿能綜合癥可能性加大第十三頁(yè),共四十五頁(yè)。奧沙利鉑2

劑量限制性毒性-神經(jīng)系統(tǒng)毒性:85%-95%,可蓄積,偶有急性咽喉感覺障礙,遇冷激發(fā)。注意保暖。罕見過(guò)敏:喉痙攣,支氣管痙攣、過(guò)敏性休克(xiūkè)、高血壓?jiǎn)斡貌灰鹈摪l(fā)第十四頁(yè),共四十五頁(yè)。主要不良反應(yīng)急性短暫性外周神經(jīng)病變:特點(diǎn)為手足和口周感覺異常和感覺遲鈍,遇冷引起和/或加重,食用冷食或冷飲時(shí)出現(xiàn)咽喉感覺異常。通常在草酸鉑滴注時(shí)出現(xiàn),持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)天,是完全可逆的,一般為輕到中度。慢性神經(jīng)毒性:劑量累積(lěijī)性,類似順鉑,多周期后出現(xiàn),停止治療后可恢復(fù)。第十五頁(yè),共四十五頁(yè)。長(zhǎng)春(chánɡchūn)瑞濱長(zhǎng)春瑞濱:NVB(去甲長(zhǎng)春花堿,諾維本,民諾賓,蓋諾)

PH值:約3.5目的:保證用藥安全,避免藥物外滲,正確選擇靜脈(jìngmài)通路。

第十六頁(yè),共四十五頁(yè)。長(zhǎng)春(chánɡchūn)瑞濱-輸入方法避免靜脈炎的發(fā)生首選中心靜脈給藥,次之選擇腕和肘之間的靜脈(易固定、粗、直)。多家省級(jí)醫(yī)院規(guī)定必須從中心靜脈輸注。

使用留置針。注藥前需要有雙人核對(duì)血管(xuèguǎn)才能給藥,并有記錄。使用生理鹽水50-100ml稀釋,并在短時(shí)間內(nèi)靜脈輸入(10~15分鐘),護(hù)士床旁看護(hù)。給藥前靜推、給藥后快速靜滴2.5~5mg地塞米松,給予充分的沖洗靜脈,以減少藥物對(duì)靜脈的刺激。第十七頁(yè),共四十五頁(yè)。長(zhǎng)春(chánɡchūn)瑞濱注意事項(xiàng)

靜脈注藥外滲可引起局部刺激、灼痛,局部組織壞死、蜂窩(fēngwō)織炎,靜脈炎發(fā)生率相對(duì)較高。避免任何意外的眼球污染。在一定壓力下,藥液噴射至眼球時(shí),可產(chǎn)生嚴(yán)重的刺激性,甚至角膜潰瘍,遇到這種情況,應(yīng)立即進(jìn)行沖洗。第十八頁(yè),共四十五頁(yè)。長(zhǎng)春(chánɡchūn)瑞濱注意事項(xiàng)

有痛風(fēng)病史、膽道阻塞、感染、白細(xì)胞減少(jiǎnshǎo)、尿酸鹽性腎結(jié)石病史者慎用。對(duì)于有高凝傾向的病人,應(yīng)注意觀察有無(wú)深靜脈血栓形成的征象。不能做肌肉、皮下或鞘內(nèi)注射。靜脈炎發(fā)生率很高,深靜脈置管給藥是理智的選擇。第十九頁(yè),共四十五頁(yè)。喜樹堿類--伊立替康伊立替康:CPT-11(開普拓、艾力)用法:生理鹽水或5%葡萄糖100~250ml

靜滴90分鐘,避光。III、IV度腹瀉(fùxiè)占27.5%、中性粒細(xì)胞減少占47.8%第二十頁(yè),共四十五頁(yè)。伊立替康不良反應(yīng)-膽堿能綜合征用藥當(dāng)天(dàngtiān):9%急性短暫、嚴(yán)重M樣癥狀:早發(fā)性腹瀉、痙攣性腹痛、多汗、瞳孔縮小、流淚、唾液分泌增多、視物模糊、頭暈、低血壓嚴(yán)重者可給予阿托品解救。第二十一頁(yè),共四十五頁(yè)。伊立替康-遲發(fā)性腹瀉(fùxiè)用藥24小時(shí)后發(fā)生率90%,可能危及生命腹瀉的中位時(shí)間是用藥后第5日,一般持續(xù)4日;咯哌丁胺(易蒙停)4mg首劑,2mg/2h,不超過(guò)48小時(shí),防止發(fā)生麻痹性腸梗阻健康教育:一旦(yīdàn)發(fā)生稀便應(yīng)立即通知醫(yī)生處理第二十二頁(yè),共四十五頁(yè)。紫杉醇為紫杉類植物中分離(fēnlí)出的天然產(chǎn)品。紫杉醇每安瓿30mg(5ml),每ml溶液中僅含6mg紫杉醇,卻含有輔劑527mg聚氧乙基蓖麻油和49.7%無(wú)水酒精

—強(qiáng)致敏物質(zhì)?。〉诙?yè),共四十五頁(yè)。紫杉醇

Taxol或PTX(泰素、安素泰、紫素、特素)

保證用藥安全,避免出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。過(guò)敏反應(yīng):發(fā)生率39%,嚴(yán)重者2%多為Ι型變態(tài)反應(yīng):支氣管痙攣性呼吸困難、蕁麻疹和低血壓幾乎所有的反應(yīng)都發(fā)生(fāshēng)在用藥后最初10分鐘內(nèi),嚴(yán)重反應(yīng)常發(fā)生在2~3分鐘內(nèi)。

第二十四頁(yè),共四十五頁(yè)。紫杉醇

靜脈滴注(jìnɡm(xù)àidīzhù)紫杉醇之前給予預(yù)處理;給藥前12小時(shí)、6小時(shí)給予地塞米松10-20mg口服,30-60分鐘給予異丙嗪25mg肌注、地塞米松5mg靜脈注射、西咪替丁300mg靜脈注射第二十五頁(yè),共四十五頁(yè)。紫杉醇配置(pèizhì)方法5%葡萄糖500ml溶解稀釋,使用聚乙烯類輸液器,禁用PVC。輸注時(shí)間3小時(shí),用藥期間嚴(yán)密觀察生命體征。首次使用紫杉醇時(shí)應(yīng)有醫(yī)生在場(chǎng),給予持續(xù)心電監(jiān)測(cè),出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)時(shí)遵醫(yī)囑實(shí)施治療措施。首次使用或過(guò)敏體質(zhì)患者,先配制(pèizhì)5%葡萄糖

100ml加入一支紫杉醇輸入(30mg/支)。

第二十六頁(yè),共四十五頁(yè)。輸入(shūrù)紫杉醇注意事項(xiàng)了解過(guò)敏史、酒精過(guò)敏者禁用。心血管毒性:可有低血壓和無(wú)癥狀的短時(shí)間心動(dòng)過(guò)緩。神經(jīng)毒性:多數(shù)為周圍神經(jīng)病變,表現(xiàn)為輕度(qīnɡdù)麻木及感覺異常,可發(fā)生以閃光暗點(diǎn)為特征的視神經(jīng)障礙??沙霈F(xiàn)關(guān)節(jié)肌肉疼痛。第二十七頁(yè),共四十五頁(yè)。多西他賽

多西他賽:TXT(泰索帝,紫杉特爾,多西紫杉醇)保證用藥安全,避免過(guò)敏反應(yīng),防止藥物(yàowù)外滲預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)和鈉水潴留--用藥前1天開始口服地塞米松8mg,12小時(shí)1次,連用3天。多西他賽的過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率較紫杉醇低。第二十八頁(yè),共四十五頁(yè)。多西他賽輸入(shūrù)方法應(yīng)用所提供的溶媒溶解(róngjiě),然后以生理鹽水或5%葡萄糖25oml稀釋。滴注時(shí)間為1小時(shí)。避免藥物外滲,建議使用中心靜脈導(dǎo)管或留置針。第二十九頁(yè),共四十五頁(yè)。多西他賽注意事項(xiàng)過(guò)敏反應(yīng):輕度過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)為瘙癢、潮紅、紅斑、藥物熱、寒戰(zhàn)等,嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)為低血壓、支氣管痙攣、蕁麻疹和血管(xuèguǎn)神經(jīng)性水腫。體液潴留:主要表現(xiàn)為下肢水腫,體重增加,少數(shù)患者可出現(xiàn)鞘膜腔積液。激素的使用除預(yù)防過(guò)敏外,還有減少水鈉潴留的作用,因此,不能隨意將激素減量。第三十頁(yè),共四十五頁(yè)。多西他賽注意事項(xiàng)沒有發(fā)生藥物外滲時(shí)也可出現(xiàn)注射局部反應(yīng)其他:肌肉關(guān)節(jié)痛、指甲改變等。皮膚反應(yīng):主要見于手足,也可發(fā)生于臂、面及胸部,表現(xiàn)為紅斑、皮疹,有時(shí)伴瘙癢(sàoyǎng),。與順鉑聯(lián)合時(shí),先用多西他賽后用順鉑,以免降低多西他賽的消除率,使多西他賽的毒性增加。與蒽環(huán)類藥物(阿霉素類)聯(lián)合使用時(shí),先予蒽環(huán)類藥物后給予多西他賽。第三十一頁(yè),共四十五頁(yè)。鬼臼(ɡuǐjiù)屬依托泊苷(Vp-16):在5%GS中不穩(wěn)定,可形成細(xì)微(xìwēi)沉淀,必須用NS稀釋抗瘤譜廣,與Ara-c、CTX、DDP有協(xié)同作用??诜┬停阂劳胁窜哲浤z囊(威克)替尼泊苷(Vm-26):靜注后,在腦脊液中濃度很低,在腦原發(fā)腫瘤和腦轉(zhuǎn)移瘤中濃度高,用于顱內(nèi)惡性腫瘤。第三十二頁(yè),共四十五頁(yè)。細(xì)胞周期特異性

藥物(yàowù)—博來(lái)霉素、平陽(yáng)霉素作用于G2期不良反應(yīng)1發(fā)熱—地塞米松預(yù)防2皮膚反應(yīng):指、趾關(guān)節(jié)皮膚肥厚和色素沉著(chénzhuó)3腫瘤處疼痛4肺毒性:肺炎樣和肺纖維化第三十三頁(yè),共四十五頁(yè)。細(xì)胞周期(zhōuqī)特異性

藥物—作用于S期代表(dàibiǎo)藥:甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、健澤/吉西他濱第三十四頁(yè),共四十五頁(yè)。HD-MTX-CF-R療法(liáofǎ)即大劑量甲氨蝶呤與亞葉酸鈣療法HD-MTX定義:指一次使用劑量比常規(guī)大100倍(20mg/kg或1.0g/次)以上的MTX靜滴,一般(yībān)點(diǎn)滴4~6小時(shí)。目的:使MTX進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的數(shù)量增加;血漿藥物濃度增加還可以擴(kuò)散到血運(yùn)較差的實(shí)體瘤中;通過(guò)血腦、血-房水、血-生精小管等生理屏障,提高療效。第三十五頁(yè),共四十五頁(yè)。CF解救(jiějiù)原理在DNA合成過(guò)程中,二氫葉酸還原酶將二氫葉酸還原成四氫葉酸。MTX與葉酸的結(jié)構(gòu)相似(xiānɡsì),與二氫葉酸還原酶又有高度親和力,二者結(jié)合后,阻止二氫葉酸還原成四氫葉酸,影響DNA合成。外源性給予CF,使正常的生化反應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行,即繼續(xù)合成DNA和蛋白質(zhì)。第三十六頁(yè),共四十五頁(yè)。解救(jiějiù)措施1CF解救:在MTX點(diǎn)滴結(jié)束后2~4小時(shí)開始,6~15mg/m2肌注或靜注,q6h,共12次,使血漿中MTX濃度下降到安全閾以下,即0.1umol/L以下才能停止。2水化:補(bǔ)液(經(jīng)口和靜脈),保證尿量≥3000ml/24h。3尿液堿化:碳酸氫鈉、別嘌醇,使尿pH≥6.5。防止大量(dàliàng)MTX經(jīng)腎臟排出時(shí)堵塞腎小管,引起急性腎小管損傷,甚至腎衰。方法:按時(shí)注射CF、記24h出入量、測(cè)尿pH值。第三十七頁(yè),共四十五頁(yè)。氟尿嘧啶1與其他化療藥聯(lián)用時(shí),氟脲嘧啶總是放最后輸注,點(diǎn)滴4~6小時(shí)或24小時(shí)持續(xù)泵注,半衰期30~60分鐘。2從外周靜脈輸注后,早期引起靜脈發(fā)紅、疼痛,后期色素沉著,靜脈彈性下降。3持續(xù)泵注時(shí)盡量從中心靜脈輸。注意:使用5-FU化療泵患者,輸注亞葉酸(yèsuān)鈣時(shí),需關(guān)閉化療泵,現(xiàn)用現(xiàn)配。4亞葉酸鈣與氟脲嘧啶合用時(shí),是氟脲嘧啶的增敏劑,放氟脲嘧啶前,輸注2小時(shí),必須減少氟脲嘧啶劑量,增效減毒。例如:奧沙利鉑——亞葉酸鈣——氟脲嘧啶。5甲硝唑明顯降低本藥療效,毒副作用增加;長(zhǎng)春瑞賓加重本藥毒性。別嘌醇減輕本藥的骨髓抑制作用。西咪替丁阻止本藥代謝,使毒性增加,不宜同用。第三十八頁(yè),共四十五頁(yè)。吉西他濱吉西他濱:(雙氟脫氧胞苷,健擇,澤菲)PH值:

目的:保證用藥安全,注意輸液(shūyè)速度,減少局部疼痛。第三十九頁(yè),共四十五頁(yè)。吉西他濱輸注方法(fāngfǎ)5%GS葡萄糖或生理鹽水100ml稀釋,配制的溶液不可以放入冰箱冷藏,以防結(jié)晶。血管刺激性較大(jiàodà),應(yīng)選擇中心靜脈或使用留置針。輸注時(shí)間為30-60分鐘,超過(guò)60分鐘會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)加重。第四十頁(yè),共四十五頁(yè)。吉西他濱注意事項(xiàng)1.血小板下降是其主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘?,觀察口腔粘膜、皮膚有無(wú)出血點(diǎn)、有無(wú)柏油便。2.可出現(xiàn)皮膚過(guò)敏反應(yīng),表現(xiàn)為皮疹、皮膚瘙癢,偶爾伴有脫皮、水泡和潰瘍。3.可引起發(fā)熱、皮疹和流感樣癥狀。少數(shù)(shǎoshù)病人可以出現(xiàn)輕度水腫,或有脫發(fā)、一過(guò)性嗜睡、失眠、多汗等。4.約1%的病人可以伴有支氣管痙攣,多發(fā)生在滴注太快時(shí)。5.可引起輕度乏力、困倦,用藥期間不能駕駛機(jī)動(dòng)車。6.與卡鉑聯(lián)合應(yīng)用,先用卡鉑后用吉西他濱效果好。第四十一頁(yè),共四十五頁(yè)??偨Y(jié)(zǒngjié)惡性腫瘤治療原則:手術(shù)、放療、化療、靶向治療相結(jié)合的綜合治療抗腫瘤藥物分類:細(xì)胞周期特異性—慢滴、細(xì)胞周期非特異性藥物—快滴化療前三大常規(guī)檢查:血常規(guī)、生化常規(guī)、心電圖;化療前簽署《化療知情同意書

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