2022/11/111原發(fā)性肝癌(primarycarcinomaoftheliver)

2022/11/112定義指肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞所發(fā)生的惡性腫瘤。臨床以肝區(qū)持續(xù)性疼痛與肝臟進(jìn)行性腫大為其表現(xiàn)特點(diǎn)。2022/11/113流行病學(xué)

消化系統(tǒng)惡性腫瘤中第三位，發(fā)病率呈上升趨勢

地域分布：國內(nèi)：高發(fā)區(qū)，江蘇啟東和廣西扶綏國外：非洲撒哈拉以南和亞洲太平洋沿岸

年齡分布：40－49歲

性別分布：男＞女2022/11/115病因及發(fā)病機(jī)理（一）病毒性肝炎：病毒性肝炎是原發(fā)性肝癌諸多致病因素中的最主要病因，乙型、丙型、丁型三種病毒性肝炎目前比較明確與肝癌有關(guān)。90%肝癌患者有乙型肝炎病毒感染史，5-8%肝細(xì)胞癌患者中可檢出HCV，相當(dāng)一部分是HBV和HCV雙重感染。2022/11/116

中國的乙肝病毒攜帶者，約2億?；蛟S是一種巧合，中國位于世界的東方。中醫(yī)認(rèn)為：東方屬木，木屬肝。中國人易得肝病。2022/11/117（二）肝硬化：原發(fā)性肝癌合并肝硬化者占50-90%，多為乙型肝炎后的大結(jié)節(jié)性肝硬化。丙型肝炎發(fā)展成肝硬化的比例與乙型肝炎發(fā)展成肝硬化相同。2022/11/118（三）黃曲霉毒素：被黃曲霉菌污染的霉花生和霉玉米能致肝癌，可能與黃曲霉素的代謝產(chǎn)物黃曲霉素B1有強(qiáng)烈的致癌作用。（四）飲用水污染：池塘中生長的藍(lán)綠藻產(chǎn)生的藻類毒素污染水源與肝癌有關(guān)。2022/11/1110（六）其他：可疑致癌物：有機(jī)氯農(nóng)藥、偶氮芥類、亞硝胺類華支睪吸蟲危險(xiǎn)因素：嗜酒、缺硒

2022/11/1112肝癌的病理切面2022/11/1114小肝癌伴肝硬變2022/11/1115組織學(xué)分型

肝細(xì)胞型：肝細(xì)胞發(fā)展而來，最多見

膽管細(xì)胞型：膽管細(xì)胞發(fā)展而來

混合型：兩型同時(shí)存在，最少見2022/11/1116肝癌組織的顯微鏡觀2022/11/11172022/11/1118

2、轉(zhuǎn)移途徑：肝內(nèi)轉(zhuǎn)移：最早，易侵犯門靜脈及分支并形成癌栓，脫落后在肝內(nèi)引起多發(fā)性轉(zhuǎn)移灶。肝外轉(zhuǎn)移

血行轉(zhuǎn)移：肺、腎上腺、骨、腎、腦

。

淋巴轉(zhuǎn)移：肝門、主動(dòng)脈旁、胰、脾、鎖骨上淋巴結(jié)

種植轉(zhuǎn)移：腹膜、膈、胸腔等2022/11/1120自然病程：

過去認(rèn)為3-6月現(xiàn)在認(rèn)為至少24個(gè)月AFP亞臨床臨床癥狀晚期死亡

10月8月4月2月2022/11/1121肝區(qū)疼痛：

性狀：腫瘤迅速生長牽拉肝包膜

肝區(qū)持續(xù)性脹痛或鈍痛病變侵犯膈：右肩部或右背腫瘤生長緩慢

無痛肝癌結(jié)節(jié)破裂

急腹癥；昏厥和休克

部位：上腹部；右上腹；全腹；右肩

2022/11/1123黃疸：

梗阻性：腫瘤壓迫或侵犯膽管或肝門轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)腫大而壓迫膽管造成阻塞。

肝細(xì)胞性：癌組織肝內(nèi)廣泛浸潤或合并肝硬化、慢性肝炎。2022/11/1124肝硬化體征：

腹水（特點(diǎn)：增長快，多為漏出液，血性腹水）、脾大、側(cè)支循環(huán)建立和開放惡性腫瘤的全身性表現(xiàn)：發(fā)熱、進(jìn)行性消瘦、食欲不振、乏力、營養(yǎng)不良和惡病質(zhì)。轉(zhuǎn)移灶癥狀：右側(cè)胸水；局部壓痛或神經(jīng)受壓癥狀。

2022/11/1126symptomsprevalencephysicalsignsprevalence(%)(%)肝區(qū)疼痛

59－95

肝大

54－98

體重減輕34－71肝雜音6－25無力22－53腹水35－61腹脹28－43脾大27－42黃疸5－26發(fā)熱11－54原發(fā)性肝癌臨床表現(xiàn)的比率2022/11/1127臨床分期

I期：無癥狀和體征（亞臨床期）

II期：介于I期與III期之間III期：有黃疸、腹水、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或惡病質(zhì)之一者2022/11/1128臨床分型單純型：臨床和化驗(yàn)檢查無肝硬化表現(xiàn)硬化型：有明顯肝硬化的臨床和化驗(yàn)表現(xiàn)炎癥型：有或無肝硬化但伴有持續(xù)性癌性高熱或ALT明顯增高2022/11/11303、癌結(jié)節(jié)破裂出血：

原因：自發(fā)性、外力性表現(xiàn)：肝區(qū)疼痛；全腹痛；休克肝區(qū)或全腹壓痛、反跳痛、肌衛(wèi)、血性腹水4、繼發(fā)感染：肺炎、敗血癥、腸道感染等2022/11/1131肝癌結(jié)節(jié)破裂出血的病理觀2022/11/1132（一）腫瘤標(biāo)記物的檢查腫瘤標(biāo)記物是癌細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的某些物質(zhì)，常以抗原、酶、激素、代謝產(chǎn)物的形式存在于腫瘤細(xì)胞或體液中，根據(jù)其生化或免疫特異性可以識(shí)別或診斷腫瘤。

實(shí)驗(yàn)室和其他檢查2022/11/11331、甲胎蛋白（AFP）：是特異性最強(qiáng)的標(biāo)記物和診斷肝癌的主要指標(biāo)。

陽性早于癥狀出現(xiàn)8－11月、肝細(xì)胞癌AFP陽性率為70－90%。目前多用放射免疫法（RIA）或AFP單克隆抗體酶免疫法（EIA）快速測定法。AFP濃度與肝癌的大小呈正相關(guān)。

AFP檢查診斷肝細(xì)胞癌標(biāo)準(zhǔn)為（1）AFP>500ug/L持續(xù)4周以上；（2）AFP由低濃度逐漸升高不降；（3）AFP在200ug/L以上的中等水平持續(xù)8周以上。2022/11/1134

AFP異質(zhì)體：可用扁豆凝集素（LCA）親和雙向放射免疫電泳方法檢測，可將人體血清AFP可分為LCA結(jié)合型和LCA非結(jié)合型兩種AFP異質(zhì)體。肝癌LCA結(jié)合型比值高于25%，而良性腫瘤LCA結(jié)合型低于25%。根據(jù)兩型異質(zhì)體比值可將肝癌診斷率提高至87.5%，假陽性僅2.5%，且不受AFP濃度、腫瘤大小和病期早晚的影響。2022/11/11352、-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶同工酶II（-GT2）：可將原發(fā)性肝癌和繼發(fā)性肝癌的陽性率可提高到90%，特異性為97.1%。3、異常凝血酶原（AP）：又稱為-羧基凝血酶原。肝癌細(xì)胞本身有合成和釋放谷氨酸羧化不全的異常凝血酶原的功能，用放射免疫法測定AP，以

≥250ug/L陽性，肝細(xì)胞癌的陽性率為67%。2022/11/11364、-L-巖藻糖苷酶（AFU）：肝細(xì)胞癌的血清AFU活性升高，超過110nKat/L時(shí)應(yīng)考慮為肝細(xì)胞癌，敏感性為75%，特異性為90%。對AFP陰性肝癌及小肝癌，AFU的陽性率在70%以上。5、其他：酸性同工鐵蛋白（AIF）、醛縮酶A（ALD-A）、5’-核苷酸磷酸二酯酶同工酶V（5’-NPDV），AFP陰性時(shí)也升高，肝癌時(shí)陽性率在70%以上。磷酸酶同工酶I（ALP-I），幾乎僅見于肝細(xì)胞癌，特異性強(qiáng)，陽性率低，僅24.8%。2022/11/1137

sensitivity

specificity

(%)

(%)advantagesdisadvantagesAFP

50－90

90快速、易測、相對價(jià)格昂貴AP

58－91

84方便、快速較AFP昂貴AFU

75

70－90方便、快速相對價(jià)廉GGT6096方便、快速昂貴2022/11/1138肝癌的超聲顯像超聲顯像：

B型超聲顯像可顯示腫瘤實(shí)質(zhì)性暗區(qū)或光團(tuán)。超聲檢查可顯示直徑在2cm以上的腫瘤，對早期定位診斷有較大價(jià)值。彩色多普勒血流成像可分析測量進(jìn)出腫瘤的血液，根據(jù)病灶的血供情況有助于鑒別腫瘤的良惡性。2022/11/1139肝癌CT檢查：＜2cm腫瘤，了解肝內(nèi)外情況CT圖像通常表現(xiàn)為局灶性周界比較清楚的密度降低區(qū)。2022/11/11402022/11/11412022/11/1142磁共振顯像（MRI）：應(yīng)用MRI能清楚顯示肝細(xì)胞癌內(nèi)部結(jié)構(gòu)特征，對顯示子瘤和瘤栓有價(jià)值。肝癌時(shí)T1和T2弛張時(shí)間延長，T1加權(quán)圖表現(xiàn)為低信號和等信號，T2加權(quán)圖表現(xiàn)為高信號。2022/11/1143肝癌MRI檢查2022/11/1144（四）X線肝血管造影腹腔動(dòng)脈和肝動(dòng)脈造影可顯示直徑在1cm以上的癌結(jié)節(jié)。結(jié)合AFP檢測的陽性結(jié)果，常用于診斷小肝癌。術(shù)前準(zhǔn)備。2022/11/1145

三、肝穿刺活檢：病理確診有一定的局限性和危險(xiǎn)性

2022/11/1146早期：AFP+超聲波肝癌高危人群（肝炎5年以上，乙型或丙型肝炎病毒標(biāo)記陽性，35歲以上）的定期隨訪有肝病史的中年、尤其是男性患者，不明原因地肝區(qū)痛、肝區(qū)不適、乏力、納差、消瘦、原有肝病癥狀加重；

肝臟進(jìn)行性腫大、壓痛、質(zhì)硬、結(jié)節(jié)有診斷價(jià)值，但已為晚期。

診斷2022/11/1147繼發(fā)性肝癌肝硬化病毒性肝炎（急、慢性肝炎）肝膿腫肝局部脂肪浸潤?quán)徑螀^(qū)的肝外腫瘤：膽囊癌、腎、腎上腺、胰腺、結(jié)腸等處的腫瘤。其他肝臟良惡性腫瘤或病變：膽管癌、肝血管瘤、多囊肝、包蟲病。鑒別診斷2022/11/11481、手術(shù)切除：手術(shù)指征（1）診斷明確，估計(jì)病變局限于一葉或半肝者；（2）肝功能代償良好，凝血酶原時(shí)間不低于正常的50%，（3）無明顯的黃疸、腹水、或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；（4）心、肺和腎功能良好，能耐受手術(shù)者；（5）術(shù)后復(fù)發(fā)，病變局限于肝的一側(cè)者；（6）經(jīng)TACE或肝動(dòng)脈結(jié)扎、插管化療后，病變明顯縮小，估計(jì)有可能手術(shù)切除者。治療2022/11/11492、局部療法肝動(dòng)脈化療栓塞治療（TACE）

栓塞材料有明膠海綿的碘化油，前者栓塞肝動(dòng)脈分支（中央性栓塞），后者栓塞微動(dòng)脈和肝竇（末梢性栓塞），其他有不銹鋼圈、含有化療藥物的微球及微囊等。2022/11/1150

無水酒精注射（PEI）：超聲引導(dǎo)下的經(jīng)皮穿刺瘤內(nèi)無水酒精注射（PEI）

物理療法2022/11/11513、放射治療：

60CO和直線加速器，采用局部或半肝移動(dòng)條野照射，適用于病灶局限，肝功能較好的的早期病例，如能耐受40Gy(4000rad)以上的放射劑量為最好，導(dǎo)向療法。2022/11/11524、全身化療：5、生物和免疫治療6、綜合治療2022/11/1153預(yù)后主要取決于能早期診斷及早期治療。肝癌根治術(shù)后5年生存率明顯提高，近年無癥狀，直徑<4.5cm的小肝癌切除術(shù)后5年生存率為69.4%。2022/11/1154