2021年多巴胺受體激動劑戒斷綜合征—神經(jīng)科醫(yī)生不可不知的2021年多巴胺受體激動劑戒斷綜合征—神經(jīng)科醫(yī)生不可不知的用藥陷阱（全文）用藥陷阱（全文）多巴胺受體激動劑是帕金森病早期的一線治療藥物，然而，鑒于其幻覺、認(rèn)知功能改變和沖動控制障礙等副作用，一些患者可能需要減少多巴胺受體激動劑是帕金森病早期的一線治療藥物，然而，鑒于其幻覺、認(rèn)知功能改變和沖動控制障礙等副作用，一些患者可能需要減少藥物劑量或停藥。關(guān)于多巴胺激動劑應(yīng)當(dāng)如何停藥，目前沒有具體的 指導(dǎo)原則。然而，有研究顯示，近 1/5然而，有研究顯示，近 1/5的帕金森病患者在藥物減量中會出現(xiàn)多巴胺激動劑撤藥綜合征（DAWS）。盡管DAWS具有一定的普遍性，但相關(guān)文獻(xiàn)很少，目前仍然未能得到人們的廣泛認(rèn)識。本文將綜合介紹 DAWS的現(xiàn)有知識要點，并為具體管理提出建議。 概述概述多巴胺受體激動劑是帕金森病早期的一線治療藥物，然而，鑒于其 幻覺、認(rèn)知功能改變和沖動控制障礙等副作用，一些患者可能需要減少藥物劑量或停藥。關(guān)于多巴胺激動劑應(yīng)當(dāng)如何停藥，目前沒有幻覺、認(rèn)知功能改變和沖動控制障礙等副作用，一些患者可能需要減少藥物劑量或停藥。關(guān)于多巴胺激動劑應(yīng)當(dāng)如何停藥，目前沒有具體的指導(dǎo)原則。不同患者在藥物減量時表現(xiàn)出的耐受性也有所不同。一些患者在調(diào)整用藥中沒有任何異常，有些患者會出現(xiàn)短暫的運動癥狀惡化，這時加入另一種藥物可能有所幫助。還有一部分患者出現(xiàn)軀體和精神整用藥中沒有任何異常，有些患者會出現(xiàn)短暫的運動癥狀惡化，這時加入另一種藥物可能有所幫助。還有一部分患者出現(xiàn)軀體和精神癥狀，如激動、焦慮、多汗和藥物渴求，而只有在給予多巴胺激動 劑后，這種癥狀才會緩解。最后這種情況在 2010年首次提出，被稱為多巴胺受體激動劑戒斷綜合征（ DAWS）。DAWS的流行病學(xué)DAWS的流行病學(xué)1.發(fā)生率據(jù)既往文獻(xiàn)報道，在多巴胺激動劑減量或停藥的帕金森病患者中，DAWS據(jù)既往文獻(xiàn)報道，在多巴胺激動劑減量或停藥的帕金森病患者中，DAWS的發(fā)生頻率大約在 15%～19%之間。有趣的是，DAWS的發(fā)生頻率似乎與多巴胺受體激動劑減量的速率無關(guān)。到目前為止，DAWS主要在帕金森病患者中出現(xiàn)，在不寧腿綜合征中目前僅有1例報道。2.危險因素2.危險因素一些研究已經(jīng)證實，沖動控制障礙的存在和高劑量多巴胺激動劑是DAWS的重要危險因素。據(jù)推測，這些患者可能對各種成癮綜合征的易感性有所增加。目前認(rèn)為，多巴胺激動劑≥ 150mg的易感性有所增加。目前認(rèn)為，多巴胺激動劑≥ 150mg左旋多巴等效日劑量（LEDD）與DAWS風(fēng)險較高有關(guān)，相當(dāng)于普拉克索≥ 1.5mg/d7.5mg/d5mg/d為，多巴胺激動劑和總多巴胺能藥物累積暴露也與DAWS相關(guān)?！輌S的概率為3個因素中存在1≥gS的概率為3個因素中存在1種，DAWS概率上升至30%存在2個因素時概率上升至 70%個因素同時存在時概率高達(dá) 92%。目前人們還沒有發(fā)現(xiàn)其他人口統(tǒng)計學(xué)因素（如年齡、性別、種族等） 與DAWS的發(fā)展有關(guān)。然而一項研究顯示，沖動控制障礙患者的吸煙史增加了DAWS的可能性，這再次成癮易感性的問題。此外，目與DAWS的發(fā)展有關(guān)。然而一項研究顯示，沖動控制障礙患者的吸煙史增加了DAWS的可能性，這再次成癮易感性的問題。此外，目前沒有發(fā)現(xiàn)DAWS與任何特定類型的多巴胺激動劑相關(guān)。 DAWS的臨床表現(xiàn)Rabinak和Nirenberg于2010年首先描述了5名帕金森病患者的Rabinak和Nirenberg于2010年首先描述了5名帕金森病患者的DAWS，這些患者由于沖動控制障礙而調(diào)藥，但在減量期間出現(xiàn)了 嚴(yán)重的非運動癥狀。根據(jù)病例總結(jié) DAWS的臨床表現(xiàn)：其中有2例患者的共性是明顯的精神癥狀，與多巴胺激動劑戒斷時間密切相關(guān)，左旋多巴和精神藥物治療無效，多巴胺激動劑補充后則迅速改善。其中有2例患者的共性是明顯的精神癥狀，與多巴胺激動劑戒斷時間密切相關(guān)，左旋多巴和精神藥物治療無效，多巴胺激動劑補充后則迅速改善。?目前為止，精神癥狀是 DAWS最常見的表現(xiàn)，其中激越是最常 ?DAWS的起病時間各不相同，可能在剛開始藥物減量時就出現(xiàn)，見的癥狀。除精神癥狀外，患者還可能出現(xiàn)失眠、日間疲勞和自主 神經(jīng)癥狀，如多汗、惡心嘔吐、潮熱、全身疼痛等。 ?DAWS的起病時間各不相同，可能在剛開始藥物減量時就出現(xiàn)，也可能出現(xiàn)在減量中期或后期，不過DAWS和撤藥總存在一種密切的時間關(guān)系。雖然抑郁和焦慮可能是帕金森病患者常見的非運動癥狀，不過癥狀與調(diào)藥之間的時間關(guān)系是確定癥狀真正原因的重要線索。索。根據(jù)既往的報道，DAWS的嚴(yán)重程度可能比想象中要重。一些患者具有自限性，最后可以完全停用多巴胺激動劑，另一些患者的戒斷癥狀則可能持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。DAWS的診斷標(biāo)準(zhǔn)DAWS的診斷標(biāo)準(zhǔn)目前暫無統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，對DAWS的診斷可總結(jié)如下：?因帕金森病和不寧腿綜合征等使用多巴胺受體激動劑治療；?僅在多巴胺受體激動劑減量或停用后非常緩慢地出現(xiàn)或隨多巴?因帕金森病和不寧腿綜合征等使用多巴胺受體激動劑治療；?僅在多巴胺受體激動劑減量或停用后非常緩慢地出現(xiàn)或隨多巴胺受體激動劑減量逐漸出現(xiàn)或減量一開始就出現(xiàn)嚴(yán)重的、刻板的神經(jīng)精神癥候群；?表現(xiàn)出劑量依賴性：癥狀的發(fā)生與多巴胺受體激動劑減量的啟動 有關(guān)，而且這些癥狀的嚴(yán)重性隨著劑量減少的增加而加重； ?不能被除多巴胺受體激動劑減量以外的臨床因素引起； ?這些癥狀僅對多巴胺受體激動劑敏感，而對左旋多巴以及其他抗帕金森病藥物治療不敏感。?這些癥狀僅對多巴胺受體激動劑敏感，而對左旋多巴以及其他抗帕金森病藥物治療不敏感。DAWS的防治由于神經(jīng)科醫(yī)師甚至運動障礙專家對DAWS的認(rèn)識不夠充分，由于神經(jīng)科醫(yī)師甚至運動障礙專家對DAWS的認(rèn)識不夠充分，DAWS很容易被誤診為用藥不足或劑末現(xiàn)象。及早識別DAWS的危險因素和癥狀，是預(yù)防和管理的重要策略。 由于沖動控制障礙和更高的多巴胺激動劑劑量是已得到確定的DAWS危險因素，因此，強烈建議慎用大劑量多巴胺激動劑，同時對高?；颊哌M(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測。盡管沒有明確的證據(jù)證明藥物減量的速DAWS危險因素，因此，強烈建議慎用大劑量多巴胺激動劑，同時對高?；颊哌M(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測。盡管沒有明確的證據(jù)證明藥物減量的速度會影響DAWS的風(fēng)險，但還是推薦盡可能慢地減量，特別是對于 那些高劑量用藥的患者。在開始多巴胺激動劑減量之前，醫(yī)生應(yīng)當(dāng)和患者與家屬詳細(xì)討論潛在的副作用和并發(fā)癥，包括DAWS在開始多巴胺激動劑減量之前，醫(yī)生應(yīng)當(dāng)和患者與家屬詳細(xì)討論潛在的副作用和并發(fā)癥，包括DAWS診時對沖動控制障礙和 DAWS的征兆進(jìn)行評估。在DAWS的治療方面，目前還沒有標(biāo)準(zhǔn)的方案或正在進(jìn)行的臨床研 前緩解DAWS癥狀的唯一方法是，冒著多巴胺激動劑原始副作用惡化的風(fēng)險，恢復(fù)或增加多巴胺激動劑的使用。究。以往的經(jīng)驗顯示，左旋多巴、抗抑郁藥、抗焦慮藥、阿片類藥 物、抗癲癇藥物和認(rèn)知行為療法都不能為患者帶來理想的獲益。目 前緩解DAWS癥狀的唯一方法是，冒著多巴胺激動劑原始副作用惡化的風(fēng)險，恢復(fù)或增加多巴胺激動劑的使用