關于脆性染色體綜合征新第1頁，共20頁，2022年，5月20日，1點39分，星期六臨床表現(xiàn)FXS

是一種主要表現(xiàn)為智力低下的疾病，是發(fā)病率僅次于Down綜合征的智力低下性疾病。群體發(fā)病率約為1/2500，男性發(fā)病率為1/1000,女性發(fā)病率為1/2000。在所有男性智力低下患者中約10%~20%為本病所引起。

要表現(xiàn)為智力低下，特殊面容，前額突出，大頭，面中部發(fā)育不全，下頜大而前突，大耳朵，高腭弓，大嘴，唇厚，下唇突出。男性患者青春期發(fā)育后有大睪丸癥.一些患者還有多動癥，行為異常，性情孤僻.第2頁，共20頁，2022年，5月20日，1點39分，星期六案例

患者王XX，男，14歲，因智力低下，好動前來就診。病史由其母親代述，可靠。病史：足月妊娠，出生時體重3.4kg，身長45cm，發(fā)育正常。5歲時發(fā)現(xiàn)智力較同齡兒童稍低，隨著年齡的增長，智力問題逐漸突出，患兒好動，學習成績較差，雖經(jīng)家長和教師盡力教育，成效不大。

檢查：發(fā)育尚可，頭圍、耳廓和睪丸明顯偏大，精神不易集中，語言表達較差，智力偏低，心率、心音、呼吸等正常。其父母非近親結(jié)婚，均表現(xiàn)正常。診斷：脆性X染色體綜合征第3頁，共20頁，2022年，5月20日，1點39分，星期六1943X連鎖智力低下（Martin-Bell綜合征）FXS的發(fā)現(xiàn)1969長臂具有“隨體和呈細絲狀次縊痕”的X染色體的發(fā)現(xiàn)定位于Xq27脆性位點概念的提出1977第4頁，共20頁，2022年，5月20日，1點39分，星期六遺傳機制細胞學特點脆性X染色體（FragileX

）第5頁，共20頁，2022年，5月20日，1點39分，星期六1943X連鎖智力低下（Martin-Bell綜合征）FXS的發(fā)現(xiàn)1969長臂具有“隨體和呈細絲狀次縊痕”的X染色體細絲位于Xq27提出了脆性位點的概念19771985準確定位于Xq27.31991致病基因FMR1基因第6頁，共20頁，2022年，5月20日，1點39分，星期六遺傳機制分子機制脆性x智力低下1基因FragileXMentalRetardation1GeneFMR1geneXq27.3細胞學特點第7頁，共20頁，2022年，5月20日，1點39分，星期六全突變Fullmutatin前突變PremutationNomalFMR1genen＜45FMRP50＜n＜200n＞200CpG島甲基化（CGG）n第8頁，共20頁，2022年，5月20日，1點39分，星期六遺傳機制分子機制細胞學特點動態(tài)突變（dynamicmutation

）脆性X染色體（FragileX

）遺傳特點

具有全突變的男性表現(xiàn)綜合癥，女性30%表現(xiàn)輕度智力低下。不同性別突變的傳遞結(jié)果不同：男性攜帶者生女兒不會發(fā)生全突變，母親向后代的傳遞才發(fā)生全突變。第9頁，共20頁，2022年，5月20日，1點39分，星期六1943X連鎖智力低下（Martin-Bell綜合征）FXS的發(fā)現(xiàn)1969長臂具有“隨體和呈細絲狀次縊痕”的X染色體細絲位于Xq27提出脆性位點的概念19771985準確定位于Xq27.31991致病基因FMR1基因最新進展現(xiàn)今第10頁，共20頁，2022年，5月20日，1點39分，星期六

詹建英，趙正言.脆X綜合征的分子基礎及其認知研究進展.國外醫(yī)學兒科學分冊，2007，32（2）：111-112ComishK，etal．DowomanwithfragileXsyndromehaveproblemsinswitchingattention：PreliminaryfindingsfromERPandfMRI．Braincorgni，2008，54(3)：235-239．研究發(fā)現(xiàn)FMRP廣泛分布在神經(jīng)元及樹突，調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的合成，影響突觸發(fā)育和腦的可塑性，被認為是學習與記憶的關鍵分子。FXS具有獨特的行為認知表型。因此對FMR蛋白功能及FXS認知等腦功能的研究有望進一步認識本病，改進治療和教育方式，并有望揭示人類認知的奧秘。參考文獻：研究進展第11頁，共20頁，2022年，5月20日，1點39分，星期六討論：對于一個懷疑是脆性X染色體綜合征的智力低下患者，如何確診？第12頁，共20頁，2022年，5月20日，1點39分，星期六診斷細胞遺傳學診斷核型分析第13頁，共20頁，2022年，5月20日，1點39分，星期六診斷細胞遺傳學診斷基因診斷可用RFLP連鎖分析、DNA雜交分析、PCR擴增等方法來檢出致病基因。第14頁，共20頁，2022年，5月20日，1點39分，星期六案例

患者王XX，男，14歲，因智力低下，好動前來就診。病史由其母親代述，可靠。病史：足月妊娠，出生時體重3.4kg，身長45cm，發(fā)育正常。5歲時發(fā)現(xiàn)智力較同齡兒童稍低，隨著年齡的增長，智力問題逐漸突出，患兒好動，學習成績較差，雖經(jīng)家長和教師盡力教育，成效不大。

檢查：發(fā)育尚可，頭圍、耳廓和睪丸明顯偏大，精神不易集中，語言表達較差，智力偏低，心率、心音、呼吸等正常。其父母非近親結(jié)婚，均表現(xiàn)正常。

診斷：脆性X染色體綜合征第15頁，共20頁，2022年，5月20日，1點39分，星期六第16頁，共20頁，2022年，5月20日，1點39分，星期六SummaryFragileXsyndromeisanXlinkeddisorderwhichisoneofthemostcommonformofinheritedmentalretardation(智力遲鈍).ThereisfragileXchromosomeunderspecialfolicaciddeficientcultureconditionsinthepatientcells.Itiscausedbyadynamicmutationi.e.theexpansionoftheCGGrepeatintheFMR1gene.第17頁，共20頁，2022年，5月20日，1點39分，星期六通過查閱相關文獻，設計一套實驗方案，對FMR1基因突