氨基糖苷類抗生素The

Aminoglycosides分類共同特性各藥特點鏈霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、大觀霉素星、奈替米星、異帕米星氨基糖苷類天然半

：阿由鏈霉菌提取慶大霉素、小諾米星、西索米星、阿司米星由小單孢菌提取苷元（氨基環(huán)醇）和氨基糖分子通過氧橋連接而成，故取名氨基苷類抗菌機制抑制蛋白質(zhì)起始階段：期殺菌藥的多個環(huán)節(jié)即全過程與30S亞基結(jié)合，抑制70S始動復(fù)合物的形成延伸階段：與30S亞基結(jié)合，致mRNA錯譯，

無意義蛋白質(zhì)終止階段：終止

子與A位結(jié)合，

70S核糖體的解離破壞細胞膜的完整性異常蛋白作用于細菌表面造成胞膜缺損，通透性增加，胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏而導(dǎo)致細菌共同特性耐藥機制產(chǎn)生鈍化酶：是細菌對氨基苷類耐藥的重要機制細胞膜通透性下降：如銅綠假單胞菌對鏈霉素的耐藥改變靶位：與氨基苷類結(jié)合的S12蛋白結(jié)構(gòu)改變?nèi)狈χ鲃愚D(zhuǎn)運功能：厭氧菌細胞膜缺乏主動轉(zhuǎn)運泵，故對氨基糖苷類天然耐藥。共同特性，口服難吸收，適用于腸道

和腸道全身

需注射給藥與血漿蛋白結(jié)合率低，力弱，主要分布于細胞外液，不易透過血腦屏障，但在耳淋巴液和腎皮質(zhì)中分布濃度高。可透過胎盤屏障。在體內(nèi)不被代謝，約90％以

經(jīng)腎小球濾過排泄，尿藥濃度高，適用于泌體內(nèi)過程含有多個的氨基和胍基等堿性基團，為比較強的有機堿共同特性對需氧G-桿菌作用強，對耐青霉素金葡菌有較好的抗菌活性多數(shù)藥物對銅綠假單胞菌有良效部分藥物對結(jié)核桿菌有效對沙雷菌屬，

桿菌屬，痢疾桿菌，沙門桿菌、結(jié)核分支桿菌有良好的作用對

，腦膜炎球菌等G-球菌，腸球菌，厭氧菌，鏈球菌不敏感共同特性抗菌譜期殺菌藥，抗菌作用強在堿性環(huán)境中抗菌活性增強其殺菌速率和殺菌時程呈濃度依賴性僅對需氧菌有效具有較長時間PAE，呈濃度依賴性的。具有首次接觸效應(yīng)殺菌呈雙相反應(yīng)殺菌特點抗菌藥物的活性分類抑菌劑殺菌劑（濃度依賴性）殺菌劑（時間依賴性）氨基糖苷類氟喹諾酮類甲硝唑氯霉素大環(huán)內(nèi)酯類（時間依賴性，阿奇霉素除外）四環(huán)素類磺胺藥（時間依賴性）青霉素類頭孢菌素類其他β內(nèi)酰胺類萬古霉素濃度依賴性抗菌劑：濃度越高，殺菌率及殺菌范圍也越大。與血藥濃度維持時間無多大關(guān)系。這類藥物使用時一定要達到有效濃度,濃度越高效果越好,從藥效學角度提倡集中劑量給藥，間隔時間延長。但應(yīng)注意隨著濃度的增高,副作用也加大。這類藥大多有持續(xù)PAE

。時間依賴性抗菌藥物：在達到MIC

4-5倍濃度時殺菌率即處于飽和,殺菌作用主要取決于血藥濃度超過MIC的時間。一般認為,在24h內(nèi)有60%時間血藥濃度超過MIC就比較滿意，30~40%方起效,而保證有效細菌清除需

40~50%,其用藥原則是縮短間隔時間,減少每次用量。應(yīng)按藥物半衰期、血、組織濃度及致病菌

MIC

等確定投藥方案。對半衰期較短的藥物一般間隔6h

或8h

比較合適。所以青霉素、頭孢菌素類合理的應(yīng)用方案應(yīng)該是一日量分成3-4次使用方可達到滿意療效.殺菌呈雙相反應(yīng)：在作用的初期呈快速殺菌作用，殺菌速率與藥物濃度呈線性關(guān)系，這一作用稱“藥物的首次

作用”，繼以一段緩慢的殺菌過程，其速率與藥物濃度無關(guān)，這一現(xiàn)象稱為“適應(yīng)性耐藥”。首次接觸效應(yīng)需要間隔相當時間(數(shù)小時)以后，才會再起作用。如1天1次給藥有足夠長的時間允許首次接觸效應(yīng)

。臨床應(yīng)用敏感需氧G-桿菌所致的全身嚴重

需與β-內(nèi)酰胺類和氟喹諾酮類聯(lián)合應(yīng)用不良反應(yīng)

耳毒性功能：眩暈、

、

、眼球震顫平衡新霉素>卡那霉素>鏈霉素>西索米星>慶大霉素>妥布霉素>奈替米星減退，

性耳聾星>西索米星>慶大霉聽神經(jīng)損傷：耳鳴，

新霉素>卡那霉素>阿素>妥布霉素>鏈霉素機制：藥物阻礙毛細胞糖代謝和能量利用，使細胞膜Na+-K+-ATP酶功能

，毛細胞受損不良反應(yīng)耳毒性防治經(jīng)常詢問患者是否有耳鳴、眩暈等早期癥狀，進、依他尼酸、行 監(jiān)測注意“亞臨床耳毒性”避免合用其他耳毒性藥物——紅霉素、甘露醇、鎮(zhèn)吐藥、順鉑等避免與掩蓋耳毒性藥物合用——抗組胺藥（苯海拉明、美克洛嗪、布可力嗪等）注意給藥劑量，監(jiān)測血藥濃度，血藥峰濃度不超過12

mg/L，谷濃度不高于2mg/L不良反應(yīng)星>

腎毒性——藥源性腎臟衰竭表現(xiàn)：蛋白尿、管形尿、血尿、氮質(zhì)血癥和腎功能減退新霉素>卡那霉素>慶大霉素>妥布霉素>阿奈替米 霉素機制：經(jīng)腎排泄并在腎皮質(zhì)內(nèi)蓄積，損害近曲小管上皮細胞防治：避免合用增加腎毒性藥物——第一代頭孢菌素類、右旋糖酐、環(huán)絲氨酸、萬古霉素、多黏菌素、桿菌肽、兩性霉素B等，注意劑量，監(jiān)測血濃度不良反應(yīng)

神經(jīng)肌肉麻痹表現(xiàn)：心肌抑制，血壓下降，肢體癱瘓，呼吸衰竭。與劑量及給藥途徑（腹膜內(nèi)或胸膜內(nèi)）有關(guān)妥布霉素<慶大霉素<阿 星<奈替米星<卡那霉素<鏈霉素<新霉素機制：阻滯Ca2+

的ACh

，阻斷神經(jīng)肌肉接頭處傳遞防治：靜注葡萄糖酸鈣、新斯的明；不宜靜脈給藥；腎功能減退，血鈣過低，重癥肌無力，合用肌松劑、全麻藥易發(fā)生反應(yīng)：表現(xiàn)為嗜酸性粒細胞增多、皮疹、藥熱、鏈霉素可發(fā)生過敏性休克特點：過敏性休克少見但

率高。防治

：（1）皮試（2）葡萄糖酸鈣+腎上腺素不良反應(yīng)慶大霉素（Gentamycin）為目前最常用的氨基糖苷類藥物，也是臨床治療革蘭

桿菌

的常用藥物G-桿菌包括銅綠假單胞菌作用強，對金葡菌有效，對結(jié)核桿菌無效臨床主要用于：①G-桿菌②

銅綠假單胞菌

，與羧芐青霉素合用③

泌尿系手術(shù)前預(yù)防術(shù)后

，口服用于腸道

及術(shù)前腸道④

局部用于皮膚、粘膜及五官的

等。耳毒性最常見，以

損害為主，可逆性腎損害也多見，偶見過敏反應(yīng)鏈霉素（Streptomycin）最早用于臨床的氨基糖苷類藥物，也是第一個用于臨床的抗結(jié)核藥?？咕V：對結(jié)核桿菌、G-桿菌作用強大，對銅綠假單胞菌無效耐藥性：易產(chǎn)生耐藥性臨床應(yīng)用：①兔熱病與

治療的首選藥②抗結(jié)核治療③與青霉素合用治療細菌性心內(nèi)膜炎，但常被慶大霉素替代④與四環(huán)素合用治療布魯菌病耳毒性最常見（

損害為主），現(xiàn)已少用阿 星（Amikacin，丁胺卡那）抗菌譜最廣，對結(jié)核、銅綠假單胞菌均有效對鈍化酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性首選用于耐慶大霉素、妥布霉素等的腸桿菌及銅綠假單細胞菌所致的

亦可作為二線抗結(jié)核藥與其它藥物聯(lián)合用于結(jié)核病的治療不良反應(yīng)有耳毒性和腎毒性，耳毒性以耳蝸損害為主，較少出現(xiàn)肌毒性，偶見過敏反應(yīng)妥布霉素（Tobramycin）對銅綠假單胞菌的作用較慶大霉素強，且無交叉耐藥主要用于銅綠假單胞菌所致的嚴重及G-菌所致全身不良反應(yīng)同慶大霉素，但耳毒性略低大觀霉素（Spectinomycin，淋必治）1.

對

有高度抗菌活性，且對產(chǎn)青霉素酶的

亦敏感；2.主要用于無并發(fā)癥的如耐青霉素菌株引起的，或?qū)η嗝顾剡^敏的

患者。奈替米星（netilmicin）

顯著特點：對多種氨基苷類鈍化酶穩(wěn)定，對常用氨基苷類耐藥菌及MRSA抗菌活性較好

用于敏感菌所致嚴重不用于非復(fù)雜性、初發(fā)的、其他安全有效口服抗菌藥物能有效控制的

耳、腎毒性較低若

劑量>6mg/kg或療程長于15天，有可能發(fā)生耳、腎毒性復(fù)習思考題