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抗癲癇藥和抗驚厥藥戴濱第一頁(yè),共二十四頁(yè)。癲癇病癲癇是一類慢性的反復(fù)發(fā)作性的腦灰質(zhì)神經(jīng)元突然高頻放電并向周圍擴(kuò)散所引起的大腦功能短暫失調(diào)(shītiáo)綜合征表現(xiàn):突發(fā)的、短暫的運(yùn)動(dòng)、感覺功能或精神異常、伴有異常的腦電圖第二頁(yè),共二十四頁(yè)。癲癇主要(zhǔyào)分類全身性發(fā)作(fāzuò)大發(fā)作小發(fā)作(失神性發(fā)作)局限性發(fā)作精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作第三頁(yè),共二十四頁(yè)。藥物的作用(zuòyòng)方式1.抑制癲癇灶突發(fā)的異常的放電(fàngdiàn)2.防止異常放電往皮層周圍擴(kuò)散與藥物增強(qiáng)腦內(nèi)GABA能N元的抑制作用或干擾Na+、K+、Ca+通道有關(guān)藥物治療目的:減少或防止發(fā)作第四頁(yè),共二十四頁(yè)。苯妥英鈉(大侖丁)
PhenytoinSodium
除了對(duì)失神發(fā)作無(wú)效外,對(duì)其他類型的癲癇均有不同療效(liáoxiào),但主要用于治療大發(fā)作。第五頁(yè),共二十四頁(yè)。作用(zuòyòng)機(jī)制主要減弱或防止病灶發(fā)作性放電向皮層(pícéng)的擴(kuò)散(1)阻斷Na+通道:(主要作用)與失活狀態(tài)下的Na+通道結(jié)合→失活時(shí)間↑→不應(yīng)期↑(2)阻斷Ca2+通道:
第六頁(yè),共二十四頁(yè)。作用(zuòyòng)機(jī)制(3)對(duì)GABA能神經(jīng)的影響:高濃度苯妥英鈉抑制N末梢對(duì)GABA的攝取,誘導(dǎo)GABA受體增生(zēngshēng)(4)較大濃度抑制K+外流
:延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期
第七頁(yè),共二十四頁(yè)。臨床(línchuánɡ)應(yīng)用1.抗癲癇:
大發(fā)作(首選)、部分發(fā)作有效。對(duì)失神(shīshén)發(fā)作無(wú)效。用藥后可控制發(fā)作。第八頁(yè),共二十四頁(yè)。臨床(línchuánɡ)應(yīng)用2.治療中樞疼痛綜合征如三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛等3.抗心律失常主要通過阻滯(zǔzhì)Na+通道所引起第九頁(yè),共二十四頁(yè)。不良反應(yīng)1.刺激性2.牙齦增生3.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)4.巨幼紅細(xì)胞貧血防治(fángzhì):甲酰四氫葉酸5.過敏反應(yīng)6.維生素D缺乏第十頁(yè),共二十四頁(yè)??R西平(酰胺咪嗪)Carbamazepine藥理作用與應(yīng)用:1.抗癲癇作用抑制癲癇病灶高頻放電往周圍腦組織擴(kuò)散機(jī)制:阻滯(zǔzhì)Na+通道→Na+內(nèi)流↓第十一頁(yè),共二十四頁(yè)。大發(fā)作,精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作較好小發(fā)作無(wú)效大發(fā)作和部分發(fā)作首選2.抗躁狂(zàokuánɡ)作用:治療狂躁癥:用于鋰無(wú)效者3.治療三叉神經(jīng)痛與舌咽神經(jīng)痛:優(yōu)于苯妥英鈉適應(yīng)癥第十二頁(yè),共二十四頁(yè)。苯巴比妥與撲米酮苯巴比妥:抑制(yìzhì)癲癇灶突發(fā)性異常放電抑制其放電往周圍腦組織擴(kuò)散第十三頁(yè),共二十四頁(yè)。機(jī)制(jīzhì)1.與BDZ-GABAA-受體-氯通道的結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合,導(dǎo)致該復(fù)合體構(gòu)變,延長(zhǎng)(yáncháng)氯通道開放時(shí)間→Clˉ內(nèi)流↑2.阻斷突觸前膜Ca2+的攝取,減少Ca2+依賴性遞質(zhì)的釋放大發(fā)作、局限性發(fā)作、但對(duì)小發(fā)作無(wú)效。癲癇持續(xù)狀態(tài):iv適應(yīng)癥第十四頁(yè),共二十四頁(yè)。撲米酮(Primidone,去氧苯比妥)
其作用(zuòyòng)、應(yīng)用與苯巴比妥相似,用于其他藥物不能控制者第十五頁(yè),共二十四頁(yè)。乙琥胺
Ethosuximide
僅對(duì)失神小發(fā)作有效(yǒuxiào)失神小發(fā)作首選機(jī)制:抑制T型Ca2+通道
第十六頁(yè),共二十四頁(yè)。丙戊酸鈉
SodiumValproate廣譜(ɡuǎnɡpǔ),肝毒性,其他藥不能控制的對(duì)小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺對(duì)大發(fā)作不及苯妥英鈉及卡馬西平對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作與卡馬西平相似第十七頁(yè),共二十四頁(yè)。機(jī)制(jīzhì)1.與增強(qiáng)(zēngqiáng)GABA能N的功能有關(guān)2.可能與阻滯Na+通道有關(guān)第十八頁(yè),共二十四頁(yè)。苯二氮卓類地西泮癲癇持續(xù)狀態(tài)(首選)硝西泮小發(fā)作(fāzuò)氯硝西泮和氯巴占各型癲癇共同缺點(diǎn):中樞抑制、久用產(chǎn)生耐受性第十九頁(yè),共二十四頁(yè)。第三節(jié)抗驚厥藥硫酸鎂(MagnesiumSulfate)PO:1.致瀉:20g/次急性便秘(biànmì)2.利膽:33%10mltid膽囊炎im或iv:1.抗驚厥:中樞抑制、肌肉松弛競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗Ca2+促進(jìn)神經(jīng)釋放遞質(zhì)2.舒張血管、BP↓第二十頁(yè),共二十四頁(yè)。適應(yīng)癥:子癇、破傷風(fēng)高血壓危象不良反應(yīng):過量(guò〃liàng)呼吸抑制、BP↓↓↓解救:CaCl2iv慢注第二十一頁(yè),共二十四頁(yè)。復(fù)習(xí)(fùxí)思考題抗癲癇藥的作用機(jī)制苯妥因鈉的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)其他抗癲癇藥物(yàowù)的特點(diǎn)第二十二頁(yè),共二十四頁(yè)。本章節(jié)(zhāngjié)的學(xué)習(xí)結(jié)束謝謝(xièxie)!第二十三頁(yè),共二十四頁(yè)。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)抗癲癇藥和抗驚厥藥??拱d癇藥和抗驚厥藥。(1)阻斷Na+通道:(主要作用)。高濃度苯妥英鈉抑制N末梢對(duì)GABA的攝取,誘導(dǎo)GABA受體增生。1.與BDZ-GABAA-受體-氯通道的結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合,導(dǎo)致該復(fù)
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