第七章白細胞分化抗原和黏附(niánfù)分子第一頁，共五十五頁。第一節(jié)人白細胞分化抗原一、人白細胞分化抗原的概念（一）白細胞分化抗原的概念白細胞分化抗原主要是指造血干細胞和分化成熟為不同(bùtónɡ)譜系、各個譜系分化不同(bùtónɡ)階段，以及成熟細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面分子。第二頁，共五十五頁。1、白細胞分化抗原除表達在白細胞之外，還表達在巨核細胞/血小板譜系。白細胞分化抗原還廣泛分布于非造血細胞如血管內皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞、神經內分泌細胞等。2、白細胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)；有些白細胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇連接方式(fāngshì)，錨定在細胞膜上。3、少數(shù)白細胞分化抗原是碳水化合物。第三頁，共五十五頁。第四頁，共五十五頁。根據(jù)人白細胞分化抗原胞膜外區(qū)結構特點,可分為不同的家族（family）或超家族（superfamily），常見的有：免疫球蛋白超家族（IgSF）、細胞因子受體家族、整合素家族、C型凝集素超家族、腫瘤壞死(huàisǐ)因子超家族（TNFSF）、腫瘤壞死因子受體超家族（TNFRSF）等。第五頁，共五十五頁。（二）CD的概念(gàiniàn)應用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一種分化抗原歸為同一個分化群，簡稱CD。人CD的編號已從CD1命名至CD350。第六頁，共五十五頁。二、人白細胞分化抗原的功能(gōngnéng)第七頁，共五十五頁。1、與T細胞識別(shíbié)、粘附、活化有關的CD分子

第八頁，共五十五頁。CD3

CD3

CD3分子與T細胞受體組成TCR/CD3復合物，分布于T細胞和部分胸腺細胞表面，在TCR信號轉導過程中起著關鍵作用。CD3分子由γ、δ、ε、ζ和η五種鏈組成。CD3γ、δ和ε鏈均屬免疫球蛋白超家族（IgSF）成員(chéngyuán)，跨膜區(qū)通過帶負電的氨基酸與TCRαβ或TCRγδ鏈跨膜區(qū)帶正電氨基酸形成鹽橋，使之穩(wěn)定形成TCR/CD3復合物。CD3η和ζ鏈結構相似，胞膜外區(qū)很短，由半胱氨酸形成鏈間二硫鍵，組成ζζ同源二聚體或ζη異源二聚體。胞漿區(qū)有“免疫受體酪氨酸活化基序”結構，其中的酪氨酸磷酸化后，可活化有關激酶，傳遞TCR/CD3介導的活化途徑的信號。

第九頁，共五十五頁。第十頁，共五十五頁。第十一頁，共五十五頁。CD4

CD4為單鏈跨膜糖蛋白，胞膜外區(qū)結構屬IgSF成員，共有(ɡònɡyǒu)4個IgSF結構域，CD4分子的第一、二個結構域可與MHCⅡ類分子的非多態(tài)區(qū)結合。第一個V樣結構域是艾滋病毒（HIV）的受體，與HIVgp120相結合。CD4是T細胞TCR/CD3識別抗原的輔助受體，通過胞膜外區(qū)與抗原提呈細胞（APC）表達的MHCⅡ類分子的結合、及其胞漿區(qū)與p56lck激酶的結合，參與信號轉導。第十二頁，共五十五頁。CD8

CD8分子是由α、β鏈借二硫鍵連接的異源二聚體，胞膜外區(qū)結構均屬IgSF。α鏈V樣區(qū)與MHCI類分子非多態(tài)的α3區(qū)域結合，胞漿區(qū)可與p56lck激酶相連，參與(cānyù)T細胞活化和增殖的信號傳遞。CD8也是T細胞的輔助受體，可以增強TCR與相應抗原肽:MHC分子結合后的信號刺激。第十三頁，共五十五頁。第十四頁，共五十五頁。CD40L

CD40L又稱CD154，屬于TNF超家族成員，以三聚體形式結合CD40分子。人CD40L主要表達在活化CD4+T細胞(xìbāo)、部分CD8+T細胞和γδT細胞。CD40L結合到B細胞表面CD40產生的信號，是B細胞進行免疫應答和淋巴結生發(fā)中心形成的重要條件。第十五頁，共五十五頁。第十六頁，共五十五頁。2、與B細胞(xìbāo)識別、粘附、活化有關的CD分子

第十七頁，共五十五頁。

CD40

CD40分子屬于腫瘤壞死因子受體超家族，胞膜外區(qū)為富含半胱氨酸重復序列。CD40表達于成熟B細胞、某些上皮細胞和內皮細胞、淋巴樣并指細胞、濾泡樹突狀細胞以及活化的單核細胞。T細胞上CD40L與B細胞上CD40結合是誘導B細胞再次免疫應答和生發(fā)中心形成的必需(bìxū)條件。

第十八頁，共五十五頁。第十九頁，共五十五頁。CD79a/CD79b

CD79a又稱mb-1或Igα，CD79b又稱B29或Igβ。CD79a和CD79b通過二硫鍵組成異源二聚體，表達于除漿細胞外B細胞(xìbāo)發(fā)育的各個階段，是B細胞特征性標記。CD79a/CD79b與mIg以非共價鍵相連，組成BCR復合物，BCR中mIg主要為mIgM和mIgD。CD79a/CD79b與TCR/CD3復合體中CD3分子作用十分相似，其胞漿區(qū)的ITAM可結合B細胞內信號分子中SH2結構域，從而介導由BCR途徑的信號轉導。

第二十頁，共五十五頁。第二十一頁，共五十五頁。第二十二頁，共五十五頁。第二十三頁，共五十五頁。第二十四頁，共五十五頁。第二十五頁，共五十五頁。第二十六頁，共五十五頁。第二十七頁，共五十五頁。五類Ig的不同功能主要與其結構(jiégòu)有關。機體內許多細胞表面具有不同類或亞類Ig的Fc受體，IgFc段通過與Fc受體結合介導Ig重要的生理功能或參與病理損傷過程。3、免疫(miǎnyì)球蛋白Fc段受體

第二十八頁，共五十五頁。3、免疫(miǎnyì)球蛋白Fc段受體

第二十九頁，共五十五頁。第三十頁，共五十五頁。第三十一頁，共五十五頁。第二節(jié)黏附(niánfù)分子第三十二頁，共五十五頁。黏附分子的結構特點CAM的分子結構由三部分組成：①胞外區(qū)：肽鏈的N端部分，帶有糖鏈，負責與配體的識別；②跨膜區(qū)：多為一次跨膜；③胞質區(qū)：肽鏈的C端部分，或與質膜下的骨架成分直接相連(xiānɡlián)，或與胞內的化學信號分子相連，以活化信號轉導途徑。第三十三頁，共五十五頁。黏附分子的分類粘附分子根據(jù)其結構特點可分為：免疫球蛋白超家族整合素家族選擇素家族粘蛋白樣血管(xuèguǎn)地址素鈣粘素家族第三十四頁，共五十五頁。一、整合素家族(jiāzú)整合素家族最初是因此類粘附分子主要介導細胞與細胞外基質的粘附，使細胞得以附著而形成整體而得名。整合素家族的粘附分子都是由α、β兩條鏈（或稱亞單位）經非共價鍵連接組成的異源二聚體。α、β鏈共同(gòngtóng)組成識別配體的結合點。

第三十五頁，共五十五頁。結構：由αβ兩條鏈經非共價鍵連接組成的異二聚體。組成：至少有17種α亞單位和8種β亞單位，以含有β亞單位的不同可將整合素家族分為8個組。分布：一種(yīzhǒnɡ)整合素可分布于多種細胞，同一種(yīzhǒnɡ)細胞也往往有多種整合素的表達。整合素分子的表達水平可隨細胞分化和生長狀態(tài)發(fā)生改變。第三十六頁，共五十五頁。αβ結合(jiéhé)配體位置整合素分子的基本(jīběn)結構示意圖第三十七頁，共五十五頁。第三十八頁，共五十五頁。二、選擇(xuǎnzé)素家族結構：家族各成員胞膜外結構域相似，均由C型凝集素（CL）結構域、表皮(biǎopí)生長因子（EGF）樣結構域和補體調節(jié)蛋白結構域（CCP）組成。其中CL結構域可結合某些碳水化合物，是選擇素結合配體部位。組成：有L、P和E選擇素三個成員。配體：主要識別一些寡糖基團。主要是唾液酸化的路易斯寡糖（sialylLweisx，sLex即CD15s）或類似結構分子，主要表達于白細胞、內皮細胞表面。第三十九頁，共五十五頁。第四十頁，共五十五頁。第四十一頁，共五十五頁。第四十二頁，共五十五頁。三、黏附分子(fēnzǐ)的功能（一）免疫細胞識別中的輔助受體和協(xié)同刺激或抑制信號輔助受體和協(xié)同刺激信號是指免疫細胞在接受抗原刺激的同時，還必須有輔助受體提供輔助活化信號才能(cáinéng)被活化。輔助受體的種類很多，在不同環(huán)境中發(fā)揮的作用也不相同。第四十三頁，共五十五頁。第四十四頁，共五十五頁。（二）炎癥過程(guòchéng)中白細胞與血管內皮細胞黏附特定細胞上的黏附分子及其相應配體的表達(biǎodá)水平和結合的親和力是不同類型炎癥發(fā)生過程中重要的分子基礎。第四十五頁，共五十五頁。第四十六頁，共五十五頁。第四十七頁，共五十五頁。第四十八頁，共五十五頁。（三）淋巴細胞歸巢

淋巴細胞歸巢是淋巴細胞的定向遷移，包括成熟(chéngshú)淋巴細胞向外周淋巴器官歸巢，淋巴細胞再循環(huán)，以及淋巴細胞向炎癥部位遷移。其分子基礎是稱之為淋巴細胞歸巢受體的黏附分子與表達在內皮細胞上稱之為血管地址素的相應配體相互作用。第四十九頁，共五十五頁。第五十頁，共五十五頁。第五十一頁，共五十五頁。第三節(jié)CD和黏附分子及其單克隆抗體的臨床(línchuánɡ)應用一、闡明發(fā)病機制CD4分子胞膜外區(qū)第一個結構域是HIV殼膜糖蛋白gp120識別的部位，故人類CD4分子是HIV的主要受體。HIV感染CD4＋T細胞后，選擇性地使CD4＋T細胞數(shù)量(shùliàng)銳減和功能降低。由于CD4＋T細胞是免疫系統(tǒng)中最重要的免疫效應細胞和免疫調節(jié)細胞，產生多種重要的細胞因子，故HIV感染后，臨床上突出的表現(xiàn)是AIDS。第五十二頁，共五十五頁。二、在疾病診斷中的應用檢測HIV患者外周血CD4陽性細胞絕對數(shù)，對輔助診斷和判斷HIV感染和AIDS病情有重要參考價值。三、在疾病預防和治療中的應用抗CD3、CD25等單克隆抗體作為免疫抑制劑，在臨床上用于防治(fángzhì)移植排斥反應，取得明顯療效。第五十三頁，共五十五頁。本章小結掌握白細胞分化抗原，CD分子(fēnzǐ)及黏附分子(fēnzǐ)的概念；

理解黏附分子的功能及分類，人白細胞分化抗原的功能；

了解CD分子和粘附分子及其單克隆抗體的臨床