阿爾茲海默?。ˋlzheimer’sdisease，AD）

早期識別及診治上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科付劍亮1PPT課件阿爾茲海默病上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科1PPT課件內(nèi)容提要AD概況介紹及早期信號和篩查AD的診斷流程AD的藥物治療及優(yōu)化治療策略2PPT課件內(nèi)容提要AD概況介紹及早期信號和篩查AD的診斷流程AD的藥物主要癡呆亞型的患病率Ratnavallietal.Overview.UCSFMemoryandAgingCenter.2013,April.3PPT課件主要癡呆亞型的患病率Ratnavallietal.Ove全球每4秒便新確診1例患者！2010年全球認知障礙人數(shù)約3560萬，其中中國占540萬，為全球最大人群！全球危機更是中國危機！2012：Globalprevalenceofdementia(%)AD概況介紹4PPT課件全球每4秒便新確診1例患者！2010年全球認知障礙人數(shù)約35AD概況介紹—AD的病程5PPT課件AD概況介紹—AD的病程5PPT課件早期診斷的優(yōu)缺點FromGeriatrGerontolInt2014識別AD早期信號的意義早診斷，早干預改善癥狀，延緩進程6PPT課件早期診斷的優(yōu)缺點FromGeriatrGerontol腦脊液檢測、影像學檢測：—有助于AD的早期診斷—經(jīng)濟成本的限制，尤其是發(fā)展中國家尚無法大規(guī)模推廣—2011版NIA／AA對AD也提出生物標志物的診斷價值還需要更多研

究來規(guī)范和驗證早期癥狀識別：阿爾茨海默氏病的早期信號—有越來越多的證據(jù)支持—是一種可能有效的大腦和認知功能改變的早期臨床標記

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1.guidelinesforthediagnosisandmanagementofAlzheimerdisease.EurJNeur；2.TowarddefiningthepreclinicalstagesofAlzheimer'sdisease:RecommendationsfromtheNationalInstituteonAging-Alzheimer'sAssociationworkgroupsondiagnosticguidelinesforAlzheimer'sdisease.AlzheimersDement識別AD早期信號的意義7PPT課件腦脊液檢測、影像學檢測：From1.guidelines偶爾會在安排事宜時出差錯在做家務時或工作時偶爾會需要幫助對具體是星期幾有時會有點困惑，但過會后能再弄明白短期記憶障礙影響日常生活有時會忘記名字或約定，但一會后可記起做計劃或解決問題受到影響完成家務或工作任務感到困難對所處的時間或地點感到困惑對理解視覺影像或空間關系感到困惑對所見事物的改變多因眼部疾患，如白內(nèi)障阿爾茨海默癥“十大”早期信號年齡相關癥狀

早期信號和篩查8PPT課件偶爾會在安排事宜時出差錯在做家務時或工作時偶爾會需要幫助對具也會不時出現(xiàn)歸置物品錯誤，但經(jīng)過情景回憶仍能找到有時會對工作、家庭、社會責任等感到厭倦在讀或者寫出現(xiàn)新的困難有時會出現(xiàn)找詞困難隨處亂放物品，且難以回憶起物品原位置判斷力下降有時會作一些錯誤的決定回避工作和社會活動性格和人格改變有時會用特殊方式去做某事，但大多時候不愿打破常規(guī)From：Alzheimer’sAssociation2012.阿爾茨海默癥“十大”早期信號年齡相關癥狀

早期信號和篩查9PPT課件也會不時出現(xiàn)歸置物品錯誤，但經(jīng)過情景回憶仍能找到有時會對工作基于家庭和社區(qū)早期發(fā)現(xiàn)基于家庭和社區(qū)的篩查量表：AD8（可反映近幾年變化）SED-11Q（可反映近1月變化）（SymptomsofEarlyDementia）From:ClinicalConferenceSemina,2012早期信號和篩查—10PPT課件基于家庭和社區(qū)早期發(fā)現(xiàn)基于家庭和社區(qū)的篩查量表：From:C蒙特利爾認知評估量表（MoCA）—基于診室的篩查量表（MMSE,MoCA）早期信號和篩查11PPT課件蒙特利爾認知評估量表（MoCA）—基于診室的篩查量表（MM—AD早期精神行為癥狀對正常人群與早期AD患病人群隨訪5年精神行為癥狀：主要為：淡漠、抑郁、焦慮、煩躁并隨AD病程進展FromIntJGeriatrPsychiatry2013：PersonalitytraitsandbehavioralandpsychologicalsymptomsinpatientsatanearlystageofAlzheimer’sdisease早期信號和篩查12PPT課件—AD早期精神行為癥狀對正常人群與早期AD患病人群隨訪5年F全球認知障礙負擔日益沉重，而AD在中國的發(fā)病率及嚴重程度仍被嚴重低估中國的阿爾茨海默病患者數(shù)或?qū)⒊蔀橥{社保體系的最大挑戰(zhàn)識別早期信號，并作出積極反應和處治，可以為治療和護理提供幫助小結(jié)KitYeeChan,WeiWang,JingJingWu,LiLiu,etal.EpidemiologyofAlzheimer’sdiseaseandotherformsofdementiainChina,1990–2010:asystematicreviewandanalysis.Lancet2013;381:2016–2313PPT課件全球認知障礙負擔日益沉重，而AD在中國的發(fā)病率及嚴重程度仍被內(nèi)容提要AD概況介紹及早期信號和篩查AD的診斷流程AD的藥物治療及優(yōu)化治療策略14PPT課件內(nèi)容提要AD概況介紹及早期信號和篩查AD的診斷流程AD的藥物NINCDS—ADRDA臨床診斷標準1984（AD概念）I很可能（probable)診斷標準—臨床檢查和神經(jīng)心理檢查認為癡呆：—兩種及以上認知領域缺陷：—記憶和其它認知障礙進行性加重—無意識障礙—40~90歲起病，常在60歲以后，且非其它全身系統(tǒng)性疾病及腦部疾病所致認知障礙II支持很可能（probable)診斷標準—特殊認知功能的進行性衰退（如：失語、失用、失認）—日常生活能力損害及行為改變—家族中有類似病人，尤其有神經(jīng)病理證實者—實驗室檢查結(jié)果：腰穿腦脊液壓力正常；腦電圖正?；驘o特異性改變，如慢波增加；CT檢查證實有腦萎縮，且隨病程進行性加重。NEUROLOGY34July198415PPT課件NINCDS—ADRDA臨床診斷標準1984（AD概念）IResearchcriteriaforthediagnosisofAlzheimer’sdisease:revisingtheNINCDS–ADRDAcriteria（2007-IWGNewcriteria）ProbableAD:A+B、C、D或E中至少一核心癥狀A.早期、顯著的情景記憶障礙，包括以下特點：逐漸出現(xiàn)的進行性的記憶功能下降，超過6個月客觀檢查發(fā)現(xiàn)顯著的情景記憶損害，主要為回憶障礙，在提示或再認試驗中不能顯著改善或恢復正常情景記憶障礙可在起病或病程中單獨出現(xiàn)，或與其它認知改變一起出現(xiàn)支持特征（生物標志物）B.存在內(nèi)顳葉萎縮（結(jié)構影像）MRI定性或定量測量發(fā)現(xiàn)海馬結(jié)構、內(nèi)嗅皮層、杏仁核體積縮小（參考同年齡人群的常模）；C.腦脊液生物標記異常Aβ1-42

降低、總tau(t-tau)或磷酸化tau(p-tau)增高，或三者同時存在；D.PET的特殊表現(xiàn)雙側(cè)顳葉糖代謝減低（FDG-PET）；其它有效的配體，如11C-PiB，F(xiàn)DDNP等預見AD病理的改變；E.直系親屬中有已證實的常染色體顯性遺傳突變導致的ADDuboisB,etal.LancetNeurol.2007,6:734-74616PPT課件ResearchcriteriaforthediagMRI-海馬萎縮MRI冠狀位可以清晰顯示海馬萎縮；a)AD患者，b)同齡對照；.uk/17PPT課件MRI-海馬萎縮MRI冠狀位可以清晰顯示海馬萎縮；www.aFDG-PETADandFTD病人的FDG-PET和橫斷位的FLAIR圖像。AD病人顳葉代謝降低（黃箭頭），F(xiàn)TLD病人額葉代謝減低（紅箭頭）；www.radiologyassistant.nl/18PPT課件FDG-PETADandFTD病人的FDG-PET和橫斷正常人NC,MCI,AD病人的淀粉樣蛋白沉積PiBPET成像。大部分NC病人沒有amyloid-β沉積(NC?),但少部分(～25%)有(NC+)；大部分MCI病人中度(MCI+)或重度amyloid-β沉積(MCI++),但是40%–50%沒有amyloid-β沉積(MCI?)；臨床診斷AD的病人有重度的amyloid-β沉積。PiBPETImages19PPT課件正常人NC,MCI,AD病人的淀粉樣蛋白沉積PiB[F-18]FDDNP-PETinAD[F-18]-FDDNP非選擇性的結(jié)合血管外Aβ神經(jīng)斑以及血管內(nèi)神經(jīng)元纖維纏結(jié)作為PET顯影劑它具有與Aβ毫微摩爾級的親和力。[F-18]FDDNP-PET對AD病人的成像.黃/紅標志老年斑和神經(jīng)元纖維纏結(jié)的數(shù)目IntJAlzheimersDis.2011;68794520PPT課件[F-18]FDDNP-PETinAD[F-18]-FDMRIandtau/A?PETVillemagne.LancetNeurol.2015Jan;14(1):114-2421PPT課件MRIandtau/A?PETVillemagne.L2011

NIA-Alzheimer’sAssociationcriteria-RedefiningADAlzheimer’s&Dementia.(2011)1–622PPT課件2011NIA-Alzheimer’sAssociatiMcKhannGM,etal.ThediagnosisofdementiaduetoAlzheimer‘sdisease:recommendationsfromtheNationalInstituteonAging-Alzheimer’sAssociationworkgroupsondiagnosticguidelinesforAlzheimer‘sdisease.AlzheimersDement,2011May,7(3):263-9.病史、體檢、量表評估、影像學檢查、實驗室檢查①+②+③AD①+③很可能的AD①+DNA突變①+②部分符合①很可能的AD可能的AD可能的AD①核心臨床表現(xiàn)；②生物標志物；③排除標準2011

ThediagnosisofdementiaduetoAlzheimer‘sdisease:23PPT課件McKhannGM,etal.ThediagnosAdvancingresearchdiagnosticcriteriaforAlzheimer'sdisease:theIWG-2criteria典型AD的IWG-2診斷標準（任何時期的A加B兩方面）A:特異臨床表型：存在早期及顯著情景記憶障礙（孤立或與暗示癡呆綜合癥或輕度認知障礙相關的其他認知、行為改變），包括下述特征：

1.患者或知情者訴有超過6個月的，逐步進展的記憶能力下降；

2.海馬類型遺忘綜合癥的客觀證據(jù)，基于AD特異檢測方法---通過線索回憶測試等發(fā)現(xiàn)情景記憶能力顯著下降。（在疾病中度及重度癡呆階段海馬遺忘綜合癥可能難于鑒定，體內(nèi)AD病理證據(jù)中足以存在癡呆綜合癥的相關特點）；B：體內(nèi)AD病理改變的證據(jù)（下述之一）

1.腦脊液中Aβ1–42水平的下降以及T-tau或P-tau蛋白水平的上升；

2.淀粉樣PET成像，示蹤劑滯留增加；

3.AD常染色體顯性突變的存在（常攜有PSEN1、PSEN2、APP突變）；LancetNeurol.2014Jun;13(6):614-2924PPT課件Advancingresearchdiagnostic典型AD排除標準（補充檢查：如血檢、腦MRI以排除其它導致認知紊亂或癡呆的疾病，或伴發(fā)病癥）

1.病史：a.突然發(fā)病b.早期出現(xiàn)下述癥狀：步態(tài)障礙、癲癇、行為改變；

2.臨床特征：a.局灶性神經(jīng)特征b.早期錐體外系體征c.早期幻覺d.認知波動；其它足以出現(xiàn)記憶及相關癥狀的嚴重疾病

1.非AD性癡呆；2.重度抑郁；3.腦血管疾??；4.中毒、炎癥、代謝紊亂，這些均需要特異的檢查；5.同感染或血管損傷一致的，內(nèi)側(cè)顳葉MRI-FLAIR或T2信號改變；25PPT課件典型AD排除標準（補充檢查：如血檢、腦MRI以排除其2014-IWG簡化AD診斷流程臨床表型典型（海馬型遺忘綜合征）非典型（后皮質(zhì)萎縮、進行性失語、額葉病變）臨床前階段無癥狀的風險：無AD表型（典型或非典型）癥狀前階段（常染色體顯性突變）；無AD表型需要的病理生理標志物(1)腦脊液中Aβ1-42水平下降以及T-tau或P-tau蛋白水平的上升;(2)特異性檢測淀粉樣斑塊的PET成像顯示示蹤劑滯留增加;26PPT課件2014-IWG簡化AD診斷流程臨床表型典癡呆局灶性體征罕見癡呆，如CJD血管性癡呆帕金森綜合癥逐漸發(fā)病緩慢進展額顳葉癡呆阿爾茨海默病路易體癡呆帕金森病/癡呆甲狀腺機能減退維生素B12缺乏實驗室檢查非典型的鑒別診斷27PPT課件癡呆局灶性體征罕見癡呆，如CJD血管性癡呆帕金森綜合癥逐漸發(fā)血管性癡呆（VaD）

多有卒中史

多發(fā)于腦血管病3個月內(nèi)

突發(fā)或階梯樣緩慢進展

局灶性體征28PPT課件血管性癡呆（VaD）多有卒中史多發(fā)于腦血管病3個月內(nèi)突路易體癡呆（DLB）腦脊液α-突觸核蛋白降低認知水平波動錐體外系癥狀：相對對稱，震顫少見可與癡呆同時出現(xiàn)或之后出現(xiàn)幻覺，視幻覺多見對鎮(zhèn)靜劑敏感跌倒病程進展迅速（3-8年）HallS,etal.Accuracy

ofa

panel

of

5

cerebrospinalfluid

biomarkers

inthe

differentialdiagnosis

of

patients

with

dementiaand/or

parkinsoniandisorders.ArchNeurol.2012Nov;69(11):1445-52.圖29PPT課件路易體癡呆（DLB）腦脊液α-突觸核蛋白降低認知水平波動H額顳葉癡呆(FTD)[1]JasonDWarren,JonathanDRohrer,MartinNRossor.Frontotemporaldementia.BMJ2013;347:f4827.[2]ScottM.Mcginnis,MD.NeuroimaginginNeurodegenerativeDementias.SeminNeurol.

2012;32(4):347-360.

臨床分型

—行為異常性癡呆

—語義性癡呆

—進行性非流利性失語癡呆病理改變Pick小體、TDP-43

臨床特征行為異常、言語障礙記憶、定向力障礙出現(xiàn)較晚影像學特征

—額顳葉萎縮30PPT課件額顳葉癡呆(FTD)[1]JasonDWarren,J正常顱壓性腦積水(NPH)

多見于SAH、缺血性卒中、顱腦外傷、

顱內(nèi)感染后

步態(tài)障礙、認知障礙和尿失禁

顱壓<180mmH2O

腦室擴大而皮質(zhì)萎縮不明顯（Evans指數(shù)>0.3）31PPT課件正常顱壓性腦積水(NPH)多見于SAH、缺血性卒中、步態(tài)克-雅病(CJD)2個大類4種類型，即經(jīng)典型和新變異型。經(jīng)典型CJD分為散發(fā)性、醫(yī)源性和家族性MRIDWI(right)像或FLAIR(left)像上存在尾狀核和/或殼核、大腦皮層異常高信號；變異型以精神和行為癥狀為主，并且缺少經(jīng)典型CJD的周期性腦電圖表現(xiàn)，可能是由于牛海綿狀腦病傳染給人類所致MRI顯示雙側(cè)丘腦后結(jié)節(jié)的對稱性高信號（丘腦枕）ClinRadiol.2001Sep;56(9):726-39.32PPT課件克-雅病(CJD)2個大類4種類型，即經(jīng)典型和新變異型。經(jīng)其他

抑郁、譫妄

甲狀腺功能減退

—TT3、TT4、TSH

—注意力不集中、淡漠、抑郁

維生素B1缺乏眼外肌麻痹、精神異常、共濟失調(diào)Korsokoff:信息保留通常不超過1分鐘,虛構明顯

維生素B12缺乏

—深感覺障礙、遺忘、易激惹、肢體麻木或針刺感

HIV感染

—神經(jīng)運動速度減慢、注意力不集中、執(zhí)行功能障礙

—局灶性體征，如共濟失調(diào)、震顫等

梅毒感染

—伴有明顯行為紊亂（幻覺、妄想、躁狂等）33PPT課件其他抑郁、譫妄33PPT課件內(nèi)容提要AD概況介紹及早期信號和篩查AD的診斷流程AD的藥物治療34PPT課件內(nèi)容提要AD概況介紹及早期信號和篩查AD的診斷流程AD的藥物AD患者早治療早獲益患者在臨床癥狀出現(xiàn)前20～30年就已出現(xiàn)腦部病理改變，在AD早期開始治療可使患者保持較高的功能水平。SmallG,BullockR.AlzheimersDement2011;7(2):177-84.35PPT課件AD患者早治療早獲益患者在臨床癥狀出現(xiàn)前20～30年就已FrancescaMangialasche

LancetNeurol2010;9:702–16

可能降低Aβ產(chǎn)生降低Aβ誘導的毒性調(diào)節(jié)AChE亞型的表達增加膽堿能受體的表達美金剛減少Aβ毒性預防超自然的tau蛋白累積減少與微小膠質(zhì)細胞有關的炎癥增加神經(jīng)遞質(zhì)的釋放多奈哌齊卡巴拉汀加蘭他敏藥物作用機制已被批準的AD治療藥物膽堿酯酶抑制劑谷氨酸受體拮抗劑36PPT課件FrancescaMangialasche

LancetAD各階段治療用藥推薦情緒行為認知能力身體機能癥狀時間輕度中度重度抗精神病藥物美金剛活動性膽堿酯酶抑制劑37PPT課件AD各階段治療用藥推薦情緒行為認知能力身體機能癥狀時間輕度中Q＆A38PPT課件Q＆A38PPT課件阿爾茲海默?。ˋlzheimer’sdisease，AD）

早期識別及診治上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科付劍亮39PPT課件阿爾茲海默病上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科1PPT課件內(nèi)容提要AD概況介紹及早期信號和篩查AD的診斷流程AD的藥物治療及優(yōu)化治療策略40PPT課件內(nèi)容提要AD概況介紹及早期信號和篩查AD的診斷流程AD的藥物主要癡呆亞型的患病率Ratnavallietal.Overview.UCSFMemoryandAgingCenter.2013,April.41PPT課件主要癡呆亞型的患病率Ratnavallietal.Ove全球每4秒便新確診1例患者！2010年全球認知障礙人數(shù)約3560萬，其中中國占540萬，為全球最大人群！全球危機更是中國危機！2012：Globalprevalenceofdementia(%)AD概況介紹42PPT課件全球每4秒便新確診1例患者！2010年全球認知障礙人數(shù)約35AD概況介紹—AD的病程43PPT課件AD概況介紹—AD的病程5PPT課件早期診斷的優(yōu)缺點FromGeriatrGerontolInt2014識別AD早期信號的意義早診斷，早干預改善癥狀，延緩進程44PPT課件早期診斷的優(yōu)缺點FromGeriatrGerontol腦脊液檢測、影像學檢測：—有助于AD的早期診斷—經(jīng)濟成本的限制，尤其是發(fā)展中國家尚無法大規(guī)模推廣—2011版NIA／AA對AD也提出生物標志物的診斷價值還需要更多研

究來規(guī)范和驗證早期癥狀識別：阿爾茨海默氏病的早期信號—有越來越多的證據(jù)支持—是一種可能有效的大腦和認知功能改變的早期臨床標記

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1.guidelinesforthediagnosisandmanagementofAlzheimerdisease.EurJNeur；2.TowarddefiningthepreclinicalstagesofAlzheimer'sdisease:RecommendationsfromtheNationalInstituteonAging-Alzheimer'sAssociationworkgroupsondiagnosticguidelinesforAlzheimer'sdisease.AlzheimersDement識別AD早期信號的意義45PPT課件腦脊液檢測、影像學檢測：From1.guidelines偶爾會在安排事宜時出差錯在做家務時或工作時偶爾會需要幫助對具體是星期幾有時會有點困惑，但過會后能再弄明白短期記憶障礙影響日常生活有時會忘記名字或約定，但一會后可記起做計劃或解決問題受到影響完成家務或工作任務感到困難對所處的時間或地點感到困惑對理解視覺影像或空間關系感到困惑對所見事物的改變多因眼部疾患，如白內(nèi)障阿爾茨海默癥“十大”早期信號年齡相關癥狀

早期信號和篩查46PPT課件偶爾會在安排事宜時出差錯在做家務時或工作時偶爾會需要幫助對具也會不時出現(xiàn)歸置物品錯誤，但經(jīng)過情景回憶仍能找到有時會對工作、家庭、社會責任等感到厭倦在讀或者寫出現(xiàn)新的困難有時會出現(xiàn)找詞困難隨處亂放物品，且難以回憶起物品原位置判斷力下降有時會作一些錯誤的決定回避工作和社會活動性格和人格改變有時會用特殊方式去做某事，但大多時候不愿打破常規(guī)From：Alzheimer’sAssociation2012.阿爾茨海默癥“十大”早期信號年齡相關癥狀

早期信號和篩查47PPT課件也會不時出現(xiàn)歸置物品錯誤，但經(jīng)過情景回憶仍能找到有時會對工作基于家庭和社區(qū)早期發(fā)現(xiàn)基于家庭和社區(qū)的篩查量表：AD8（可反映近幾年變化）SED-11Q（可反映近1月變化）（SymptomsofEarlyDementia）From:ClinicalConferenceSemina,2012早期信號和篩查—48PPT課件基于家庭和社區(qū)早期發(fā)現(xiàn)基于家庭和社區(qū)的篩查量表：From:C蒙特利爾認知評估量表（MoCA）—基于診室的篩查量表（MMSE,MoCA）早期信號和篩查49PPT課件蒙特利爾認知評估量表（MoCA）—基于診室的篩查量表（MM—AD早期精神行為癥狀對正常人群與早期AD患病人群隨訪5年精神行為癥狀：主要為：淡漠、抑郁、焦慮、煩躁并隨AD病程進展FromIntJGeriatrPsychiatry2013：PersonalitytraitsandbehavioralandpsychologicalsymptomsinpatientsatanearlystageofAlzheimer’sdisease早期信號和篩查50PPT課件—AD早期精神行為癥狀對正常人群與早期AD患病人群隨訪5年F全球認知障礙負擔日益沉重，而AD在中國的發(fā)病率及嚴重程度仍被嚴重低估中國的阿爾茨海默病患者數(shù)或?qū)⒊蔀橥{社保體系的最大挑戰(zhàn)識別早期信號，并作出積極反應和處治，可以為治療和護理提供幫助小結(jié)KitYeeChan,WeiWang,JingJingWu,LiLiu,etal.EpidemiologyofAlzheimer’sdiseaseandotherformsofdementiainChina,1990–2010:asystematicreviewandanalysis.Lancet2013;381:2016–2351PPT課件全球認知障礙負擔日益沉重，而AD在中國的發(fā)病率及嚴重程度仍被內(nèi)容提要AD概況介紹及早期信號和篩查AD的診斷流程AD的藥物治療及優(yōu)化治療策略52PPT課件內(nèi)容提要AD概況介紹及早期信號和篩查AD的診斷流程AD的藥物NINCDS—ADRDA臨床診斷標準1984（AD概念）I很可能（probable)診斷標準—臨床檢查和神經(jīng)心理檢查認為癡呆：—兩種及以上認知領域缺陷：—記憶和其它認知障礙進行性加重—無意識障礙—40~90歲起病，常在60歲以后，且非其它全身系統(tǒng)性疾病及腦部疾病所致認知障礙II支持很可能（probable)診斷標準—特殊認知功能的進行性衰退（如：失語、失用、失認）—日常生活能力損害及行為改變—家族中有類似病人，尤其有神經(jīng)病理證實者—實驗室檢查結(jié)果：腰穿腦脊液壓力正常；腦電圖正?；驘o特異性改變，如慢波增加；CT檢查證實有腦萎縮，且隨病程進行性加重。NEUROLOGY34July198453PPT課件NINCDS—ADRDA臨床診斷標準1984（AD概念）IResearchcriteriaforthediagnosisofAlzheimer’sdisease:revisingtheNINCDS–ADRDAcriteria（2007-IWGNewcriteria）ProbableAD:A+B、C、D或E中至少一核心癥狀A.早期、顯著的情景記憶障礙，包括以下特點：逐漸出現(xiàn)的進行性的記憶功能下降，超過6個月客觀檢查發(fā)現(xiàn)顯著的情景記憶損害，主要為回憶障礙，在提示或再認試驗中不能顯著改善或恢復正常情景記憶障礙可在起病或病程中單獨出現(xiàn)，或與其它認知改變一起出現(xiàn)支持特征（生物標志物）B.存在內(nèi)顳葉萎縮（結(jié)構影像）MRI定性或定量測量發(fā)現(xiàn)海馬結(jié)構、內(nèi)嗅皮層、杏仁核體積縮?。▍⒖纪挲g人群的常模）；C.腦脊液生物標記異常Aβ1-42

降低、總tau(t-tau)或磷酸化tau(p-tau)增高，或三者同時存在；D.PET的特殊表現(xiàn)雙側(cè)顳葉糖代謝減低（FDG-PET）；其它有效的配體，如11C-PiB，F(xiàn)DDNP等預見AD病理的改變；E.直系親屬中有已證實的常染色體顯性遺傳突變導致的ADDuboisB,etal.LancetNeurol.2007,6:734-74654PPT課件ResearchcriteriaforthediagMRI-海馬萎縮MRI冠狀位可以清晰顯示海馬萎縮；a)AD患者，b)同齡對照；.uk/55PPT課件MRI-海馬萎縮MRI冠狀位可以清晰顯示海馬萎縮；www.aFDG-PETADandFTD病人的FDG-PET和橫斷位的FLAIR圖像。AD病人顳葉代謝降低（黃箭頭），F(xiàn)TLD病人額葉代謝減低（紅箭頭）；www.radiologyassistant.nl/56PPT課件FDG-PETADandFTD病人的FDG-PET和橫斷正常人NC,MCI,AD病人的淀粉樣蛋白沉積PiBPET成像。大部分NC病人沒有amyloid-β沉積(NC?),但少部分(～25%)有(NC+)；大部分MCI病人中度(MCI+)或重度amyloid-β沉積(MCI++),但是40%–50%沒有amyloid-β沉積(MCI?)；臨床診斷AD的病人有重度的amyloid-β沉積。PiBPETImages57PPT課件正常人NC,MCI,AD病人的淀粉樣蛋白沉積PiB[F-18]FDDNP-PETinAD[F-18]-FDDNP非選擇性的結(jié)合血管外Aβ神經(jīng)斑以及血管內(nèi)神經(jīng)元纖維纏結(jié)作為PET顯影劑它具有與Aβ毫微摩爾級的親和力。[F-18]FDDNP-PET對AD病人的成像.黃/紅標志老年斑和神經(jīng)元纖維纏結(jié)的數(shù)目IntJAlzheimersDis.2011;68794558PPT課件[F-18]FDDNP-PETinAD[F-18]-FDMRIandtau/A?PETVillemagne.LancetNeurol.2015Jan;14(1):114-2459PPT課件MRIandtau/A?PETVillemagne.L2011

NIA-Alzheimer’sAssociationcriteria-RedefiningADAlzheimer’s&Dementia.(2011)1–660PPT課件2011NIA-Alzheimer’sAssociatiMcKhannGM,etal.ThediagnosisofdementiaduetoAlzheimer‘sdisease:recommendationsfromtheNationalInstituteonAging-Alzheimer’sAssociationworkgroupsondiagnosticguidelinesforAlzheimer‘sdisease.AlzheimersDement,2011May,7(3):263-9.病史、體檢、量表評估、影像學檢查、實驗室檢查①+②+③AD①+③很可能的AD①+DNA突變①+②部分符合①很可能的AD可能的AD可能的AD①核心臨床表現(xiàn)；②生物標志物；③排除標準2011

ThediagnosisofdementiaduetoAlzheimer‘sdisease:61PPT課件McKhannGM,etal.ThediagnosAdvancingresearchdiagnosticcriteriaforAlzheimer'sdisease:theIWG-2criteria典型AD的IWG-2診斷標準（任何時期的A加B兩方面）A:特異臨床表型：存在早期及顯著情景記憶障礙（孤立或與暗示癡呆綜合癥或輕度認知障礙相關的其他認知、行為改變），包括下述特征：

1.患者或知情者訴有超過6個月的，逐步進展的記憶能力下降；

2.海馬類型遺忘綜合癥的客觀證據(jù)，基于AD特異檢測方法---通過線索回憶測試等發(fā)現(xiàn)情景記憶能力顯著下降。（在疾病中度及重度癡呆階段海馬遺忘綜合癥可能難于鑒定，體內(nèi)AD病理證據(jù)中足以存在癡呆綜合癥的相關特點）；B：體內(nèi)AD病理改變的證據(jù)（下述之一）

1.腦脊液中Aβ1–42水平的下降以及T-tau或P-tau蛋白水平的上升；

2.淀粉樣PET成像，示蹤劑滯留增加；

3.AD常染色體顯性突變的存在（常攜有PSEN1、PSEN2、APP突變）；LancetNeurol.2014Jun;13(6):614-2962PPT課件Advancingresearchdiagnostic典型AD排除標準（補充檢查：如血檢、腦MRI以排除其它導致認知紊亂或癡呆的疾病，或伴發(fā)病癥）

1.病史：a.突然發(fā)病b.早期出現(xiàn)下述癥狀：步態(tài)障礙、癲癇、行為改變；

2.臨床特征：a.局灶性神經(jīng)特征b.早期錐體外系體征c.早期幻覺d.認知波動；其它足以出現(xiàn)記憶及相關癥狀的嚴重疾病

1.非AD性癡呆；2.重度抑郁；3.腦血管疾??；4.中毒、炎癥、代謝紊亂，這些均需要特異的檢查；5.同感染或血管損傷一致的，內(nèi)側(cè)顳葉MRI-FLAIR或T2信號改變；63PPT課件典型AD排除標準（補充檢查：如血檢、腦MRI以排除其2014-IWG簡化AD診斷流程臨床表型典型（海馬型遺忘綜合征）非典型（后皮質(zhì)萎縮、進行性失語、額葉病變）臨床前階段無癥狀的風險：無AD表型（典型或非典型）癥狀前階段（常染色體顯性突變）；無AD表型需要的病理生理標志物(1)腦脊液中Aβ1-42水平下降以及T-tau或P-tau蛋白水平的上升;(2)特異性檢測淀粉樣斑塊的PET成像顯示示蹤劑滯留增加;64PPT課件2014-IWG簡化AD診斷流程臨床表型典癡呆局灶性體征罕見癡呆，如CJD血管性癡呆帕金森綜合癥逐漸發(fā)病緩慢進展額顳葉癡呆阿爾茨海默病路易體癡呆帕金森病/癡呆甲狀腺機能減退維生素B12缺乏實驗室檢查非典型的鑒別診斷65PPT課件癡呆局灶性體征罕見癡呆，如CJD血管性癡呆帕金森綜合癥逐漸發(fā)血管性癡呆（VaD）

多有卒中史

多發(fā)于腦血管病3個月內(nèi)

突發(fā)或階梯樣緩慢進展

局灶性體征66PPT課件血管性癡呆（VaD）多有卒中史多發(fā)于腦血管病3個月內(nèi)突路易體癡呆（DLB）腦脊液α-突觸核蛋白降低認知水平波動錐體外系癥狀：相對對稱，震顫少見可與癡呆同時出現(xiàn)或之后出現(xiàn)幻覺，視幻覺多見對鎮(zhèn)靜劑敏感跌倒病程進展迅速（3-8年）HallS,etal.Accuracy

ofa

panel

of

5

cerebrospinalfluid

biomarkers

inthe

differentialdiagnosis

of

patients

with

dementiaand/or

parkinsoniandisorders.ArchNeurol.2012Nov;69(11):1445-52.圖67PPT課件路易體癡呆（DLB）腦脊液α-突觸核蛋白降低認知水平波動H額顳葉癡