靶向給藥系統(tǒng)摘要：靶向給藥系統(tǒng)也被稱作靶向治療藥物。本文主要針對靶向給藥系統(tǒng)進行闡述。主要介紹靶向給藥系統(tǒng)的優(yōu)勢與原理、各種靶向給藥系統(tǒng)的類型等。關(guān)鍵詞：靶向給藥系統(tǒng)，劑型，靶向給藥正文：靶向給藥系統(tǒng)(targetingdrugdeliverysystem，TDDS)又叫做靶向治療制劑。通過局部給藥或者通過血液循環(huán)選擇性的將藥物運送到靶細胞，靶組織，靶器官而發(fā)揮治療作用。這樣可以提高藥物的作用部位的選擇性，從而提高治療效果降低藥物的毒副作用。靶向給藥系統(tǒng)的概念由Ehrlich在1906年提出。Florence在1993年創(chuàng)辦了有關(guān)于靶向制劑的專業(yè)學(xué)術(shù)期刊“JournalofDrugTargeting”[1]。在普通的藥物治療中，藥物不僅僅在病變部位發(fā)生治療作用，而且還與正常的組織器官產(chǎn)生相互作用，而產(chǎn)生毒副作用。因此為了提高藥物的治療效果需要提高藥物的病變靶區(qū)的藥物濃度。其主要優(yōu)點有[2]：1將藥物靶向的運送到靶組織提高了藥物的療效。靶向制劑主要利用了病變部位的獨特性質(zhì)，采用了特殊的載體將藥物傳遞到病變的組織、器官、細胞從而減少藥物的非靶向部位的分布，因而提高了藥物的作用的效果。2降低了藥物對正常的細胞的毒性。靶向制劑可以減少正常組織的分布，減少具有毒性作用的藥物對正常細胞的毒性作用。3減少劑量，增加藥物的生物利用度。4改善藥物的分散性。5提高藥物在體內(nèi)的作用時間，改善藥物在體內(nèi)半衰期短等缺陷等。靶向給藥系統(tǒng)的原理（1）按靶向性機理可以分為生物物理靶向制劑、生物化學(xué)靶向制劑、生物免疫靶向制劑和雙重、多重靶向制劑等幾類。（2）按靶向源動力［3,4］可以分為主動靶向制劑（TDDS主動尋找靶區(qū)入被動靶向制劑（TDDS被動地被選擇攝取到靶區(qū)、前體靶向藥物。主動靶向制劑是利用經(jīng)過特殊修飾的藥物載體把藥物定向的運送的病變區(qū)而發(fā)揮靶向治療的作用。主要有：受體介導(dǎo)的靶向給藥系統(tǒng)，抗體介導(dǎo)的靶向給藥系統(tǒng)等。受體介導(dǎo)的靶向給藥系統(tǒng)是指利用體內(nèi)某些器官和組織中的一些特殊的受體能選擇性地識別具特異性的配體來實現(xiàn)主動靶向給藥。將藥物以共價鍵連接到配體上，將藥物輸送到靶部位?？贵w介導(dǎo)的靶向給藥系統(tǒng)是利用抗體與抗原的特異性結(jié)合的原理而將將藥物導(dǎo)向特定的靶部位。被動靶向制劑是指將微粒給藥系統(tǒng)作為藥物載體將藥物被動的輸送到病變部位的給藥系統(tǒng)［。微粒給藥系統(tǒng)包括脂質(zhì)體、納米粒微球、微囊等藥物載體。微粒給藥系統(tǒng)實現(xiàn)被動靶向的原理在于：體內(nèi)的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)如肺、脾、肝和骨髓等組織中分布著大量的吞噬細胞，吞噬細胞可以將一定大小的微粒作為異物而吞噬攝取，其中較大的微粒由于不能濾過毛細血管床，而被機械截留于目標病變部位。如7-30m的微?？杀粍影邢蚍尾课?，而小于50nm的微?？砂邢蚬撬杞M織。此外微粒給藥系統(tǒng)的靶向性可通過控制控制表面電荷、顆粒的大小、選擇不同表面化學(xué)性能的載體材料等來實現(xiàn)靶向給藥的目的。前體靶向藥物是指將一些藥物與適當(dāng)?shù)妮d體反應(yīng)制備成前體藥物給藥后藥物就會在特定部位釋放，達到靶向給藥的目的。根據(jù)病變部位或者腫瘤細胞的獨特的代謝特點及不同的營養(yǎng)物質(zhì)的需求特性將藥物進行合理的前藥化修飾而獲得治療效果明顯，毒副作用少的藥物。例如有人利用腫瘤細胞對維生素B12的高需求的特點將維生素B12與秋水仙堿進行前藥化修飾結(jié)合獲得了腫瘤靶向治療藥物。有人根據(jù)腫瘤組織的高金屬蛋白酶表達的特點將秋水仙堿與金屬蛋白酶底物多肽結(jié)合而獲得活性較好的前體藥物。有報道將含有心肌靶向肽（CTP）和光敏劑，二氫嚇酚e6（CE6）,制成的CTP-CE6的納米顆粒靜脈注射對小鼠，大鼠，羊等動物模型給藥后，再用激光照射動物模型心肌，引起局部，肌細胞的特定消融85%的效率，恢復(fù)竇性心律而不附帶損害的心臟的其它細胞類型，而恢復(fù)心臟的正常心跳節(jié)律。這種細胞靶向方法可以減少和改善心率失?；颊叩南谥委熜g(shù)的各種并發(fā)癥的發(fā)生。（3）按靶向作用部位的不同可分為肝靶向制劑、肺靶向制劑、淋巴靶向制劑、骨髓靶向制劑、結(jié)腸靶向制劑、腦靶向制劑等［5］。肝靶向給藥主要的肝靶向系統(tǒng)有主動靶向、被動靶向和物理化學(xué)靶向。肺靶向給藥是利用微球作為藥物的載體，靜脈注射以后微球被肺毛細血管攔截而具肺靶向性。用來治療肝部的疾病，如肝癌，肝炎等。肺靶向制劑主要是根據(jù)肺部的的生理結(jié)構(gòu)和組織特點通過不同的大小的粒子在肺的不同部位有著不同的穿透能力?？刂屏Ｗ拥拇笮崿F(xiàn)藥物在肺部不同部位的靶向分布。肺部有著大量的吞噬細胞。當(dāng)載藥微粒隨著血液循環(huán)到達肺部之后，被吞噬細胞吞噬而在肺部富集從而發(fā)生治療作用。實現(xiàn)肺部的靶向給藥。結(jié)腸靶向給藥系統(tǒng)。由于結(jié)腸位于消化道的末端，及其由于其獨特的酸堿環(huán)境，微生物環(huán)境是的一般結(jié)腸治療藥物不易到達治療部位。即使到達治療部位也由于細菌的的分解等使的藥物難以發(fā)揮療效。因此結(jié)腸靶向制劑應(yīng)運而生。結(jié)腸靶向制劑是利用結(jié)腸的高PH環(huán)境而將藥物輸送到靶部位。根據(jù)不同的PH環(huán)境此外還有報道有人將二氨基環(huán)己烷留Pt和25kDa的羥丙基甲基聚合物形成pH敏感的鍵。載體藥物復(fù)合物將二氨基環(huán)己烷鉑（Pt）靶向的運送到腫瘤部位，在腫瘤部位的特異性的PH環(huán)境下選擇性的將二氨基環(huán)己烷鉑（Pt）水解下來，從而靶向性的殺死腫瘤細胞。淋巴靶向制劑。淋巴系統(tǒng)作為人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，許多疾病在淋巴系統(tǒng)發(fā)生。如淋巴結(jié)核，絲蟲病，獲得性免疫缺陷綜合征等，此外還有一些疾病借助淋巴道而轉(zhuǎn)移。如乳腺癌等惡性腫瘤細胞。此外淋巴結(jié)是病菌和癌細胞入侵的關(guān)鍵之處。為了防止惡性腫瘤細胞細胞的轉(zhuǎn)移，同時防止全身化療和放療對惡性腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移灶的療效差或無明顯作用，利用淋巴細胞具有吞噬大分子物質(zhì)和顆粒物質(zhì)的特性將化療藥物和載體材料通過各種方法制備得大分子物質(zhì)和微粒給藥后藥物通過淋巴管道到達淋巴結(jié)而達到淋巴靶向給藥的目的。腦靶向制劑。由于腦與腦外環(huán)境存在著血腦屏障，使得普通的藥物如親水性較大的藥物等難以透過血腦屏障功能進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮治療作用。同時由于血腦屏障上存在一些藥物外排系統(tǒng)，使得一些抗腫瘤藥物等難以透過血腦屏障，而難以發(fā)揮治療作用。根據(jù)血腦屏障上存在受體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運系統(tǒng)其能夠和特異性的配體結(jié)合將相應(yīng)的物質(zhì)轉(zhuǎn)運到中樞神經(jīng)系統(tǒng)。因此可以在載藥結(jié)構(gòu)上連接一些受體識別的多肽結(jié)構(gòu)，實現(xiàn)藥物的腦部靶向轉(zhuǎn)運。例如有人將血管肽綴合的聚(乙二醇)共聚(a己內(nèi)酯)納米顆粒雙靶向給藥系統(tǒng)，用于腦膠質(zhì)瘤的治療。(4)給藥途徑的不同可分為眼用給藥系統(tǒng)鼻腔給藥系統(tǒng)、口腔給藥系統(tǒng)、皮膚給藥系統(tǒng)、直腸給藥系統(tǒng)、結(jié)腸給藥系統(tǒng)等。(5)此外靶向制劑按載體的形態(tài)和類型可分為脂質(zhì)體、包合物、微球劑、毫微球劑、單克隆抗體偶聯(lián)物等。其中脂質(zhì)體(liposome)作為藥物載體，其最大特點是具有靶向性。脂質(zhì)體制劑是把藥物包裹在雙分子脂質(zhì)膜中。此種磷脂膜與生物膜類似，成為藥物的載體。具有與細胞膜的親和力強，使癌細胞攝取增多，提高療效，增加耐受性。使抗癌藥物具有一定的靶向性，從而降低了對正常細胞的細胞毒樣作用。由于磷脂膜具有親水基團和親脂基團，可分別包裹脂溶性藥物及水溶性藥物。毫微粒(nanoparticles)其粒徑范圍為在10到1000nm之間。為膠態(tài)分子締合物，分散在水里具有乳光的現(xiàn)象。在將毫微粒作為靶向制劑時，可以在毫微粒的表面上進行各種修飾而達到靶向給藥的作用。微球劑;microspheres)是一種將高分子材料制成的凝膠微球，它的粒徑范圍在幾微米到幾百微米之間。在微球中包裹有藥物。由微球制成的藥物制劑能夠改善藥物在體內(nèi)的吸收和分布特性。例如有人將藥物和磁性材料共同制成微球劑，用藥后，在病變部位施加一個磁場，使得藥物在磁場部位富集而達到靶向給藥的目的。(6)按給藥方式可分為口服靶向制劑、注射給藥靶向制劑、經(jīng)皮給藥靶向制劑及植入靶向制劑。參考文獻[1]連佳芳，秦葵，徐彪。靶向給藥的研究進展。白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2006，6，4卷，2期。[2]陳飛虎。靶向給藥系統(tǒng)。中國藥理學(xué)通報，2004Mar；20(3)[3]楊榮平，永勤，張小梅，王賓，豪勵娜。靶向給藥系統(tǒng)設(shè)計理論研究概述。重慶中草藥研究，2006，6，53(34)[4]張三奇，連佳芳。靶向給藥一藥劑學(xué)研究的熱點。第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2005；26(22)[5]戚靜燕。靶向給藥在各臟器的研究進展。中國藥師，2007年第10卷第2期(6)楊華元，張明剛。靶向藥物轉(zhuǎn)運系統(tǒng)。中日友好醫(yī)院學(xué)報2001年，第15卷第5期⑺揚曉春，張強，昊霖。我國藥劑學(xué)靶向制劑研究的基本思路。中國藥學(xué)雜志，2001年12月，36卷12期。(8)林志航。靶向制劑的研究進展。海峽藥學(xué)，2005年，第17卷，第2期LoekmanRJ,MumperMA,Khan,etal。Nanoparfieletechnologyfordrugdelivcry-lossthebleed—brain