宿主先天性免疫機(jī)制及其抗病毒免疫王曉杜浙江農(nóng)林大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院主要內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)Toll-like受體信號(hào)通路第三節(jié)干擾素通路第四節(jié)細(xì)胞凋亡在抗病毒免疫中的作用第五節(jié)線粒體在抗病毒免疫中的作用第六節(jié)細(xì)胞自噬在免疫中的作用第一節(jié)概述一、先天性免疫產(chǎn)生于系統(tǒng)發(fā)育的早期和出現(xiàn)在宿主抗感染應(yīng)答的初始階段，以抗原非特異方式識(shí)別和清除各種病原體，執(zhí)行免疫功能的機(jī)體防御機(jī)制。

抗感染清除體內(nèi)有害成分自身免疫移植排斥防御素的結(jié)構(gòu)及其殺菌機(jī)制2）溶菌酶

一種專門作用于致病微生物細(xì)胞壁的水解酶。它能有效地水解細(xì)菌細(xì)胞壁的肽聚糖，其水解位點(diǎn)是N－乙酰胞壁酸（NAM）的1位碳原子和N－乙酰葡萄糖胺（NAG）的4位碳原子間的β－1，4糖苷鍵，結(jié)果使細(xì)菌細(xì)胞壁變得松弛，失去對(duì)細(xì)菌的保護(hù)作用，最后細(xì)菌溶解死亡。3）其他的抗菌蛋白和抗菌肽

殺菌肽又名天蠶素，其殺菌為破壞G+的外膜和G-的內(nèi)膜。天蠶抗菌肽，可抑制G-分裂時(shí)外膜蛋白的合成。其他抗菌活性物質(zhì)：cathelicidin、protegrin、granulysin、histatin等。2.補(bǔ)體1）介導(dǎo)炎癥反應(yīng)2）調(diào)理作用3）殺傷作用4）補(bǔ)體受體介導(dǎo)的吞噬等作用3.細(xì)胞因子和趨化因子

細(xì)胞因子促進(jìn)局部炎癥發(fā)生，趨化因子募集淋巴細(xì)胞到炎癥部位。細(xì)胞因子局部效應(yīng)全身效應(yīng)IL-1激活血管內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞，加速效應(yīng)細(xì)胞穿越血管，引起局部組織損傷發(fā)熱，產(chǎn)生IL-6TNF-α激活血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加血管通透性，更多的IgG、補(bǔ)體和細(xì)胞進(jìn)入組織發(fā)熱，動(dòng)員代謝產(chǎn)物，引起休克IL-6激活淋巴細(xì)胞，增加抗體產(chǎn)量發(fā)熱，誘導(dǎo)產(chǎn)生急性期蛋白IL-8作為趨化因子將中性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和T細(xì)胞招募至炎癥部位IL-12激活NK細(xì)胞，誘導(dǎo)CD4T細(xì)胞分化成Th1細(xì)胞激活的巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子及其效應(yīng)5.參與固有免疫的細(xì)胞1）中性粒細(xì)胞2）單核/巨噬細(xì)胞3）NK細(xì)胞4）NKT細(xì)胞5）γδT細(xì)胞6）B1細(xì)胞3.體液中的模式識(shí)別分子

1）五聚體蛋白識(shí)別磷酸膽堿和G-的外膜蛋白調(diào)理素和激活補(bǔ)體

2）甘露糖結(jié)合凝集素（MBL）識(shí)別D-甘露糖、L-巖藻糖和N-乙酰氨基葡萄糖激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑3）脂多糖識(shí)別蛋白抗菌/通透性增強(qiáng)蛋白（BPI）和脂多糖結(jié)合蛋白（LBP）4）識(shí)別糖類的預(yù)存抗體IgM針對(duì)TI抗原，由B1細(xì)胞和抗TI抗體執(zhí)行。3）N-甲酰甲硫氨酰肽受體4）Toll樣受體和其他相關(guān)的胞質(zhì)模式識(shí)別受體第二節(jié)Toll-like受體信號(hào)通路一、Toll-like受體的概述二、TLR的信號(hào)通路三、NOD樣受體信號(hào)通路四、RIG-I樣受體信號(hào)通路1.病原體引起免疫應(yīng)答的基本過(guò)程一、Toll-like受體的概述2.Toll-like受體的結(jié)構(gòu)

1）TLRs的結(jié)構(gòu)胞外的亮氨酸重復(fù)序列（LRR）胞內(nèi)的TIR結(jié)構(gòu)域（TIR，Toll/IL-1receptor)2）NLR的結(jié)構(gòu)N端為L(zhǎng)RR，中段為NACHT，C端為CARD或PYD3）RIG-1樣受體視黃酸誘導(dǎo)基因（retinoicacidinduciblegene-1，RIG-1)黑色素瘤分化相關(guān)分子（MDA-5)都有CARD（胱天蛋白酶招募結(jié)構(gòu)域）

NACHT即NAIP（神經(jīng)元凋亡抑制蛋白）CⅡTAⅡ（類主要組織相容性復(fù)合物反式轉(zhuǎn)錄激活因子）、HETE和TP1（端粒酶相關(guān)蛋白-1）.3.Toll-like受體的分布

1）TLRs的分布表達(dá)于各種免疫細(xì)胞（Mφ，DC，B細(xì)胞和T細(xì)胞），也在成纖維細(xì)胞和上皮細(xì)胞中表達(dá)，并受到病原體的調(diào)控。2）NLR的分布表達(dá)于成人組織細(xì)胞，髓源性細(xì)胞，特別是巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞和上皮來(lái)源的小腸帕內(nèi)特細(xì)胞等。3）RIG-1的分布表達(dá)于各種病毒感染的細(xì)胞。三、NLRs的活化和信號(hào)傳導(dǎo)五、CLR受體的信號(hào)傳導(dǎo)C型凝集素受體（CLR）是模式識(shí)別受體中一類重要的家族，具有一個(gè)或多個(gè)C型凝集素樣結(jié)構(gòu)域（C-typelectin-likedomains，CTLDs），也即位于C型凝集素受體上，含有序列同源的碳水化合物識(shí)別域（carbohydraterecognitiondomain,CRD）。配體為真菌的β-葡聚糖六、NF-κB信號(hào)通路NF-κB信號(hào)通路是最重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，調(diào)控細(xì)胞的多種基因表達(dá)，與細(xì)胞的增殖、免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)有關(guān)。二、干擾素的產(chǎn)生機(jī)制三、干擾素的信號(hào)傳導(dǎo)四、抗病毒蛋白的作用Mx、OAS、ADAR-1、PKR、ISG15二、細(xì)胞凋亡的信號(hào)通路內(nèi)源性外源性三、細(xì)胞凋亡與病毒凋亡細(xì)胞內(nèi)資源枯竭限制病毒的復(fù)制凋亡促進(jìn)細(xì)胞裂解有利于病毒復(fù)制p53與病毒復(fù)制p53抗病毒作用p53通過(guò)促進(jìn)凋亡抑制病毒復(fù)制第五節(jié)線粒體抗病毒信號(hào)通路一、線粒體與先天性免疫線粒體是細(xì)胞有氧代謝產(chǎn)生能量的主要場(chǎng)所。線粒體在細(xì)胞內(nèi)的Ca2+穩(wěn)態(tài)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)以及細(xì)胞凋亡方面發(fā)揮著重要作用。線粒體也參與氨基酸、核酸、脂類等重要生物分子的合成。二、病毒感染與線粒體通路三、ROS與抗病毒第六節(jié)細(xì)胞自噬的抗病毒作用一、細(xì)胞自噬概述在其過(guò)程中，底物蛋白被一種雙層膜的結(jié)構(gòu)（粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的無(wú)核糖體附著區(qū)脫落的雙層膜）包裹后形成