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文檔簡介

抗蠕蟲藥抗蠕蟲藥:能殺滅或驅(qū)除寄生于畜禽機(jī)體的蠕蟲的藥物,亦稱驅(qū)蟲藥??梢苑譃榫€蟲、絳蟲和吸蟲三大類??谷湎x藥物也將依其三種分類敘述。一、驅(qū)線蟲藥二、驅(qū)絳蟲藥三、驅(qū)吸蟲藥四、抗血吸蟲藥一、驅(qū)線蟲藥家畜線蟲病不僅種類多(占家畜蠕蟲病一半以上),而且分布廣,因此幾乎所有畜禽都有線蟲感染,給畜牧業(yè)生產(chǎn)造成極大的經(jīng)濟(jì)損失。

近年來,驅(qū)線蟲藥發(fā)展迅速,我國已合成許多廣譜、高效和安全的新型驅(qū)線蟲藥。根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu),驅(qū)線蟲藥大致可分為以下6類:(1)抗生素類:如伊維菌素、阿維菌素、美貝霉素肟和越霉素A等。下面僅介紹阿維菌素類體內(nèi)外殺蟲藥。(2)苯并咪唑類:如噻苯咪唑、阿苯達(dá)唑、甲苯咪唑、本雙硫脲和三氯苯咪唑等。(3)咪唑并噻唑類:如左咪唑和四咪唑。(4)四氫嘧啶類:如噻嘧啶、甲噻嘧啶和羥嘧啶等。(5)有機(jī)磷化合物:如敵百蟲、敵敵畏和哈羅松。(6)其他驅(qū)線蟲藥:如哌嗪乙氨嗪、硫胂胺鈉和碘噻青胺。返回【藥動(dòng)學(xué)】阿維菌素類藥物具有較高脂溶性,因此其藥物動(dòng)力性特征具有較大的表觀分布容積和較緩慢的消除過程。不論內(nèi)服還是注射給藥,阿維菌素類藥物均易吸收,且吸收速率較快,但皮下注射的生物利用度高,體內(nèi)藥物持續(xù)時(shí)間較長,對(duì)某些寄生蟲尤其節(jié)肢動(dòng)物的殺滅作用由于內(nèi)服給藥。不同制劑配方、不同給藥方式、不同種類動(dòng)物及不同飼養(yǎng)方式等因素,均可對(duì)這類藥物的藥物動(dòng)力學(xué)特征產(chǎn)生明顯影響。【藥理作用】AVMs可增強(qiáng)無脊椎動(dòng)物神經(jīng)突觸后膜對(duì)Cl—的通透性,從而阻斷神經(jīng)信號(hào)的傳遞,最終使神經(jīng)麻痹,并可導(dǎo)致動(dòng)物死亡。與傳統(tǒng)的抗寄生蟲藥物相比,阿維菌素類藥物抗寄生蟲的作用機(jī)制獨(dú)特,因而不與其他類抗寄生蟲藥物產(chǎn)生交叉耐藥性。

阿維菌素類藥物對(duì)吸蟲和絳蟲無效,可能與吸蟲和絳蟲缺少GABA神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)以及蟲體內(nèi)缺少受谷氨酸控制的Cl—通道有關(guān)。

【不良反應(yīng)】

伊維菌素對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物的毒性略低于阿維菌素。研究表明,伊維菌素和阿維菌素對(duì)哺乳動(dòng)物、鳥類、雞鴨毒性很小,而淡水生物對(duì)其有高度的敏感,但因該類藥物不溶于水,所以對(duì)植物無毒,不影響土壤微生物,對(duì)環(huán)境是安全的。

【耐藥性】

阿維菌素類驅(qū)蟲藥耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制可能包括蟲體對(duì)藥物攝入量的減少、代謝增強(qiáng)和氯離子通道受體發(fā)生改變?nèi)齻€(gè)方面。頻繁用藥和亞劑量用藥可能是導(dǎo)致耐藥性產(chǎn)生的兩大主要原因。伊維菌素本品的主要成分為22,23-二氫阿維菌素B1a。

【理化性質(zhì)】

白色結(jié)晶性粉末。無臭、無味。在水中幾乎不溶,在甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯中易溶。

【作用與應(yīng)用】

具有廣譜、高效、用量小和安全等優(yōu)點(diǎn)的新型大環(huán)內(nèi)酯類抗寄生蟲藥,對(duì)線蟲、昆蟲和螨均具有高效驅(qū)殺作用。伊維菌素尚可用于預(yù)防犬惡絲蟲病,但不它能用于治療,因殺蟲效果很快,會(huì)導(dǎo)致被殺死的成蟲阻塞心臟,從而引起突然死亡。

【應(yīng)用注意】

安全范圍較大,但超劑量可引起中毒,無特效解毒藥。一般采用皮下注射或內(nèi)服給藥。驅(qū)蟲作用較緩慢,要持續(xù)給藥。泌乳動(dòng)物及母牛臨產(chǎn)前1個(gè)月禁用。返回(二)苯并咪唑類

苯并咪唑類藥物是一類具有廣譜、高效、低毒的抗蠕蟲藥,主要藥物有甲苯咪唑、芬苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑等。他們的基本作用相似,主要對(duì)線蟲具有較強(qiáng)的驅(qū)殺作用。

【作用機(jī)理】

本類藥物基本上都是細(xì)胞微管蛋白抑制劑,抗蟲作用機(jī)理主要是與蟲體的微管蛋白結(jié)合,阻止了微管組裝的聚合。

【不良反應(yīng)】

本類藥物的一般毒性低,安全范圍大,在應(yīng)用治療劑量時(shí),即使對(duì)幼齡、患病或體弱的家畜都不會(huì)產(chǎn)生副作用。但該類藥物具有致畸作用,應(yīng)慎用。(三)咪唑并噻唑類

本類藥物對(duì)畜禽主要消化道寄生線蟲和肺線蟲有效,驅(qū)蟲范圍廣,主要包括四咪唑和左旋咪唑,驅(qū)蟲主要由左旋體發(fā)揮作用。

左咪唑【藥動(dòng)學(xué)】本品內(nèi)服、肌內(nèi)注射吸收迅速和完全。主要通過代謝消除,原形藥(少于6%)及代謝物從尿中排泄,小部分隨糞便排出?!咀饔门c應(yīng)用】左咪唑?yàn)閺V譜、高效、低毒驅(qū)蟲藥,對(duì)牛、羊主要消化道線蟲和肺線蟲有極佳的驅(qū)蟲作用。它可通過蟲體表皮吸收,迅速到達(dá)作用部位,與酶活性中心相互作用,使延胡索酸還原酶失去活性。左咪唑還具有明顯的免提調(diào)節(jié)功能。【應(yīng)用注意】一般宜內(nèi)服給藥,中毒可用阿托品解毒。返回(五)有機(jī)磷化合物有機(jī)磷化合物最早主要用作農(nóng)業(yè)和環(huán)境殺蟲藥。以后將一些毒性較低的化合物發(fā)展為獸藥而用于驅(qū)蟲的有敵百蟲、敵敵畏、哈羅松等。我國應(yīng)用最廣的首推敵百蟲。

有機(jī)磷化合物驅(qū)蟲殺蟲的作用機(jī)理是抑制蟲體內(nèi)膽堿酯酶活性,導(dǎo)致乙酰膽堿蓄積而引起寄生蟲肌肉麻痹致死。

有機(jī)磷化合物對(duì)畜禽安全范圍較小,用量過大可引起中毒、中毒機(jī)理亦系抑制畜禽體內(nèi)膽堿酯酶活性,使體內(nèi)乙酰膽堿蓄積過多而出現(xiàn)膽堿能神經(jīng)興奮的癥狀。中毒后可用阿托品或膽堿酯酶復(fù)活劑解毒。返回二、驅(qū)絳蟲藥

絳蟲發(fā)育過程中各有其中間宿主,要徹底消滅畜禽絳蟲病,不僅需要使驅(qū)絳蟲藥,而且還需控制絳蟲的中間宿主,采取有效的綜合防治措施,以阻斷其傳播。理想的抗絳蟲藥,應(yīng)能完全驅(qū)殺蟲體,若僅適用絳蟲接片脫落,則完整的頭節(jié)大概在2周內(nèi)又會(huì)生出體節(jié)。

目前常用的驅(qū)絳蟲藥主要有吡喹酮、依西太爾、丁奈脒和硫雙二氯酚等。有的藥物兼有抗絳蟲的作用,如苯并咪唑類藥物。返回吡喹酮

【理化性質(zhì)】

白色或類白色結(jié)晶性粉末。幾乎無臭、味苦。有吸濕性。在氯仿中易溶,在乙醇中溶解,在乙醚及水中均不溶。

【藥動(dòng)學(xué)】

內(nèi)服后在腸道迅速吸收,并迅速分布于各種組織,其中以肝、腎中含量最高,能透過血腦屏障。首過效應(yīng)很強(qiáng),形成單羥化或多羥化代謝物,門脈的藥物濃度顯著高于外周血液濃度。吡喹酮在體內(nèi)代謝迅速,主要經(jīng)腎排出。

【作用與應(yīng)用】

為較理想的新型廣譜驅(qū)絳蟲藥、抗血吸蟲藥和驅(qū)吸蟲藥。主用于動(dòng)物血吸蟲病,也用于絳蟲病和囊尾蚴病。

吡喹酮能使寄主體內(nèi)血吸蟲產(chǎn)生痙攣性麻痹而脫落,并向肝臟移行。對(duì)大多數(shù)絳蟲成蟲和未成熟蟲體均有良效,加之對(duì)動(dòng)物毒性小,是較理想的藥物。但高劑量使用偶有血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高現(xiàn)象,但部分牛會(huì)出現(xiàn)體溫升高、肌肉震顫、脹氣等反應(yīng)。返回硫雙二氯酚

【理化性質(zhì)】

白色或類白色粉末。無臭或微帶酚臭。不溶于水,易溶于乙醇、乙醚或丙酮。在稀堿溶液中溶解。

【作用與應(yīng)用】

硫雙二氯酚對(duì)畜禽多種絳蟲及吸蟲均有驅(qū)除效果。用于治療肝片吸蟲病、前后盤吸蟲病、姜片吸蟲病和絳蟲病。本品內(nèi)服,僅少量迅速由消化道吸收,并由膽汁排泄,大部分未吸收藥物均由糞便排泄,因而可驅(qū)除膽道吸蟲和胃腸道絳蟲。

本品安全范圍較小,多數(shù)動(dòng)物用藥后均出現(xiàn)暫時(shí)性腹瀉癥狀,但多在2d內(nèi)自愈。為減輕副作用,可以小劑量連用2~3次。馬屬動(dòng)物較敏感,用時(shí)慎重。禁用乙醇或增加溶解度的溶媒配制溶液內(nèi)服,否則會(huì)造成中毒死亡。返回三、驅(qū)吸蟲藥除前述吡喹酮、硫雙二氯酚以及苯并咪唑類藥物等具有驅(qū)蟲作用外,尚有多種驅(qū)吸蟲藥,這里主要介紹常用驅(qū)肝片吸蟲的藥物。

硝氯酚

【藥動(dòng)學(xué)】內(nèi)服后可經(jīng)腸道吸收,但在瘤胃內(nèi)可逐漸降解滅活。體內(nèi)排泄較慢,9d后乳、尿中基本上無殘留藥物。

【作用與應(yīng)用】

硝氯酚是國內(nèi)外廣泛應(yīng)用的抗牛羊肝片吸蟲藥,具有高效、低毒的特點(diǎn),在我國已代替四氯化碳、六氯乙烷等傳統(tǒng)治療藥而用于臨床。硝氯酚能抑制蟲體琥珀酸脫氫酶,從而影響肝片吸蟲能量代謝而發(fā)揮作用。

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