河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師（或指導(dǎo)小組）的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有.河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開(kāi)和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。研究生簽名木崎導(dǎo)師簽章產(chǎn)〉二級(jí)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)蓋章：：■“廣年廣月〃5河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫(xiě)，文責(zé)自負(fù).研究生簽名:態(tài)3方 導(dǎo)師簽章：匕刁乃Atr年w月乂日萬(wàn)方數(shù)據(jù)WSITOC\o"1-5"\h\z中文摘要 1英文摘要 3英文縮寫(xiě) 6研究論文初發(fā)Graves病對(duì)骨代謝的影響前言 7材料與方法 8結(jié)果 9附圖 11附表 14討論 16結(jié)論 19\o"CurrentDocument"參考文獻(xiàn) 19\o"CurrentDocument"綜述甲狀腺功能亢進(jìn)癥與維生素D 22致謝 30個(gè)人簡(jiǎn)歷 31萬(wàn)方數(shù)據(jù)初發(fā)Graves病對(duì)骨代謝的影響摘要目的:觀察初發(fā)Graves病患者骨代謝指標(biāo)的變化情況，了解初發(fā)甲狀腺功能亢進(jìn)癥對(duì)骨代謝的影響，為糾正骨代謝異常提供臨床依據(jù)。方法：選擇2014年4月―2014年9月河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院門(mén)診和住院治療的初發(fā)甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者45例作為實(shí)驗(yàn)組，選擇年齡、性別相對(duì)應(yīng)的健康人44例作為對(duì)照組。在相同季節(jié)采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法測(cè)定甲狀腺功能(FT3、FT4、TSH)及相關(guān)抗體(TPOAb)；TRAb測(cè)定采用電化學(xué)發(fā)光法；應(yīng)用離子選擇電極法測(cè)定血鈣終點(diǎn)法測(cè)定血磷；應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定骨形成指標(biāo)骨鈣素(OST)及骨吸收指標(biāo)供膠聯(lián)降解產(chǎn)物(P-CTX)；采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定調(diào)節(jié)鈣磷代謝的甲狀旁腺激素(PTH)；應(yīng)用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定25-羥維生素D3。采用SPSS16.0軟件包對(duì)所得結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料分析使用t檢驗(yàn)及Mann-WhitneyU非參數(shù)檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果：1甲狀腺功能檢查：實(shí)驗(yàn)組FT3及FT4較對(duì)照組明顯升高，TSH較對(duì)照組明顯降低。實(shí)驗(yàn)組FT3平均值為(23.51±14.63)pmol/L、FT4平均值為(41.08±14.03)pmol/L,對(duì)照組FT3平均值(4.32土0.5Dpmol/L、FT4平均值(15.7111.82)pmol/L,P值＜0.001；實(shí)驗(yàn)組TSH(0.00310.013)uIU/mh對(duì)照組TSH(2.132±1.027)uIU/ml,產(chǎn)值＜0.001；2甲狀腺相關(guān)抗體檢查:實(shí)驗(yàn)組TRAb及TPOAb較對(duì)照組明顯增高。實(shí)驗(yàn)組TRAb平均值(12.99±8.39)IU/L、TPOAb平均值(558.46±420.14)IU/ml,對(duì)照組TRAb平均值(0.95土0.31)IU/L,TPOAb平均值(11.52±9.74)IU/ml,P值＜0.001；r KCTMlf-4A.-3k-/A-r?1AIjnMtTMl#-4-Arr?_Lnn/JInO1=1'sir- A/Al-rtrKCVTT!A-，JULTJ附似亙：大祝也業(yè)r?叫:DCM咫俎力亞用回。頭把出姐而黃)十冏值(1.25±0.07)nunol/L,對(duì)照組游離鈣平均值。.18±O.O8)mmol/L,P值＜0.001；實(shí)驗(yàn)組血磷平均值(L26±0.19)mmol/L,對(duì)照組血磷平均值(1.22±0.12)nunol/L,產(chǎn)值＜0.05；4成骨及破骨細(xì)胞的指標(biāo):實(shí)驗(yàn)組OST及B-CTX較對(duì)照組明顯增高.萬(wàn)方數(shù)據(jù)實(shí)驗(yàn)組OST平均值(48.62±19.92)ng/ml,對(duì)照組OST平均值(14.02±3.75)ng/ml,產(chǎn)值＜0.001；實(shí)驗(yàn)組0-CTX平均值(0.98H0.418)ng/ml,對(duì)照組B-CTX平均值(0.445±0.268)ng/mbB值＜0.001；5PTH測(cè)定結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組明顯降低。實(shí)驗(yàn)組PTH平均值(2.64±1.36)pmol/L,對(duì)照組PTH平均值(3.12±1.37)pmol/L,P值＜0.05；625-羥維生素D3測(cè)定結(jié)果；實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組明顯降低。實(shí)驗(yàn)組25-羥維生素D3平均值(17.60土7.85)ng/ml,對(duì)照組25-羥維生素D3平均值(23.55±7.87)ng/ml,尸值＜0.05。結(jié)論：1甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者較健康對(duì)照人群相比游離血鈣及血磷明顯增高；2甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的骨形成及骨吸收均較健康人群活躍；3甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者PTH及25-羥維生素D3水平較健康人群明顯降低。關(guān)鍵詞：甲狀腺功能亢迸癥，骨鈣素秒膠聯(lián)降解產(chǎn)物，甲狀旁腺激素,25-羥維生素D3萬(wàn)方數(shù)據(jù)TheEffectsofInitialGravesdiseaseonBoneMetabolismABSTRACTPurpose:ToobservethechangeofbonemetabolismindexesofinitialGravesdiseasepatients,tolearntheeffectsofinitialGravesdiseaseonbonemetabolism,toprovideclinicalevidenceforcorrectingabnormalitiesofbonemetabolism.Method:Choose45initialhyperthyroidismpatients,whohavereceivedtreatmentinourhospitalbetweenApr.2014toSept.2014,assubjects,while44healthypeoplewithsimilarage,professionandgenderarechosenasthecomparativegroup.Measurethethyroidfunction(FT3>FT4^TSH)andrelavantantibodies(TRAb、TPOAb)withChemiluminescenceparticlesimmunoassaysinthesameseason.Measurebloodcalciumwithionselectiveelectrodemethod.End-pointenzymaticbloodphosphorus.Measure(OST)and(p-CTX)withelectrochemiluminescence.Measure25-dihydroxyvitaminD3withHPLC-MS/MS.MakestatisticalanalasisontheresultswithSPSS16.O.UsettestandMann-WhitneyUnon-parametrictesttodoanalysisofmeasurementdata.P<0.05,thereisstatisticalsignificance.Result:Thyroidfunctiontest:FT3andFT4ofhyperthyroidismpatientsarevisiblyhigherthanthatofthehealthypeople,whileTSHisvisiblylower.TheaveragevalueofFT3(freetriiodothyronine)ofhyperthyroidismpatientis(23.51±14.63)pmol/L,whiletheaveragevalueofFT4(freethyroxine)is(41.08土14.03)pmol/L,comparedwiththeaveragevalueofFT3(4.32±0.51)pmol/LandFT4(15.7H1.82)pmol/Lofthehealthypeople.Pvalueislowerthan0.001.hyperthyroidismpatients*averageTSHis(0.003±0.013)uIU/ml,comparedwiththeaverageTSH(2.132±1.027)uIU/mlofhealthypeople.Pvalueislowerthan0.001.Thyroid'srelavantantibodiestest:hyperthyroidismpatients9TRAband萬(wàn)方數(shù)據(jù)TPOAbarevisiblyhigherthanthatofthehealthypeople.Hyperthyroidismpatients'averageTRAbis(12.99±8.39)IU/LfTPOAbis(558.46±420.14)lU/ml,comparedwiththeaverageTRAb(0.9510.31)IU/L,TPOAb(11.52±9.74)IU/mlofhealthypeople.Pvalueislowerthan0.001.Calciumphosphatetest:hyperthyroidismpatients5calciumphosphateisvisiblyhigherthanthatofthehealthypeople.Hyperthyroidismpatients'freeCais(1.25±0.07)mmol/L,comparedwiththefreeCa(1.18±0.08)mmol/Lofhealthypeople.Pvalueislowerthan0.001.hyperthyroidismpatients)averagePvalueis(1.26±0.19)mmol/L,comparedwiththeaveragePvalue(1.22±0.12)mmol/Lofhealthypeople.Pvalueislowerthan0.05.Theindexofosteogenesisandosteoclasts:hyperthyroidismpatients)OSTandp-CTXarevisiblyhigherthanthatofthehealthypeople.Hyperthyroidismpatients,averageOSTis(48.62±19.92)ng/ml,comparedwiththeaverageOST(14.02±3.75)ng/mlofhealthypeople.Pvalueislowerthan0.001.Hyperthyroidismpatients'average口-CTXvalueis(0.981±0.418)ng/ml,comparedwtihtheaveragep-CTX(0.445±0.268)ng/mlofhealthypeople.Pvalueislowerthan0.001.TheresultofPTHmeasurement;hyperthyroidismpatients5PTHisvisiblylowerthanthatofthehealthypeople.Hyperthyroidismpatients'averagePTHvalueis(2.64±1.36)pmol/L,comparedwiththePTHvalue(3.12±1.37)pmol/Lofhealthypeople.Pvalueislowerthan0.05.Theresultof25-dihydroxyvitaminD3measurement:hyperthyroidismpatients5averagevitaminD3valueis(17.6O±7.85)ng/ml,comparedwiththevitaminD3value(23.55±7.87)ng/mlofhealthypeople.Pvalueislowerthan0.05.Conclusions:hyperthyroidismpatient'sfreecalciumandphosphoruslevelisvisiblyhigherthanthatofhealthypeople.hyperthyroidismpatient'sboneformationandbonedestructionismoreactivethanthatofhealthypeople.hyperthyroidismpatient'sPTHand25-dihydroxyvitaminD3levelis萬(wàn)方數(shù)據(jù)visiblylower.Keywords:Hyperthyroidism,osteocalcinf-CTX,PTH,25-dihydroxyvitaminD3萬(wàn)方數(shù)據(jù)英文縮寫(xiě)英文縮寫(xiě)英文縮寫(xiě)英文全稱中文全稱GDGravesdiseaseGraves病OSTosteocalcin骨鈣素PTHparathyroidhormone甲狀旁腺激素TRAbthyrotropinreceptorantibody促甲狀腺激素受體抗體TPOAbthyroidperoxidaseanlibudy甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體FT3freetriiodothyronine游離三碘甲狀腺原氨酸FT4freethyroidhormones游離甲狀腺激素TSHthyroid-stimulatinghonnone促甲狀腺激素nCaionizedcalcium離子鈣Pphosphorus磷P-CTXserumtypeIcollagendegradationproductsP-膠聯(lián)降解產(chǎn)物萬(wàn)方數(shù)據(jù)初發(fā)Graves病對(duì)骨代謝的影響前言近年來(lái)隨著甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)發(fā)病率逐漸增高，甲亢對(duì)全身多臟器的影響亦備受關(guān)注，甲亢對(duì)骨代謝的影響亦逐漸受到臨床的關(guān)注。甲亢患者因體內(nèi)甲狀腺激素分泌增多,過(guò)多的甲狀腺激素作用于成骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞，使其活性增強(qiáng)，骨轉(zhuǎn)化加速，其中以破骨細(xì)胞的活性增強(qiáng)最為顯著，骨吸收程度高于骨形成，最終導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。骨轉(zhuǎn)化速度加快,骨代謝相關(guān)指標(biāo)發(fā)生變化，血游離鈣、血磷水平升高,骨鈣素(osteocalcin,OST)增高，火膠聯(lián)降解產(chǎn)物(serumtypeIcollagendegradationproducts,P-CTX)增高，高血鈣抑制甲狀旁腺激素(parathyroidhormone,PTH),PTH減低，1-a羥化酶活性減低，生成的活性維生素D(1,25(OH)2D3)減少，活性維生素D水平降低。維生素D減少，抑制腸道鈣吸收，加重骨質(zhì)疏松發(fā)展，致反復(fù)惡性循環(huán)。OST是一種非膠原多肽蛋白，又叫骨『茨基谷氨酸蛋白(BGP),來(lái)源于骨組織中的成骨細(xì)胞，骨鈣素在血中的含量代表成骨細(xì)胞的活動(dòng)狀態(tài)，為骨形成的可靠指標(biāo)。在正常的骨代謝過(guò)程中，骨基質(zhì)進(jìn)行著有序的合成與分解。在骨代謝活動(dòng)中，I型膠原分解成碎片釋放入血，0-CTX是其重要的分解片段，其血中濃度可代表骨吸收的情況，用于骨質(zhì)疏松的篩查，或用于評(píng)價(jià)其他骨代謝疾病抗吸收治療的療效，P-CTX作為臨床骨吸收的敏感指標(biāo)已被廣泛應(yīng)用。PTH是一種堿性單鏈多肽激素，主要功能是調(diào)節(jié)血鈣磷水平，作用于腸、腎及骨三大系統(tǒng)，有升高血鈣、降低血磷的功用。維生素D是固醇類衍生物，是一種重要的類固醇激素，與人類關(guān)系緊密的主要是25-羥維生素D2和25-羥維生素D3。維生素D2主要來(lái)源于植物，含量較低，維生素D3主要由皮膚經(jīng)紫外線照射合成。合成的前維生素D,經(jīng)蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)入血后，通過(guò)肝腎兩次羥化轉(zhuǎn)化為1,25(OH)2D3,即作用廣泛的活性維生素D,近年研究發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏在自身免疫性甲狀腺疾病的發(fā)生中也發(fā)揮一定作用。甲狀腺功能亢進(jìn)癥85%-90%是由自身免疫性甲狀腺疾病中的一種即Graves病(Gravesdisease,GD)所引起，研究發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏可能與Graves病發(fā)病相關(guān)，萬(wàn)方數(shù)據(jù)同時(shí)因甲狀腺功能亢進(jìn)本身可引起維生素D水平下降，他們可能互為因果，甲狀腺功能亢進(jìn)導(dǎo)致維生素D不足，維生素D缺乏又可引起Graves病的發(fā)生。本研究旨在了解甲狀腺功能亢進(jìn)與骨代謝之間的關(guān)系,為甲狀腺功能亢進(jìn)致骨代謝的異常提供臨床治療依據(jù)，減少內(nèi)分泌骨病的發(fā)生。材料與方法1實(shí)驗(yàn)對(duì)象選擇2014年4月-2014年9月我院門(mén)診及住院治療的初發(fā)甲狀腺功能亢進(jìn)患者48例，其中3例因甲狀旁腺激素過(guò)低退出，余45例作為實(shí)驗(yàn)組，均經(jīng)甲狀腺功能(FT3、FT4、TSH)測(cè)定、甲狀腺彩超、甲狀腺相關(guān)抗體等檢查確診為甲狀腺功能亢進(jìn)癥，Graves病是甲亢的最主要原因，大約占到88%左右。男性5例，女性40例；年齡25-74歲,平均44.9±12.4歲;病程0.5月-12月，平均2.4±2.1月。同期隨機(jī)選擇我院門(mén)診體檢的健康人44例作為對(duì)照組，年齡、性別、職業(yè)相匹配，其中男4例，女40例;年齡22-71歲，平均45.6±11.2歲。入選甲亢組及健康組的實(shí)驗(yàn)對(duì)象，均排除了肝腎及骨代謝疾病，無(wú)糖尿病、庫(kù)欣綜合征等其他影響骨代謝的內(nèi)分泌疾病，沒(méi)有服用鈣劑、維生素D及糖皮質(zhì)激素等藥物，沒(méi)有吸煙、飲酒史。且長(zhǎng)期居住本地。2實(shí)驗(yàn)方法結(jié)合癥狀及抽血化驗(yàn)甲狀腺功能確診為甲狀腺功能亢進(jìn)癥，行甲狀腺彩超、結(jié)合抗體檢查確診甲狀腺病因，其中88%左右為Graves病所致甲亢。不經(jīng)任何治療，再次抽血化驗(yàn)血鈣(Ca)、血磷(P)、OST、*CTX、PTH、25-羥維生素D3等指標(biāo)。3血標(biāo)本采集實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組均抽取清晨、空腹靜脈血4ml,使用不含熱原和內(nèi)毒素的試管，不抗凝，取血20分鐘后離心，3000〃min,lOmin離心，然后將血清保存在-20℃冰箱中。記錄好檢測(cè)對(duì)象的姓名、性別、采血時(shí)間。采血時(shí)均無(wú)腹瀉、發(fā)熱等急性病。4主要儀器及試劑萬(wàn)方數(shù)據(jù)血鈣磷應(yīng)用生化分析儀，采用離子選擇電極法測(cè)定血華，終點(diǎn)法測(cè)定血磷。甲狀腺功能測(cè)定，是用雅培ARCHITECTi2000及匹配的雅培試劑盒，采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法檢測(cè)。促甲狀腺激素受體抗體(thyrotropinreceptorantibody,TRAb)的測(cè)定，采用羅氏COBASE16儀器和電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。OST應(yīng)用羅氏電化學(xué)發(fā)光儀，采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。0-CTX使用羅氏E601電化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑測(cè)定，使用方法是電化學(xué)發(fā)光法。PTH應(yīng)用德普DPCImmulite2000自動(dòng)發(fā)光免疫分析儀及配套的西門(mén)子試劑，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。維生素D測(cè)定，方法是液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法。具體操作如下：方法：將乙精溶液加入到人血清樣品中，完成蛋白沉淀，乙既溶液內(nèi)含有25羥基維生素D內(nèi)標(biāo)物；充分混勻后加入正己烷萃取溶劑；完全混勻，然后離心，取上清液，加入復(fù)溶劑，得到要檢測(cè)的樣品。操作原理：應(yīng)用液相色譜串聯(lián)四級(jí)桿質(zhì)譜儀對(duì)獲取的待測(cè)樣品進(jìn)行檢測(cè)；正離子模式對(duì)其檢測(cè)，多反應(yīng)監(jiān)測(cè)離子掃描MRM掃描。用梯度模式進(jìn)行洗脫液相色譜。結(jié)果判讀：計(jì)算人血清樣品中的25-羥維生素D2(VD2)和/或25-羥維生素D3(VD3)的含量，是通過(guò)VD2和/或VD3的相對(duì)保留時(shí)間，以及其定量離子對(duì)的豐度比，來(lái)判斷VD2和/或VD3與對(duì)應(yīng)內(nèi)標(biāo)物在內(nèi)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)曲線上的峰面積比值來(lái)測(cè)定的。5統(tǒng)計(jì)方法:所得結(jié)果完成統(tǒng)計(jì)學(xué)分析及處理，采用SPSS16.0軟件包，結(jié)果是采用均值土標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示，計(jì)量資料是使用的t檢驗(yàn)及Mann-WhitnevU非分?jǐn)?shù)檜驗(yàn).P＜0有統(tǒng)計(jì)學(xué)音義.結(jié)果1實(shí)驗(yàn)組對(duì)比健康組FT3、FT4明顯升高，TSH明顯減低：實(shí)驗(yàn)組FT3平均值(23.51±14.63)pmol/L、FT4平均值(41.08±14.03)pmol/L,對(duì)照組FT3平均值(4.32±0.51)pmol/L、FT4平均值(15.71±1.82)pmol/L,兩者之間具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P值＜0.001；實(shí)驗(yàn)組TSH平均值(0.003±0.013)uIU/mL對(duì)照組TSH平均值(2.132±L027)uIU/ml,兩者之間具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P值＜0.001。萬(wàn)方數(shù)據(jù)2實(shí)驗(yàn)組TRAb及TPOAb明顯高于對(duì)照組：實(shí)驗(yàn)組TRAb平均值(12.99±8.39)IU/L、TPOAb平均值(558.46±420.14) 對(duì)照組TRAb平均值(0.95±0.31)IU/L、TPOAb平均值(11.52±9.74)IU/ml,兩者之間有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，尸值＜0.001；3實(shí)驗(yàn)組血游離鈣及血磷水平較對(duì)照組增高:實(shí)驗(yàn)組血游離鈣水平平均值(L25±0.07)mmol/L,對(duì)照組游離鈣平均值(I.18±O.O8)mmol/L,兩者之間有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，尸值＜0.001；實(shí)驗(yàn)組血磷平均值(1.26土0.19)mmol/L,對(duì)照組血磷平均值(1.22±0』2)mmol/L,兩者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P值＜0.05；4實(shí)驗(yàn)組OST水平較對(duì)照組明顯增高：實(shí)驗(yàn)組OST平均值(48.62±19.92)ng/ml,對(duì)照組OST平均值(14.02±3.75)ng/ml,兩者之間具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，尸值＜0.001；5實(shí)驗(yàn)組P-CTX水平較對(duì)照組明顯增高：實(shí)驗(yàn)組P-CTX平均值(0.98H0.418)ng/mb對(duì)照組p-CTX平均值(0.445±0.268)ng/ml,P值＜0.001；6實(shí)驗(yàn)組PTH水平較對(duì)照組減低：實(shí)驗(yàn)組PTH平均值(2.64±1.36)pmoVL,對(duì)照組PTH平均值(3.12±1.37)pmolZL,兩者之間有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，產(chǎn)值＜0.05；7實(shí)驗(yàn)組血25-羥維生素D3水平明顯低于健康對(duì)照組：實(shí)驗(yàn)組25-羥維生素D3平均值(17.60±7.85)ng/mL對(duì)照組25-羥維生素D3平均值(23.55±7.87)ng/mh兩者之間具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，產(chǎn)值＜0.05。萬(wàn)方數(shù)據(jù)Fig.lThebloodcalciumlevelsbetweenthetwogroupsFig.2Thebloodphosphoruslevelsbetweenthetwogroups萬(wàn)方數(shù)據(jù)Fig.3TheOSTlevelsoftwogroupsFig.4TheP-CTXlevelsoftwogroups萬(wàn)方數(shù)據(jù)Eg05)口實(shí)迨組■對(duì)照組55453524.3.C4Fig.5ThePTHlevelsoftwogroupsFig.6The25hydroxylvitaminDlevelsbetweenthetwogroups萬(wàn)方數(shù)據(jù)組別例數(shù)年齡歲FT3pn)ol/LFT4pmol/LTSHulU/mlTRAb1U/LTPOAbIU/ml實(shí)驗(yàn)初4544.9±12.423.5U14.634l.08±14.030.003=0.01312.99±8.39558.46±420.14對(duì)照紐4445.6±11.24.32±0.5115.71±1.822.132±1.0270.95±03111.52±9.74P值0.597<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001Table1TheThyroidFunctionLevelofPatientswithHyperthyroidismandHealthyPeople(xis)多潟寺A萬(wàn)方數(shù)據(jù)Table2BoneMetabolismIndexofPatientswithHyperthyroidismandHealthyPeople（“土s）組別例散年齡nCammol/Lpmmol/LOSTng/mlP-CTXng/mlPTHpmol/L25羥維生索D3ng/ml實(shí)驗(yàn)組4544*12.41.25±0.071.26土0.1948.62土】9.920.981±0.4l82.64±L3617.60±7.85對(duì)照組4531.21.18±0.08l.22±0.1214.02±3.750.445±0.2683.12±1.3723.5547.87P值0.597<0,001<0.05<0.001<0.001<0.05<0.05注：FT3：freetriiodothyronineFT4：freethyroxineTSH：thyroid-stimulatinghormoneTRAb：TSHreceptorantibody TPOAb：thyroidperoxidaseantibodynCa：bloodfreecalcium P：bloodphosphorusPTH：parathyroidhormone OST：osteocalcinp-CTX：serumtypeIcollagendegradationproducts萬(wàn)方數(shù)據(jù)研究論文討論甲狀腺功能亢進(jìn)癥與骨代謝關(guān)系密切。在骨的生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中，適量的甲狀腺激素是必須的,適量的甲狀腺激素可調(diào)控長(zhǎng)骨的二次骨化中心出現(xiàn)的時(shí)間、骨化速度的快慢，并有助軟骨骨化和長(zhǎng)骨生長(zhǎng)。甲亢患者因其甲狀腺激素水平增高，加快骨代謝速度，且骨吸收的速度快于骨形成的速度山，二者之間失去平衡，最終導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。在本研究中，發(fā)現(xiàn)初發(fā)的甲亢患者血游離鈣及血磷水平增高，明顯高于健康對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。國(guó)內(nèi)白耀⑶等證實(shí)，甲狀腺功能亢進(jìn)患者因骨代謝加速，血鈣磷水平明顯高于健康對(duì)照組。另外亦有研究證實(shí)甲亢患者血液中Ca?+明顯增高，說(shuō)明甲亢患者骨代謝，尤其是骨吸收更為活躍【叫本研究結(jié)果亦與國(guó)外報(bào)道相似⑶⑴。血鈣磷水平增高主要是由于過(guò)多的甲狀腺激素作用于骨細(xì)胞，致成骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞活性均增強(qiáng)，骨轉(zhuǎn)換速率加快，骨代謝水平增高，且破骨細(xì)胞的活性大于成骨細(xì)胞，骨的吸收大于骨的形成，骨動(dòng)員加速，血鈣磷升高，再就是，Graves病患者全身代謝加速，蛋白質(zhì)的分解亢進(jìn)，機(jī)體呈負(fù)氮平衡，骨骼中蛋白基質(zhì)成分減少,鈣鹽沉積障礙，也致血鈣升高。TSH是一種骨的負(fù)性激素，作用于甲狀腺激素外直接抑制骨吸收⑹。甲亢患者血TSH抑制減低，抑制骨吸收的作用減弱，骨吸收增加，血鈣磷水平增高。甲亢患者血磷水平增高亦與腎小管重吸收磷增加，高鈣時(shí)PTH降低相關(guān)⑺。甲亢初期骨動(dòng)員加速，血鈣水平增高，尿鈣排出增多，同時(shí)甲亢患者腸蠕動(dòng)加快，腸道鈣吸收減少，高鈣血癥同時(shí)抑制PTH和腎臟1-a邦化酶的活性，活性維牛素D的合成減少，也抑制腸道鈣吸收，出現(xiàn)暫時(shí)性高鈣血癥，和長(zhǎng)久的負(fù)鈣平衡。相關(guān)研究表明，檢測(cè)尿鈣水平，待甲亢控制，骨代謝水平下降后，尿鈣水平下降，可給予鈣劑治療預(yù)防骨質(zhì)疏松發(fā)生。在本研究中發(fā)現(xiàn)OST及B-CTX均明顯高于健康對(duì)照組，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，亦與相關(guān)報(bào)道一致。有研究表明血清骨鈣素水平在未經(jīng)治療的甲狀腺功能亢進(jìn)患者中明顯高于健康組⑻。OST來(lái)源于骨組織中的成骨細(xì)胞，其血中的含量代表成骨細(xì)胞的活動(dòng)狀態(tài)，為骨形成的可靠指標(biāo)，在甲亢患者中OST明顯增高，提示甲亢患者成骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，骨形成增加。在正常的骨代謝過(guò)程中,骨基質(zhì)進(jìn)行著有序的合成與分解。在骨代謝活動(dòng)萬(wàn)方數(shù)據(jù)中，I型膠原分解成碎片釋放入血，P-CTX是其重要的分解片段，作為骨吸收的可靠指標(biāo)，靈敏度及準(zhǔn)確性都較高[9]o過(guò)量甲狀腺激素直接或間接作用于破骨細(xì)胞引起骨吸收增加，有研究表明反應(yīng)骨吸收指標(biāo)的P-CTX明顯高于正常㈣。本研究亦證明甲亢患者P-CTX明顯高于健康對(duì)照組，提示甲亢患者破骨細(xì)胞活性增加，骨吸收增強(qiáng)。甲亢患者血鈣磷水平增高，表明甲亢患者破骨細(xì)胞活性增高大于成骨細(xì)胞，骨吸收大于骨形成。另外據(jù)組織的計(jì)量學(xué)檢查表明，甲亢患者骨小梁減少，骨皮質(zhì)變薄，皮質(zhì)內(nèi)的孔隙增大，提示甲亢時(shí)骨吸收超過(guò)骨形成，致骨量減少，可能不經(jīng)干預(yù)最終出現(xiàn)骨質(zhì)疏松⑴]。本研究的缺陷之處在于因客觀原因未測(cè)定骨密度以進(jìn)一步深入探討甲亢對(duì)骨代謝的影響，在以后的研究或臨床工作者需測(cè)定骨代謝指標(biāo)及骨密度，以明確甲亢患者的骨代謝水平，早期干預(yù)，避免骨質(zhì)疏松的發(fā)生。本研究亦發(fā)現(xiàn)甲亢患者PTH較健康對(duì)照組減低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，甲亢組的25-羥維生素D3的水平較健康對(duì)照組也明顯減低，有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。亦與國(guó)內(nèi)外報(bào)道結(jié)果相同。PTH是甲狀旁腺主細(xì)胞分泌的堿性多肽類單鏈激素，由84個(gè)氨基酸組成。主要調(diào)節(jié)鈣、磷代謝，其分泌受血清鈣濃度的調(diào)節(jié)。國(guó)外報(bào)道顯示因甲亢患者增高的血鈣抑制PTH,使其水平低于正常回。國(guó)內(nèi)也有報(bào)道甲亢患者因骨代謝增強(qiáng)，血鈣增高，抑制PTH,使其水平降低[網(wǎng)。甲亢患者因骨代謝增強(qiáng)，血鈣動(dòng)員入血，出現(xiàn)高鈣血癥,抑制甲狀旁腺素分泌，低水平的PTH抑制腎臟1-a羥化酶活性網(wǎng)，使活性維生素D生成減少。增多的甲狀腺激素，本身也可影響活性維生素D的合成,1?25(Oil)2D3的生成量降低，再就是甲亢患者中往往出現(xiàn)腹瀉癥狀，消耗增多，1,25(OH)2D3生成亦減少。國(guó)外研究報(bào)道，新診斷未予藥物干預(yù)的Graves病患者血維生素D水平明顯低于健康對(duì)照組⑺。國(guó)內(nèi)苗巍等網(wǎng)研究發(fā)現(xiàn)Graves病組血25(OH)D3的水平明顯低于正常對(duì)照組。國(guó)外亦有研究證實(shí)初發(fā)甲狀腺功能亢進(jìn)者患者血維生素D水平明顯降低[,6]?維生素D是人體內(nèi)的一種固醇類衍生物，一般通過(guò)食物攝取及日光照射合成，食物攝取量較少，主要是因陽(yáng)光中的紫外線照射，由光化學(xué)作用將皮膚中的7-脫氫膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)榍熬S生素D3,進(jìn)入血循環(huán)后，先經(jīng)肝臟羥化轉(zhuǎn)變?yōu)?5羥維生素D3,然后再經(jīng)腎臟羥化，最終生成1,25(OH)2D3即活性維生素D,發(fā)揮生物學(xué)作用。在人體中有生物學(xué)活性的主要是1,萬(wàn)方數(shù)據(jù)25(OH)2D3,能反映機(jī)體內(nèi)活性維生素D的準(zhǔn)確量，但是其半衰期較短、血濃度偏低，檢測(cè)難道較大。而血清25-羥維生素D3是1,25(OH)2D3的前身物質(zhì)，半衰期比活性維生素D時(shí)間長(zhǎng)，血濃度也比其高，在血中的穩(wěn)定性較好，便于測(cè)定，能較為準(zhǔn)確的表達(dá)機(jī)體維生素D的水平，是目前反映人體內(nèi)維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況的最佳指標(biāo)口工本研究測(cè)定活性維生素D的前體25-羥維生素D3的濃度，可能不能很好的反應(yīng)1,25(OH)2D3的水平，但研究表明甲亢組25-羥維生素D3的濃度明顯低于健康對(duì)照組，考慮與高鈣血癥抑制活性維生素D生成,維生素D的儲(chǔ)備減少致25-羥維生素D3水平下降，也可能因自身免疫性甲狀腺疾病本身可有維生素D缺乏相關(guān)，國(guó)外研究表明，維生素D水平低下可能引起自身免疫性疾病的發(fā)生〔網(wǎng)〔"I。維生素D缺乏目前已成為全球性問(wèn)題。國(guó)家營(yíng)養(yǎng)與健康調(diào)查數(shù)據(jù)網(wǎng)顯示，約4個(gè)美國(guó)人中有3個(gè)存在25(OH)D3不足。上海一組較大樣本的研究發(fā)現(xiàn)，在該地區(qū)的健康人群中檢查，25(OH)D3濃度不到20ng/mL的人數(shù)比例為66.12%[21],同時(shí)又研究我國(guó)北京、大連、烏魯木齊等3個(gè)城市受試者平均血清25(OH)D3缺乏率為60.06%回。本研究亦發(fā)現(xiàn)張家口地區(qū)(大約北緯40度)無(wú)論健康人群或甲狀腺功能亢進(jìn)者維生素D不足普遍存在，健康人群中大約80%左右的人群均處于維生素D不足狀態(tài)，甲亢人群中大約88%左右的人群處于維生素D缺乏狀態(tài)，比健康人群維生素D不足更為嚴(yán)重?？赡芘c張家口地區(qū)處于高緯度，相對(duì)日照時(shí)間較短，空氣污染、維生素D補(bǔ)充不足相關(guān)。維生素D不足普遍存在，且與多種疾病相關(guān)，評(píng)價(jià)維生素D顯得尤為重要，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為血清25(OH)D3水平狀態(tài)的判斷可參考以下標(biāo)準(zhǔn)：、30ng/mL為充足水平；20?29ng/mL為不足;<20ng/mL為缺乏網(wǎng)"3綜合以上可總結(jié)為，甲狀腺功能亢進(jìn)者骨代謝活躍，骨吸收大于骨形成，血鈣磷水平增高，增高的血鈣抑制PTH,低濃度的PTH影響維生素D水平，導(dǎo)致維牛素D減低，維生素D缺乏又與自身免疫性甲狀腺疾病顯著相關(guān)，可能加速了自身免疫性甲狀腺疾病的發(fā)生及發(fā)展，維生素D缺乏與Graves病引起的甲狀腺功能亢進(jìn)可能互為因果。維生素D在自身免疫性甲狀腺疾病中扮演角色，也許為臨床使用1,25(OH)2D3制劑來(lái)預(yù)防、干預(yù)和治療自身免疫性甲狀腺疾病獲得一些證據(jù)，甲狀腺功能亢進(jìn)者的預(yù)后能否改觀，仍需更多的研究結(jié)論支持。在甲亢患者治療初期如果及時(shí)給予補(bǔ)萬(wàn)方數(shù)據(jù)充維生素D,糾正維生素D缺乏也許能夠減少自身免疫性甲狀腺疾病的發(fā)生或縮短病程、減少?gòu)?fù)發(fā)，本研究樣本量較少，不能為臨床補(bǔ)充鈣劑及維生素D預(yù)防及減少骨質(zhì)疏松的發(fā)生提供更多的依據(jù)，希望以后的臨床研究能有更多的支持。結(jié)論1甲亢組骨代謝活躍，OST及P-CTX明顯高于對(duì)照組，提示甲亢患者成骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞活性均增加。甲亢組血鈣、血磷明顯高于對(duì)照組，提示破骨細(xì)胞活性大于成骨細(xì)胞，骨吸收大于骨形成。甲狀腺功能亢進(jìn)者易發(fā)生骨質(zhì)疏松，預(yù)防甲亢性骨病需提上甲狀腺功能亢進(jìn)者治療的日程；2甲亢組PTH水平明顯低于健康對(duì)照組，25-羥維生素D3水平亦明顯低于健康對(duì)照組，甲狀腺功能亢進(jìn)者維生素D缺乏更為嚴(yán)重。甲亢患者更應(yīng)重視補(bǔ)充維生素D以預(yù)防骨質(zhì)疏松的發(fā)生。參考文獻(xiàn)1屠麗萍，張春燕,王玲瓏.Graves'病患者血清骨鈣素測(cè)定及臨床意義[JJ.放射免疫學(xué)雜志,2006,19(3):181-1832趙新宇，孟迅吾，白耀，等.甲狀腺功能亢進(jìn)者的鈣磷和骨代謝改變[J].中華內(nèi)科雜志,1998,37(3):175-1803吳平.甲亢患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高，其生物學(xué)活性較為穩(wěn)定，一般通過(guò)測(cè)定它在血清中的濃度，來(lái)評(píng)價(jià)機(jī)體內(nèi)維生素D的營(yíng)養(yǎng)情況。血中的a-球蛋白再與25(OH)D3結(jié)合，到達(dá)腎臟，腎近端小管上皮細(xì)胞中含有l(wèi)-a羥化酶，再次催化其轉(zhuǎn)變?yōu)?,25(OH)2D3,即活性維生素D3發(fā)揮生物學(xué)作用。內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)1,25(OH)2D3的產(chǎn)生亦有貢獻(xiàn),其在血清中的濃度也能被血鈣、磷水平調(diào)節(jié)。1,25(OH)2D3與受體(vitaminDreceptorVDR)結(jié)合才能起作用，研究表明很多組織和細(xì)胞中都能找到VDR,產(chǎn)生多種細(xì)胞功能。VDR一般分為核受體和膜受體，也是一種雷體類激素受體，是類固醇激素/甲狀腺激素受體家族中的一種阿。VDR基因多態(tài)性與AITD的相關(guān)性日益受到關(guān)注。前幾年就有日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)在GD患者的基因中，VDR基因FokI、BsmI和ApaI的決定性位點(diǎn)F,B、A等位基因出現(xiàn)次數(shù)增高。研究發(fā)現(xiàn)幾乎完全的人體組織和細(xì)胞中都能找到維生素D受體(VDR),如人體大部分器官組織，以及有活性的T及B淋巴細(xì)胞，參與鈣磷代謝的小腸、骨、腎、甲狀腺組織中亦有表達(dá)［⑸［由。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)許多免疫細(xì)胞，如單核細(xì)胞、激活的T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞均能表達(dá)VDR,其免疫活性和增殖分化均受活性維生素D的調(diào)節(jié)Pl。il-2、IFN-八TNF-B這些細(xì)胞因子大部分是來(lái)源于輔助性T1細(xì)胞(helperTlcell,Thl細(xì)胞)，這些因子都與細(xì)胞免疫相關(guān)，介導(dǎo)的是免疫排斥；IL-6、IL-4.IL-5>IL-10等這些細(xì)胞因子大部分是來(lái)自輔助性T細(xì)胞2型(helperT2cell,Th2細(xì)胞)，為體液免疫效勞，介導(dǎo)的是免疫耐受。Thl細(xì)胞被活性維生素D作萬(wàn)方數(shù)據(jù)為優(yōu)先選擇的靶細(xì)胞，抑制其增生，IL-2、IFN,等細(xì)胞因子的產(chǎn)生亦受抑，同時(shí)又可增加Th2細(xì)胞的產(chǎn)生；活性維生素D還可以下調(diào)組織相容性抗原n的表達(dá)口豆樹(shù)突細(xì)胞在細(xì)胞免疫中起重要作用?；钚跃S生素D通過(guò)抑制樹(shù)突細(xì)胞生成，抑制T細(xì)胞激活及呈遞抗原，誘導(dǎo)免疫耐受口久活性維生素D可以調(diào)節(jié)T細(xì)胞活性并上調(diào)Th2細(xì)胞，同時(shí)抑制Thl細(xì)胞，并可促進(jìn)CD4T分化時(shí)偏向Th2細(xì)胞，即調(diào)控Thl/Th2免疫偏移。Th2細(xì)胞在活性維生素D的作用下，分泌IL-4、IL-5和IL-10等細(xì)胞因子，可使以Thl細(xì)胞為主的免疫排斥反應(yīng)向以Th2細(xì)胞為主的免疫耐受轉(zhuǎn)化。除調(diào)控T細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子外，活性維生素D還參與T細(xì)胞的凋亡.Fas/FasL表面蛋白被激活，參與到T淋巴細(xì)胞的凋亡,假如Fas/FasL表達(dá)不正常，淋巴細(xì)胞的穩(wěn)定狀態(tài)即被打破，自身免疫性疾病的發(fā)生可能與這種穩(wěn)態(tài)破壞相關(guān)。1,25(OH)2D3與淋巴細(xì)胞內(nèi)的VDR結(jié)合后，F(xiàn)asL啟動(dòng)子的活力下降，F(xiàn)asL的mRNA生成濃度減低,細(xì)胞的凋亡受抑磔】。有研究表明，活性維生素D亦可調(diào)節(jié)Th2細(xì)胞分泌IL-10,IL-10與B淋巴細(xì)胞上的CCR10(CC趨化因子受體10)結(jié)合，可降低B淋巴細(xì)胞增殖活性、抑制漿細(xì)胞和記憶性B細(xì)胞的轉(zhuǎn)化及免疫球蛋白的產(chǎn)生。換言之，活性維生素D3能增強(qiáng)TH2細(xì)胞的功能,從而到這減少B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白的目的，獲得減弱機(jī)體免疫反應(yīng)的效果冏。由此得知，維生素D與VDR結(jié)合后，可調(diào)控Thl/Th2的平衡，抑制B淋巴細(xì)胞活性，自身抗體產(chǎn)生減少，可改善甲狀腺自身免疫損傷31。Graves病是一種自身免疫性甲狀腺疾病，是因?yàn)檠褐谐霈F(xiàn)了TSH受體抗體(TRAb),TRAb與TSH受體結(jié)合后出現(xiàn)了甲狀腺功能的亢進(jìn)。Graves病的發(fā)病機(jī)理比較復(fù)雜，遺傳因素、環(huán)境因素、免疫因素等均參與其發(fā)生。目前研究認(rèn)為Graves病的發(fā)生主要由于T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)甲狀腺細(xì)胞下淋巴細(xì)晌再促使多種細(xì)胞因子參于.最終導(dǎo)致TRAb的產(chǎn)生。Graves病患者體內(nèi)人類白細(xì)胞抗原-DR抗原在甲狀腺細(xì)胞非正常表達(dá)，甲狀腺濾泡細(xì)胞表面表達(dá)HLA-DR抗原，誘發(fā)自身免疫過(guò)程必］。研究顯示:GD早期Thl細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)占主要作用，而Th2細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)在后期則起重要作用如。Graves病患者甲狀腺組織中,Th2細(xì)胞可分泌產(chǎn)生IL-4、IL-5JL-10及IL-13等多種細(xì)胞因子,降低細(xì)胞免疫反應(yīng)性，血清維生素D萬(wàn)方數(shù)據(jù)減低抑制Ihl向lh2轉(zhuǎn)化,同時(shí)上調(diào)體液免疫,B細(xì)胞和漿細(xì)胞功能增加,從而產(chǎn)生大量的抗體，刺激TRAb的生成，誘發(fā)甲狀腺自身病理改變，并激誘導(dǎo)、維持體內(nèi)的自身免疫反應(yīng)。有研究表明，與維生素D有關(guān)的基因多肽性和維生素D的結(jié)合蛋白基因，亦與Graves病的發(fā)生相關(guān)，同時(shí)實(shí)驗(yàn)研究維生素D類似物可以抑制人類甲狀腺細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞免疫反應(yīng)啰】。綜上上述，甲狀腺功能亢進(jìn)可致骨轉(zhuǎn)換速度加快，鈣磷代謝紊亂，維生素D水平降低，相關(guān)研究又證明維生素D缺乏與自身免疫性疾病發(fā)生相關(guān)，可能加速了自身免疫性甲狀腺疾病的發(fā)生及發(fā)展，維生素D缺乏與Graves病引起的甲狀腺功能亢進(jìn)可能萬(wàn)為因果，在甲亢治療過(guò)程中加用維生素D可預(yù)防甲亢引起的骨質(zhì)疏松，也可能預(yù)防自身免疫性甲狀腺疾病的發(fā)生及發(fā)展。希望以后的研究能進(jìn)一步增加更有力的證據(jù)，以更好的指導(dǎo)臨床治療。參考文獻(xiàn)1閆冬菊.甲狀腺功能亢進(jìn)癥的營(yíng)養(yǎng)治療.中國(guó)醫(yī)藥指W,2011,9(17):210-2112寒雨.甲亢離你有多遠(yuǎn).中華養(yǎng)身保健,2014,3:10-11.3韓靜，江霞.甲狀腺疾病與骨質(zhì)疏松的關(guān)系研究進(jìn)展.醫(yī)學(xué)綜述,2013,19(20):3694-36964袁園,衛(wèi)紅艷，劉萍,邱明才.甲狀腺功能亢進(jìn)對(duì)骨代謝影響.《臨床薈萃》,2012,27(3):206-2095陳芳,尤傳一.甲狀腺激素與骨質(zhì)疏松.國(guó)外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分2000.20(6):297-299AbuEO,BordS,HomerA,etal.Theexpressionofthyroidhormonereceptorsinhumanbone[J].Bone,1997,21:137-142BedinarcezukT,GopinathB.PloskiR,etal.SusceptibilitygenesinGraves,Ophthalmopathy:Searchingforaneedleinahaystack?[J].ClinEndocrinol(Oxf),2007,67(1):3-19MazakaK.Interleukin-6inhibitsthyroidfunctioninthepresence,ofsolubleIL-6receptorinculturedhumanthyroidfbllicles[J].萬(wàn)方數(shù)據(jù)En-docrinology,1996,137:4857Physiol,HuangBK,GoloenLA,TaijanQetal.InsulinlikegrowthfactorIproductionisessentialforanaboliceffecftofthyroidhormoneinosteohlast[J].JBoneMineRes,2000,15(2):188-19710TakatosRFoldesJ,NagyZ.etal.Seruminsulin-likegrowthfactor-I,insulin-likegrowthfactorbindingProteins,andbonemineralcontentinhyperthyroidism[J].Thyroid,2000,10(5):417-42311歐文新，戚子惠.53例甲狀腺功能亢進(jìn)患者血清中鈣磷鎂的水平與骨質(zhì)疏松的關(guān)系[幾廣東醫(yī)學(xué)雜志,2006,27(7):1068-1069RiscoF,TrabaMI,PiedraC.Possiblealterationsoftheinvivo1,