第七章抗精神失常藥主講人：楊宇清第一頁(yè)，共三十三頁(yè)。復(fù)習(xí)(fùxí)舊課1.地西泮的藥理作用及用途(yòngtú)？2.苯二氮?類藥物作用機(jī)制。第二頁(yè)，共三十三頁(yè)。2學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握氯丙嗪的藥理作用、臨床(línchuánɡ)用途、主要不良反應(yīng)。2.熟悉碳酸鋰抗躁狂特點(diǎn)；了解抗抑郁癥藥物作用機(jī)制及臨床應(yīng)用。第三頁(yè)，共三十三頁(yè)。3第四頁(yè)，共三十三頁(yè)。4第五頁(yè)，共三十三頁(yè)。5第七章抗精神失常藥一、抗精神病藥二、抗躁狂(zàokuánɡ)抑郁藥三、抗焦慮癥藥第六頁(yè)，共三十三頁(yè)。6一、抗精神病藥

1.精神病臨床分型2.精神病的發(fā)病(fābìng)機(jī)制腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)功能亢進(jìn)Ⅰ型Ⅱ型陽(yáng)性癥狀（幻覺、妄想）為主陰性狀癥（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）為主概述

第七頁(yè)，共三十三頁(yè)。7概述(ɡàishù)3.已知腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)通路(tōnglù)中腦邊緣系統(tǒng)通路中腦皮質(zhì)DA通路黑質(zhì)-紋狀體DA通路結(jié)節(jié)-漏斗DA通路與思維(sīwéi)、情緒、認(rèn)知、情感有關(guān)主管錐體外系運(yùn)動(dòng)功能與內(nèi)分泌系統(tǒng)有關(guān)，調(diào)節(jié)激素釋放一、抗精神病藥第八頁(yè)，共三十三頁(yè)。8一、抗精神病藥4.抗精神病藥物分類(fēnlèi)吩噻嗪類

氯丙嗪硫雜蒽類氯普噻噸丁酰苯類氟哌啶醇其他類五氟利多舒必利概述(ɡàishù)第九頁(yè)，共三十三頁(yè)。9

吩噻嗪類－氯丙嗪（冬眠(dōngmián)靈，CPZ）1.藥理作用（3受體，1降溫）

★與受體相關(guān)的作用（1）（－）中樞D2-R①（－）中腦(zhōngnǎo)-邊緣系統(tǒng)D2-R中腦-皮質(zhì)通路D2-R抗精神病作用(zuòyòng)一、抗精神病藥第十頁(yè)，共三十三頁(yè)。10氯丙嗪②（－）黑質(zhì)-紋狀體通路D2-R→錐體外系反應(yīng)帕金森綜合征靜坐不能急性肌張力障礙(zhàngài)遲發(fā)型運(yùn)動(dòng)障礙一、抗精神病藥第十一頁(yè)，共三十三頁(yè)。11氯丙嗪催乳素分泌抑制因子↓→催乳素釋放↑→乳房腫大和泌乳(mìrǔ)促性腺激素釋放↓→排卵延遲、月經(jīng)失調(diào)促皮質(zhì)激素↓→GCs↓→糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂生長(zhǎng)激素分泌↓→抑制生長(zhǎng)發(fā)育（特別是兒童）一、抗精神病藥③（－）結(jié)節(jié)-漏斗通路D2-R→影響(yǐngxiǎng)內(nèi)分泌功能第十二頁(yè)，共三十三頁(yè)。12氯丙嗪大劑量：直接（－）嘔吐中樞，產(chǎn)生強(qiáng)大的中樞性鎮(zhèn)吐作用；對(duì)前庭刺激引起(yǐnqǐ)的嘔吐（暈船暈車）無效；對(duì)頑固性呃逆有效，機(jī)理未明。一、抗精神病藥④（－）延腦(yánnǎo)催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）D2-R→止吐第十三頁(yè)，共三十三頁(yè)。13氯丙嗪（－）外周血管α1-R→血管擴(kuò)張→血壓↓（－）腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活(jīhuó)系統(tǒng)興奮性神經(jīng)元上α-R→大腦皮層興奮性↓→安定作用一、抗精神病藥（2）（－）α-R第十四頁(yè)，共三十三頁(yè)。14氯丙嗪阿托品樣作用(zuòyòng)：引起口干、便秘、尿潴留等副作用(zuòyòng)。一、抗精神病藥（3）（－）M-R第十五頁(yè)，共三十三頁(yè)。15氯丙嗪降溫機(jī)制：直接（－）下丘腦體溫調(diào)節(jié)(tiáojié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)(tiáojié)失靈。降溫特點(diǎn)★①其降溫作用隨外界環(huán)境溫度的變化而變化。②不但能降低發(fā)熱者溫，也能降低正常體溫。一、抗精神病藥與受體無關(guān)的作用(zuòyòng)：降溫作用(zuòyòng)★第十六頁(yè)，共三十三頁(yè)。16氯丙嗪2.臨床用途（1）治療精神?。?）止吐和抗頑固性呃逆（3）低溫(dīwēn)麻醉與人工冬眠（氯丙嗪＋異丙嗪＋杜冷丁）一、抗精神病藥第十七頁(yè)，共三十三頁(yè)。17低溫(dīwēn)麻醉與人工冬眠

氯丙嗪加物理降溫（冰袋(bīngdài)、冰浴）可用于低溫麻醉。冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)應(yīng)用：嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥(jīngjué)、中樞性高熱及甲狀腺危象等輔助治療?！锏谑隧?yè)，共三十三頁(yè)。18氯丙嗪3.不良反應(yīng)★（1）錐體外系反應(yīng)（最常見）①急性反應(yīng)表現(xiàn)：I.帕金森綜合征；II.靜坐不能；III.急性肌張力障礙機(jī)制：（－）黑質(zhì)(hēizhì)-紋狀體通路的D2-R→紋狀體內(nèi)DA功能↓，Ach功能↑防治：中樞抗膽堿藥苯海索（安坦）或東莨菪堿可緩解一、抗精神病藥第十九頁(yè)，共三十三頁(yè)。19氯丙嗪②遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（遲發(fā)性多動(dòng)癥）表現(xiàn)：為不自主、有節(jié)律的刻板(kèbǎn)運(yùn)動(dòng)，出現(xiàn)口-舌-頰三聯(lián)癥。機(jī)制：因D2-R長(zhǎng)期被阻斷→D2-R向上調(diào)節(jié)→D2-R數(shù)目、敏感性、突觸前膜DA釋放防治：盡早停藥，抗膽堿藥無效且使癥狀加劇。

一、抗精神病藥第二十頁(yè)，共三十三頁(yè)。20靜坐(jìngzuò)不能靜止(jìngzhǐ)性震顫第二十一頁(yè)，共三十三頁(yè)。21氯丙嗪（2）體位性低血壓（3）其他：過敏反應(yīng)、內(nèi)分泌紊亂(wěnluàn)、阿托品樣作用、誘發(fā)癲癇等。

可否(kěfǒu)用AD解救，為什么？原因：氯丙嗪α受體阻斷，保留了β受體作用，引起腎上腺素的血壓翻轉(zhuǎn)作用,使其升壓轉(zhuǎn)為降壓。

不能★一、抗精神病藥第二十二頁(yè)，共三十三頁(yè)。22

硫雜蒽類

氯普噻噸（泰爾登）兼有較弱的抗焦慮、抗抑郁作用不良反應(yīng)較少適用于伴有焦慮(jiāolǜ)、抑郁的精神分裂癥、更年期抑郁癥一、抗精神病藥第二十三頁(yè)，共三十三頁(yè)。23

丁酰苯類

氟哌啶醇特點(diǎn)抗躁狂癥狀效果明顯(míngxiǎn)錐體外系反應(yīng)嚴(yán)重一、抗精神病藥第二十四頁(yè)，共三十三頁(yè)。24其他(qítā)藥物：氯氮平

屬BZ類，為廣譜抗精神病藥。機(jī)制：被稱為5-HT-DA受體拮抗藥(SDA）。作用較強(qiáng)，其他藥無效者常能奏效。ADR少，嚴(yán)重(yánzhòng)的是產(chǎn)生粒細(xì)胞減少或缺乏。一、抗精神病藥第二十五頁(yè)，共三十三頁(yè)。25抗躁狂(zàokuánɡ)抑郁藥5-HT↓(共同(gòngtóng)基礎(chǔ)）

NA↑－躁狂NA↓－抑郁情緒高漲，聯(lián)想(liánxiǎng)敏捷，活動(dòng)增多

藥物治療學(xué)基礎(chǔ)：按單胺學(xué)說理論凡能提高中樞5-HT功能，降低NA功能——抗躁狂凡能提高中樞5-HT功能，提高NA功能——抗抑郁

發(fā)病機(jī)制情緒低落，言語(yǔ)減少，精神運(yùn)動(dòng)遲緩，常自責(zé)，甚至自殺第二十六頁(yè)，共三十三頁(yè)。26二、抗躁狂癥藥

碳酸鋰主要以鋰離子形式發(fā)揮作用，首選藥。安全范圍小，中毒(zhòngdú)時(shí)無解毒藥。解救：立即停藥，靜滴生理鹽水第二十七頁(yè)，共三十三頁(yè)。27三、抗抑郁癥藥1.非選擇性5-羥色胺攝取阻斷藥（三環(huán)類抗抑郁藥）：米帕明（丙米嗪）機(jī)制：（－）突觸前膜對(duì)NA、5-HT的再攝取→突觸間隙NA、5-HT濃度(nóngdù)↑→抗抑郁特點(diǎn)：起效緩慢→不能作為應(yīng)急藥第二十八頁(yè)，共三十三頁(yè)。28第二十九頁(yè)，共三十三頁(yè)。29三、抗抑郁癥藥2.選擇性5-羥色胺再攝取阻斷(zǔduàn)藥常用藥：氟西?。ò賾n解）、舍曲林（左洛復(fù)）、帕羅西?。ㄙ悩诽兀C(jī)制：（－）突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取ADR少，對(duì)強(qiáng)迫癥有效第三十頁(yè)，共三十三頁(yè)。301.氯丙嗪的藥理作用、臨床用途、主要不良反應(yīng)？2.CPZ引起的體位性低血壓可否(kěfǒu)用AD解救？為什么？思考題第三十一頁(yè)，共三十三頁(yè)。31第三十二頁(yè)，共三十三頁(yè)。32內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)第七章抗精神失常藥。第七章抗精神失常藥。主講人：楊